TGF-β1 mediates cell proliferation and development of hepatocarcinogenesis by downregulating Deiodinase 1 expression

La desregularización de la deiodinasa 1, mediada por TGF-b1, impulsa la proliferación celular y el desarrollo de hepatogénesis. El hepatocarcinoma (HCC) es un tumor hepático primario. El hexaclorobenceno (HCB) es un disruptor endocrino y un promotor de tumores hepáticos. La desregulación de la homeostasis de las hormonas tiroideas (HT) puede ser un proceso importante para la transformación neoplásica temprana. Nuestro objetivo fue evaluar la relación entre el metabolismo de las HT y la regulación de la proliferación celular. Se utilizó un modelo tumoral de iniciación (DEN)/promoción (HCB) de hígado de rata (in vivo) (DEN/ HCB) y células HepG2 (in vitro). Evaluamos los niveles de PCNA, p21, p27, SMAD2/3, TGF-β1, D1, D3, ARNm de D1 y D3, HT y los niveles de TGF-β1, D1, D3 y GST-P en áreas focales/no focales. In vivo, HCB disminuyó los niveles de T3 y ARNm de la D1 y aumentó los niveles de T4 y ARNm de D3 del grupo DEN + HCB frente al grupo DEN. El HCB aumentó los niveles de D3, TGF-β1 y PCNA y disminuyó el D1 en las áreas focales. In vitro, HCB aumentó los niveles de PCNA, pSMAD 2/3 y TGF-β1 y la expresión de ARNm mientras que disminuyó los niveles de p21 y p27. El tratamiento con T3 exógeno previno las alteraciones moleculares relacionadas con la proliferación hepatocitaria. Estos efectos se evitaron utilizando un inhibidor del receptor II de TGF-β1. Los resultados sugieren que la alteración de la homeostasis de HT, a través de la D1 y la vía TGF-β1-SMAD, juega un papel clave en la proliferación celular y en las transformaciones neoplásicas tempranas en el HCC.Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary liver tumor. Hexachlorobenzene(HCB) is an endocrine disruptor and a liver tumor promoter. Deregulation of thyroid hormone (TH)homeostasis may play a significant role in early neoplastic transformation. The aim of this study was to evaluate the relation between TH metabolism and the regulation of cell growth in an in vivo and in vitro model. We examined the role of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) on TH deiodinase expression and hepatocyte proliferation. An initiation (DEN)/promotion (HCB) tumor model from rat liver and HepG2 cells were used. We evaluated PCNA, p21, p27, SMAD2/3, TGF-β1, deiodinase 1 (D1), D3, protein expression levels; D1 and D3 mRNA expression; TH and TGF-β1, D1, D3, and GST-P protein levels in focal/non-focal areas. In vivo, HCB decreased triiodothyronine (T3) and D1 mRNA levels and increased thyroxine (T4) and D3 mRNA levels in liver from DEN+HCB vs. DEN group. HCB increased protein levels from D3, TGF-β1, and PCNA and decreased D1 in focal-areas. In vitro, HCB increased PCNA, pSMAD 2/3, and TGF-β1 protein levels and mRNA expression and decreased p21 and p27 protein levels. Exogenous T3 treatment prevent HCB induced molecular alterations related to hepatocyte proliferation whereas T4 did not have any effect. These effects were prevented by using a TGF-β1 receptor II inhibitor. Results suggest that alteration of TH homeostasis, through D1 function, play a key role in hepatocyte proliferation and that TGF-β1-SMAD pathway is involved in this process confirming their role in early neoplastic transformation in HCC.Fil: Ridruejo, Ezequiel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana. Cátedra de Química Biologica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Romero Caimi, Vanesa Giselle. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana. Cátedra de Química Biologica; ArgentinaFil: Miret, Noelia Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana. Cátedra de Química Biologica; ArgentinaFil: Obregón, María Jesús. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; EspañaFil: Randi, Andrea Silvana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana. Cátedra de Química Biologica; ArgentinaFil: Deza, Zahira Agustina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana. Cátedra de Química Biologica; ArgentinaFil: Kleiman de Pisarev, Diana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana. Cátedra de Química Biologica; ArgentinaFil: Alvarez, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Bioquímica Humana. Cátedra de Química Biologica; Argentin

Comparación de metodologías de extracción para limoneno y carvona en lippia alba usando cromatografía de gases.

Abstract Different plants drying procedures, hydrodistillation and solvent extraction by sonication were evaluated for the essential oil extraction of Lippia alba. Quantitative analysis of the markers limonene and carvone was performed in the extracts by gas chromatograph with flame ionization detection (GC-­FID). Experimental precision, accuracy, specificity, linearity, limits of detection and quantitation were addressed. Lyophilization as a drying procedure and solvent extraction by sonication using ethyl acetate showed the best results regarding the highest concentration for marker compounds.Diferentes procedimientos de secado, extracción mediante disolventes e hidrodestilación se evaluaron para la extracción del aceite esencial de Lippia alba. Se utilizaron los compuestos limoneno y carvona como marcadores para el análisis cuantitativo mediante cromatografía de gases con ionización de llama (GC-­FID). Se definió la precisión, exactitud, especificidad, linealidad y los límites de detección y cuantificación para el análisis. La liofilización como método de secado y la extracción con acetato de etilo utilizando baño ultrasónico mostraron los mejores resultados en función de la obtención de la mayor cantidad de los compuestos marcadores

La imagen y la narrativa como herramientas para el abordaje psicosocial en escenarios de violencia. Barranquilla (Atlántico), Corozal (Sucre), Montelíbano (Córdoba), Puerto Montt (Chile).

En el desarrollo de esta actividad realizamos análisis, estudio y acompañamiento psicosocial en escenarios de violencia; evidenciando el flagelo que azota nuestro país, exponiendo de manera muy sutil el relato de Carlos Arturo, tomado del libro: “Voces: relatos de violencia y esperanza, Banco Mundial, 2009)”, un relato que nos lleva a conocer los acontecimientos ocurridos en el departamento de Nariño en el 2002, tiempo en que Carlos Arturo se convirtió en víctima del conflicto armado, tras la detonación de una mina anti persona que provocó graves secuelas en su cuerpo y le arrebató la vida a su mejor amigo, a la corta edad de 14 años. De forma colaborativa se realizó un análisis exhaustivo y subjetivo en que se diseñaron nueve preguntas divididas en tres categorías: circulares, reflexivas y estratégicas, con el propósito de recolectar información de la víctima, generar conexiones e hipótesis de abordaje frente al caso, en observancia de la situación del sujeto que permitieron la organización de ideas que lo condujeran a reconsiderar su posición actual, dilucidando la vulneración de sus derechos en consecuencia de los actos de guerra. Seguidamente, desarrollamos el análisis y reflexión del caso Peñas Coloradas, desde el impacto psicosocial, en que se presentan estrategias que faciliten la potenciación de recursos de afrontamiento a la situación vivida al interior de la comunidad. Para finalizar, realizamos un análisis reflexivo de la experiencia de la foto voz, herramienta utilizada en el paso tres del diplomado; este recurso narrativo desde la imagen contextual nos ayudó a conocer e interpretar la realidad cotidiana que experimentan los residentes de territorios permeados por la violencia y sus problemáticas desde el papel reflexivo de los acontecimientos; aspirando a contribuir en la generación de un impacto social, que diera cuenta de los diversos escenarios de violencia y la imperante necesidad de que sean reparadas integralmente.In the framework of the development of this activity we conducted the analysis, study and psychosocial accompaniment in scenarios of violence; evidencing the scourge that plagues our country, exposing in a very subtle way the story of Carlos Arturo, taken from the book: "Voices: Stories of violence and hope, World Bank, 2009)", a story that takes us to know the events that occurred in the department of Nariño in 2002, time in which Carlos Arturo became a victim of the armed conflict, after the detonation of an antipersonnel mine that caused serious sequelae in his body and took the life of his best friend, at the young age of 14 years old. An exhaustive and subjective analysis was carried out collaboratively in which nine questions were designed, divided into three categories: circular, reflective and strategic, with the purpose of collecting information from the victim, generating connections and hypotheses of approach to the case, in observance of the subject's situation that allowed the organization of ideas that led him to reconsider his current position, elucidating the violation of his rights as a consequence of the acts of war. Next, the analysis and reflection of the Peñas Coloradas case is developed, from the psychosocial impact, in which strategies that facilitate the empowerment of coping resources to the situation experienced within the community are presented. Finally, we conducted a reflective analysis of the experience of the photo voice, a tool used in step three of the diploma course; this narrative resource from the contextual image helped us to know and interpret the daily reality experienced by residents of territories permeated by violence and its problems from the reflective role of the events; aspiring to contribute to the generation of a social impact, which would account for the various scenarios of violence and the urgent need for them to be fully repaired

Medicinal plants popularly used for gastrointestinal disorders in Costa Rican Central Valley

Abstract : A survey was conducted of medicinal plants for gastrointestinal disorders used by inhabitants of the Central Valley in Costa Rica by means of interviews with medicinal plant vendors of the central markets of the cities of Alajuela, Cartago, Heredia and San Jose. Fifteen medicinal plants and one plant mixture were recorded; the last one was prepared in situ by the vendor upon request and its components varied according to the availability of plants. A qualitative chromatographic comparison was made on the patterns of plants from different origin and different times of the year. Differences were noticed with regard to the concentration of major components in many plants. A quantitative method using HPLC was used to examine Quassia amara and Plantago major.Fundación USA-CR///Costa RicaUCR::Vicerrectoría de Docencia::Ciencias Básicas::Facultad de Ciencias::Escuela de Químic

Potential molecular targets of statins in the prevention of hepatocarcinogenesis

Introduction and aim. Hepatocellular carcinoma (HCC) represents 90% of liver tumors. Statins, may reduce the incidence of various tumors, including HCC. Antitumoral activities may be mediated by changes in transforming growth factor-beta (TGF-β1) and thyroid hormones (TH) regulation. Aim. The aim of our study is to establish the statins mechanism of action and the potential key molecules involved in an in vivo and in vitro HCC model. Materials and methods. We used two models: in vivo (in rats) using di-ethylnitrosamine (DEN) and hexachlorobenzene (HCB) to develop HCC. We analyzed cell proliferation parameters (proliferating cell nuclear antigen, PCNA) and cholesterol metabolism (hydroxy-methylglutaryl-CoA reductase, HMGCoAR). In vitro (Hep-G2 cells) we evaluated the effects of different doses of Atorvastatin (AT) and Simvastatin (SM) on HCB induced proliferation and analyzed proliferative parameters, cholesterol metabolism, TGF-β1 mRNA, c-Src and TH levels. Results. In vivo, we observed that cell proliferation significantly increased as well as cholesterol serum levels in rats treated with HCB. In vitro, we observed the same results on PCNA as in vivo. The statins prevented the increase in HMG-CoAR mRNA levels induced by HCB, reaching levels similar to controls at maximum doses: AT (30 μM), and SM (20 μM). Increases in PCNA, TGF-β1, and pc-Src, and decreases in deiodinase I mRNA levels induced by HCB were not observed when cells were pre-treated with AT and SM at maximum doses. Conclusion. Statins can prevent the proliferative HCB effects on Hep-G2 cells. TGF-β1, c-Src and TH may be the statins molecular targets in hepatocarcinogenesis.Fil: Ridruejo, Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. CEMIC-CONICET. Centro de Educaciones Médicas e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno". CEMIC-CONICET; ArgentinaFil: Romero Caími, Giselle. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Obregón, María J.. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; EspañaFil: Kleiman, Diana Leonor. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Alvarez, Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

Potential molecular targets of statins in the prevention of hepatocarcinogenesis

[Introduction and alm]: Hepatocellular carcinoma (HCC) represents 90% of liver tumors. Statins, may reduce the incidence of various tumors, including HCC. Antitumoral activities may be mediated by changes in transforming growth factor-beta (TGF-βΙ) and thyroid hormones (TH) regulation. Aim. The aim of our study is to establish the statins mechanism of action and the potential key molecules involved in an in vivo and in vitro HCC model.[Materials and methods]: We used two models: in vivo (in rats) using diethylnitrosamine (DEN) and hexachlorobenzene (HCB) to develop HCC. We analyzed cell proliferation parameters (proliferating cell nuclear antigen, PCNA) and cholesterol metabolism (hydroxy-methylglutaryl-CoA reductase, HMGCoAR). In vitro (Hep-G2 cells) we evaluated the effects of different doses of Atorvastatin (AT) and Simvastatin (SM) on HCB induced proliferation and analyzed proliferative parameters, cholesterol metabolism, TGF-βΙ mRNA, c-Src and TH levels.[Results]: In vivo, we observed that cell proliferation significantly increased as well as cholesterol serum levels in rats treated with HCB. In vitro, we observed the same results on PCNA as in vivo. The statins prevented the increase in HMG-CoAR mRNA levels induced by HCB, reaching levels similar to controls at maximum doses: AT (30 μM), and SM (20 μM). Increases in PCNA, TGF-βΙ, and pc-Src, and decreases in deiodinase I mRNA levels induced by HCB were not observed when cells were pre-treated with AT and SM at maximum doses.[Conclusion]: Statins can prevent the proliferative HCB effects on Hep-G2 cells. TGF-βΙ, c-Src and TH may be the statins molecular targets in hepatocarcinogenesis.This work was supported by grant SAF2012-32491 from Plan Nacional (MINECO) and grant S2010/BDM-2423 (MOIR) from Comunidad de Madrid, Spain, and by a grant UBACYT 20020120200258 /EXP-UBA N° 17064/ 2012 from Universidad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.Peer reviewe

Funcionalidad familiar asociado al bajo rendimiento académico en escolares de 6 a 10 años de instituciones oficiales de Cartagena

Tesis (Enfermero). -- Universidad de Cartagena. Facultad de Enfermería, 2016El presente trabajo de investigación se fundamenta en establecer la asociación entre funcionalidad familiar y bajo rendimiento académico en niños escolares de las instituciones educativas oficiales de Cartagen