Дослідження антидепресантної та актопротекторної активності синтетичного аналога кінцевої ділянки нейропептиду Y

Topicality. Neuropeptide Y (NPY), which is significantly widespread in the human body, is responsible for various physiological processes, in particular it is involved in the regulation of the emotional behavior, memory and metabolism. The modified short fragment of NPY proposed – NP9 nonapeptide for intranasal administration – shows certain biological properties of the native peptide, in particular the anxiolytic and antiamnesic action. The effect of NP9 on affective disorders of depressive nature and physical endurance remains unknown. Aim. To study the antidepressant and actoprotective activity of NP9 in models of tail suspension, reserpine-induced depression, and forced weighted swimming. Materials and methods. The antidepressant properties of NP9 were studied in the immobilization tail suspension test in mice and on a model of reserpine-induced depression with registration of the body temperature, ptosis, and behavior in the Porsolt forced swimming tests and the open field test. The actoprotective properties of NP9 were studied in the swimming test with a load (10 % of the weight of the animal). Results and discussion. In the tail suspension test, NP9 significantly increased the latent time of the first immobilization compared to the indicators of intact animals (3.2 times) and the imipramine group (2.7 times). NP9 did not significantly affect the manifestations of reserpine-induced depression. These results indicate the weak antidepressant properties of NP9. Nonapeptide significantly increased the swimming time to exhaustion by 2.5 times, indicating actoprotective properties, according to which NP9 exceeded the reference drug Semax. Conclusions. In the tail suspension test, nonapeptide NP9 exhibits dose-dependent antidepressant properties after the first administration, but this effect is practically not manifested in the rigid reserpine-induced model of depression. NP9 increases the physical endurance of animals in the forced weighted swimming test and is superior to the reference drug Semax by its effectiveness.Актуальность. Значительно распространенный в организме человека нейропептид Y (NPY) отвечает за различные физиологические процессы, в частности участвует в регуляции эмоциональной сферы, памяти, обмена веществ. Предложенный нами короткий модифицированный фрагмент NPY – нонапептид NP9 для интраназального введения –проявляет определенные биологические свойства нативного пептида, в частности анксиолитическое и антиамнестическое действие. Остается неизвестным влияние NP9 на аффективные нарушения депрессивного характера и на физическую работоспособность. Цель. Исследовать антидепрессантную и актопротекторную активность NP9 на моделях подвешивания мышей за хвост, резерпин-индуцированной депрессии и плавания с нагрузкой. Материалы и методы. Антидепрессантные свойства NP9 исследовали в иммобилизационном тесте подвешивания мышей за хвост и на модели резерпин-индуцированной депрессии с регистрацией температуры тела, блефораптоза и поведения в тестах принудительного плавания по Порсолту и открытого поля. Актопротекторные свойства NP9 изучали в тесте плавания с нагрузкой (10 % от массы животного). Результаты и их обсуждение. В тесте подвешивания мышей за хвост NP9 достоверно увеличивал латентное время первой иммобилизации по сравнению с показателями интактных животных (в 3,2 раза) и группы имипрамина (в 2,7 раза). На проявления резерпин-индуцированной депрессии NP9 существенно не влиял. Эти результаты указывают на слабые антидепрессантные свойства NP9. Нонапептид достоверно увеличивал время плавания до истощения в 2,5 раза, что свидетельствует об актопротекторных свойствах, по которым NP9 превосходит препарат сравнения «Семакс». Выводы. В мягком тесте подвешивания мышей за хвост нонапептид NP9 проявляет дозозависимые антидепрессантные свойства уже после первого введения, но на жесткой резерпин-индуцированной модели депрессии этот эффект практически не проявляется. NP9 повышает физическую выносливость животных в тесте плавания с нагрузкой и по эффективности превосходит препарат сравнения «Семакс».Актуальність. Значно поширений в організмі людини нейропептид Y (NPY) відповідає за різноманітні фізіологічні процеси, зокрема бере участь у регуляції емоційної сфери, пам’яті, обміну речовин. Запропонований нами короткий модифікований фрагмент NPY – нонапептид NP9 для інтраназального введення – виявляє певні біологічні властивості нативного пептиду, зокрема анксіолітичну та антиамнестичну дію. Залишається невідомим впив NP9 на афективні порушення депресивного характеру та на фізичну працездатність. Мета. Дослідити антидепресантну та актопротекторну активність NP9 на моделях підвішування мишей за хвіст, резерпін-індукованої депресії і плавання з навантаженням. Матеріали та методи. Антидепресантні властивості NP9 досліджували в іммобілізаційному тесті підвішування мишей за хвіст, на моделі резерпін-індукованої депресії з реєстрацією температури тіла, блефораптозу та поведінки в тестах примусового плавання за Порсолтом і відкритого поля. Актопротекторні властивості NP9 вивчали в тесті плавання з навантаженням (10% від маси тварини). Результати та їх обговорення. У тесті підвішування мишей за хвіст NP9 достовірно збільшував латентний час першої іммобілізації порівняно з показниками інтактних тварин (у 3,2 раза) та групи іміпраміну (у 2,7 раза). На прояви резерпін-індукованої депресії NP9 суттєво не впливав. Ці результати свідчать про слабкі антидепресантні властивості NP9. Нонапептид достовірно збільшував час плавання до виснаження у 2,5 раза, що свідчить про актопротекторні властивості, за якими NP9 переважає препарат порівняння «Семакс». Висновки. У м’якому тесті підвішування мишей за хвіст нонапептид NP9 виявляє дозозалежні антидепресантні властивості вже після першого введення, але на жорсткій резерпін-індукованій моделі депресії цей ефект практично не виявляється. NP9 підвищує фізичну витривалість тварин у тесті плавання з навантаженням та за ефективністю перевершує препарат порівняння «Семакс»

Метод обробки візуальних даних в телекомунікаційній мережі на основі платформи JPEG та арифметичного кодування

Research analysis shows us that the JPEG platform is the most common platform for processing video and photo images. From the standpoint of lossless compression methods in recent years, the method of arithmetic coding is gained popularity. We should note that the family of arithmetic coding during processing operates real and integers with different types of adaptation. The use of integer methods allows us to transmit the code during the encoding process, while the method based on real numbers requires the completion of this process. The arithmetic coding adaptation is the initial data modification, namely the probability of elements occurrence, for each iteration of the coding process. In this case, only the dictionary of values is transmitted in the service information, while for classical arithmetic coding it is necessary to transfer the appearance of each element. Based on these features in this study we propose to use adaptive integer arithmetic coding. The choice of this method is based on that it allows us to transmit code in the encoding process with minimization of service information (dictionary only), unlike other methods. In the course of this study, the scientific and applied problem are solved, which consists in combining (modifying) methods based on the JPEG platform and adaptive integer arithmetic coding in order to ensure the transmission of photo and video information of a certain quality in real time.We propose to apply two assumptions during image processing: to neglect the single length of a series of repetitions and the last pair after processing by RLE. The proposed method of visual data processing based on the JPEG platform and adaptive integer arithmetic coding allows us to halve the amount of data compared to the result of processing the known method of arithmetic coding without the proposed assumptions. The increase in efficiency is due to the through zigzag scanning of the transformant group and adaptation of the method to the types of transformants by saturation in the 2x2 group with the possibility of reducing the power of the dictionary.В ходе данного исследования решается научно-прикладная задача, заключающаяся в сочетании (модификации) методов на базе платформы JPEG и адаптивного целого арифметического кодирования с целью обеспечения передачи фото-, видеоинформации определенного качества за реальное время. Предлагается в ходе обработки изображений применять два предположения: пренебрегать одиночной длиной серии повторов и последней парой после обработки методом RLE. Предлагаемый метод обработки визуальных данных на основе платформы JPEG и адаптивного целого арифметического кодирования позволяет в два раза сократить объем данных по сравнению с результатом обработки известным методом арифметического кодирования без предложенных допущений. Усиление эффективности происходит за счет сквозного зиг – общего сканирования группы трансформант и адаптации метода к типам трансформанты по насыщенности в группе 2х2 с возможностью уменьшения мощности словаря.Аналіз досліджень вказав, що найпоширенішою платформою обробки відео-, фотозображень залишається JPEG-платформа. З позиції методів компресії без втрат в останні роки популярності набув метод арифметичного кодування. Варто зазначити, що сімейство арифметичного кодування під час обробки оперує як дійсними, так і цілими числами з різними видами адаптації. Використання методів, що оперують цілими числами дозволяє передавати код в процесі кодування, в той час як методи, що базуються на дійсних числах потребують закінчення процесу кодування для передачі коду. Адаптація арифметичного кодування полягає у видозміні початкових даних, а саме ймовірності появи елементів, для кожної ітерації процесу кодування. При цьому, у службовій інформації передається тільки словник значень, в той час як для класичного арифметичного кодування необхідна передача появи кожного елементу. Виходячи з даних особливостей в ході даного дослідження пропонується використовувати адаптивне цілочислене арифметичне кодування. Вибір за основу даного методу пов’язано з тим, що на відміну від інших методів він дозволяє передавати код в процесі кодування з мінімізацією службової інформації (лише словник). В ході даного дослідження вирішується науково-прикладне завдання, яке полягає у поєднанні (модифікації) методів на базі платформи JPEG та адаптивного цілочисленного арифметичного кодування з метою забезпечення передачі фото-, відеоінформації визначеної якості за реальний час. Пропонується в ході обробки зображень застосовувати два припущення: нехтувати одиночною довжиною серії повторів та останньою парою після обробки методом RLE. Запропонований метод обробки візуальних даних на основі платформи JPEG та адаптивного цілочисленного арифметичного кодування дозволяє в два рази скоротити об’єм даних у порівнянні з результатом обробки відомим методом арифметичного кодування без запропонованих допущень. Посилення ефективності відбувається за рахунок наскрізного зиг–заг сканування групи трансформант та адаптації методу до типів трансформанти за насиченістю у групі 2х2 з можливістю зменшення потужності словника

Expression of adaptor protein Ruk/CIN85 isoforms in cell lines of various tissue origins and human melanoma

Aim: Development of monoclonal and polyclonal antibodies against recombinant GST-fused proteins including correspondingly N- and C-terminal parts of Ruk/CIN85 adaptor protein. Analysis of Ruk/CIN85 expression patterns in cell lines of various tissue origins and human melanoma. Methods: Recombinant GST-fused fragments of Ruk/CIN85 were expressed in bacterial system and affinity purified. Monoclonal antibodies against SH3A domain of Ruk/CIN85 were produced using hybridoma technique. The specificity of generated antibodies was examined by ELISA. Polyclonal antibodies against C-terminal coiled-coil region of Ruk/CIN85 were affinity purified from serum of immunized rabbit. Expression patterns of Ruk/CIN85 isoforms and their subcellular localization in cell lines of various tissue origins and human melanoma samples were analyzed by immunoblotting, immunoprecipitation and immunofluorescence microcopy. Results: Ruk/CIN85 is ubiquitously expressed SH3-containing adaptor/scaffold protein which plays important roles in signalling processes. N-terminal half of Ruk/CIN85 molecule, including three SH3 domains, and its C-terminal coiled-coil region were used as antigens to produce monoclonal and polyclonal antibodies, respectively. Hybridoma cell lines secreting monoclonal antibodies (mAbs) to SH3 fragment of Ruk/CIN85 were established. One of the mAbs was extensively characterized and designated as MISh-A1. It was shown that this mAb recognizes an epitope, which resides within first SH3A domain. Polyclonal anti-Ruks Abs affinity purified from serum of immunized rabbit specifically recognized main Ruk/CIN85 isoforms, both endogenous and recombinant, in lysates of HEK293 cells. Notably, produced Abs did not cross-react with CD2AP, the member of the same family of adaptor/scaffold proteins. Multiple molecular forms of Ruk/CIN85 with apparent molecular weights of 130, 80–85, 70–75, 50–56, 34–40 and 29 kD were detected in cell lyzates of NIH3T3, Cos1, L1210, HEK293, Ramos, HeLa S3, MDCK, C6, A549 and U937 using anti-Ruk antibodies. Oligomerization between p85 and p50–56 forms of Ruk/CIN85 was revealed in C6 and NIH3T3 cells, but not in HeLa S3 and HEK293 cells by immunoprecipitation using MISh-A1 antibody following anti-Ruk Western-blot analysis. Using immunofluorescent microscopy and anti-Ruk antibodies, endogenous Ruk-variates were found mostly in cytoplasm of C6, NIH3T3, HEK293 cells and at lower level — in nuclei. Conclusion: Patterns of Ruk/CIN85 molecular forms expression are cell-specific and determined by cellular context. Assembly of oligomeric complexes between p85 and p50–56 Ruk/CIN85 isoforms in C6 and NIH3T3 cells but not in HeLa S3 and HEK293 cells may reflect their specific biological roles in different cell lines. High level of full-length Rukl/CIN85 form expression was revealed in extracts of human melanoma samples. Abs described in this paper may prove useful in future studies of Ruk/CIN85 expression and function in normal and transformed cells.Цель: получение моноклональных и поликлональных антител против рекомбинантных GST-коныогированных форм белков, включающих соответственно N-концевую и С-концевую части адаптерного белка Ruk/CIN85. Авалю профилей экспрессии изоформ Ruk/CIN85 и юс субклеточной локализации в клеточных линиях различного тканевого проасхождешя н образцах меланомы человека. Методы: рекомбинантные GST-конъюгнрованные фрагменты Ruk/CIN85 (GST-3SH3/CIN85 и GST- Ruk ) экспрессировали в бактериальной системе с последующей аффинной очисткой на глутатнон-сефарозе. Для получения моноклональных антител против 3SH3 фрагмента С IN85 использовали гнбридомную технологию. Поликлоналыеле антитела против С-конневого суперсинралнзоваииого района Ruk очищали из сыворотки иммунизированного кролика аффинной хроматографией на Ruk -сефарозе. Профази экспрессии изоформ Ruk/CTN85, их олигомеризацию и субклеточную локализацию изучали метолами Вестерн-блотанализа, нммувопрецнпнгацнн и иммунофлуоресиентной микроскопии. Результаты: Ruk/CIN85, S НЗ-содержащий адаптерный “стеллажный” белок, преет важную роль в сшив мытых процессах клеток. N- конневую часть молекулы CIN85, включающую 3 SH3 домена, н С-конценой суперспирализокаиный райе» использовали в качестве антигенов для получения моноклональных и нолик.тональных антител, соответственно. Получены гибрнломы. секретнру юнше моноклональные антитела к 3SH3-фрагменту. Показано, что одно из этих антител (MISh-Al) специфически узнает эпитоп, находящийся в первом $НЗАдомеие адаптерного белка. Поликлональные анти-Ruk антитела, аффинно очищенные из сыворотки иммунизированного кроля, снецифическм узнавати основные изоформы Ruk/CIN85, как эндогенные, так и рекомбинантные, в лизатах клеток НЕК293. Важно, что полученные антитела не реагировази перекрестно с CD2AP, представителем этого же семейства атаптерных белков. Множественные молекулярные формы Ruk/CIN85 с кажущейся молекулярной массой 130. 80-85, 70-75, 50-56, 34-40 and 29 кДа были детектированы в лизатах клеток NIH3T3, Cost, 1.1210, НЕК293, Ramos, HeLa S3, MDCK, Сб, A549 и U937 с Rak антител. Олигомеризацию между р85 и р50-56 формами Ruk/CIN85 выявили в клетках С6 и NIH3T3, во не в HeLa S3 и НЕК293, с помощью антитела MISh-AI и последующего анги-Rak Вестерн-блот анализа. Иммунофлу оресиентной микроскопией с использованием анти-Ruk антител эндогенные варианты Ruk выявляли прешущественно в цитоплазме клеток С6, NIH ЗТЗ, НЕК293 и в более низкой степени в ядре. Высокий уровень экспресс» полноразмерной формы RA/C1N85 выявлен в образцах меланомы человека. Выводы: профили экспрессии множественных эндогенных вариантов Ruk/CIN85 и способность к формированию олигомерных комніексов между различными и зоформами являются характерными для каждой исследованной линии клеток. Не исключено, что выявленные особенности могут определять специфическую биологическую значимость изоформ Ruk/CEN85 в различных типах клеток в зависимости от клеточного контекста. Следствием высокого уровня экспрессии полноразмерной формы Rnk/CIN85 в образцах меланомы человека может быть нарушение согласованного контроля процессов пролиферации и апоптоза в трансформированных ме.таноцитах. Антитела, описанные в этой работе, могут быть использованы для изучения экспрессии и функций Ruk/CIN85 в опухолях человека

Динаміка асинхронного електропривода з нечітким регулятором в системах водопостачання

Динаміка асинхронного електропривода з нечітким регулятором в системах водопостачання = Dynamics of asynchronous electric drive with fuzzy controller for water supply systems [Електронний ресурс] / І. С. Білюк, Л. І. Бугрім, С. О. Гаврилов, О. С. Кириченко, А. М. Фоменко, Д. Ю. Шарейко // Наук. вісн. ТДАТУ : електрон. вид. – Мелітополь : ТДАТУ, 2019. – Т. 9, № 1. – Електрон. текст. дані. – Режим доступу : http://oj.tsatu.edu.ua/index.php/visnik/article/view/170/174У роботі досліджено перехідні процеси в асинхронному електроприводі насосного агрегату з ПІД-подібним нечітким регулятором. Виконано порівняльний аналіз якості керування в системі з класичним та нечітким регуляторами. Обґрунтовано застосування нечіткого регулятора в асинхронному електроприводі насосного агрегату системи водопостачання та доведено, що використання нечіткої логіки призводить до підвищення якості перехідного процесу системи. Моделювання проведено за допомогою пакету прикладних математичних програм Scilab.The results of researching dynamics of an asynchronous electric drive with fuzzy controller of water supply systems are presented in this paper. The model of the asynchronous electric drive of network pump with stabilization of pressure in the hydraulic system has been built. The model structure contains electromechanical and mechanical parts. The electromechanical system is an asynchronous frequency control drive with fuzzy controller of pressure, a mechanical one is a line pump. The presented structure of the model allows to determine operating parameters; analyze the electromechanical, energy processes; explore the dynamics of an asynchronous electric drive when the operating modes of the pump unit are changed. In addition to that, it is possible to assess the energy-efficient aspects of an adjustable electric drive with fuzzy logic in water supply systems usage. This model can be used for any pump unit with a change in the source data. Synthesis of a fuzzy PID-controller is realized using the sciFLT fuzzy logic system development module. A knowledge base of fuzzy controller has been developed. The application of methods based on the fuzzy logic theory in the controller of pressure allows to make control process more adaptive. A synthesis algorithm of fuzzy logic system for a pressure controller using the sciFLT module is proposed. The algorithm is recommended for practice. Simulation of an asynchronous electric drive with fuzzy PID-controller has been carried out in the Xcos program of the Scilab software package. The transient characteristics of an asynchronous electric drive of a pump unit with fuzzy PID-controller of pressure are built and the quality of control has been assessed. A comparative analysis of the quality of control in the system with classical and fuzzy controllers has been done. The application of this fuzzy controller of pressure in an asynchronous electric drive of a pump unit of water supply systems is validated and it is proved that employment of fuzzy logic increases the quality of time response process in system.В работе исследованы переходные процессы в асинхронном электроприводе насосного агрегата з ПИД-подобным нечетким регулятором. Выполнен сравнительный анализ качества управления в системе с классическим и нечетким регуляторами. Обосновано применение нечеткого регулятора в асинхронном электроприводе насосного агрегата системы водоснабжения и доказано, что применение нечеткой логики приводит к повышению качества переходного процесса системы. Моделирование проводилось с помощью пакета прикладных математических программ Scilab

A Draft of the Human Septin Interactome

Background: Septins belong to the GTPase superclass of proteins and have been functionally implicated in cytokinesis and the maintenance of cellular morphology. They are found in all eukaryotes, except in plants. In mammals, 14 septins have been described that can be divided into four groups. It has been shown that mammalian septins can engage in homo- and heterooligomeric assemblies, in the form of filaments, which have as a basic unit a hetero-trimeric core. In addition, it has been speculated that the septin filaments may serve as scaffolds for the recruitment of additional proteins. Methodology/Principal Findings: Here, we performed yeast two-hybrid screens with human septins 1-10, which include representatives of all four septin groups. Among the interactors detected, we found predominantly other septins, confirming the tendency of septins to engage in the formation of homo- and heteropolymeric filaments. Conclusions/Significance: If we take as reference the reported arrangement of the septins 2, 6 and 7 within the heterofilament, (7-6-2-2-6-7), we note that the majority of the observed interactions respect the ""group rule"", i.e. members of the same group (e. g. 6, 8, 10 and 11) can replace each other in the specific position along the heterofilament. Septins of the SEPT6 group preferentially interacted with septins of the SEPT2 group (p<0.001), SEPT3 group (p<0.001) and SEPT7 group (p<0.001). SEPT2 type septins preferentially interacted with septins of the SEPT6 group (p<0.001) aside from being the only septin group which interacted with members of its own group. Finally, septins of the SEPT3 group interacted preferentially with septins of the SEPT7 group (p<0.001). Furthermore, we found non-septin interactors which can be functionally attributed to a variety of different cellular activities, including: ubiquitin/sumoylation cycles, microtubular transport and motor activities, cell division and the cell cycle, cell motility, protein phosphorylation/signaling, endocytosis, and apoptosis.Fundao de Amparo a Pesquisa do Estado Sao Paulo (Fapesp)CAPES: Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Navel SuperiorConselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento (CNPq)Laboratorio Nacional de Biociencias-Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materais (LNBio-CNPEM

The Effect of A Modified Fragment of Neuropeptide Y on Spatial Memory and Learning in the Morris Water Maze

Neuropeptide Y (NPY) is a biologically active neuropeptide that is responsible for a large list of physiological processes. We propose a short modified fragment of NPY that should at least partially have a spectrum of biological activity of the original peptide. The compound was named nonapeptide NP9. The aim of our study was to investigate the ability of the modified fragment of NPY to influence spatial memory and learning. Materials and methods: the study was performed on 24 one-year-old random-bred female rats weight 220–250 g. The animals were divided into 3 groups of 8 rats each: treated with a solvent (0.9 % NaCl), a solution of peptide NP9 0.02 mg/kg and the drug “Semax” 0.1 mg/kg. All drugs were administered intranasally. The study of the effect of the peptide NP9 on spatial memory and learning ability was performed in the psychopharmacological test the Morris water maze. Navigation parameters were analyzed using Noldus EthoVision XT 14 video tracking software. The escape latency, the distance moved, the average velocity and the meander were recorded. An inter-quadrant analysis of rat behavior was also performed, for which the frequency of appearance and time spent in certain quadrants were recorded. Results: nonapeptide NP9 in the Morris water maze test demonstrated the ability to accelerate the time to find a hidden platform, reduce the distance traveled, meander, and optimize the search strategy. Conclusions: NP9 peptide has demonstrated the ability to positively influence learning and spatial memory. The improvement in cognitive performance of animals administered with the peptide NP9 was no less than that of the reference nootropic drug Semax. These results substantiate the feasibility of further research with the aim of pharmaceutical development of a new nootropic dru

Embedding Words as Distributions with a Bayesian Skip-gram Model

We introduce a method for embedding words as probability densities in a low-dimensional space. Rather than assuming that a word embedding is fixed across the entire text collection, as in standard word embedding methods, in our Bayesian model we generate it from a word-specific prior density for each occurrence of a given word. Intuitively, for each word, the prior density encodes the distribution of its potential ‘meanings’. These prior densities are conceptually similar to Gaussian embeddings of ėwcitevilnis2014word. Interestingly, unlike the Gaussian embeddings, we can also obtain context-specific densities: they encode uncertainty about the sense of a word given its context and correspond to the approximate posterior distributions within our model. The context-dependent densities have many potential applications: for example, we show that they can be directly used in the lexical substitution task. We describe an effective estimation method based on the variational autoencoding framework. We demonstrate the effectiveness of our embedding technique on a range of standard benchmarks

Low-dose Digoxin Enhances the Anticonvulsive Potential of Carbamazepine and Lamotrigine in Chemo-induced Seizures with Different Neurochemical Mechanisms

"Non-antiepileptic" drugs have a strong potential as adjuvants in multidrug-resistant epilepsy treatment. In previous study the influence of low doses of digoxin, which do not affect the myocardium, on the anticonvulsant potential of classical commonly used anti-epileptic drugs under conditions of seizures, induced by pentylenetetrazole and maximal electroshock, has been investigated. The aim of the study was to investigate the influence of digoxin at a sub-cardiotonic dose on the anticonvulsant potential of carbamazepine and lamotrigine in experimental seizures with different neurochemical mechanisms. Material and methods: A total of 192 random-bred male albino mice weighting 22–25 g were used. Carbamazepine and lamotrigine were administered intragastrically in conditionally effective (ED50) and sub-effective (½ ED50) doses: carbamazepine at doses of 100 and 50 mg/kg; lamotrigine at doses of 25 and 12.5 mg/kg. Digoxin was administered subcutaneously at a sub-cardiotonic dose of 0.8 mg/kg as an adjuvant to carbamazepine and lamotrigine in ½ ED50. Picrotoxin (2.5 mg/kg subcutaneously); thiosemicarbazide (25 mg/kg intraperitoneally); strychnine (1.2 mg/kg subcutaneously); camphor (1000 mg/kg intraperitoneally) were used as convulsant agents. Results: It was found that digoxin not only has its own permanent anticonvulsant effect on different models of paroxysms with different neurochemical mechanisms of development, but also significantly enhances the anticonvulsant potential of carbamazepine (to a lesser extent – lamotrigine) regardless of the pathogenesis of experimental paroxysms. Conclusion: Based on the results, it can be concluded that digoxin has a high potential as an adjuvant medicine in complex epilepsy treatment because it enhances the efficiency of low-dose traditional anticonvulsants carbamazepine and lamotrigin

Adaptor protein Ruk/CIN85 is associated with a subset of COPI coated membranes of the Golgi complex

Regulator of ubiquitous kinase/Cbl-interacting protein of 85 kDa (Ruk/CIN85) and CD2-associated protein/Cas ligand with multiple SH3 domains (CD2AP/CMS) comprise a family of vertebrate adaptor proteins involved in several important cellular processes, including downregulation of activated receptor tyrosine kinases, regulation of cytoskeletal rearrangements, phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) signalling and apoptosis. The role of Ruk/CIN85 as a scaffold protein involved in membrane trafficking processes has been demonstrated in model cell systems. However, intracellular localization of endogenous Ruk/CIN85 has never been comprehensively assessed. We carried out detailed studies of subcellular distribution of Ruk/CIN85 in adherent cultured human cells using antibodies that recognize distinct epitopes of the protein and revealed a punctate immunostaining pattern, common for proteins involved in intracellular trafficking processes. Our data indicate that Ruk/CIN85 is distributed between several different membrane trafficking compartments, but the major pool of Ruk/CIN85 is associated with the Golgi complex, mainly with a subpopulation of COPI-coated vesicles involved in retrograde endoplasmic reticulum-Golgi and intra-Golgi transport. This localization pattern is dependent on the integrity of Golgi complex and intact microtubular network. Only a small pool of Ruk/CIN85 is present in compartments involved in clathrin-mediated endocytosis and sorting. These results suggest that endogenous Ruk/CIN85 may be involved in regulation of specific membrane trafficking processes