Identificación de variantes del gen CETP en sujetos con dislipemia de etiología desconocida

La concentración elevada de colesterol transportado por lipoproteínas de baja densidad (cLDL)se ha descrito como uno de los principales factores de riesgo de padecer enfermedadcardiovascular (ECV), mientras que el colesterol transportado por lipoproteínas de altadensidad (cHDL) actúa como factor ateroprotector reduciendo el riesgo de desarrollarateroesclerosis. Sin embargo, estudios recientes desafían la presunta relación inversa entre elcHDL y ECV, sugiriendo que la asociación se ajusta más a un modelo en forma de U. En estesentido, la proteína transferidora de ésteres de colesterol (CETP) desempeña un papelimportante en el metabolismo lipoproteico y el desarrollo de la ECV, al promover laredistribución de ésteres de colesterol (EC) y triglicéridos (TG) entre las lipoproteínas de altadensidad (HDL) y las lipoproteínas de baja densidad (LDL) durante la ruta indirecta deltransporte reverso de colesterol (TRC), en el que se retorna el exceso de colesterol desde lostejidos periféricos al hígado para ser excretado en forma de sales biliares. En este trabajo, seseleccionaron 96 sujetos con valores extremos de cHDL para analizar la relación entre lospolimorfismos identificados en el gen CETP y el perfil lipídico de estos pacientes. Los análisis delas características clínicas, bioquímicas y antropométricas muestran que los sujetos con menorconcentración de cHDL presentan menores valores de cLDL y colesterol total (CT), mientrasque se observa mayor concentración de triglicéridos y mayor índice de masa corporal (IMC),además los antecedentes de ECV son significativamente superiores, evidenciando el papel decHDL como factor de protección vascular. En cuanto al análisis de las variantes genéticas deCETP, se identificaron 28, de las cuales 7 están presentes exclusivamente en el grupo convalores elevados de cHDL y 4 sólo en el grupo con baja concentración de cHDL. Se identificarondos variantes deletéreas (rs9930761 (c. 751-51 T>C) y rs1800774 (c. 1215-14 C>T)) y tresvariantes no descritas previamente (c. 6 G>A, c. 369-42 T>C y p. (Asp159=). Por otra parte, elanálisis comparativo de las frecuencias alélicas de los polimorfismos en sujetos con nivelesextremos de cHDL de nuestro estudio respecto a la población general europea muestra quedos variantes presentan diferencias significativas en ambos grupos de cHDL (c. 440-103 G>T yc. 930+29 G>A).<br /

In Vitro Gas Production and Dry Matter Degradability of Diets Consumed by Goats with or Without Copper and Zinc Supplementation

An in vitro gas production technique was used to evaluate the effects of copper and zinc supplementation on the amount and rate of gas production, dry matter degradability (IVDMD), utilization of metabolizable energy (ME), and ruminal fermentation patterns using rumen fluid from four Boermale goats as inoculum. The goats were fed twice daily at 07:00 and 19:00 h a total mixed ration containing 10.3 and 22.5 mg/kg DM of Cu and Zn, respectively. This diet was incubated in vitro for 96 h with four treatments being: control, Cu (21.7), Zn (5.6), and Cu–Zn (21.7 and 5.6) which was provided as a mineral premix. Data were analyzed as a completely randomized design. Rates of gas production (RGP) at 4 (RGP4h) and 6 h (RGP6h) and gas production (GP) at 24 (GP24h) and 48 h (GP48h) differed (p<0.01) among treatments. An addition of Cu increased the RGP4h, RGP6h, GP24h, and GP48h (p<0.0001). The Cu treatment had the highest IVDMD and control the lowest (p<0.05), and the Cu treatment was the highest values of ME and SCFA. The addition of Cu to the in vitro ruminal fermentation increased gas production and efficiency of energy use

Rentabilidad privada de las granjas porcinas en el sur del Estado de México

La rentabilidad privada y la eficiencia de los costos privados son indicadores de competitividad en las granjas porcinas. El presente estudio se realizó en el Sur del Estado de México en 2006, y se basó en información proveniente de sesenta porcicultores de traspatio, dos de granjas semitecnificadas y una tecnificada. La Matriz de Análisis de Política fue el método usado y consiste en una serie de matrices de coeficientes técnicos y de precios de los insumos y del producto, con los que se derivó la matriz de presupuesto privado. Los tres sistemas productivos presentaron una rentabilidad positiva a precios privados, que variaron de 11 a 13 %. Asimismo, las relaciones de costo privado se situaron entre 0.53 y 0.58, lo que sugiere una alta competitividad. Para 2006 se concluyó que la producción porcícola de los sistemas mencionados permitió pagar el valor de mercado de factores internos, incluyendo la tasa de retorno normal del capital, y que la actividad productiva fue redituable en función de los precios recibidos y pagados

Comportamiento reproductivo de ovejas F1 (Damara x Merino) sincronizadas con CIDR y dos tiempos de aplicación de GnRH

Este experimento se realizó para evaluar el comportamiento reproductivo en ovejas F1 (Damara x Merino) importadas de Australia, sincronizadas con un dispositivo liberador de la hormona (CIDR) y dos tiempos de aplicación de hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). Cuarenta y cinco ovejas F1 de primer parto con 18.08 ± 0.07 meses de edad y 43.3 ± 5.6 kg de peso corporal, fueron asignadas aleatoriamente a uno de tres tratamientos: T1 (n = 15): CIDR por doce días; T2 (n = 15): CIDR por doce días mas 25 µg de GnRH 48 h antes del retiro del dispositivo y T3 (n = 15): CIDR por doce días mas 25 µg de GnRH al momento del retiro del CIDR. El porcentaje de presentación de estros (100 %) fue similar (p > 0.05) para T1, T2 y T3. El intervalo (h) de inicio del estro sincronizado después del retiro del CIDR fue diferente (p 0.05) para T1, T2 y T3 (60, 53.3 y 46.6 %, respectivamente). La prolificidad promedio general fue de 100.8% y fue similar (p > 0.05) entre tratamientos. La concentración de progesterona determinó que las ovejas probadas tuvieron un cuerpo luteo funcional al comienzo del experimento. Se concluye que el uso combinado de CIDR mas GnRH, 48 h antes y al momento del retiro del dispositivo, no tiene efecto sobre el comportamiento reproductivo en ovejas F1 (Damara x Merino)

Effect of a calcified-seaweed extract as rumen buffer on ruminal disappearance and fermentation in steers

In the last 3 decades, steers with elevated daily weight gains have been fed diets with a relatively high concentration of grain Laving high concentration of rapidly fermentable carbohydrates that reduce rumen pH, degradation of structural carbohydrates, feed intake, and productivity (Soto-Navarro et al. 2000). The effects of ruminal buffers (salt, weak acid, oxide or hydroxide) able to neutralize acids and reduce drastic changes of rumen pH (Staples and Lough 1989) were variable, mostly due to the wide variety of conditions in which these were tested (Erdman 1988). Rumen buffers seem to improve feed efficiency of ruminants fed diets with highgrain concentration (Kennelly et al. 1999). In the last decade, new ruminal buffers have emerged such as calcified-seaweed extracts (CSE). Therefore, the objective of this study was to evaluate the effects of CSE on ruminal disappearance and fermentation of steers fed diets with 30% forage and 70% concentrate

Use of Pleurotus pulmonarius to change the nutritional quality of wheat straw. I. effect on chemical composition

The effect of Pleurotus pulmonarius on the chemical composition of wheat straw was evaluated. Wheat straw, treated and untreated with P. pulmonarius, was obtained from a commercial facility. Ten samples plastic bags of wheat straw used previously as substrate to culture edible fungus were collected at random. The negative control group consisted of the pasteurized wheat straw untreated with P. pulmonarius. All samples were analyzed to determine dry matter, organic matter, crude protein, neutral detergent fiber, acid detergent fiber, cellulose and hemicellulose of each wheat straw. Data were analyzed by mean comparison using a t-Student test. No differences (P>0.05) between treatments were found for dry matter, crude protein and hemicellulose; however, straw treated with P. pulmonarius showed higher percentages (P<0.05) of organic matter, neutral and acid detergent fiber. It is concluded that growing P. pulmonarius in wheat straw improves the chemical composition of the straw by increasing its organic matter content and modifies the fiber structure, which increases the soluble carbohydrates content

Intratumoral immunosuppression profiles in 11q-deleted neuroblastomas provide new potential therapeutic targets

High‐risk neuroblastoma (NB) patients with 11q deletion frequently undergo late but consecutive relapse cycles with fatal outcome. To date, no actionable targets to improve current multi‐modal treatment have been identified. We analyzed immune microenvironment and genetic profiles of high‐risk NB correlating with 11q immune status. We show in two independent cohorts that 11q‐deleted NB exhibit various immune‐inhibitory mechanisms, including increased CD4+ resting T cells and M2 macrophages, higher expression of programmed death‐ligand 1, interleukin‐10, transforming growth factor‐beta‐1 and indoleamine 2,3‐dioxygenase 1 (P<0.05), and also higher chromosomal breakages (P≤0.02) and hemizygosity of immunosuppressive miRNAs than MYCN‐amplified and other 11q‐non‐deleted high‐risk NB. We also analyzed benefits of maintenance treatment in 83 high‐risk stage M NB patients focusing on 11q status, either with standard anti‐GD2 immunotherapy (n=50) or previous retinoic acid‐based therapy alone (n=33). Immunotherapy associated with higher EFS (50 vs. 30, P=0.028) and OS (72 vs. 52, P=0.047) at 3 years in the overall population. Despite benefits from standard anti‐GD2 immunotherapy in high‐risk NB patients, those with 11q deletion still face poor outcome. This NB subgroup displays intratumoral immune suppression profiles, revealing a potential therapeutic strategy with combination immunotherapy to circumvent this immune checkpoint blockade

Effect of set up protocols on the accuracy of alchemical free energy calculation over a set of ACK1 inhibitors

Hit-to-lead virtual screening frequently relies on a cascade of computational methods that starts with rapid calculations applied to a large number of compounds and ends with more expensive computations restricted to a subset of compounds that passed initial filters. This work focuses on set up protocols for alchemical free energy (AFE) scoring in the context of a Docking–MM/PBSA–AFE cascade. A dataset of 15 congeneric inhibitors of the ACK1 protein was used to evaluate the performance of AFE set up protocols that varied in the steps taken to prepare input files (using previously docked and best scored poses, manual selection of poses, manual placement of binding site water molecules). The main finding is that use of knowledge derived from X-ray structures to model binding modes, together with the manual placement of a bridging water molecule, improves the R2 from 0.45 ± 0.06 to 0.76 ± 0.02 and decreases the mean unsigned error from 2.11 ± 0.08 to 1.24 ± 0.04 kcal mol-1. By contrast a brute force automated protocol that increased the sampling time ten-fold lead to little improvements in accuracy. Besides, it is shown that for the present dataset hysteresis can be used to flag poses that need further attention even without prior knowledge of experimental binding affinitiesPeer ReviewedPostprint (published version

Rentabilidad privada de las granjas porcinas en el sur del Estado de México

La rentabilidad privada y la eficiencia de los costos privados son indicadores de competitividad en las granjas porcinas. El presente estudio se realizó en el Sur del Estado de México en 2006, y se basó en información proveniente de sesenta porcicultores de traspatio, dos de granjas semitecnificadas y una tecnificada. La Matriz de Análisis de Política fue el método usado y consiste en una serie de matrices de coeficientes técnicos y de precios de los insumos y del producto, con los que se derivó la matriz de presupuesto privado. Los tres sistemas productivos presentaron una rentabilidad positiva a precios privados, que variaron de 11 a 13 %. Asimismo, las relaciones de costo privado se situaron entre 0.53 y 0.58, lo que sugiere una alta competitividad. Para 2006 se concluyó que la producción porcícola de los sistemas mencionados permitió pagar el valor de mercado de factores internos, incluyendo la tasa de retorno normal del capital, y que la actividad productiva fue redituable en función de los precios recibidos y pagados