Estudio de los mecanismos responsables del efecto protrombótico de Abacavir

La terapia antirretroviral combinada es la que se utiliza para el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y ha permitido que el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) haya pasado de ser una enfermedad mortal a crónica. Sin embargo, su uso se ha asociado con la aparición de diversos efectos adversos, entre ellos las enfermedades cardiovasculares. Debido a que los fármacos antirretrovirales se pautan de manera combinada, es difícil establecer la implicación de cada uno de los fármacos en estos efectos adversos. Abacavir (ABC) —inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleósido, concretamente de la guanina (purina endógena)— ha sido relacionado con un mayor riesgo de padecer infarto de miocardio. No obstante, entorno a esta asunción existe una gran controversia a consecuencia del desconocimiento del mecanismo de acción por el cual estuviera provocando la toxicidad cardiovascular. Se ha descrito que ABC tiene efectos proinflamatorios; sin embargo, existe un desconocimiento del papel de ABC sobre la función plaquetaria, célula clave en el paso de inflamación a trombosis. Por tanto, el objetivo principal de este estudio fue analizar el efecto de ABC y de otros antirretrovirales sobre las diferentes fases de la trombogénesis in vitro; y sobre la generación del trombo in vivo, así como explorar los mecanismos por los que ABC pudiera ser protrombótico. Se utilizaron células endoteliales obtenidas de cordón umbilical y células sanguíneas aisladas (leucocitos polimorfonucleares y plaquetas) de sangre entera obtenida de donantes sanos. Por una parte, se evaluó, in vitro, el efecto de ABC y de otros antirretrovirales a concentraciones clínicamente relevantes sobre las diferentes fases implicadas en la trombogénesis [interacción plaqueta-endotelio, plaqueta-leucocito y plaqueta-plaqueta (agregación)]. Estas interacciones se evaluaron con una cámara de flujo, un citómetro de flujo y un agregómetro, respectivamente. También, se analizó por citometría de flujo la activación plaquetaria mediante la cuantificación de la expresión de P-selectina y de GPIIb/IIIa. Así, se observó que ABC, pero no el resto de los antirretrovirales, induce la interacción de las plaquetas tanto con el endotelio como con los leucocitos a través de los receptores purinérgicos P2X7, ya que al bloquear los receptores con antagonistas farmacológicos, los efectos de ABC desaparecieron. Además, la plaqueta no fue la célula responsable de estos efectos, sino que fueron, o bien las células endoteliales, o bien los leucocitos. En este sentido, ABC no promovió la agregación plaquetaria ni la activación de las mismas, confirmando que la plaqueta juega un papel pasivo en esta respuesta. Por otro lado, se analizó la capacidad de ABC y de otros antirretrovirales de promover la formación de un trombo inducido por cloruro férrico en un modelo murino estandarizado por microscopía intravital. Los resultados obtenidos in vivo confirman que ABC es capaz de promover la formación de un trombo en un proceso dependiente de la presencia del leucocito y del receptor P2X7, ya que el efecto se revirtió en ausencia, o bien del leucocito —utilizando un modelo leucopénico inducido por ciclofosfamida—, o bien del receptor —empleando tanto antagonistas farmacológicos del receptor como un modelo murino deficiente en el receptor P2X7—. Los resultados obtenidos señalan a ABC como factor de riesgo en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares, comorbilidad de los pacientes con VIH, debido a su carácter protrombótico que podría justificar la asociación de ABC con un mayor riesgo de infarto de miocardio en pacientes infectados por VIH.Combination antiretroviral therapy is used for the treatment of the human immunodeficiency virus (HIV) and has transformed acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) from a fatal disease to a chronic one. However, its use has been associated with the appearance of various side effects, including cardiovascular diseases. Because antiretroviral drugs are prescribed in combination, it is difficult to establish the contribution of each of the individual drugs in these side effects. Abacavir (ABC) —a nucleoside reverse transcriptase inhibitor, specifically guanine (endogenous purine)— has been associated with an increased risk of myocardial infarction. However, there is great controversy surrounding this putative effect because of the lack of knowledge regarding the mechanism of action by which the drug causes cardiovascular toxicity. ABC has been reported to have proinflammatory effects; however, the influence of ABC on the function of platelets, a key cell type in the transition from inflammation to thrombosis, is unclear. Therefore, the main objective of this study was to analyse the effect of ABC and other antiretrovirals on different phases of thrombogenesis in vitro and on thrombus generation in vivo, as well as to explore the mechanisms by which ABC may produce prothrombotic actions. Endothelial cells obtained from umbilical cords and isolated blood cells (polymorphonuclear leukocytes and platelets) from whole blood obtained from healthy donors were used in our experiments. On the one hand, the effect of ABC and other antiretrovirals at clinically relevant concentrations on different phases involved in thrombogenesis —platelet-endothelium, platelet-leukocyte and platelet-platelet interaction (aggregation)— was evaluated in vitro with a flow chamber, flow cytometer, and aggregometer, respectively. Platelet activation was also analysed by flow cytometry, by quantifying the expression of P-selectin and GPIIb/IIIa. It was observed that ABC, but not the rest of the antiretrovirals, induced the interaction of platelets with both the endothelium and with leukocytes through P2X7 purinergic receptors, since the effects disappeared when the receptors were blocked with pharmacological antagonists. Furthermore, platelets proved not to be the cells responsible for these effects, while endothelial cells and leukocytes were implicated. In this sense, ABC did not promote platelet aggregation or activation, confirming that platelets play a passive role in this response. On the other hand, the ability of ABC and other antiretrovirals to promote the development of a thrombus induced by ferric chloride was analysed in a standardized mouse model by intravital microscopy. The results obtained in vivo confirmed that ABC is capable of promoting the formation of a thrombus in a process that is dependent on the presence of leukocytes and the P2X7 receptor, since the effect was reversed both in the absence of leukocytes, a condition achieved using a murine model of cyclophosphamide‐induced leukopenia, and in the abolished of receptor using either pharmacological receptor antagonists or a murine model deficient in the P2X7 receptor. The results obtained confirm ABC as a risk factor in the development of cardiovascular diseases and comorbidity in HIV patients due to its prothrombotic nature, which might explain the association between this drug and an increased risk of myocardial infarction in HIV-infected patients

Calidad de vida en adolescentes. Un estudio longitudinal del impacto de la pandemia por COVID-19

Several studies have reported that health-related quality of life (HRQoL) in adolescents has decreased during the COVID-19 pandemic. In this study, HRQoL was analyzed in young people aged 13 to 17 years after the end of the pandemic. For this purpose, we followed up at three different points in time: before the pandemic (2019), during (2021) and after the pandemic restrictions (2022).A time-lag design in three phases was used, with a total of 2027 adolescents completing the Kidscreen-10 HRQoL questionnaire. ANOVA and logistic regression models were used to analyze the influence of gender, playing sports and mental health treatment.The results obtained showed a worsening of HRQoL in 2021, when young people returned to school on a blended learning basis.This worsen-ing occurred regardless of gender. In 2022, once all restrictions were removed, boys recovered health-related quality of life to pre-pandemic levels, but this did not occur in girls. The same happened with young people in mental health treatment. In all cases, doing sports was shown to be a protective factor for HRQoDiversos estudios han informado que la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en adolescentes ha disminuido durante la pandemia por COVID-19. En este trabajo se analizó la CVRS en jóvenes de 13 a 17 años una vez finalizada la pandemia. Para ello se hizo un seguimiento en tres momentos diferentes: antes de la pandemia (2019), durante las restricciones de la pandemia (2021) y tras las restricciones de la misma (2022). Se utilizó un diseño de retardo temporal (time-lag design) en tres fases, con un total de 2027 adolescentes que cumplimentaron el cuestionario Kids-creen-10 de CVRS. Mediante modelos ANOVA y de regresión logística se analizó la influencia del género, la práctica deportiva y estar en tratamiento en salud mental. Los resultados obtenidos mostraron un empeoramiento de la CVRS en 2021, cuando los jóvenes volvían a los centros educativos en régimen de semipresencialidad. Este descenso fue independiente del género. En 2022, una vez eliminadas todas las restricciones, la CVRS se recuperó a niveles prepandemia en los chicos, pero no en las chicas. Lo mismo ocurrió con los jóvenes en tratamiento de salud mental. En todos los casos, la práctica deportiva se mostró como un factor protector de la CVR

Tuning the Photonic Behavior of Symmetrical bis-BODIPY Architectures: The Key Role of the Spacer Moiety

Herein we describe the synthesis, computationally assisted spectroscopy, and lasing properties of a new library of symmetric bridged bis-BODIPYs that differ in the nature of the spacer. Access to a series of BODIPY dimers is straightforward through synthetic modifications of the pending ortho-hydroxymethyl group of readily available C-8 (meso) ortho-hydroxymethyl phenyl BODIPYs. In this way, we have carried out the first systematic study of the photonic behavior of symmetric bridged bis-BODIPYs, which is effectively modulated by the length and/or stereoelectronic properties of the spacer unit. The designed bis-BODIPYs display bright fluorescence and laser emission in non-polar media. The fluorescence response is governed by the induction of a non-emissive intramolecular charge transfer (ICT) process, which is significantly enhanced in polar media. The effectiveness of the fluorescence quenching and also the prevailing charge transfer mechanism (from the spacer itself or between the BODIPY units) rely directly on the electron-releasing ability of the spacer. Moreover, the linker moiety can also promote intramolecular excitonic interactions, leading to excimer-like emission characterized by new spectral bands and the lengthening of lifetimes. The substantial influence of the bridging moiety on the emission behavior of these BODIPY dyads and their solvent-sensitivity highlight the intricate molecular dynamics upon excitation in multichromophoric systems. In this regard, the present work represents a breakthrough in the complex relationship between the molecular structure of the chromophores and their photophysical signatures, thus providing key guidelines for rationalizing the design of tailored bis-BODIPYs with potential advanced applications.We gratefully acknowledge the Spanish Ministerio de Economia y Competitividad (MINECO) (MAT2017-83856-C3-1-P and 3-P; CTQ2015-66702-R), Ministerio de Economia y Competitividad (MINECO), and Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) (CTQ2015-66702-R, MINECO/FEDER, UE), Ministerio de Ciencia, Innovacion y Universidades (MCIU), Agencia Estatal de Investigacion (AEI), Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) (RTI2018-094862-B-I00, MCIU/AEI/FEDER, UE), and Gobierno Vasco (project IT91216) for financial support. AO-S and RS-L thank UPV/EHU and Gobierno Vasco for a predoctoral fellowship and a postdoctoral contract, respectively

Attitudes toward School Violence against LGBTQIA+. A Qualitative Study

School climate is one of the main concerns in terms of research and intervention worldwide. Although it can be directed toward any student, some groups seem to be more vulnerable, as is the case of the LGBTQIA+ (lesbian, gay, bisexual, transgender, queer and intersex +) students, among others. Attitudes toward violence are a construct of particular importance for action plans focused on improving school coexistence. The aim of this study is to examine attitudes toward school violence against LGBTQIA+ students and their relationship with violent behaviors. For this purpose, 96 Spanish students of Spanish elementary education (PE) and compulsory secondary education (CSE) participated in this qualitative study through focus groups for its subsequent thematic analysis. The results identify four types of attitudes toward violence, such as the use of violence as a form of fun, to feel better, when it is perceived as legitimate, and as a way of relating to the LGBTQIA+ community. In addition, a greater number of negative attitudes and violent behaviors toward homosexual boys and transgender minors are observed

Calidad de vida en adolescentes. Un estudio longitudinal del impacto de la pandemia por COVID-19

Several studies have reported that health-related quality of life (HRQoL) in adolescents has decreased during the COVID-19 pandemic. In this study, HRQoL was analyzed in young people aged 13 to 17 years after the end of the pandemic. For this purpose, we followed up at three different points in time: before the pandemic (2019), during (2021) and after the pandemic restrictions (2022). A time-lag design in three phases was used, with a total of 2027 adolescents completing the Kidscreen-10 HRQoL questionnaire. ANOVA and logistic regression models were used to analyze the influence of gender, playing sports and mental health treatment. The results obtained showed a worsening of HRQoL in 2021, when young people returned to school on a blended learning basis. This worsening occurred regardless of gender. In 2022, once all restrictions were removed, boys recovered health-related quality of life to pre-pandemic levels, but this did not occur in girls. The same happened with young people in mental health treatment. In all cases, doing sports was shown to be a protective factor for HRQoLDiversos estudios han informado que la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en adolescentes ha disminuido durante la pandemia por COVID-19. En este trabajo se analizó la CVRS en jóvenes de 13 a 17 años una vez finalizada la pandemia. Para ello se hizo un seguimiento en tres momentos diferentes: antes de la pandemia (2019), durante las restricciones de la pandemia (2021) y tras las restricciones de la misma (2022). Se utilizó un diseño de retardo temporal (time-lag design) en tres fases, con un total de 2027 adolescentes que cumplimentaron el cuestionario Kidscreen-10 de CVRS. Mediante modelos ANOVA y de regresión logística se analizó la influencia del género, la práctica deportiva y estar en tratamiento en salud mental. Los resultados obtenidos mostraron un empeoramiento de la CVRS en 2021, cuando los jóvenes volvían a los centros educativos en régimen de semipresencialidad. Este descenso fue independiente del género. En 2022, una vez eliminadas todas las restricciones, la CVRS se recuperó a niveles prepandemia en los chicos, pero no en las chicas. Lo mismo ocurrió con los jóvenes en tratamiento de salud mental. En todos los casos, la práctica deportiva se mostró como un factor protector de la CVRS

Participatory tools and methods for community action. SESPAS Report 2018

La participación es un proceso que requiere la implicación de responsables de la política, del personal directivo y técnico de las instituciones, y de la ciudadanía, así como de la acción intersectorial e interdisciplinaria. Para generar cambios transformadores es necesaria una infraestructura que favorezca la participación y la acción planificada, reconociendo a todos los actores del proceso. Se precisan tiempo y compromiso para su continuidad a través de la producción conjunta de acciones, y de ahí la importancia de consolidar proyectos participativos que continúen más allá de los cambios políticos para que los servicios públicos sean sostenibles. La formación, el uso adecuado de las herramientas de participación y una política horizontal de poder delegado son imprescindibles para el desarrollo de la participación. Herramientas como sondeos, sociogramas, flujogramas, mapeos de activos para la salud, presupuestos participativos o matrices de evaluación participativa son algunas de las que pueden elegirse, en función del tipo de materias abordadas, el tiempo y los recursos disponibles, las características de la población participante y del territorio, así como del uso que se va a hacer de la información generada para la siguiente fase. Las herramientas de participación son útiles para que la ciudadanía profesionales analicen, comprendan, debatan y decidan colectivamente con el fin de mejorar las condiciones de vida y los entornos. En la última década, las redes sociales en el entorno virtual han generado nuevas tendencias de participación masiva y autogestionada por la ciudadanía.Participation is a process that requires the involvement of the policy makers, managers, technicians and staff of the institutions, and of citizens, as well as intersectoral and interdisciplinary action. To generate transformative changes, an infrastructure that encourages participation and planned action is required, and that recognises all the actors in the process. It takes time and commitment to ensure continuity through the joint production of actions, hence the importance of consolidating participatory projects that continue beyond political changes making public services sustainable. Training, the appropriate use of participation tools and a horizontal policy of delegated power are essential to ensure participation. Surveys, sociograms, flowcharts, health assets mapping, participatory budgets and participatory evaluation matrices are some of the tools that can be chosen, depending on the type of subjects addressed, the time and resources available, the characteristics of the participating population and territory, as well as determining the use that will be made of the information generated for the next phase. Participation tools are useful for citizens and professionals to analyze, understand, debate and decide collectively how to improve living conditions and environments. Over the past decade, social networks in the virtual environment have generated new trends in mass participation, which are self-managed by citizens

Computación interactiva en la nube con JupyterHub y Kubernetes

El proyecto investiga el posible uso de Kubernetes para desplegar la plataforma de cuadernos de Python JupyterHu

Encouraging natural ventilation to improve indoor environmental conditions at schools. Case studies in the north of Spain before and during COVID

The COVID pandemic has strongly affected daily life both in Spanish schools and worldwide. Providing the best environmental conditions for children allowing face-to-face learning with healthy and safe indoor spaces is a challenge. In the present study, empirical research about how these environmental conditions change with COVID is presented comparing the situation from March 2020 to January 2021. The methodology combines surveys conducted in nine schools with a case study in a selected school where a detailed monitoring of the building was developed during both heating seasons. This data ana- lyzes the impact of the new COVID prevention protocols on indoor environmental conditions (especially those related to natural ventilation). Results show a mean CO2 reduction of 1,400 ppm, having in the sec- ond term values around 1,000 ppm, although temperatures diminished nearly 2 °C to mean values of 18 °C. Evolution of temperature and CO2 concentration throughout the day was also analyzed, being these indoor conditions especially important for the children with poorer health. Mechanical ventilation with heating recovery should complement natural ventilation, at least during the coldest months or hours of the day, although systems have to be carefully designed and installed to work effectively

Congreso de Estudiantes de Química de la Comunidad Valenciana. Otra forma de aprender es posible

En abril de 2013 se celebró en la Universidad de Alicante el I Congreso de Estudiantes de Química de la Comunidad Valenciana. Estas jornadas presentan como principal novedad que la totalidad del comité organizador está compuesto por estudiantes de Química (cinco de la Universidad de Alicante y dos de la Universidad de Valencia) apoyados por un comité científico formado por profesores de ambas universidades. Estos estudiantes habían participado en años anteriores en redes de innovación docente o proyectos similares, mostrando interés por proponer alternativas a las clases magistrales para la adquisición de competencias, tanto de tipo transversal como específicas de la titulación. El congreso se enfocó teniendo en cuenta tres puntos básicos que son de especial interés para estudiantes de Química: (i) Salidas profesionales; (ii) Búsqueda activa de empleo y como enfrentarse a una entrevista de trabajo; (iii) Estudios de postgrado. Además, los más de 100 estudiantes que participaron en las jornadas ya sea mediante una comunicación oral, un póster o una actividad de divulgación científica se mostraron muy satisfechos con la experiencia. Actividades de este tipo y su gran acogida son capaces de mostrarnos, tanto a estudiantes como profesores, que existen formas de aprendizaje fuera de las aulas que permiten la adquisición de competencias transversales y específicas

Constitución y Migraciones Internacionales. Investigación y docencia desde la perspectiva del constitucionalismo crítico

La presente Memoria tiene su precedente en la investigación docente que sobre Derecho de Extranjería se había iniciado en el Curso 2014-15. En el presente Curso 2015-16 esta investigación amplía su horizonte con el objeto de comprender cómo las migraciones internacionales están cambiando el derecho constitucional y si el derecho constitucional está tomando en cuenta los retos que significan las nuevas formas de comprender las categorías constitucionales. A partir de la interacción entre las experiencias docentes de Universidades (españolas y latinoamericanas) en esta Memoria se refleja la experiencia docente en materia de derechos fundamentales confrontadas con la realidad de las migraciones internacionales que viene cambiando definiciones y prácticas de los derechos fundamentales tales como el derecho de sufragio; de reunión; al trabajo y relativas a la discriminación racial