Medizinisches in Goethes Wilhelm Meister-Romanen : Kap. VI, Melancholie, Geisteskrankheit und psychische Kurmethode, Harfner

In diesem Kapitel werden alle Darstellungen zu diesem Themenkreis aus beiden Romanen gesammelt und interpretiert. Die medizingeschichtlichen Hintergründe sollen als erstes anhand der Figur des "Harfners" erläutert werden. [...] Goethes Beschreibung des Harfners bildet eines der Hauptelemente der Romanhandlung. An mehreren Stellen treten bei dieser Figur seelische Abgründe zutage, deren Ursache erst am Ende der Geschichte sichtbar wird. Einen ersten Hinweis liefert der Harfner, als er seinen Herrn Wilhelm um die Entbindung von seinen Pflichten bittet. Er sagt: "Mein Herr, lassen Sie mir mein schaudervolles Geheimnis, und geben Sie mich los! Die Rache, die mich verfolgt, ist nicht des irdischen Richters; ich gehöre einem unerbittlichen Schicksale.

Entwicklung und Evaluierung eines kontinuierlichen Thermographiemonitoringsystems in der tierexperimentellen Forschung im Infektionsmodell der Sepsis

Tierversuche werden gesellschaftlich, tierschutzrechtlich sowie auch in der Forschung kontrovers diskutiert, zumal die Aussagekraft und die Übertragung von Ergebnissen aus Tierexperimenten in klinische Anwendungen aus diversen Gründen nicht unumstritten ist. Ein Ansatz zur Verbesserung von Tierversuchen ist die möglichst enge Annäherung an die klinische Realität unter besonderer Berücksichtigung heterogener Verläufe, welche zwischen verschiedenen Krankheitsgraden differenziert und nicht alle Individuen mit unterschiedlichem Gesundheitszustand einem einzigen Therapieregime unterwirft. Es sollte daher eine Methodik evaluiert werden, die in einem semilethalen Sepsismodell eine Abschätzung des Versuchsverlaufs ermöglichen soll. Mittels kontinuierlicher, automatisierter Infrarotthermographie sollte ohne invasive Maßnahmen zwischen überlebenden und versterbenden Versuchstieren differenziert werden. Somit wäre diese Technik geeignet, zur Verbesserung und Effizienzsteigerung von Tierversuchen beizutragen. Ist mittels kontinuierlicher, automatisierter Infrarotthermographie eine Prognosestratifizierung im Laufe der Wirtsreaktion bei polymikrobieller Infektion möglich und wie valide ist diese im Vergleich zu anderen bisher genutzten invasiven (IL-6, PCT) und nicht-invasiven (CSS-Score, Körpergewicht) Prädiktoren. Hierfür wurde die Körperoberflächentemperatur von 237 Mäusen verschiedener Genotypen in mehreren Experimenten anderer Untersucher mit unterschiedlichen Versuchsprotokollen überwacht und mit etablierten Prädiktoren CSS-Score und Körpergewicht sowie den Ergebnissen, die in der Literatur für invasive Messmethoden angegeben werden, verglichen. Ergebnis: Die kontinuierliche, automatisierte Infrarotthermographie ist ein sehr valides Verfahren zur Prognosestratifizierung. Der Cut-Off von 28,7 °C Körperoberflächentemperatur erreicht eine Sensitivität von 99 % und eine Spezifität von 75 %, die AUC beträgt bereits 12 Stunden präfinal 0,95. Eine statistisch signifikante Prognose ist bis zu 18 Stunden präfinal mit hoher Sicherheit, insgesamt bis 50 Stunden vor Versuchsende möglich. Nach Erreichen des Cut-Off-Wertes beträgt die mediane Überlebenszeit 23 Stunden, sodass die Vorhersage präzise genug ist, um den Todeszeitpunkt zeitlich einzugrenzen und das Versuchstier weiteren Interventionen oder Messungen zu unterziehen. Der CSS-Score erreicht ab 12 Stunden vor dem Versuchsende ähnlichen Prognosewerte, hat dabei jedoch ein deutlich höheres Zonfidenzintervall sowie eine mediane Überlebenszeit nach Erreichen des Cut-Off-Wertes von 132 Stunden, was nur eine unpräzise zeitliche Eingrenzung des Todeszeitpunktes erlaubt. Die Veränderung des Körpergewichts ist kein statistisch signifikanter Prognoseparameter. Die Vorhersagekraft der Körpertemperatur ist vergleichbar mit der von invasiv gemessenen Parametern wie PCT und IL-6, auch wenn die Vorhersagequalität differenziert betrachtet werden muss. Während IL-6 den Tod bis zu 6 Tage im Voraus vorhersagen kann, aber den Zeitpunkt nicht spezifiziert, ist der Vorhersagezeitraum bei der Körperoberflächentemperatur kürzer, aber der Zeitpunkt wird genauer prädiktiert. Fazit: Die kontinuierliche, automatisierte Infrarotthermographie eignet sich zur Prognosestratifikation im semilethalen Versuchsmodell der Sepsis bei Kleinnagern. Da die Infrarotthermographie den bisher verwendeten nicht-invasiven Stratifizierungsmethoden in Teilaspekten überlegen und den invasiven Methoden gleichwertig ist, kann diese somit zur Verbesserung von tierexperimentellen Versuchsstrategien beitragen und konventionelle Verfahren ergänzen. Außerdem bietet die kontinuierliche und automatische Erfassung erhebliche Vorteile bei der Dokumentation und objektivierbaren Überwachung von Tierversuchen

Producing Generative Digital Data Objects: An Empirical Study on COVID-19 Data Flows in Online Communities

Digital data objects on viruses have played a pivotal role in the fight against COVID-19, leading to healthcare innovation such as new diagnostics, vaccines, and societal intervention strategies. To effectively achieve this, scientists access viral data from online communities (OCs). The social-interactionist view on generativity, however, has put little emphasis on data. We argue that generativity on data depends on the number of data instances, data timeliness, and completeness of data classes. We integrated and analyzed eight OCs containing SARS-CoV-2 nucleotide sequences to explore how community structures influence generativity, revealing considerable differences between OCs. By assessing provided data classes from user perspectives, we found that generativity was limited in two important ways: When required data classes were either insufficiently collected or not made available by OC providers. Our findings highlight that OC providers control generativity of data objects and provide guidance for scientists selecting OCs for their research

Researching Digital Entrepreneurship: Current Issues and Suggestions for Future Directions

This report documents the outcomes of a professional development workshop (PDW) held at the 40th International Conference on Information Systems in Munich, Germany. The workshop focused on identifying how information systems (IS) researchers can contribute to enriching our knowledge about digital entrepreneurship—that is, the point at which digital technologies and entrepreneurship intersect. The PDW assembled numerous IS researchers working on different aspects of digital entrepreneurship. Jointly, we delineated digital entrepreneurship from related phenomena and conceptualized the different roles that digital technologies can have in entrepreneurial endeavors. We also identified relevant strategies, opportunities, and challenges in conducting digital entrepreneurship research. This report summarizes the shared views that emerged from the interactions at the PDW and our collaborative effort to write this report. The report provides IS researchers interested in digital entrepreneurship with food for thought and a foundation for future research

IL-33-induced metabolic reprogramming controls the differentiation of alternatively activated macrophages and the resolution of inflammation

Alternatively activated macrophages (AAMs) contribute to the resolution of inflammation and tissue repair. However, molecular pathways that govern their differentiation have remained incompletely understood. Here, we show that uncoupling protein-2-mediated mitochondrial reprogramming and the transcription factor GATA3 specifically controlled the differentiation of pro-resolving AAMs in response to the alarmin IL-33. In macrophages, IL-33 sequentially triggered early expression of pro-inflammatory genes and subsequent differentiation into AAMs. Global analysis of underlying signaling events revealed that IL-33 induced a rapid metabolic rewiring of macrophages that involved uncoupling of the respiratory chain and increased production of the metabolite itaconate, which subsequently triggered a GATA3-mediated AAM polarization. Conditional deletion of GATA3 in mononuclear phagocytes accordingly abrogated IL-33-induced differentiation of AAMs and tissue repair upon muscle injury. Our data thus identify an IL-4-independent and GATA3-dependent pathway in mononuclear phagocytes that results from mitochondrial rewiring and controls macrophage plasticity and the resolution of inflammation

Phillips-Perron-type Unit Root Tests in the Nonlinear ESTAR framework

In dieser Arbeit schlagen wir semiparametrische Tests vor, um Prozesse mit Einheitswurzeln von mean-reverting ESTAR-Modellen zu unterscheiden. Die Tests sind vom Typ des Phillips-Perron Tests. Die Grenzverteilung der Teststatistiken wird unter sehr allgemeinen Annahmen hergeleitet. Eine Simulationsstudie zeigt,dass die Tests im Bereich der Nullhypothese bessere Eigenschaftenhaben als der Standard Phillips-Perron Test oder der Dickey-Fuller Test

Impact of lipofuscin accumulation on retinal degeneration in the mouse model of the Neuronal Ceroid Lipofuscinosis variant CLN6

© 2018 Dr. Philipp Johannes von Eisenhart-RotheFailure of the autophagy-lysosomal pathway and accumulation of lipofuscin in the retinal pigment epithelium (RPE) has been suggested to induce photoreceptor dysfunction and death in age related macular degeneration (AMD), Stargardt’s disease and neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL). With detailed knowledge about the underlying causes and molecular mechanisms involved still elusive, mouse models of NCLs provide a useful insight into the impact of intracellular waste accumulation (liposfuscin) on cellular function. All NCL forms share the ubiquitous accumulation of lipofuscin in non-mitotic cell types such as retinal neurons and the RPE as a pathomorphological hallmark. The fundamental aim of this study was therefore to investigate the effects of lipofuscin accumulation in the naturally occurring mouse model of Battens disease, CLN6nclf, to determine the mechanisms of photoreceptor death. The time course of retinal degeneration in CLN6nclf mice was carefully characterised and correlated with changes in the intracellular waste recycling system, the autophagylysosomal pathway, in the RPE and retinal neurons. In addition, a treatment targeting the RPE called nanosecond laser therapy, which has been shown to reduce waste accumulation in the RPE in patients with AMD, was tested. Fluorescence immunohistochemistry, gross histology and twin flash electroretinography (ERG), revealed an early loss of rod photoreceptor function prior to cellular death, despite lipofuscin accumulation in all retinal cell types including the RPE. The role of the autophagy-lysosome pathway was assessed in individual retinal layers and the RPE using a novel technique for the quantification of autophagosomes and lysosomes. The results showed that rod photoreceptor death does not occur due to RPE dysfunction. Instead, rod photoreceptors showed early changes in autophagosomal-lysosomal fusion events and subsequent failure of lysosomal degradation, which resulted in specific photoreceptor dysfunction and death. Nanosecond laser treatment did not alter retinal function or retinal layer thickness in the CLN6nclf mice, suggesting that treatments targeting the photoreceptors rather than the RPE may be indicated for treatment of vision loss in NCLs. In addition to lipofuscin accumulation, changes in bio-metal levels and their intracellular distribution have also been suggested to contribute to the progression of neuronal degeneration in the CLN6 variant and retinal diseases such as AMD. However, whether changes in bio-metal distribution and concentration occur in the retina and RPE of CLN6nclf mice was unknown. To investigate this, retinal sections of CLN6nclf and control mice were assessed for bio-metal concentration using X-ray fluorescence microscopy (XFM) at the Australian Synchrotron. There were developmental changes in metal distribution and concentration in the control mouse retina with age, but no changes in metal concentration in any retinal layer or the RPE of the CLN6nclf mouse when compared to the controls. CLN6nclf mice were also treated with ZnII(atsm) and CuII(atsm) metallocomplexes that have been shown to be beneficial in different CLN6 tissues. Following oral treatment of control and CLN6nclf mice with the metallo-complexes, gross histology was used to assess individual retinal layer thickness. Treatment with zinc or copper metallo-complexes or the vehicle they were prepared in resulted in a reduction of all retinal layers compared to untreated controls, suggesting alternative treatments with improved vehicle formulations are required. Taken together these findings provide detailed evidence for the specific failure of the autophagy-lysosomal pathway, leading to an early, primary loss of rod photoreceptors in CLN6nclf mice. The study also indicates that changes in bio-metals are unlikely to contribute to retinal degeneration in CLN6nclf mice and that future treatments need to be specifically tailored to enhancing removal of intracellular waste in the photoreceptors

Phillips-Perron-type unit root tests in the nonlinear ESTAR framework

In this paper, we propose Phillips-Perron type, semiparametric testing procedures to distinguish a unit root process from a mean-reverting exponential smooth transition autoregressive one. The limiting nonstandard distributions are derived under very general conditions and simulation evidence shows that the tests perform better than the standard Phillips-Perron or Dickey-Fuller tests in the region of the null.Exponential smooth transition autoregressive model, Unit roots, Monte Carlo simulations, Purchasing Power Parity