Análisis funcional de una variante de SYCE1 causante de Fallo Ovárico Prematuro y de la histona H1FOO en fertilidad

[ES]La gametogénesis es un complejo y dinámico programa de diferenciación celular que, a través de una división reduccional (meiosis), genera células reproductivas haploides o gametos. La extrema complejidad de los mecanismos que regulan esta función dificulta su completo entendimiento desde el punto de vista molecular. En la presente Tesis Doctoral, hemos llevado a cabo un análisis funcional de diversas proteínas que se encuentran implicadas en el control de la gametogénesis: dos constituyentes del elemento central del complejo sinaptonémico (SYCE1 y SIX6OS1) y una histona específica de oocitos (H1FOO). La meiosis o división reduccional que tiene lugar durante la gametogénesis depende del correcto ensamblaje del complejo sinaptonémico, un andamio proteico que media la sinapsis y la recombinación meiótica entre los cromosomas homólogos. En mamíferos, el complejo sinaptonémico se compone de ocho proteínas diferentes, entre las que se encuentra SYCE1. En la secuencia del gen SYCE1 se han descrito varias mutaciones causantes de infertilidades humanas, como la mutación c.613C>T en pacientes afectadas por Fallo Ovárico Prematuro (POF, Premature Ovarian Failure). Mediante la caracterización del correspondiente modelo murino humanizado, hemos demostrado que la variante SYCE1-c.613C>T provoca una alteración del ensamblaje del complejo sinaptonémico y de la maquinaria de recombinación meiótica. Mediante la combinación de estudios genéticos, celulares y bioquímicos, hemos demostrado que SYCE1 establece dos interfaces de interacción con SIX6OS1. El dominio N-terminal de SIX6OS1 interrumpe la estructura homodimérica de SYCE1 para formar con él un complejo 1:1, mientras que la segunda zona de interacción se dispone entre la región C-terminal de SYCE1 y los residuos 22-262 de SIX6OS1. Cada una de estas regiones se ven alteradas como consecuencia de las distintas mutaciones descritas en la secuencia de SYCE1 que causan Azoospermia No Obstructiva y POF, respectivamente. Además, hemos abordado también la caracterización funcional de la primera interfaz de interacción entre ambas proteínas, generando un modelo murino que porta una deleción de 12 aminoácidos dentro del dominio N-terminal de SIX6OS1. Los ratones mutantes homocigotos resultantes son infértiles a causa de un ensamblaje defectivo del complejo sinaptonémico y la acumulación de roturas de doble hebra en el DNA sin reparar. Por tanto, ambos dominios de interacción entre SYCE1 y SIX6OS1 son esenciales para la correcta sinapsis entre cromosomas homólogos, y su irrupción explica por qué las mutaciones clínicas detectadas en SYCE1 causan infertilidad en humanos. Otro proceso estrechamente asociado con la gametogénesis y con el desarrollo embrionario temprano es la remodelación de la estructura de la cromatina. En la regulación de este proceso, las histonas, en especial las pertenecientes a la familia H1, juegan un papel de vital importancia. Dentro de esta familia, H1FOO es una histona con expresión restringida a oocitos y zigotos cuya función in vivo no había sido explorada. Para estudiar su función, hemos generado un modelo murino nulo para H1foo, demostrando que tanto los machos como las hembras son fértiles. Los ratones mutantes no presentan fenotipo somático y evidencian una correcta progresión meiótica, así como una sinapsis efectiva entre cromosomas homólogos. Pese a la importancia de muchos componentes del oocito para la adecuada ejecución del programa de reprogramación, la deficiencia de H1FOO no perjudica la capacidad de reprogramación de MEFs a iPSCs. En conclusión, en este trabajo presentamos la primera evidencia in vivo de la dispensabilidad de H1FOO para la fertilidad y la reprogramación en mamíferos

A novel parametrization of α-spline functions: application to digital filter design

α-spline functions, which are a generalization of conventional B-splines, are defined with several parameters which provide more flexibility in terms of the variety of shapes that the functions can adopt. Because of this feature, the α-spline spline functions have shown improvements in the performance of several applications, including the design of digital filters. This article proposes a novel parametrization to generate new families of α-spline functions that allows a more efficient control of the shape of these functions. Different combinations of parameters are presented, and a detailed analysis of the properties of the new functions is carried out. In addition, the new α-spline functions are applied to the design of digital filters, providing an appropriate design procedure. The characteristics of the new filters are analysed and compared with previous design techniques, demonstrating the remarkable superiority of their performance

Diseño y construcción de un sistema de archivo personal computadorizado para clínicas odontológicas

El objetivo del sistema es gestionar de manera automática y flexible el archivo profesional de los odontólogos. Los requisitos que debía cumplir el sistema fueron obtenidos mediante consultas a distintos especialistas odontólogos, fruto de las cuales fue la especificación de los tipos de información y los procesos de la misma que - tienen lugar en la consulta del odontólogo

ARPECOD Un sistema microinformativo para la gestión de clínica odontológica

ARPECOD, cuyas siglas significan Archivo Personal, Computadorizado para Odontólogos, es un prototipo de instrumento especializado de ayuda a la creación, recuperación rápida y gestión dinámica y automática de historiales de clientes de profesionales odontólogos. Se ha concebido,diseñado, construido y probado en su totalidad en el Laboratorio de Ordenadores, Cibernética y Teoría de Sistemas (LOCTS) de la Escuela Técnica Superior de Ingenieros de Telecomunicación de Madrid por un grupo de profesores y alumnos

El impacto de la crisis financiera en los mercados laborales de las economías desarrolladas

Artículo de revist

Psychological Discomfort in Nursing Degree Students as a Consequence of the COVID-19 Pandemic

Students are a population at risk of developing psychological complications, such as psychological discomfort, stress, and anxiety, among other problems, especially during the current health crisis due to the COVID-19 pandemic. The present study’s objective was to analyze the effects of the COVID-19 pandemic on the psychological discomfort of final-year nursing students. A crosssectional descriptive observational study was carried out. To analyze the psychological discomfort of the participants, the Kessler test (previously validated) was used. The results of this test were divided into two levels (High ≥ 21/Low < 21), showing high sensitivity as a screening method for anxiety and depression. Questionnaires were sent via email to final-year nursing students of Spanish and South American universities, inviting them to participate voluntarily. The sample consisted of 400 students, with an average age of 23.29 years and a sex proportion of 82.75% women and 17.28% men. Almost all participants (n = 396) belonged to Spanish universities, and the greatest participation corresponded to Andalusian universities (64.5%). The average psychological discomfort was high (M = 27.94). Statistically significant relationships were detected between age, sex, and feeling ready for the world of work, observing no relationships with the rest of the studied variables. The sample of 4th-year students of the Degree of Nursing presented a high level of psychological discomfort. This pathology does not seem to be related to having suffered from COVID-19 or being in contact with infected people during the practicum and is more strongly related to personal sociodemographic variables and students’ preparation for the world of workUniversity of Huelv

Meiotic chromosome synapsis depends on multivalent SYCE1-SIX6OS1 interactions that are disrupted in cases of human infertility

Copyright © 2020 The Authors.Meiotic reductional division depends on the synaptonemal complex (SC), a supramolecular protein assembly that mediates homologous chromosomes synapsis and promotes crossover formation. The mammalian SC has eight structural components, including SYCE1, the only central element protein with known causative mutations in human infertility. We combine mouse genetics, cellular, and biochemical studies to reveal that SYCE1 undergoes multivalent interactions with SC component SIX6OS1. The N terminus of SIX6OS1 binds and disrupts SYCE1’s core dimeric structure to form a 1:1 complex, while their downstream sequences provide a distinct second interface. These interfaces are separately disrupted by SYCE1 mutations associated with nonobstructive azoospermia and premature ovarian failure (POF), respectively. Mice harboring SYCE1’s POF mutation and a targeted deletion within SIX6OS1’s N terminus are infertile with failure of chromosome synapsis. We conclude that both SYCE1-SIX6OS1 binding interfaces are essential for SC assembly, thus explaining how SYCE1’s reported clinical mutations give rise to human infertility.O.R.D. is a Sir Henry Dale Fellow jointly funded by the Wellcome Trust and Royal Society (grant number 104158/Z/14/Z). This work was supported by MINECO (BFU2017-89408-R) and by Junta de Castilla y Leon (CSI239P18). F.S.-S., L.G.-H., and N.F.-M. are supported by European Social Fund/JCyLe grants (EDU/556/2019, EDU/1083/2013, and EDU/310/2015). CIC-IBMCC is supported by the Programa de Apoyo a Planes Estratégicos de Investigación de Estructuras de Investigación de Excelencia cofunded by the Castilla–León autonomous government and the European Regional Development Fund (CLC–2017–01)

Metodología de internacionalización de material docente basada en el uso de Markdown y Pandoc

La internacionalización de la docencia ofrece grandes oportunidades para la Universidad, pero también plantea retos significativos para estudiantes y profesores. En particular, la creación y mantenimiento efectivo del material docente de una asignatura impartida simultáneamente en varios idiomas y con alto grado de coordinación entre los distintos grupos de la misma (p.ej., examen final/prácticas comunes para todos los estudiantes) puede suponer un importante desafío para los profesores. Para hacer frente a este problema, hemos diseñado una estrategia específica para la creación y gestión de material docente en dual (p.ej., inglés-español), y desarrollado un conjunto de herramientas multiplataforma para ponerla en práctica. La idea general es mantener en un mismo fichero de texto el contenido del documento que se desee construir en ambos idiomas, proporcionando justo detrás de cada párrafo y título en uno de los idiomas su traducción al otro idioma, empleando delimitadores especiales. Para crear estos documentos duales se emplea Markdown, un lenguaje de marcado ligero, que dada su sencillez y versatilidad está teniendo una rápida adopción por un amplio espectro de profesionales: desde escritores de novelas o periodistas, hasta administradores de sitios web. A partir de los documentos duales creados con Markdown, es posible generar automáticamente el documento final para cada idioma en el formato deseado que se pondrá a disposición de los estudiantes. Para esta tarea, nos basamos en el uso de la herramienta Pandoc, que permite realizar la conversión de documentos Markdown a una gran cantidad de formatos, como PDF, docx (Microsoft Word), EPUB (libro electrónico) o HTML. Como parte de nuestro proyecto, hemos creado extensiones de Pandoc para permitir la creación de documentos duales en Markdown y para aumentar la expresividad de este lenguaje con construcciones comunmente utilizadas en documentos de carácter docente