Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinde Serum ve Glukokortikoid ile İndüklenebilen Kinaz 1 (SGK-1) İnhibisyonunun Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü (EGFR) Aracılı Sinyal Yolağı Üzerindeki Etkisi

Oncogenic activation of epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling exists in non-small cell lung cancer (NSCLC). Increased expression of Serum and Glucocorticoid Inducible Kinase 1 (SGK-1) in NSCLC cells was found related to proliferation and migration. Relationship between EGFR signaling and a SGK-1 substrate, NDRG1, was also shown in pancreas and colon cancer. In this study, we analyzed the effects of SGK-1 inhibitor GSK650394 on cell proliferation and EGFR signaling in A549 and H1299 human NSCLC cell lines for the first time. Incubation with GSK650394 (8 and 16 µM) significantly decreased cell proliferation and colony formation in A549 and H1299 cells (p<0.05). This result points out that NSCLC cells need SGK-1 activity for proliferation. SGK-1 activity was sensitive to GSK650394 in NSCLC cells. Phosphorylation of NDRG1 (p<0.001) and GSK3was suppressed (p<0.01) in H1299 and A549 cells respectively. We evaluated effects of SGK-1 inhibition on EGFR signaling together with alteration in NDRG1 phosphorylation. Although significant NDRG1 phosphorylation decrease in H1299 cells, any significant change in expression and activation of EGFR wasn’t observed in both cell lines. In conclusion, possible mechanisms could be enlightened by evaluating effects on EGFR after increasing NDRG1 expression in NSCLC cells. SGK-1 inhibitors could be a remarkable alternative in combination treatments with their effects on NSCLC cell proliferation.Bu çalışma Hacettepe Üniversitesi Bilimsel Araştırmalar Projeleri Koordinasyon Birimi tarafından desteklenmiştir (Proje Numarası: TDK-2016-13331).ONAY SAYFASI YAYIMLAMA VE FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI BEYANI ETİK BEYAN SAYFASI TEŞEKKÜR ÖZET ABSTRACT İÇİNDEKİLER SİMGELER ve KISALTMALAR ŞEKİLLER TABLOLAR 1. GİRİŞ 2. GENEL BİLGİLER 2.1. Akciğer Kanseri 2.2. KHDAK Moleküler Biyolojisinde Önemli Moleküller 2.2.1. EGFR 2.2.2. KRAS 2.2.3. BRAF 2.2.4. MEK 2.2.5. HER2 2.2.6. PI3K/AKT/mTOR 2.2.7. ALK 2.2.8. MET 2.2.9. ROS1 2.2.10. RET 2.2.11. FGFR1 2.2.12. Tümör Supresör Genler 2.3. KHDAK’de EGFR Aracılı Sinyal Yolağının Önemi 2.4. Serum ve Glukokortikoid ile İndüklenebilen Kinaz -1 2.5. Enzim İnhibisyon Mekanizmaları ve SGK-1 İnhibisyonu 2.5.1. Enzim İnhibisyon Mekanizmaları 2.5.2. SGK-1 İnhibisyonu ve SGK-1 İnhibitörü GSK650394 2.6. N-myc downregulated gene 1 2.7. SGK-1/NDRG1/EGFR İlişkisi 2.8. A549 ve H1299 Hücre Dizilerinin Özellikleri 3. GEREÇ ve YÖNTEM 3.1. Kimyasal Maddeler, Kitler ve Tamponlar 3.2. Aletler ve Cihazlar 3.3. Hücre Kültürü 3.3.1. Tripsinizasyon 3.3.2. Hücre Pasajı 3.3.3. Hücre Dondurma 3.3.4. GSK650394 alikotlarının hazırlanması 3.4. MTT Assay 3.5. Kristal Viyole Assay 3.6. Western Blot Deneyleri 3.6.1. İlaç Uygulama 3.6.2. Lizat Hazırlama 3.6.3. Protein Kantitasyonu 3.6.4. Western Blot ve Protein Analizi 3.7. İstatistiksel Analiz 3.8. Etik Onay ve Araştırma Desteği 4. BULGULAR 4.1. KHDAK Hücrelerinde SGK-1 Ekspresyonunun Gösterilmesi 4.2. KHDAK Hücrelerinde GSK650394’ün Subtoksik Dozunun MTT Canlılık Testi ile Belirlenmesi 4.3. GSK650394 ‘ün KHDAK Hücrelerinin Çoğalmasına ve Koloni Oluşturmasına Etkisinin Kristal Viyole Yöntemi ile Incelenmesi 4.4. KHDAK Hücrelerinde SGK-1’in GSK650394 ile Farmakolojik İnhibisyonunun Western Blot Yöntemiyle İncelenmesi 4.4.1. GSK650394’ün NDRG1 ve p-NDRG1 Ekspresyonuna Etkisinin İncelenmesi 4.4.2. GSK650394’ün SGK-1 Ekspresyonuna Etkisinin İncelenmesi 4.4.3. GSK650394’ün p-GSK3 Ekspresyonuna Etkisinin İncelenmesi 4.4.4. GSK650394’ün EGFR Ekspresyonuna Etkisinin İncelenmesi 4.4.5. GSK650394’ün EGFR Aktivasyonuna (p-EGFR Ekspresyonuna) Etkisinin İncelenmesi 5. TARTIŞMA 6. SONUÇ ve ÖNERİLER 7. KAYNAKLAR 8. EKLER EK-1: Tez Çalışması ile İlgili Etik Kurul İzinleri EK-2: Tez Çalışması Orijinallik Raporu EK-3: Turnitin Programı Ekran Görüntüsü Çıktısı 9. ÖZGEÇMİŞKüçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde (KHDAK) epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) sinyal yolağının onkojenik aktivasyonu görülmektedir. KHDAK hücrelerinde Serum ve Glukokortikoid ile İndüklenebilen Kinaz 1’in (SGK-1) ekspresyonunun artması proliferasyon ve migrasyonla ilişkili bulunmuştur. SGK-1’in substratı olan NDRG1 proteininin, pankreas ve kolon kanserinde EGFR aracılı sinyal iletimi ile ilişkili olduğu bildirilmektedir. Bu çalışmada, A549 ve H1299 insan KHDAK hücre dizilerinde SGK-1 inhibitörü GSK650394’ün hücre proliferasyonu ve EGFR sinyal yolağı üzerine etkisi ilk kez incelendi. GSK650394 ile inkübasyonun (8 ve 16 µM), A549 ve H1299 hücrelerinde hücre çoğalması ve koloni oluşumunu anlamlı olarak azalttığı belirlendi (p<0,05). Bu sonuç KHDAK hücrelerinin proliferasyon için SGK-1 aktivitesine ihtiyaç duyduğuna işaret etmektedir. KHDAK hücre dizilerinde SGK-1 aktivitesi GSK650394 ‘e duyarlı bulundu. H1299 hücrelerinde NDRG1 fosforilasyonu inhibe olurken (p<0,001), A549 hücrelerinde GSK3’nın fosforilasyonu baskılandı (p<0,01). Çalışmamızda, SGK-1 inhibisyonunun EGFR sinyal yolağı üzerine etkisi ve bunun NDRG1 fosforilasyonundaki değişim ile ilişkisi incelendi. H1299 hücrelerinde NDRG1 fosforilasyonunun değişimine rağmen her iki hücre dizisinde de EGFR ekspresyonunda ve aktivasyonunda anlamlı değişiklik izlenmedi. Sonuç olarak, KHDAK hücrelerinde NDRG1 ekspresyon düzeyi artırılarak, EGFR sinyal yolağı üzerindeki etkinin incelenmesinin mekanizmaya ışık tutabileceği düşünülmektedir. KHDAK hücrelerinin proliferasyon için SGK-1 aktivitesine ihtiyaç duymaları, SGK-1 inhibitörlerini kombinasyon tedavilerinde dikkate değer bir seçenek yapmaktadır

Meslek Hastalıkları ile İlgili Hastalıklar

Meslek hastalıkları ile işle ilgili hastalıklar konuları ülkemizde hâlen önemli halk sağlığı sorunları arasındadır. Meslek hastalıkları saptanamamakta; tanım, tanı olanakları, kayıt ve bildirim aşamalarında önemli sorunlar yaşanmaktadır. İlgili kişi, kurum ve kuruluşlar bakımından farkındalık ve bilgi eksiklikleri yaşanmaktadır. Bunların sonucu olarak çalışanlar haklarını elde edememekte, önlemler aksamakta, hak ve yükümlülükler beklenen düzeyde yerine getiri­lememektedir. Bu kitap, yukarıda sıralanan sorunların çözümüne katkı sağlamak, bu alanda çalışan, eğitim gören, başta işyeri hekimleri olmak üzere uygulamaları sür­dürenler için rehber olabilmesi amacı ile, başlıca Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi öğretim elemanları ve uzman hekimler tarafından yazılmıştır. Fakülte bünyesinde İş ve Meslek Hastalıkları yan dal uzmanlık eğitimi almakta olan uzman hekimlerin kitap hazırlığına önemli katkısı olmuştur. Kitap bu alandaki daha kapsamlı çalışmalara olanak sağlayacaktır. İçerik sorumluğunu alan yazarlar ve son okuma aşamasında destek sağla­yan Prof. Dr. Meral SAYGUN, Prof. Dr. Mine Esin OCAKTAN ve Dr. Kadir ATLI'ya, basım aşamasında destek sağlayan Üniversite yönetimine teşekkür ederim. Kitabın çalışanların sağlıklı ve güvenlikli ortamlarda çalışmaları için sürdürülen uğraşlara katkı sağlamasını dileri

COVID-19 vaccination and associated factors in Turkish healthcare workers practicing chest medicine

Objective: To evaluate the COVID-19 vaccination status and related characteristics of Turkish healthcare workers practicing chest medicine. Methods: A cross-sectional online survey was conducted among the Turkish Thoracic Society members. The survey was started on May 17, 2021, and kept open for seven weeks. The 39-item survey included the COVID-19 vaccination status and demographic, clinical, and occupational characteristics. Results: Of 378 healthcare workers participated in the survey, 354 (93.7%) reported receiving at least one dose of the COVID-19 vaccine. A total of 323 (91.2%) healthcare workers received CoronaVac vs. BioNTech/Pfizer in 31 (8.8%). In the CoronaVac group, 77 (23.8%) contracted COVID-19 when not fully vaccinated, and 13 (4.0%) when fully vaccinated; however, 16 (51.6%) healthcare workers in the BioNTech/Pfizer group got COVID-19 when not fully vaccinated, but any fully vaccinated participants did not contract COVID-19 (P=0.003). Regarding vaccine dosing, 328 (86.8%) were fully vaccinated, while 50 (13.2%) were not. Multiple regression analysis for being a non-fully vaccinated healthcare worker demonstrated a significant relationship with having any SARS-CoV-2 infection history (adjusted OR 9.57, 95% CI 3.93-23.26, P<0.001) and being a non-physician healthcare worker (adjusted OR 5.86, 95% CI 2.11-16.26, P=0.001), but a significant negative relationship with full-time working at the time of survey (adjusted OR 0.13, 95% CI 0.03-0.56, P=0.006). Conclusions: Although a majority of healthcare workers were fully vaccinated, occupational and non-occupational characteristics were related to being non-fully vaccinated. Active surveillance regarding the COVID-19 vaccination in healthcare workers is necessary to address specific parameters as barriers to vaccination

The Perspective of the Turkish Thoracic Society Members on Institutional Preparedness During the COVID-19 Pandemic in Turkey

OBJECTIVE: We aimed to evaluate the perspective of the Turkish Thoracic Society (TTS) members regarding institutional preparedness, in terms of administrative measures and availability of personal protective equipment (PPE), in the first and third months of the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic in Turkey.MATERIAL AND METHODS: A 22-item online survey was e-mailed between the first and third months to TTS members, and participants’ responses were evaluated.RESULTS: The number of participants was 295 in the first survey and 141 in the second. In the second survey, the percentage of answers implying availability increased in all 18 control measures, 16 of which were statistically significant. However, there were still less than half of the respondents who reported the availability of psychological and behavioral support and some PPE, including respirators, facial protectors, goggles, and gowns. Statistical significance was observed for provision of a waiting area (P = .008), rooms for aerosol-generating procedures (P = .042), and special wards for patients with suspected or definite COVID-19 (P < .001); testing healthcare workers (HCWs) with a history of contact with a COVID-19 case (P < .001); and surveillance of symptomatic HCWs (P = .048), between tertiary vs. primary and secondary healthcare facilities in the first survey, but provision of special wards (P = .002) and supply for aprons (P = .027) in the second survey.CONCLUSION: Our results showed an improvement in control measures in the third month of the pandemic. However, the persistent low availability of psychological and behavioral support and several items of PPE pointed out the need for action. Considering the health and safety of HCWs, the control measures should be actively monitored and deficiencies eliminatedWOS:0006726408000082-s2.0-8510933071

Occupational Risks and Safety Precautions for COVID-19 in Workers With Rheumatic Diseases

Akgun, Metin/0000-0003-3404-4274WOS: 000577379900028PubMed: 32976225[No abstract available

Occupational Risks and Safety Precautions for COVID-19 in Workers With Rheumatic Diseases

Akgun, Metin/0000-0003-3404-4274WOS: 000577379900028PubMed: 32976225[No abstract available

Perceived Need for Mental Health Services Among Healthcare Workers During the Coronavirus Disease-19 Pandemic in Turkey: A Multicenter Cross-sectional Study

Background: The coronavirus disease-2019 pandemic has contributed to work-related psychosocial risks in healthcare workers.Aims: To evaluate the perceived need for mental health services and related factors in Turkish healthcare workers practicing in pandemic hospitals.Study Design: Cross-sectional study.Methods: Data were collected from face-to-face interviews with healthcare workers at 19 pandemic hospitals in 13 provinces between September and November 2021. The study survey included the evaluation of the perceived need for and utilization of mental health services in the previous year, as well as sociodemographic, health-related, and work-related characteristics, the General Health Questionnaire-12, the World Health Organization Quality of Life-BREF (WHOQoL-BREF) questionnaire, and the Fear of coronavirus disease-2019 scale (FCV-19S).Results: Of 1,556 participants, 522 (33.5%) reported a perceived need for mental health services, but only 133 (8.5%) reported receiving these services. Multiple logistic regression analysis of the perceived need for mental health services revealed significant relationships with lower age, female sex, being a current smoker, having a chronic disease, having a mental disorder, coronavirus disease-2019 contact within the last three months in settings other than the home or workplace, a positive coronavirus disease-2019 vaccination history, being a physician, being a non-physician healthcare professional, and coronavirus disease-2019 contact within the last three months at work. After adjustment for these characteristics, higher General Health Questionnaire-12 and FCV-19S scores and lower WHOQoL-BREF domain scores were related to the perceived need for mental health services in logistic regression analyses.Conclusion: The findings indicate a substantial need for mental health services amongst Turkish healthcare workers during the pandemic and outline participants' characteristics regarding high-priority groups for the intervention. Future research may focus on developing actions and evaluating their efficiency