Paclitaxel-loaded PLGA nanoparticles: preparation, physicochemical characterization and in vitro anti-tumoral activity

The main objective of this study was to develop a polymeric drug delivery system for paclitaxel, intended to be intravenously administered, capable of improving the therapeutic index of the drug and devoid of the adverse effects of Cremophor® EL. To achieve this goal paclitaxel (Ptx)-loaded poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticles (Ptx-PLGA-Nps) were prepared by the interfacial deposition method. The influence of different experimental parameters on the incorporation efficiency of paclitaxel in the nanoparticles was evaluated. Our results demonstrate that the incorporation efficiency of paclitaxel in nanoparticles was mostly affected by the method of preparation of the organic phase and also by the organic phase/aqueous phase ratio. Our data indicate that the methodology of preparation allowed the formation of spherical nanometric (<200 nm), homogeneous and negatively charged particles which are suitable for intravenous administration. The release behaviour of paclitaxel from the developed Nps exhibited a biphasic pattern characterised by an initial fast release during the first 24 h, followed by a slower and continuous release. The in vitro anti-tumoral activity of Ptx-PLGA-Nps developed in this work was assessed using a human small cell lung cancer cell line (NCI-H69 SCLC) and compared to the in vitro anti-tumoral activity of the commercial formulation Taxol®. The influence of Cremophor® EL on cell viability was also investigated. Exposure of NCI-H69 cells to 25 [mu]g/ml Taxol® resulted in a steep decrease in cell viability. Our results demonstrate that incorporation of Ptx in nanoparticles strongly enhances the cytotoxic effect of the drug as compared to Taxol®, this effect being more relevant for prolonged incubation times.http://www.sciencedirect.com/science/article/B6T3D-46SG28H-4/1/5653b932f0531b537a3a12747fab894

Contribuições para a avaliação da capacidade de fornecimento de serviços de sistema por parte de aerogeradores de indução duplamente alimentados

Tese de doutoramento. Engenharia Electrotécnica e de Computadores. 2006. Faculdade de Engenharia. Universidade do Port

Quanto custa a não formação em feridas crónicas?

Elevadas taxas de prevalência e incidência de feridas crónicas representam elevados custos económicos para doentes, famílias, serviços de saúde e sociedade em geral. A formação adequada dos profissionais de saúde pode ter impacto muito positivo na redução dos custos. As Tecnologias da Informação e da Comunicação desempenham papel de grande relevo neste desígnio

Impacto da formação profissional contínua nos custos do tratamento de feridas crónicas

Nos contextos da prestação de cuidados de saúde, os avanços da ciência e da tecnologia rapidamente desactualizam as competências específicas adquiridas nas escolas. Os erros clínicos, más práticas e performances deficientes, frequentemente associadas ao défice de formação, para além dos prejuízos clínicos, imputam enorme carga económica aos custos da saúde. No investimento em formação, mais do que saber quanto se gasta, importa saber quanto se pode poupar tornando mais competentes os profissionais de saúde. Com o objectivo geral de desenvolver um modelo de estimação dos custos da não formação, construímos e validamos (1) casos clínicos virtuais de pessoas com feridas crónicas, (2) modelo matemático para estimação dos Custos Óptimos (baseados nas decisões clínicas óptimas) e (3) simulador de tomada de decisão para construir as matrizes de Custos da Acção (baseados nas decisões terapêuticas registadas no simulador). Desenvolvemos um estudo analítico transversal numa amostra não aleatória de 78 enfermeiros com diferentes níveis de formação e experiência no tratamento de feridas crónicas. Nos resultados reunimos evidência empírica de que os custos do tratamento são mais elevados entre os profissionais que não frequentaram formação acreditada específica, e de que os custos tendem a baixar à medida que o número de horas de formação sobe

Use of the Post-Insertion Technique to Insert Peptide Ligands into Pre-Formed Stealth Liposomes with Retention of Binding Activity and Cytotoxicity

Purpose: Simple methods for the large-scale manufacture of ligand-targeted liposomes will be needed if clinical trials are to proceed. We tested a recently developed technology for inserting peptide ligands into preformed Stealth liposomes. Antagonist G-targeted liposomes (PLG) were prepared and loaded with doxorubicin and their cellular association and cytotoxicity were evaluated using the human small cell lung cancer H69 cell line

Towards an adaptive web based learning environment for treating and diagnosing chronic wounds

A wise decision when choosing adequate products to treat chronic wounds depends on proper diagnosis and characterization of the chronic wound. Developing skills for treating and diagnosing chronic wounds requires not only academic knowledge, but also other types of knowledge not easily acquired through traditional instructional methodologies. The expertise obtained by individuals, when they are solving real life practical cases, is very important to diagnose and correctly treat chronic wounds. This additional empirical knowledge is not easily transmitted in classrooms, and so the academic instruction should be completed with real life practical examples and practical cases. The e-Fer Web Based Learning Environment for chronic wounds, is a case based learning tool for assisting nursing students to develop skills for diagnosing and treating chronic wounds. This paper will briefly describe some characteristics of the platform, and our main goal is to present our novel approach to implement the adaptive version of the learning environment. We are also going to discuss our user model, and the types of learning support that we decided to implement in the system

Ambiente virtual de aprendizagem no âmbito das feridas crónicas

As feridas crónicas, dadas as suas repercussões pessoais, familiares e socio-económicas, representam um grave problema de saúde em todo o mundo. Actualmente está disponível uma grande variedade de produtos e equipamentos para o seu tratamento, o que obriga um enorme rigor nos critérios de selecção. A escolha criteriosa do produto e procedimentos mais adequados depende do correcto diagnóstico e caracterização da ferida crónica. Com o objectivo de melhorar o processo de formação no âmbito das feridas crónicas, aumentando a componente de práticas simuladas, desenvolveu-se ambiente virtual online (e-fer) que permite a elaboração de casos virtuais de pessoas com feridas crónicas, integrando informação pictórica (fotografia) e não pictórica (evolução, localização, tamanho, tunelização, edema, enduração, odor, exudado, dor) da ferida, dados sóciodemográficos, antecedentes de saúde, status de mobilidade e opções de diagnostica e tratamento correctas. Existe um grupo de especialistas de âmbito nacional, responsável pela construção dos casos. Cada caso representa uma descrição rigorosa de experiências profissionais vivenciadas em contexto real e requer uma análise muito cuidada da informação disponibilizada. Os formandos acedem online ao e-fer para diagnosticar e tratar os casos virtuais. É dado feedback específico, como bases nas opções tomadas. Paralelamente partilham num fórum as suas dúvidas e sugestões (contextualizadas nos casos virtuais que estão a resolver) com os outros formandos e especialistas (tutores online)

Avaliação imunoistoquímica dos componentes fibrilares na matriz extracelular da fáscia transversal e da bainha do músculo reto abdominal de homens portadores de hérnia inguinal

OBJECTIVE: to evaluate the role of fibrillar extracellular matrix components in the pathogenesis of inguinal hernias. METHODS: samples of the transverse fascia and of the anterior sheath of the rectus abdominis muscle were collected from 40 men aged between 20 and 60 years with type II and IIIA Nyhus inguinal hernia and from 10 fresh male cadavers (controls) without hernia in the same age range. The staining technique was immunohistochemistry for collagen I, collagen III and elastic fibers; quantification of fibrillar components was performed with an image analysis processing software. RESULTS: no statistically significant differences were found in the amount of elastic fibers, collagen I and collagen III, and the ratio of collagen I / III among patients with inguinal hernia when compared with subjects without hernia. CONCLUSION: the amount of fibrillar extracellular matrix components did not change in patients with and without inguinal hernia.OBJETIVO: avaliar a participação dos componentes fibrilares da matriz extracelular na etiopatogenia das hérnias inguinais. MÉTODOS:foram retiradas amostras da fáscia transversal e da bainha anterior do músculo reto abdominal de 40 homens na faixa etária entre 20 e 60 anos, portadores de hérnia inguinal tipo II e IIIA de Nyhus e de 10 controles constituído por cadáveres frescos, na mesma faixa etária, sem hérnia. A técnica de coloração foi a imunoistoquímica para colágeno I, colágeno III e fibras elásticas e a quantificação dos componentes fibrilares foi realizada através de sistema computadorizado e software de processamento e análise de imagem. RESULTADOS: não foram encontradas diferenças estatisticamente significantes na quantidade de fibras elásticas, colágeno I e colágeno III, e na proporção de colágeno I/III entre os pacientes portadores de hérnia inguinal em comparação com indivíduos sem hérnia. CONCLUSÃO:a quantidade dos componentes fibrilares da matriz extracelular não se alterou nos pacientes com e sem hérnia inguinal.UnifoaUNIFESP-EPMUNIFESP, EPMSciEL

Mechanisms of gene transfer mediated by lipoplexes associated with targeting ligands or pH-sensitive peptides

Association of a targeting ligand such as transferrin, or an endosome disrupting peptide such as GALA, with cationic liposome-DNA complexes (\u27lipoplexes\u27) results in a significant enhancement of transfection of several cell types. Although these strategies can overcome some of the barriers to gene delivery by lipoplexes, the mechanisms by which they actually enhance transfection is not known. In studies designed to establish the targeting specificity of transferrin, we found that apo-transferrin enhances transfection to the same extent as transferrin, indicating that internalization of the lipoplexes is mostly independent of transferrin receptors. These observations were reinforced by results obtained from competitive inhibition studies either by preincubating the cells with an excess of free ligand or with various \u27receptor-blocking\u27 lipoplexes. Transfection of cells in the presence of drugs that interfere with the endocytotic pathway provided additional insights into the mechanisms of gene delivery by transferrin- or GALA-lipoplexes. Our results indicate that transferrin-lipoplexes deliver transgenes by endocytosis primarily via a non-receptor-mediated mechanism, and that acidification of the endosomes is partially involved in this process