Genetic profile of risk to Graves' disease and Graves' ophthalmology in a Brazilian population

Orientador: Laura Sterian WardTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: A Doença de Graves é um processo imunológico em que a combinação de fatores genéticos e ambientais é fundamental. Vários genes têm sido propostos como envolvidos no desenvolvimento da doença, particularmente os genes do sistema HLA e os polimorfismos do gene CTLA-4. Com relação à Oftalmopatia de Graves, além dos fatores genéticos, o tabagismo é conhecido como um importante fator de seu desenvolvimento. Nós previamente demonstramos que a herança de polimorfismos em genes relacionados ao metabolismo e detoxificação de xenobióticos, além de genes relacionados a apoptose celular, como TP53, tem uma importante ação na suscetibilidade para essas doenças. Nosso objetivo foi determinar as relações entre o polimorfismo do gene CTLA-4 região promotora -318, CYP1A1m1, GSTP1 e 72TP53 e os riscos para Doença de Graves e Oftalmopatia de Graves. Avaliar a relação entre fatores clínicos (idade, sexo, etnia, tabagismo, tamanho do bócio), laboratoriais (TSH, T4livre, T3total, ANTITPO, antiTg, TRAb), de imagem (captação tiroidiana com tecnécio ou iodo131) e de tipo de tratamento (radioiodo, drogas antitiroidianas e cirurgia) . Estudamos um total de 193 pacientes com Doença de Graves comparados com 200 indivíduos-controle, pareados por idade e etnia. A análise genética foi realizada através de PCR-RFLP em DNA extraído de sangue periférico. Confirmando nossos dados anteriores, as variantes dos genes GSTP1 (p = 0,0007) e CYP1A1m1 (p < 0,0001 ) eram mais frequentes em pacientes com Doença de Graves do que em controles, mas isso não ocorreu com o gene CTLA-4, região promotora -318 (p = 0,12) ou nas variantes 72TP53 (p = 0,27). Estudando o mesmo polimorfismo na Oftalmopatia de Graves, observamos que o genótipo CT do CTLA-4 região promotora -318 era mais frequente entre pacientes com oftalmopatia do que aqueles sem esse acometimento (p = 0,005). Constatamos que o gênero masculino (p = 0,01), o tabagismo (p= 0,001) e o bócio (p = 0,01) eram fatores de risco para o desenvolvimento da Oftalmopatia de Graves. A análise de regressão logística identificou o genótipo CT na região promotora posição -318 do gene CTLA-4 (p=0,04; OR=4,13, 95% IC=1,01-16,8) e o sexo masculino (p=0,01; OR=7,59, IC=1,55-37,23) como fatores de risco para o desenvolvimento de oftalmopatia. Concluímos que os polimorfismos dos genes GSTP1 e CYP1A1m1, mas não da região promotora do gene CTLA-4 posição -318, estão relacionados à suscetibilidade a Doença de Graves na população brasileira investigada. Foram fatores importantes no desenvolvimento da Oftalmopatia de Graves: polimorfismo do gene CTLA-4 região promotora posição -318 sexo masculino, tabagismo e tamanho do bócio.Abstract: Graves' disease is an immunologic process in which the combination of environmental and genetic factors is fundamental. Various genes have been proposed as involved in the development of the disease, particularly HLA system genes and the polymorphisms of CTLA-4 gene. Concerning Graves' ophthalmopathy, besides the genetic factor, smoking is a well accepted factor of its development. We previously demonstrated that the inheritance of polymorphisms in genes related to the metabolism and detoxification of xenobiotics, such as CYP1A1 and GSTP1 genes, besides the genes related to cellular apoptosis, such as TP53, have an important role in the susceptibility to these diseases. Our objective was to determine the relationship among CTLA-4 gene and CYP1A1m1, GSTM1, GSTP1 and 72TP53 genes in the risk for Graves' disease. We studied a total 193 Graves' disease patients compared to 200 control individuals, matched for age and ethnicity. The genetic analysis was done with the use of PCR-RFLP in DNA extracted from peripheral blood. Reinforcing our previous data, GSTP1 (p=0.0007) and CYP1A1m1 (p<0.0001) variants were more frequent among Graves' disease patients than in controls, but this did not happen to CTLA-4 position 318 (p=0.12) or to TP53 variants (p=0.27). Studying the same polymorphisms in Graves' ophthalmopathy, we observed that the CT genotype of CTLA-4 position 318 was more frequent among patients with than in patients without ophthalmopathy (p=0.005). We found male gender (p=0.01), smoking (p=0.001) and goiter (p=0.01) to be factors of risk to the development of Graves' ophthalmopathy. The logistic regression analysis identified CTLA-4 position 318 CT genotype (p=0.04; OR=4.13, 95% IC=1.01-16.8) and male gender (p=0.01; OR=7.59, IC=1.55-37.23) as factors of risk to the development of ophthalmopathy. We concluded that the polymorphisms of GSTP1 and CYP1A1, but not of the promoter region of CTLA4, are related to the susceptibility of Graves' disease in the Brazilian population investigated while CTLA-4, male, smoking and the size of the goiter were important in the development of Graves' ophthalmopathy.DoutoradoClinica MedicaDoutor em Clínica Médic

Familial nommedullary thyroid cancer

Nonmedullary thyroid carcinoma, originating from thyroid epithelial cells, is the most frequent thyroid malignant neoplasia. Since 1955, there has been increasing evidence that this cancer may have a familial predisposition. It is now established that around 4.2% of all nonmedullary thyroid carcinomas occurs on the background of familial predisposition. These cases are often more aggressive, due to early onset, multifocality and a higher percentual of recurrences. An autossomal dominant inheritance pattern appears likely in most families, although the exact genes responsible for this syndrome have not yet been identified. Patients affected by this cancer should be treated with total thyroidectomy routinely and, in most cases, lymph node dissection, followed by iodine ablation and TSH suppressive therapy with levothyroxine. Some authors also recommend that first-degree relatives of patients with nonmedullary thyroid cancer (especially women) should be submitted to neck ultrasound for thyroid cancer screening, aiming early diagnosis for better treatment results.O carcinoma diferenciado da tiróide, papilífero ou folicular, origina-se da célula folicular tiroideana, sendo a neoplasia maligna mais freqüente desta glândula. Desde 1955 têm sido relatados casos de agrupamento familiar deste carcinoma, e atualmente estima-se que 4,2% de todos os carcinomas diferenciados da tiróide tenham origem familiar. Esses casos costumam ser mais agressivos, incidem em idade mais precoce, são multifocais e apresentam maior taxa de recorrência. Parecem ser transmitidos por herança autossômica dominante com penetrância variável, mas os genes exatos responsáveis pela doença ainda não foram totalmente identificados. Os pacientes devem ser tratados com tiroidectomia total e freqüentemente também com esvaziamento linfonodal cervical, seguidos de ablação com iodo radioativo e terapia supressiva do TSH com levotiroxina. Alguns autores recomendam rastreamento de familiares de primeiro grau dos pacientes afetados através da ultrassonografia cervical, com objetivo de realizar diagnóstico precoce, possibilitando melhores resultados terapêuticos.76977

Crotalária e milheto como adubos verdes para a produção de milho nos trópicos

A liberação de nutrientes dos resíduos de leguminosas é rápida nos trópicos. A consorciação com gramíneas pode resultar em liberação de nutrientes desses resíduos mais lenta e adequada aos requerimentos de N da cultura subseqüente. Os objetivos do trabalho foram avaliar os efeitos dos adubos verdes crotalária (Crotalaria juncea) e milheto (Pennisetum glaucum), solteiros ou consorciados, sobre o desempenho do milho com ou sem a aplicação de N-fertilizante. O experimento foi instalado em quatro blocos casualizados em parcelas subdivididas. Os tratamentos da parcela consistiram do cultivo prévio de crotalária, milheto, crotalária+milheto e ervas. Os tratamentos da subparcela foram 90 kg N ha-1 e ausência de N-fertilizante. A parte aérea da crotalária solteira ou consorciada apresentou, respectivamente, 173 kg ha-1 e 89 kg ha-1 de FBN-N. Metade do N foi liberado em 15 e 22 dias, dos resíduos de crotalária solteira e crotalária+milheto respectivamente. Esta diferença foi provavelmente causada pela imobilização temporária devido à maior C/N da crotalária+milheto. Na ausência de N-fertilizante o cultivo prévio de crotalária+milheto resultou em maior produtividade do milho que a crotalária solteira. Esse resultado não se repetiu com a aplicação de N-fertilizante. Esse efeito é atribuído à liberação de N mais sincronizada com o requerimento do milho do que com crotalária e milheto solteiros. O balanço de nitrogênio mostra que a recuperação de N-FBN foi de 15% e 10% do N nos grão de milho após crotalária solteira e crotalária+milheto respectivamente. A utilização de N-FBN pelo milho foi 65% maior após crotalária+milheto do que após crotalária solteira.Commonly N release from legume residues is rapid in the tropics. Legume mixtures with grasses can result in slower nutrient release from residues, better matching the N requirements of the following crop. The objectives of this study were to evaluate the effects of the green manures sunnhemp (Crotalaria juncea) and millet (Pennisetum glaucum), alone or mixed, on the performance of a subsequent maize crop with and without the application of N-fertilizer. The experiment consisted of four randomized blocks, with split plots. The plot treatments consisted of previous cultivation of sunnhemp, millet, mixed sunnhemp+millet and weeds. The subplot treatments were 90 kg N ha-1 and absence of N-fertilizer. Substantial amounts of biological nitrogen fixation (BNF) nitrogen were present in above ground parts of sunnhemp alone (173 kg ha-1) and mixed with millet (89 kg ha-1). Decay rates showed that half of the N was released 15 and 22 days from sunnhemp and sunnhemp+millet residues, respectively. The difference was attributed to temporary immobilization due to the higher C/N ratio of sunnhemp+millet. The preceding sunnhemp+millet treatment resulted in a larger maize yield than sunnhemp alone, when no N-fertilizer was applied. This effect was not observed when N-fertilizer was added. This effect may be due to a more timely N release, compared to sunnhemp and millet alone, when available N is required for maize. Nitrogen budgets showed that 15% and 10% in maize grain N was recovered from BNF for sunnhemp alone and sunnhemp+millet respectively. The recovery of N-BNF by maize was 65% higher after sunnhemp+millet than after sunnhemp monocrop

Agrotóxicos comercializados no Brasil com potencial carcinogênico para humanos

Objetivo: Apontar os agrotóxicos ou ingredientes ativos com potencial carcinogênico, legalmente comercializados no Brasil. Métodos: Trata-se de um estudo documental produzido com base na análise do relatório anual de câncer de 2019, emitido pela Environmental Protection Agency (EPA) e nas 128 monografias disponibilizadas pela International Agency for Research on Cancer (IARC) até o final de 2020, bem como na consulta da lista de monografias autorizadas pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Resultados: Foram identificados 69 ingredientes ativos de agrotóxicos que são comercializados no Brasil. Nenhum deles é classificado como carcinógeno. Entretanto, 42 foram considerados provavelmente cancerígenos, sendo 38 deles segundo a classificação da EPA e quatro de acordo com a IARC. Os outros 27 são classificados como possíveis cancerígenos, sendo 25 classificados pela EPA e dois de acordo com a IARC. Considerações finais: É necessária uma revisão no registro dessas substâncias no Brasil, visando evitar imensuráveis danos à saúde humana

MODELAGEM DINÂMICA ESPACIAL DAS ALTERAÇÕES DE COBERTURA E USO DA TERRA RELACIONADAS À EXPANSÃO CANAVIEIRA

A avaliação das mudanças na paisagem é fundamental para a eficiência na gestão territorial. O objetivo deste trabalho é parametrizar e calibrar um modelo de mudança de cobertura e uso, além de validar as simulações associadas à expansão canavieira em Arealva-SP, no período compreendido entre 2005 e 2010. Os mapas inicial e final foram corregistrados e,  após a rasterização, foi realizada uma tabulação cruzada, gerando-se um mapa de mudanças e a respectiva matriz de transição. O modelo adotado foi o Dinamica EGO, e seu desempenho foi avaliado por meio de um método baseado no conceito de incerteza de localização (fuzziness of location), no qual a representação de uma célula é influenciada por ela mesma, e, em menor magnitude, pela sua vizinhança. Há predominância de pastagens e baixo índice de área de vegetação nativa. As mudanças mais relevantes estão relacionadas à expansão canavieira e à retração de pastagens. O valor da similaridade fuzzy entre o mapa simulado e o mapa-referência, para a janela de tamanho 11x11 e função de decaimento constante, foi de 0.52. Foi possível aprimorar o conhecimento dos fatores direcionadores das mudanças de cobertura e uso, propiciando a revelação das forçantes dessas mudanças

Local modulation of the natriuretic peptide system in the rat remnant kidney

Background. The natriuretic peptide (NP) system plays a central role in the renal adaptations to acute volume expansion. However, the modulation of the NP system in chronic renal insufficiency (CRI) remains to be elucidated. In the present study, we evaluated cardiac haemodynamics, plasma type-B natriuretic peptide (BNP) levels and the expression of natriuretic peptide receptor A (NPR-A) and NPR-C in the renal cortex (RC) and medulla (RM) of Sham and 3/4 nephrectomized (3/4nx) rats, up to 26 weeks after surgery. Methods. Male Wistar-Han rats (190-220 g; n = 49) were randomly assigned to 3/4nx or Sham surgery. Two, 10 and 26 weeks after surgery, non-invasive blood pressure (BP) and left ventricular (LV) haemodynamics were performed, and urine and blood were collected for metabolic studies and plasma BNP determination. In addition, tissue samples from RC and RM were obtained for NPR-A and NPR-C quantification (RT-PCR and western blotting) as well as NPR-A immunodetection. Results. In 3/4nx rats, the progressive interstitial fibrosis and tubular atrophy were accompanied by a time-dependent increase of BP and impaired natriuretic response to volume expansion (VE). This was accompanied in 3/4nx rats by an early and time-dependent elevation of BNP circulating levels that was not associated with cardiac dysfunction or increased myocardial BNP gene expression. In 3/4nx rats, NPR-A expression in the remnant RM was consistently reduced at 2, 10 and 26 weeks, and this was accompanied by an increase in NPR-C expression in the remnant RC from 3/4nx rats. Conclusions. BP elevation and compromised natriuretic response to VE in 3/4nx rats is associated with increased circulating BNP levels in the absence of cardiac dysfunction. This is accompanied in 3/4nx rats by both impaired NPR-A expression in the RM and upregulation of NPR-C in the RC suggesting a novel mechanism for NP resistance in CRI

Percepção sobre qualidade da arborização urbana da cidade de Pombal, Paraíba

A arborização de cidades apresenta inúmeras vantagens dentre as quais melhoria do microclima e bem estar populacional. No entanto, a falta de planejamento e conhecimento do poder público responsável por esse processo pode provocar efeitos contrários aos desejados. Com isso, o objetivo com este trabalho consistiu em avaliar a percepção da população local quanto a qualificação da arborização na cidade de Pombal, Paraíba, no intuito de coletar informações necessárias ao futuro e correto planejamento arbóreo deste centro urbano. Para isso, foram aplicados questionários semiestruturados contendo 11 perguntas objetivas, onde quatro eram para caracterizar o perfil dos entrevistados em relação ao sexo, idade, nível de escolaridade e atividade principal, e as sete restantes abrangiam as questões referentes à arborização do município, atingindo desta forma um público de 200 pessoas. A cidade de Pombal - PB encontra-se razoavelmente arborizada e ainda apresenta problemas com redes elétricas e telefônicas devido a falta de correto planejamento pelos órgãos públicos responsáveis. A população percebe os benefícios da arborização afirmando que as arbóreas existentes favorecem em especial a sombra e redução de temperatura

Evidence of New Endemic Clusters of Human T-Cell Leukemia Virus (HTLV) Infection in Bahia, Brazil

BackgroundSalvador, Bahia (northeastern Brazil), has been identified as the epicenter of Human T-cell leukemia virus Human T-cell leukemia virus (HTLV) type 1 infection in the country. This study aims to estimate the rate of HTLV infection and the geographical distribution of this virus in this state.MethodsAll HTLV tests (chemiluminescence/ELISA assays/Western Blotting) performed in the Central Laboratory of Public Health of Bahia (LACEN) from 2004 to 2013 were included. Data was extracted from LACEN’s database using high volume extract, transformation and load throughput. Infection rate was expressed as the number of infected individuals per 100,000 inhabitants considering municipalities grouped in microregions and/or mesoregions as the unit of analysis.ResultsA total of 233,876 individuals were evaluated. Individuals were from 394 out of 417 municipalities of Bahia (94.5%). HTLV chemiluminescence/ELISA assay was found to be reactive for 3,138 individuals from whom 2,323 had WB results (1,978 positives, 62 negative and 282 indeterminate). Out of 1978 reactive samples, 1,813 (91.7%) were positive for HTLV-1, 58 (2.9%) for HTLV-2 and 107 (5.4%) were for both HTLV-1 and HTLV-2. The cumulative mean rate of HTLV-positive cases in Bahia was 14.4 per 100,000 inhabitants. Three microregions presented rates &gt;20 HTLV-positive cases/100,000 inhabitants: Barreiras (24.83 cases per 100,000 inhabitants), Salvador (22.90 cases per 100,000 inhabitants), and Ilhéus-Itabuna (22.60 cases per 100,000 inhabitants).ConclusionHTLV infection is disseminated in the state of Bahia, with an overall moderate rate of infection. Further studies should be conducted to characterize the epidemiological and clinical profile of HTLV-infected individuals better and to propose effective prevention measures