Predição e caracterização de epítopos de proteínas hipotéticas e funcionais de leishmania spp. aplicados no diagnóstico sorológico das leishmanioses tegumentar e visceral

Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense para obtenção do título de doutor em Ciências da Saúde.As leishmanioses são um espectro de doenças, causadas por protozoários do gênero Leishmania, que se apresentam nas formas de Leishmaniose Tegumentar cutânea, muco-cutânea ou disseminada; e Leishmaniose Visceral dependendo da espécie do parasita. São um problema de saúde pública em 102 países do mundo, incluindo o Brasil. O controle epidemiológico da doença se faz necessário e o diagnóstico eficaz é uma das medidas profiláticas. No entanto os diagnósticos existentes apresentam limitações, principalmente no que diz respeito a reatividade cruzada com proteínas de outros parasitas. Assim, buscando novos antígenos que diminuam as reações cruzadas no sorodiagnóstico das Leishmanioses, este trabalho teve como objetivo predizer epítopos de linfócitos B e padronizar metodologia de análise in silico com a combinação de programas de bioinformática disponíveis na web. Para isto, foram analisadas 12 proteínas de Leishmania utilizando o programa Blast-p para avaliar a similaridade com outras proteínas presentes no gênero Leishmania e nt5o gênero Trypanosoma. Os dados foram exemplificados em duas destas proteínas: Proteína Hipotética de Leishmania infantum JPCM5 (XP_001468941.1) com similaridade entre 94% e 98% com proteínas de Leishmania e entre 71% e 74% com proteínas de Trypanosoma; Proteína Hipotética de Leishmania braziliensis MHOM/BR/75/M2904 (XP_001568689.1) a similaridade foi entre 92% e 99% com proteínas de Leishmania e entre 43% a 53% com proteínas de Trypanosoma. Os epítopos lineares preditos pelo programa ABCpred foram 8 para proteína hipotética de L. infantum com confiabilidade entre 95% a 86%; e 3 para proteína hipotética de L. braziliensis, com confiabilidade de 85%, 88% e 90%. Através do programa IEDB foram obtidos os aminoácidos acessíveis de cada sequência proteica e realizado a alinhamento com programa Clustal Ômega. A sobreposição dos resultados revelou os aminoácidos ideais para produção de epítopos conformacionais. Das 12 proteínas analisadas duas foram testadas, os epítopos sugeridos foram sintetizados e utilizados como antígeno de cobertura em teste ELISA. Para o peptídeo sintético de L. infantum foram testadas as reatividades de soros de cães positivos sintomáticos e positivos assintomáticos para Leishmaniose Visceral, negativos de área endêmica e negativos de área não endêmica, vacinados e portadores de outras doenças como doença de Chagas, Erlichiose e Babesiose. A curva ROC mostra sensibilidade muito próxima a 100% quando foi utilizado peptídeo sintético e de 97% para o antígeno total solúvel de L. infantum; com acurácia de 99% e 85% respectivamente. O peptídeo sintético de L. braziliensis foi testado frente a soros humanos de pacientes portadores da Leishmaniose Tegumentar cutânea e mucocutânea, pacientes negativos para leishmaniose e portadores de doença de Chagas. O teste ELISA com peptídeo sintético de L. braziliensis apresentou 100% de sensibilidade e de especificidade, com AUC de 100%. Utilizando o antígeno solúvel de L. braziliensis a sensibilidade do teste foi de 97% e a especificidade diminuiu para 66%, apresentando acurácia de 83%. Portanto, os resultados com os peptídeos sintetizados melhoram a acurácia do teste ELISA diminuindo as reações cruzadas, demsntrando que os procedimentos de bioinformática sugeridos neste trabalho são ferramentas eficazes na construção de epítopos que mimetizam um epítopo conformacional

Levetiracetam in patients with generalised epilepsy and myoclonic seizures: An open label study

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Anti-angiogenic activity evaluation of secondary metabolites from Calycolpus moritzianus leaves.

Angiogenesis is a crucial step in many pathological conditions like cancer, inflammation and metastasis formation; on these basis the search for antiangiogenic agents has widened. In order to identify new compounds able to interfere in the Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 (VEGFR-1, also known as Flt-1) recognition by VEGFs family members, we screened Calycolpus moritzianus (O. Berg) Burret leaves extracts by a competitive ELISA-based assay. MeOH and CHCl3 extracts and several their fractions demonstrated to be able to prevent VEGF or PlGF interaction with Flt-1, with an inhibition about 50% at concentration of 100 μg/mL. Phytochemical and pharmacological investigation of the active fractions led to the isolation of flavonoids, and terpenes

Carbosilane Dendrimers Loaded with siRNA Targeting Nrf2 as a Tool to Overcome Cisplatin Chemoresistance in Bladder Cancer Cells

The transcription factor nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) is considered as the master regulator of antioxidant and cytoprotective gene expressions. Moreover, it plays a pivotal role in cancer progression. Nrf2 mediates the adaptive response which contributes to the resistance to chemotherapeutic pro-oxidant drugs, such as cisplatin (CDDP), in various tumors, including bladder cancers. For this reason, Nrf2 could be a promising target to overcome chemoresistance. There are several known Nrf2 pharmacological inhibitors; however, most of them are not specific. The use of a specific small interfering RNA (siRNA) targeting the Nrf2 gene (siNrf2) loaded into nanovehicles is an attractive alternative, since it can increase specificity. This study aimed to evaluate the biological activity of siNrf2 loaded on guanidine-terminated carbosilane dendrimers (GCDs) in overcoming CDDP resistance in bladder cancer cells with a high level of Nrf2. Parameters such as viability, proliferation, apoptosis, migration, and oxidative stress level were taken into account. Results demonstrated that siNrf2-GCD treatment sensitized CDDP-resistant cells to CDDP treatment. Moreover, data obtained by treating the non-cancerous human kidney HK-2 cell line strongly suggest a good safety profile of the carbosilane dendrimers loaded with siNrf2. In conclusion, we suggest that siNrf2-GCD is a promising drug delivery system for gene therapy to be used in vivo; and it may represent an important tool in the therapy of CDDP-resistant cancer

GINÁSTICA PARA TODOS NA REGIÃO METROPOLITANA DE BELO HORIZONTE: INFLUÊNCIA DE UM ESPORTE NÃO COMPETITIVO NA MELHORIA DA QUALIDADE DE VIDA DE SEUS PRATICANTES

This article is an extract from field research with a quantitative character in the final stage of data analysis. It seeks to identify whether Gymnastics for All contributes to the promotion of the quality of life and health of practitioners who develop regular work with this modality in the Metropolitan Region of Belo Horizonte, for this purpose the SF-36 questionnaire adapted for the study was applied to practitioners. Technicians and gymnasts replied that GfA collaborates to promote the participants' quality of life. The potential of GfA for collaboration in public policies was perceived, based both on the experience of researchers in sports management and on researchers in the area, as it improves important aspects in the motor, social and affective aspects, contributes to the promotion of quality of life and health population, as well as low operating cost.Este artículo es un extracto de la investigación de campo con un carácter cuantitativo en la etapa final del análisis de datos. Busca identificar si Gimnasia para Todos contribuye a la promoción de la calidad de vida y la salud de los profesionales que desarrollan un trabajo regular con esta modalidad en la Región Metropolitana de Belo Horizonte, para esto se aplicó a los practicantes. El cuestionario SF-36 adaptado para el estudio. Técnicos y gimnastas respondieron que GPT colabora para promover la calidad de vida de los participantes. Se percibió el potencial de GPT para la colaboración en políticas públicas, basado tanto en la experiencia de los investigadores en gestión deportiva como en los investigadores del área, ya que mejora aspectos importantes en los aspectos motores, sociales y afectivos, contribuye a la promoción de la calidad de vida y la salud población, así como bajo costo operativo.O presente artigo é extrato de pesquisa de campo com caráter quantitativo em fase final de análise de dados. Busca identificar se a Ginástica para Todos contribui para a promoção da qualidade de vida e saúde de praticantes que desenvolvem trabalho regular com essa modalidade na Região Metropolitana de Belo Horizonte, para isso foi aplicado aos praticantes o questionário SF-36 adaptado para o estudo. Técnicos e ginastas responderam que a GPT colabora para a promoção da qualidade de vida dos participantes. Percebeu-se o potencial da GPT para colaboração em políticas públicas, baseado tanto na experiência dos pesquisadores em gestão esportiva, quanto em pesquisadores da área, pois melhora valências importantes no aspecto motor, social e afetivo, contribui para promoção de qualidade de vida e saúde da população, assim como tem baixo custo operacional

GINÁSTICA PARA TODOS NA REGIÃO METROPOLITANA DE BELO HORIZONTE: INFLUÊNCIA DE UM ESPORTE NÃO COMPETITIVO NA MELHORIA DA QUALIDADE DE VIDA DE SEUS PRATICANTES

This article is an extract from field research with a quantitative character in the final stage of data analysis. It seeks to identify whether Gymnastics for All contributes to the promotion of the quality of life and health of practitioners who develop regular work with this modality in the Metropolitan Region of Belo Horizonte, for this purpose the SF-36 questionnaire adapted for the study was applied to practitioners. Technicians and gymnasts replied that GfA collaborates to promote the participants' quality of life. The potential of GfA for collaboration in public policies was perceived, based both on the experience of researchers in sports management and on researchers in the area, as it improves important aspects in the motor, social and affective aspects, contributes to the promotion of quality of life and health population, as well as low operating cost.Este artículo es un extracto de la investigación de campo con un carácter cuantitativo en la etapa final del análisis de datos. Busca identificar si Gimnasia para Todos contribuye a la promoción de la calidad de vida y la salud de los profesionales que desarrollan un trabajo regular con esta modalidad en la Región Metropolitana de Belo Horizonte, para esto se aplicó a los practicantes. El cuestionario SF-36 adaptado para el estudio. Técnicos y gimnastas respondieron que GPT colabora para promover la calidad de vida de los participantes. Se percibió el potencial de GPT para la colaboración en políticas públicas, basado tanto en la experiencia de los investigadores en gestión deportiva como en los investigadores del área, ya que mejora aspectos importantes en los aspectos motores, sociales y afectivos, contribuye a la promoción de la calidad de vida y la salud población, así como bajo costo operativo.O presente artigo é extrato de pesquisa de campo com caráter quantitativo em fase final de análise de dados. Busca identificar se a Ginástica para Todos contribui para a promoção da qualidade de vida e saúde de praticantes que desenvolvem trabalho regular com essa modalidade na Região Metropolitana de Belo Horizonte, para isso foi aplicado aos praticantes o questionário SF-36 adaptado para o estudo. Técnicos e ginastas responderam que a GPT colabora para a promoção da qualidade de vida dos participantes. Percebeu-se o potencial da GPT para colaboração em políticas públicas, baseado tanto na experiência dos pesquisadores em gestão esportiva, quanto em pesquisadores da área, pois melhora valências importantes no aspecto motor, social e afetivo, contribui para promoção de qualidade de vida e saúde da população, assim como tem baixo custo operacional

Effectiveness of sequential viscosupplementation in temporomandibular joint internal derangements and symptomatology : a case series

Viscosupplementation is a minimally invasive technique that replaces synovial fluid by intra-articular injection of hyaluronic acid (HA). Although effective in some joints, there is not conclusive evidence regarding temporomandibular disorders. +is case series described the efficacy of a viscosupplementation protocol in intra-articular temporomandibular disorders. Ten patients with a diagnosis of disc displacement and/or osteoarthritis by Research Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders (RDC/TMD) were submitted to four monthly injections of low or medium molecular weight HA. Pain, mandibular function, image analysis by tomography and magnetic resonance, and quality of life were assessed at baseline and follow-ups (1 and 6 months). Pain, jaw range-of-motion, mandibular function, and quality of life improved at follow-up evaluations. Osteoarthritis changes decreased, and 20% of patients improved mandibular head excursion after treatment. Resolution of effusion and improvement in disc morphology were observed for most patients. +is viscosupplementation protocol reduced pain and symptoms associated with internal derangement of temporomandibular joint, improved quality of life, and showed benefits from both low and medium molecular weight HA in alternate cycles