Role of Yap8 and Yap1 b-ZIP transcription factors in arsenic stress

Arsenic compounds are highly toxic substances; nevertheless they are used in the treatment of acute promyelocytic leukaemia. Therefore it is pressing to gain knowledge on its toxicity and detoxification mechanisms. The cellular entry pathways have been discovered and by transcriptome analysis it is known that arsenic activates the transcription of genes activated by, among others, Rpn4, Met4 and Yap1.(...)Fundação para a Ciência e a Tecnologi

Technology Adoption in Nonrenewable Resource Management

Nonrenewable resource scarcity has been a traditional concern when designing optimal growth models. Technological change has played an important role in those models, since its presence is assumed to mitigate the depletion effect on extraction paths over time. We formalize the general problem of a competitive nonrenewable resource extracting firm to analyze optimal extraction behavior and technology adoption when adoption is costly, both in a deterministic and a stochastic environment, when the firm either anticipates adoption or not. Based on a quadratic extraction cost function, our results do not support the traditional view according to which the firm will only incur in an adoption cost when the stock is depleted enough.nonrenewable resources; technology adoption; depletion effect; cost of adoption.

Baby steps in E-health: Internet of things in a doctor's office

IoT is a very common buzzword in e-Health because the creation of new and better healthcare services are possible through technology-push. There are great expectations in using IoT in healthcare, but most studies describe very futuristic and disruptive solutions for the healthcare real world. In a near future these solutions could be implemented, but now we need some “baby steps” to reach an e-Health with IoT technology. In this paper it is presented a solution to transform a doctor’s office in an IoT office by helping the doctor attend a patien. This solution has impact in the doctor’s work because (s)he has a limited time to attend a patient and a big part of this time is spent writing the results of the appointment in a computer record - the electronic patient record. By other hand the patient improve their experience because the doctor will give them more attention and care.This work has been supported by COMPETE: POCI-01-0145- FEDER-007043 and FCT (Fundação para a Ciência e Tecnologia) within the Project Scope: UID/CEC/00319/2013 and project QVida+: Estimação Contínua de Qualidade de Vida para Auxílio Eficaz à Decisão Clínica, NORTE‐01‐0247‐FEDER‐003446, supported by Norte Portugal Regional Operational Programme (NORTE 2020), under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (ERDF).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Modulation of invariant natural killer T (INKT)-Cell function in immune-mediated diseases

Tese de mestrado, Bioquímica (Bioquímica Médica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2009Invariant natural killer T (iNKT) cells are innate-like lymphocytes that respond to glycolipids with rapid cytokine release, including IFN-Ү, IL-4 or IL-17, thus recapitulating many features of T-helper (Th) responses. Furthermore, the host laboratory recently showed that iNKT cells can induce de novo expression of Foxp3 in presence of TGF-β, thereby adopting a regulatory phenotype similar to Treg cells. Specific Th-like cytokine patterns have been associated to distinct iNKT-cell NK1.1/CD4 subsets. We investigated the plasticity of these four subpopulations in response to the same stimuli driving the polarization of conventional CD4 T cells towards a Treg, “Th9” or Th17-like phenotype in vitro. Polarization was achieved within all iNKT-cell subsets, although with different efficiencies. Importantly, NK1.1/CD4 were down-modulated, suggesting their expression probably define functional states rather than fixed lineages. Using an allergic airways disease model where iNKT cells play a pathogenic role, we showed that anti-CD4 monoclonal antibody (MAb) treatment decreased iNKT-cell infiltrates in the airways and modified iNKT-cell phenotype in the draining lymph nodes, which correlated with disease prevention. Our results also show that, in a model of experimental autoimmune encephalomyelitis where a protective role is attributed to iNKT cells, anti-CD4 MAb treatment, as well as α-GalCer (a specific iNKT agonist) administration can prevent the disease. This correlated with increased iNKT-cell content in cervical LNs and spleen compared to sick mice and, more importantly, with higher numbers of Foxp3+ iNKT cells. Collectively, our results reveal that all NK1.1/CD4 iNKT-cell subsets share a similar plasticity in response to environmental stimuli, thus challenging the general assumption that cytokine expression is restricted to certain iNKT subpopulations. Finally, we also show that iNKT cells can be subject to immunomodulation protocols that prevent diseases, which renders this population a new potential target for pharmacological intervention aiming to control immune mediated disorders.As células T “natural killer” invariantes (iNKT) constituem uma população heterogénea de linfócitos capaz de expressar receptores típicos de células NK (como NKG2D e NK1.1 - CD161 em humanos) e de linfócitos T convencionais (como CD3, CD4, CD8 ou TCR αβ). Estas células desenvolvem-se no timo e reconhecem glicolípidos apresentados por CD1d, uma molécula não clássica do complexo principal de histocompatibilidade (MHC). Apesar de representarem uma pequena população dentro do sistema imunitário (menos de 1% no sangue periférico humano), têm sido implicadas na modulação de diferentes patologias, incluindo na asma alérgica e na esclerose múltipla. A sua activação leva à rápida secreção de citocinas características de respostas Th1, Th2, “Th9” ou Th17. Estes tipos de resposta têm sido associados a diferentes linhagens de linfócitos iNKT, identificadas de acordo com a expressão de NK1.1 e do co-receptor CD4: respostas do tipo Th1 têm sido associadas a subpopulações CD4-, respostas do tipo Th2 atribuem-se principalmente a subpopulações CD4+ e, mais recentemente, dois estudos diferentes restringiram a secreção de IL-17 às subpopulações NK1.1-. Para além disso, resultados obtidos no nosso laboratório demonstram que, na presença de TGF-β, é possível induzir um fenótipo T regulador (Treg) associado à expressão do factor de transcrição Foxp3, tanto em células iNKT de ratinho, como humanas. Note-se que todas as células iNKT em que é induzida a expressão de Foxp3 perdem NK1.1 na sua superfície, embora possam expressar ou não o co-receptor CD4. Para avaliar a plasticidade de cada uma das quatro subpopulações NK1.1/CD4 de células iNKT em resposta a diferentes estímulos, estas células foram isoladas de baços de ratinhos C57BL/6, as diferentes subpopulações identificadas com base na expressão de NK1.1 e CD4 e, então, separadas por citometria de fluxo. Após 3 a 5 dias de cultura nas condições usadas para induzir a expresão de Foxp3 ou IL-17 em células T CD4 convencionais, verificou-se que todas as subpopulações NK1.1/CD4 de células iNKT têm a capacidade de induzir a expressão destes genes. A expressão dos mesmos, no entanto, não foi detectável por citometria de fluxo quando as células foram analisadas ex vivo, antes da cultura. Curiosamente, foi detectada nas culturas que conduzem à indução de Foxp3 a expressão de elevados níveis IL-9. Sabe-se que a polarização para um fenótipo do tipo “Th9” é dependente de TGF-βe IL-4. Contudo, esta última citocina não constitui um componente do cocktail de polarização adicionado às culturas de indução de Foxp3. No entanto, as células iNKT são capazes de secretar IL-4 após activação, tendo a sua presença sido detectada por ELISA nos sobrenadantes das culturas. Esta observação sugere que as células iNKT em cultura, ao serem estimuladas secretam IL-4 que, em sinergia com o TGF-βadicionado exogenamente, actua de forma autócrina sobre as células iNKT levando à indução da expressão de IL-9. Esta hipótese foi confirmada num ensaio em que diferentes concentrações de anticorpo neutralizante contra IL-4 foram adicionadas às culturas, o que não afectou a expressão de Foxp3, mas diminuíu de forma significativa a secreção de IL-9. Note-se que, no entanto, as eficiências de polarização para os diferentes fenótipos foram diferentes nas quatro subpopulações de células iNKT. A expressão máxima de Foxp3 foi observada na subpopulação NK1.1-CD4- (41%), sendo as restantes semelhantes entre si (20%). A expressão de IL-9 intracelular, por sua vez, variou entre os 5 e os 15% em todas as subpopulações, parecendo haver uma tendência para uma expressão mais elevada nas subpopulações NK1.1+CD4+ e NK1.1+CD4-. A expressão de IL-17 foi máxima nas subpopulações NK1.1-CD4+ e NK.1+CD4- (aproximadamente 30%) não ultrapassando os 10% nas restantes subpopulações. De notar que as quantidades de IL-17 secretadas por estas subpopulações são cerca de oito vezes superiores às produzidas por células T CD4 convencionais polarizadas nas mesmas condições. Apesar de, no caso da indução de IL-17, os resultados obtidos não serem suficientes para excluir expansão de células IL- 17+ pré-existentes, estes indicam porém que a expressão de IL-17, bem como de IL-9 ou Foxp3, não é restrita a uma subpopulação específica, como previamente sugerido. Em todas as condições e subpopulações de células iNKT houve uma perda da expressão de NK1.1 e/ou CD4 após polarização, o que sugere que estas moléculas não definem linhagens dentro da população de linfócitos iNKT, reflectindo provavelmente um estado funcional. A elevada plasticidade apresentada pelas células iNKT e a capacidade de apresentar um fenótipo regulador sugere a utilidade da sua manipulação para fins terapêuticos. Para testar esta hipótese, tiramos partido de dois modelos animais de resposta do tipo Th2 (asma alérgica) ou Th17 (esclerose múltipla), nos quais se sugere, respectivamente, um papel de agravamento ou protecção da doença por parte das células iNKT. Estudos efectuados pelo nosso grupo demonstraram que em ambas as patologias é possível reprogramar o sistema imunitário de modo a induzir tolerância através da administração de um anticorpo monoclonal anti-CD4 não depletante. Uma vez que as células iNKT podem expressar este co-receptor, colocámos a hipótese de que o estado de tolerância induzido pela administração do anticorpo pode dever-se também a alterações induzidas nesta população, reflectindo-se numa alteração nos números, fenótipo ou função das células iNKT. No modelo de asma alérgica induzida mediante a administração intra-nasal de ovalbumina, o grupo experimental de ratinhos em que a doença foi prevenida com o anticorpo anti-CD4 apresentou uma diminuição nos infiltrados de células iNKT nos lavados bronco-alveolares e nos pulmões, mas não nos gânglios linfáticos do mediastino. Apesar de os números de células iNKT nos gânglios drenantes não serem significativamente alterados, observámos alterações no seu fenótipo: a expressão de CD62L, CD103, e CD4 foi diminuída. Assim, para investigar se as mesmas alterações ocorrem na presença de um alergéneo mais fisiológico, a patologia foi induzida com ácaros. O mesmo protocolo de tolerância com anti-CD4 revelou-se capaz de prevenir a doença, levando a uma diminuição da infiltração de células iNKT nas vias aéreas. No modelo de esclerose múltipla, observámos que os números de células iNKT no baço e gânglios linfáticos cervicais de ratinhos doentes eram inferiores aos do grupo controlo saudável, sendo a maioria destas células CD4-. O tratamento com o anticorpo monoclonal anti-CD4 teve um elevado sucesso na prevenção das manifestações clínicas da doença, impedindo a infiltração linfocitária do sistema nervoso central elevando a um aumento das células iNKT nos gânglios linfáticos cervicais e no baço, atingindo níveis semelhantes aos dos controlos saudáveis. De salientar que, neste modelo, detectámos pela primeira vez a expressão de Foxp3 nas células iNKT in vivo, estando o número destas células aumentado em animais que receberam o tratamento com o anticorpo. Em conclusão, os resultados obtidos nos modelos de asma alérgica e esclerose múltipla sugerem que o tratamento com anticorpo monoclonal específico do coreceptor CD4 tem também impacto na população de células iNKT. Ainda que a acção deste anticorpo possa ser directa, dado que muitas células iNKT expressam CD4, não é possível excluir a possibilidade de que a acção seja indirecta, através linfócitos T CD4 convencionais. Considera-se que a activação de células iNKT no modelo de esclerose múltipla contribui para a prevenção dos sintomas, estando associada à inibição da proliferação de células T convencionais agressivas do tipo Th17. Contudo, a relação desta protecção com um fenótipo regulador associado à expressão de Foxp3 nunca tinha sido investigada. Para testar esta hipótese, num grupo experimental de ratinhos em que a doença foi induzida, procedeu-se à activação in vivo das células iNKT com o ligando específico α-GalCer, em paralelo com a imunização. O estado de tolerância induzido por este protocolo foi semelhante ao induzido pelo anticorpo monoclonal anti- CD4, levando não só ao aumento do número de células iNKT nos gânglios linfáticos drenantes e no baço, mas principalmente a um aumento de células iNKT reguladoras que expressam Foxp3. Estudos adicionais são necessários para compreender os mecanismos subjacentes a este fenómeno. A capacidade das células iNKT de mimetizar diferentes subtipos de células T CD4, nomeadamente a capacidade de adquirir um fenótipo regulador, associada à rápida e elevada produção de factores solúveis, sugere a possibilidade de utilização de terapias dirigidas a esta população de linfócitos. Observámos que é possível expandir estas células em resposta a α-GalCer, o que sugere que é possível a sua utilização em terapias autólogas. A compreensão do grau de implicação das células iNKT em diferentes patologias humanas é importante para seleccionar as melhores abordagens de intervenção terapêutica. Em suma, os nossos estudos sugerem que a população iNKT pode ser um alvo promissor de imunoterapia

O contrato de trabalho em funções públicas

Tese de doutoramento, Direito (Ciências Jurídicas), Universidade de Lisboa, Faculdade de Direito, 2016A presente investigação tem por objectivo analisar o regime jurídico aplicável ao contrato de trabalho em funções públicas por tempo indeterminado e demonstrar que as opções legislativas constantes, desde a Reforma de 2008, contribuiram para o que poderá chamar-se de fim da privatização do regime da função pública, o fim da fuga para o direito privado, passando assim a ser adoptado um modelo de emprego público, próprio e específico da Administração Pública, consentâneo com a prossecução do interesse público que fundamenta a existência da própria Administração, o qual com a crise económico-financeira instalada na Europa ameaça abortar. Para tal, procedeu-se a uma análise histórica e comparada do trabalho subordinado nos países europeus com maiores afinidades com o nosso sistema jurídico, bem como a uma análise evolutiva da compreensão do conceito de função pública e do próprio conceito de contrato de trabalho no seio da Administração Pública em Portugal. Desta forma, centrou-se o objecto da investigação apenas no contrato de trabalho em funções públicas por tempo indeterminado, não aprofundando o regime aplicável ao contrato de trabalho a termo, nem analisando quer as vertentes da Administração local e regional, quer os regimes especiais, tais como o regime aplicável ao pessoal dirigente e às carreiras especiais. Porém, face ao processo evolutivo da reforma da Administração Pública, a par da adopção e implementação do Programa de Ajustamento Económico e Financeiro, e da indissociável Reforma do Estado, cumpre salientar que durante as fases de pesquisa e consequente materialização da presente investigação, verificaram-se constrangimentos vários resultantes da constante mutação legislativa, da compatibilização entre os várias diplomas legais e do tratamento híbrido dado nos últimos anos à matéria do trabalho da Administração Pública, umas vezes no âmbito do direito do trabalho, e outras vezes no âmbito do direito administrativo. Com efeito, as constantes alterações legislativas que o sector da Administração Pública foi sofrendo nos últimos anos, dificultou a presente investigação, uma vez que muitas vezes o “hoje” se tornou rapidamente num “ontem”. Com a presente investigação concluiu-se que, não obstante a consciente aproximação ao regime jus-laboral do sector privado em algumas matérias, os trabalhadores com contrato de trabalho em funções públicas têm um estatuto de cariz administrativo, que decorre da natureza dos princípios a que estão especialmente sujeitos.This research aims to examine the applicable legal regime to the non fixed-term employment contract in public functions and demonstrate that the constant legislative options, since the Reformation, 2008, contributed to what may be called the end of the civil service regime privatization, the end of the migration to the private law, thus becoming adopted a model of public employment, original and specific for Public Administration, consistent with the public interest that underlies the very existence of the Administration, which with the economic and financial crisis in Europe threatens to abort. To do this, we proceeded through the analysis of the historical and comparative subordinate work in European countries with higher affinities with our legal system, as well as through the analysis of the evolutionary understanding of the concept of public service and the concept of employment contract within Public Administration in Portugal. Under these circumstances, the subject of the investigation was focused on only in the non fixed-term employment contract in public functions, not deepening on the regime applicable to the fixed-term contract employment, neither analyzing both strands of local government and regional or special arrangements, such as the rules for the management staff and the special careers. However, due to the evolutionary process of the public administration reform, alongside the adoption and implementation of the Programme of Economic and Financial Adjustment, and the indissociable State Reform, it should be noted that during the distinct stages and consequent achievement of this research, there were several constraints resulting from several legislative changing and hybrid treatment given in recent years to the field of work of public administration, sometimes under the labor law, and other times under administrative law. Indeed, the constant legislative changes that the Public Administration sector has undergone in recent years hampered the present investigation, since many times "today" has quickly become a "yesterday". In this research it was concluded that, despite the conscious approach to jus-labor regime of private sector workers with an employment contract in public functions have a status-oriented administration, consistent with its primary objective of the public interest, which arises from the nature of the principles that are especially subject

Optimization of the quality plan in Saint-Gobain Mondego, SA - a case study

The quality plan is one of the most important documents into the quality management systems. It brings to the system how the quality control should be done in order to assure the product quality and the customer’s satisfaction. Nowadays the production systems have to continue to improve its performance in order to be more competitive and the quality plan has to follow this trend too. In this work we will present a case study developed in Saint-Gobain Mondego, SA, whose goal was to improve the quality plan in order to reduce the product non conformities and simultaneously the costs associated with the quality. The present work makes firstly a presentation of the enterprise production process and an overview of how the quality controls it is performed during the process. After that, we will characterize the problem that Saint-Gobain proposes to study; our propose to decrease the problem; the tests effectuated and the analysis of the results; and the final conclusions about this case. How we will see, there are strong signs that the proposal tested will bring quality improvement associated with a cost reduction and consequently better satisfaction for the customer.We would like to thank Saint-Gobain for all of its interest and support to perform this work inside its facilities.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Tiempo de sueño, televisión/videojuegos y consumo de bocadillos en niños en edad preescolar: un estudio transversal

This study aims to evaluate the sedentary behavior, caloric content of snacks and sleep time of preschool children in two different regions of Portugal (Bragança and Gondomar). Participated in this study 230 healthy preschoolers (103 girls; 127 boys), of which 176 (76.5%) were from Bragança (mean age of 4.5±0.7 years) and 54 (23.5%) were from Gondomar (mean age of 4.3±1.0 years). A questionnaire about sedentary behavior, sleep time and caloric content of snacks (morning and afternoon) were answer by parents of this preschool children. The principal results of our study indicated that the preschool children slept an average of 9.9 ± 0.9 hours, spent time 1.5 ± 0.8 hours in front of television (TV) during the week, and 2.5 ± 1.5 hours during weekend. Regarding the time spent playing video games, they did 0.6 ± 0.6 hours during the week and 0.9 ± 0.9 hours during the weekend. The children morning snack had an average of 232.7 ± 100.8 kcal and the afternoon snack had an average of 350.4 ± 122.4 kcal. According to the WHO guidelines, the results of this study revealed that preschool children spent less hours sleeping, had more caloric content in the morning and afternoon snacks and spent more time in sedentary behaviors, of what is in the recommendations. These results also suggest that the children’s slept time is affected by the time they spent watching TV and playing video games.This work has been supported by FCT – Fundação para a Ciência e Tecnologia within the Project Scope: UIDB/05777/2020info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Avaliação da qualidade e segurança alimentar no Projeto Viv@vó - Viver na Casa da Avó

A presente dissertação foi desenvolvida no âmbito do Projeto “Viver na Casa da Avó”, que está a ser desenvolvido pelo Instituto Politécnico de Bragança (IPB), com o objetivo de combater a desertificação e isolamento das populações rurais através da valorização de conhecimentos e experiências vividas pelos ancestrais (avós). De forma mais pormenorizada, pretende-se que as “avós” partilhem as suas histórias com visitantes e que ao mesmo tempo confecionem alimentos tradicionais. Uma vez que a qualidade e segurança alimentar são um fator cada vez mais importante para a sociedade, pretende-se assegurar que as “avós” cumpram os requisitos atualmente existentes sobre esse tema. De modo a atingir esse objetivo, foram realizadas duas visitas às “Avós” envolvidas no projeto, designadamente, uma avó da aldeia de Agrochão, concelho de Vinhais, e uma outra avó da aldeia de Vila Verde de Raia, concelho de Chaves. Durante as visitas e de modo a facilitar o registo dos acontecimentos e das condições existentes, foi previamente elaborada uma lista de verificação, sendo avaliados diversos pontos relacionados com qualidade e segurança alimentar. Após cada visita, fez-se uma reflexão sobre as mesmas, de modo a determinar os pontos fortes e os pontos que deveriam ser melhorados em eventos futuros. Em termos gerais, todas as atividades foram de uma riqueza imensa em termos de conhecimentos transmitidos, costumes e tradição, tendo sido todos os alimentos confecionados de uma forma excelente. De entre os pontos a melhorar destacam-se os relacionados com as infraestruturas utilizadas, que não tinham sido construídas de raiz para esse fim. Assim, numa tentativa de no futuro alguns pontos poderem ser melhorados, elaborou-se uma brochura relativa a Boas Práticas de Higiene Pessoal e de Fabrico, na qual também se exemplifica um processo simplificado baseado nos princípios do HACCP, que possam ser seguidas e implementado no futuro, respetivamente. Foi ainda elaborada uma brochura relativa à rotulagem de géneros alimentícios destinada às “Avós”, uma vez que, no futuro, pode existir a possibilidade da venda de produtos tradicionais ao público interessado, devendo esses produtos estar devidamente rotulados.This dissertation was developed under the project "Living in the House of the Grandmother", which is being developed by the Polytechnic Institute of Bragança (IPB), with the objective of combating desertification and isolation of the rural populations through the valorization of knowledge and experiences lived by the ancestors (grandparents). In more detail, it is intended that "grandparents" share their stories with visitors while at the same time making traditional foods. As food quality and safety is an increasingly important factor for society, it is intended to ensure that the "grandparents" meet the current requirements on this subject. In order to reach this goal, two visits to the "Grandparents" involved in the project were carried out, namely a grandmother from the village of Agrochão, Vinhais county, and another grandmother from the village of Vila Verde de Raia, Chaves municipality. During the visits and in order to facilitate the recording of existing events and conditions, a checklist has been drawn up and several points related to food quality and safety have been evaluated. After each visit, a reflection was made on them, in order to determine the strengths and points that should be improved in future events. In general terms, all activities were immensely rich in terms of transmitted knowledge, customs and tradition, and all food was made in an excellent way. Among the points to improve are those related to the infrastructures used, which had not been built from scratch for this purpose. Thus, in an attempt to improve some points in the future, a brochure on Good Personal Hygiene and Manufacturing Practices was drawn up, which also exemplifies a simplified process based on the principles of HACCP, which can be followed and implemented in the future, respectively. A brochure on the labeling of foodstuffs for 'Grandparents' was also drawn up, since in the future there may be the possibility of selling traditional products to the interested public and these products should be properly labeled

Aplicação de um Customer Relationship Management numa pequena e média empresa no setor da construção civil

Dissertação de mestrado em Engenharia Industrial (área de especialização em Gestão Industrial)Em cenários de constante mudança, onde os clientes são cada vez mais exigentes, informados, rigorosos e críticos, as empresas tendem a inovar no atendimento de forma a salientarem-se dos seus concorrentes. Os clientes para além de procurarem um produto, procuram um atendimento personalizado de acordo com as suas necessidades. Assim, torna-se fulcral a existência de um software que apoie a gestão das relações com os clientes, isto é, uma ferramenta Customer Re/ationship Management (CRM). Esta ferramenta traduz-se na construção de uma base de dados que é alimentada a todo o momento permitindo às organizações segmentar os seus clientes, detetar padrões e dar apoio em todas as áreas. A presente dissertação teve como objetivo principal a aplicação de um software CRM numa pequena e média empresa do setor da construção civil. Focou-se na identificação dos motivos existentes para aplicação do software, na identificação das informações a constar no sistema, na implementação do sistema, no apoio aos utilizadores e na verificação das melhorias na organização após implementação do software CRM. A metodologia de trabalho utilizada foi a de investigação-ação. O objetivo passou por analisar e implementar o software interagindo com os colaboradores. A intenção ao utilizar esta metodologia foi de melhorar a atuação dos trabalhadores. A dissertação desenvolveu-se na empresa "Grupo A", nome fictício, ligada à construção e mediação imobiliária de projetos desenvolvidos pela empresa com especial destaque para a personalização de apartamentos conforme as escolhas dos clientes. A organização identificou a necessidade de uniformizar processos de comunicação e gerir as informações para que fosse possível obter informação sempre atualizada. A empresa optou por aplicar o software Dynamics 365 da Microsoft para interligação dos processos dos departamentos Comercial, Produção, Personalização e Pós-venda. Deste modo, para ser possível o desenvolvimento e aplicação do software na organização, tornou-se necessário conhecer os processos e identificar as necessidades de melhoria, implementando o software com as customizações pedidas pelos utilizadores para que fosse possível obter melhorias. Assim, a solução implementada demonstrou-se ser vantajosa, uma vez que permitiu melhorar a comunicação entre os departamentos e ajustar os processos.In a constant change of scenarios, where clients are increasingly demanding, informed, rigorous and critical, companies tend to innovate in customer service in order to stand out from their competitors. It appears that customers, in addition to looking for a product, seek personalized service according to their needs. Therefore, it becomes crucial the existence of a system that supports the management of relationships with clients, that way the CRM (Customer Relationship Management) tool appears. It consists on the making of a database that is fed continuously, allowing organizations to segment their customers, detect patterns and provide support in all areas. The present dissertation had as main objective the application of CRM software in a small and medium enterprise in the civil construction sector. it was based in the identification of the existent reasons to apply the software, identifying information to be included in the system, implementing the system, supporting users and verifying improvements in the organization after implementingthe CRM software. Action Research was the methodology applied in the investigation, analysing and implementing the software by interacting with the users, improving their performance. The dissertation was developed in 'Grupo A" company, fictitious name, Iinked to the construction, real estate mediation and having as highlight the personalization of apartments according to their client needs. The institution identified the need to standardize their communication processes and manage updated information. Microsoft Dynamics 365 software was applied to interconnect the processes of the Commercial, Production, Customization, and After-sales departments. Therefore, in order to be able to develop and apply CRM in the organization, it will be necessary to know the processes and identify the needs for improvement. This investigation was considered a success because the implementation of the software with the customizations requested by the users made possible to obtain improvements in the communication between departments, processes and time management

Aplicações terapêuticas da toxina botulínica

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas MonizA toxina botulínica, de origem biológica, é produzida pelo Clostridium botulinum, uma bactéria anaeróbia Gram-positiva, causadora de botulismo. Esta doença, potencialmente fatal, pode provocar a morte do doente por paralisia dos músculos respiratórios. Existem 7 serotipos diferentes (A-G), sendo a toxina botulínica tipo A a mais utilizada. A utilização desta toxina foi aprovada pela primeira vez para uso humano, em 1989, pela Food and Drug Administration. A toxina botulínica tem a capacidade de bloquear a libertação de ACh na junção neuromuscular. O seu mecanismo de ação permite o seu uso em aplicações cosméticas para atenuar rugas de expressão, que é a aplicação mais conhecida do grande público. No entanto, muitas outras aplicações, com finalidades terapêuticas podem ser obtidas com a toxina botulínica. As primeiras aplicações terapêuticas da toxina botulínica foram no tratamento do estrabismo, blefarospasmo e espasmo hemifacial. No entanto, o aumento do conhecimento sobre esta toxina levou a que esta se tenha tornado uma opção terapêutica eficaz e segura para um número crescente de patologias nomeadamente na hiperidrose e na sialorreia, na enxaqueca crónica, em nevralgias, na espasticidade, em várias distonias e ainda em distúrbios da bexiga e gastrointestinais. Esta monografia consiste numa revisão bibliográfica da literatura científica sobre as aplicações terapêuticas da toxina botulínica, sendo também efetuada uma descrição da própria toxina