Physiopathology of human embryonic implantation: clinical incidences.

Embryo implantation consists of a series of events promoting the invasion of the endometrium and then the uterine arterial system by the extra-embryonic trophoblast. In order for this semi-heterologous implantation to succeed, the endometrium has to first undergo a number of structural and biochemical changes (decidualization). The decidua's various constituents subsequently play a role in the embryonic implantation. The third step is the transformation of the uterine vascular system and the growth of the placenta, which will provide the foetoplacental unit with nutrients. Several physiopathological aspects will be discussed: 1) the implantation window, regulated by maternal and embryonic hormonal secretions and thus influenced by any defects in the latter: dysharmonic luteal phase, 21-hydroxylase block, abnormal integrin expression, 2) the successive trophoblast invasions of uterine vessels which, when defective, lead to early embryo loss or late-onset vascular pathologies, as preeclampsia, 3) the pregnancy's immunological equilibrium, with a spontaneously tolerated semi-allogeneic implant, 4) the impact of pro-coagulant factors (thrombophilia) on the pregnancy's progression, 5) the environment of the uterus, ranging from hydrosalpinx to uterine contractions. In summary, the least anatomical or physiological perturbation can interfere with human embryonic implantation - a very particular phenomenon and a true biological paradox

Impact des facteurs environnementaux sur la fertilité : rôles du tabac et des pesticides

Objectifs : La thématique de recherche du service est l'étude de l'impact des facteurs environnementaux sur la fertilité des couples. Deux axes ont été développés : l'impact du tabac et celui des pesticides les plus utilisés dans la région, considérés comme facteurs confondants. Pour le travail de cette thèse nous avons pour objectif principal d'évaluer l'impact du tabagisme et de l'exposition aux pesticides sur la fertilité de couples grâce à l'analyse de questionnaires d'exposition, des paramètres d'AMP de couples infertiles, de dosages de nicotine (principal composé additif de la fumée de cigarette) et de cotinine (principal métabolite de la nicotine) dans les liquides folliculaires. Une étude expérimentale sur les rats exposés in utéro et pendant la phase de lactation au chlorpyrifos complètera ce travail. Matériel et Méthode : Suite à la réalisation de différentes études observationnelles, nous avons mis en place une étude comparative, descriptive, monocentrique et prospective de deux groupes de patients (couples Infertiles et Fertiles) au sein du service de Médecine et Biologie de la Reproduction, Cytogénétique et CECOS de Picardie du CHU d'Amiens. Les patients inclus ont répondu à un questionnaire d’exposition toxique. Il a également été mis en place une biothèque (sang, urines pour tous les couples, liquides folliculaires et plasmas séminaux pour les couples infertiles) afin de réaliser des dosages spécifiques de toxiques (nicotine, cotinine et pesticides). Une étude complémentaire a été réalisée chez des rats Wistar exposés en prénatal et pendant la phase de lactation au Chlorpyrifos. Résultats : L'ensemble des travaux réalisés nous a permis d'objectiver un tabagisme actif féminin significativement plus important dans notre population de femmes infertiles ainsi qu'un tabagisme passif aux différents stades de la vie significativement plus important chez les couples infertiles. Nous avons d'autre part mis en évidence une diminution des taux de fécondation en cas de tabagisme masculin et une altération de la qualité du développement embryonnaire précoce en cas de tabagisme féminin. Les dosages réalisés dans les liquides folliculaires ont retrouvé une meilleure corrélation des taux de cotinine par rapport aux taux de nicotine chez les fumeuses ainsi que la présence de cotinine dans les liquides folliculaires de femmes exposées passivement au tabac. Dans le cadre de l'analyse de l'exposition des couples aux pesticides, nous avons mis en évidence une corrélation entre la zone géographique hautement exposée aux pesticides des couples et le taux d'ovocytes en métaphase II présentant un cytoplasme granuleux. Chez ces couples, une augmentation des taux de FCS était également observée. Nous avons également constaté que les couples vivant près d'un champ de maïs (zone très exposée aux pesticides) sont plus nombreux dans le groupe des couples infertiles. En rapport avec l'exposition plus globale aux perturbateurs endocriniens, nous avons pu mettre en évidence une surexposition des patientes prises en charge en AMP comparée à la population générale sur l'ancienneté du type d'habitation et la réalisation de plus de six teintures de cheveux chez les femmes. La consommation régulière d'eau du robinet est apparue comme un facteur significatif caractérisant la population fertile. Enfin l'étude expérimentale sur l'exposition pré et postnatales chez les rats "Wistar" confirme l'impact du chlorpyrifos sur le développement fœtal et sur la structure des gonades à l'âge adulte. Conclusion : Le tabagisme et l'exposition aux pesticides sont deux éléments clés à prendre en compte dans la prise en charge de couples infertilesObjectives : The main aim of our PhD subject was the evaluation of smoking and pesticides exposure impacts on infertile couples seeking for ART fertility. Secondary objectives were the investigation of smoking impact on infertile couples IVF parameters and to establish if there is any relation between nicotine (main cigarettes compund) and cotinine (main nicotine metabolite) state on follicular fluids of smoking and IVF parameters. Method : This work was based on different observational studies, after which we proposed a comparative, descriptive, monocentric and prospective study of two groups of our patient: fertile and infertile. For this, we included patients who responded to a toxical exposition questionnaire, with the set up of samples banking including blood, urine, hairs, follicular fluids and seminal plasma to test nicotine, cotinine and pesticides levels. Results : Our primary observations reported a clear relation between the impact of smoking impact on women infertility. We observed also an important passive contribution of smoking exposition on infertile couples. Our data showed a decrease of fertilization rate diminution from smoking men and lower quality of early embryo from smoking women. The anlysis of nicotine and cotinine levels in follicular fluids showed better correlation between cotinine with the impact of active and/or passive smoking than nicotine. About pesticides exposures, we observed significant higher infertile couples leaving near corn fields with clear correlation between high level of pesticides geographic zone exposition and centrally granulated metaphase II oocyte cytoplasm and more pregnancies losses in case of pregnancy. Concerning endocrine disruptor exposition, we showed a upper exposition of infertile compared to fertile couples on older life's place and on more than six women hair dye realisation. Regular tap water was associated with infertile couples rate. Conclusion : Smoking and pesticides exposure are two important parameters to be considered and investigated during infertile couples managemen

Extension du typage HLA au diagnostic préimplantoire (le point sur deux années de pratique française et questions éthiques)

La révision du 6 août 2004 de la loi de Bioéthique a autorisé, dans des conditions précises, l extension du génotypage HLA au diagnostic préimplantatoire. L objectif de cette étude descriptive rétrospective est de faire le point sur le parcours des 25 couples qui ont fait cette demande entre le 1er janvier 2003 et le 30 juin 2008 au sein de la FAMA (Fédération d Activité Médicale Associée du CHU Antoine-Béclère de Clamart et du CHU Necker-Enfants-Malades de Paris) afin de mieux cibler les indications et d améliorer les différents aspects de la prise en charge. Actuellement, 11 de ces couples ont abandonné leur demande, 4 demandes ont été refusées par le centre et 10 demandes ont été acceptées. Un couple a pour l instant pu bénéficier de 2 tentatives de DPI avec HLA, sans obtention de grossesse. Cette étude met en évidence les difficultés liées aux longs délais de prise en charge et aux faibles taux de réussite qui restreignent les indications, en particulier dans les situations avec critères d urgence thérapeutique. Se pose également pour ces couples la question centrale du désir d enfant, qui apparaît majoritaire car 32% des couples ont débuté une grossesse spontanée suite à leur demande. Si cette double sélection embryonnaire suscite encore en France un vif débat, de nouvelles indications de diagnostic préimplantatoire émergent au niveau international dont la réalisation soulève des questions éthiques liées au statut de l embryonAMIENS-BU Santé (800212102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Impact of Endocrine Disruptors upon Non-Genetic Inheritance

International audienceSimilar to environmental factors, EDCs (endocrine-disrupting chemicals) can influence gene expression without modifying the DNA sequence. It is commonly accepted that the transgenerational inheritance of parentally acquired traits is conveyed by epigenetic alterations also known as ``epimutations''. DNA methylation, acetylation, histone modification, RNA-mediated effects and extracellular vesicle effects are the mechanisms that have been described so far to be responsible for these epimutations. They may lead to the transgenerational inheritance of diverse phenotypes in the progeny when they occur in the germ cells of an affected individual. While EDC-induced health effects have dramatically increased over the past decade, limited effects on sperm epigenetics have been described. However, there has been a gain of interest in this issue in recent years. The gametes (sperm and oocyte) represent targets for EDCs and thus a route for environmentally induced changes over several generations. This review aims at providing an overview of the epigenetic mechanisms that might be implicated in this transgenerational inheritance

Comparison of two preventive treatments for patients with recurrent miscarriages carrying a C677T methylenetetrahydrofolate reductase mutation: 5-year experience

International audienc