Effects of a hyperlipidic diet on experimental carcinogenesis of the breast: content and type of tumors

En el presente trabajo se han estudiado los efectos de una dieta hiperlipídica (20 % aceite de maíz) sobre las principales etapas de la carcinogénesis. Dicho estudio se ha realizado utilizando como soporte experimental el modelo del cáncer de mama inducido en la rata mediante dimetilbenz(a) antraceno. Los tumores mamarios malignos representan la patología más abundante aparecida en los animales. Tal resultado es atribuido específicamente a la acción del carcinógeno. Por otra parte, al comparar el número de tales tumores entre los diferentes grupos experimentales y el grupo control, se observa que la dieta hiperlipídica administrada tiene efectos promotores de la carcinogénesis mamaria en la rata. Este efecto no se obtiene si la dieta hiperlipídica se administra a los 157 días de la inducción carcinogénica. Además, los resultados obtenidos también indican que dicha dieta no tiene acción sobre la iniciación. Sin embargo, tal probabilidad no puede afirmarse dado que cabe la posibilidad de que la dieta hiperlipídica haya inducido cambios en los animales que hayan modificado la eficacia de la carcinogénesis

Microscopía virtual en la enseñanza de la Anatomía Patológica en Medicina

Podeu consultar la Vuitena trobada de professorat de Ciències de la Salut completa a: http://hdl.handle.net/2445/66524Introducción y objetivos: La microscopía virtual (MV) se ha introducido en la educación post-graduada en las Facultades de Medicina. No obstante, la experiencia acumulada con esta tecnología es aún limitada y existen muy escasas evidencias sobre su impacto sobre los estudiantes. Los objetivos del estudio fueron: 1) determinar si el posible impacto sobre las notas en los exámenes prácticos de la asignatura del paso de las preparaciones de cristal y el microscopio convencional (MC) a las preparaciones virtuales y el MV, y 2) evaluar la impresión subjetiva de los estudiantes en relación con el impacto de la MV en su aprendizaje. Métodos: Se evaluaron dos grupos que realizaron la asignatura de Anatomía Patológica en el curso 2013-2014, uno usando MC y el otro MV. Las mismas preparaciones utilizadas en el grupo de MC fueron digitalizadas en un escáner Ventana iScan HT a 20x y presentadas a los estudiantes con el visor Virtuoso (Roche diagnostics). Se evaluó el nivel de conocimientos alcanzado por los estudiantes mediante un examen online. Se realizó una encuesta a los estudiantes del grupo MV para evaluar sus impresiones sobre el recurso docente. Resultados: No existieron diferencias entre los dos grupos en cuanto a las notas obtenidas en el examen online: 9,87 ± 0,34 para el grupo de MC, vs 9,86 ± 0,53 para el grupo de MV; p=0,880). La característica más valorada de la MV fue la posibilidad de acceder a las imágenes en cualquier lugar y a cualquier hora (93.3%). El 86.6% de los estudiantes encontraron que el software era fáci

GPR56/ADGRG1 inhibits mesenchymal differentiation and radioresistance in glioblastoma

A mesenchymal transition occurs both during the natural evolution of glioblastoma (GBM) and in response to therapy. Here, we report that the adhesion G-protein-coupled receptor, GPR56/ADGRG1, inhibits GBM mesenchymal differentiation and radioresistance. GPR56 is enriched in proneural and classical GBMs and is lost during their transition toward a mesenchymal subtype. GPR56 loss of function promotes mesenchymal differentiation and radioresistance of glioma initiating cells both in vitro and in vivo. Accordingly, a low GPR56-associated signature is prognostic of a poor outcome in GBM patients even within non-G-CIMP GBMs. Mechanistically, we reveal GPR56 as an inhibitor of the nuclear factor kappa B (NF-κB) signaling pathway, thereby providing the rationale by which this receptor prevents mesenchymal differentiation and radioresistance. A pan-cancer analysis suggests that GPR56 might be an inhibitor of the mesenchymal transition across multiple tumor types beyond GBM

Inducción experimental transplacentaria y neonatal de tumores nerviosos a ratas Wistar con etilnitrosourea.

[spa] Se han estudiado los tumores nerviosos aparecidos en 509 ratas Wistar, descendientes de 80 hembras que fueron distribuidas al azar en cuatro grupos: Los animales del Grupo I fueron tratados con una dosis única de 15 mg/kg de etilnitrosourea (ENU) por vía intraperitoneal, el día 15 de la gestación; el Grupo II recibió el mismo tratamiento el día 21 de la gestación; en el Grupo III, se esperó hasta después del nacimiento y se administró la misma dosis a las crías, por via subcutánea, dentro de las primeras 24 h de vida postnatal; y el Grupo IV no recibió ningún tratamiento y sirvió de grupo control. Se observaron tumores nerviosos en el 88'6% de los descendientes. Los hallazgos más relevantes se observaron en la progenie del grupo I, la cual desarrolló numerosos tumores de vaina nerviosa periférica, intracraneales, espinales y periféricos, la mayoría neurofibromas, con estructuras plexiformes en el 30% de los mismos, así como gliomas en el sistema nervioso central y algunos nefroblastomas (tumores de Wilms). En el grupo II se desarrollaron los mismos tipos de tumores nerviosos y sistémicos pero con una menor proporción de neurofibromas plexiformes (21%). El porcentaje menor de tumores con patrón plexiforme se observó en el grupo III, en el que además no apareció ningún tumor de Wilms. La diferencia entre el grupo I y el grupo III con respecto a los tumores plexiformes resultó estadísticamente significativa (p<0.05). Puesto que en la especie humana los neurofibromas plexiformes son un marcador morfológico de neurofibromatosis tipo I o enfermedad de Von Recklinghausen, y además, en el presente estudio, se han desarrollado otras neoplasias que también se asocian a dicha enfermedad, se sugiere que la exposición a la ENU en el día 15 de la gestación, bajo las condiciones experimentales descritas, puede ofrecer un modelo para la investigación de las neoplasias asociadas a la neurofibromatosis, así como de los aspectos hereditarios de esta enfermedad.[eng] Four groups of animals, each composed of 22 pregnant Wistar rats, were used in this study. Single intraperitoneal (IP) injections of ethylnitrosourea (ENU) at a dose of 15 mg/kg body weight (BW) were given to the animals of two groups on days 15 and 21 of pregnancy, respectively. The progeny of a third group received by subcutaneous injection (SC) the same dose of ENU, 15 mg/kg BW, on day 1 postnatally. The descendants of the fourth group served as untreated controls. The most striking findings were observed in the progeny of the mothers treated on day 15 of pregnancy, in which group 64 of 180 descendants developed peripheral nervous system (PNS) tumors, 30% of which had plexiform pattern. One hundred fifteen of the 180 descendants developed central nervous system (CNS) gliomas, mainly oligodendrogliomas, and five animals presented with Wilms' tumors. No tumors of these types were observed in the untreated controls. Although descendants of mothers treated on day 21 of pregnancy had the highest number of PNS tumors (130 of 172 animals), only 21% of these tumors were plexiform; CNS gliomas were observed in 78 animals and Wilm' tumors in one animal. The lowest percentage of PNS tumors with plexiform pattern (16%) was found in the group of 157 descendants treated postnatally on day 1, in which 88 animals developed PNS tumors, 76 developed CNS gliomas, and no animals developed Wilms' tumors. The higher percentage of plexiform PNS tumors found in the descendants treated prenatally on day 15 of pregnancy was statistically significant (P < 0.05) when compared with the percentage found in the group treated postnatally. This significance was also valid for the plexiform tumors that developed selectively from branches of the trigeminal nerves (of the PNS tumors from this location, 48% showed a plexiform pattern), but only in the progeny exposed to ENU on day 15 of pregnancy. This same progeny also had the highest numbers of CNS and Wilms' tumors. Because in humans, plexiform neurofibromas are considered to be the neoplastic markers of neurofibromatosis, and CNS gliomas as well as Wilms' tumors are associated with this disease, it is suggested that exposure to ENU on day 15 of pregnancy, under the experimental conditions described here, may offer a model for investigating tumors associated with neurofibromatosis, as well as aspects of the spontaneous, noninherited forms of this disease

Implicación del patrón radiológico en el pronóstico de los tumores oligodendrogliales: correlación con el perfil genético

Introducción. La codeleción 1p19q (LOH1p19q) confiere a los tumores oligodendrogliales quimiosensibilidad y un mejor pronóstico en relación con otros gliomas. La investigación dirigida a identificar características radiológicas asociadas a LOH1p19q ha despertado gran interés en los últimos años. Objetivos. Confirmar la existencia de heterogeneidad regional de los parámetros moleculares en los gliomas oligodendrogliales, valorar la asociación entre el perfil genético y determinadas características radiológicas y clínicas, y analizar el valor pronóstico de éstas. Pacientes y métodos. Se incluyeron 54 pacientes tratados según un protocolo preestablecido común. Se valoraron las secuencias T1, con/sin gadolinio, y T2 de la resonancia magnética preoperatoria a ciegas de la información molecular y clínica. El análisis de LOH se efectuó sobre muestras pareadas de ADN tumoral y genómico. Resultados. La presencia de LOH1p se halló fuertemente asociada a LOH19q (p < 0,0001). LOH1p19q resultó más frecuente en los tumores situados en el lóbulo frontal (odds ratio, OR = 5,38; intervalo de confianza del 95%, IC 95% = 1,51-19,13; p = 0,007) y sin necrosis radiológica (OR = 0,17; IC 95% = 0,03-0,80; p = 0,02). La localización frontal (riesgo relativo, RR = 4,499; IC 95% = 1,027-193,708; p = 0,046), la necrosis radiológica (RR = 0,213; IC 95% = 0,065-0,700; p = 0,011) y el grado de resección (RR = 9,231; IC 95% = 1,737-49,050; p = 0,009) resultaron factores pronósticos independientes de supervivencia global. Conclusiones. En los tumores oligodendrogliales, además del análisis histológico y el estudio genético-molecular, la valoración de determinadas características radiológicas puede resultar de gran utilidad para definir subgrupos de pacientes con pronóstico y respuesta al tratamiento similares. Los esfuerzos deben dirigirse, por tanto, hacia la utilización combinada de todos los recursos disponibles en cada centro

Virtual microscopy in the undergraduate teaching of pathology

Background: Little evidence is available concerning the impact of virtual microscopy (VM) in the undergraduate teaching of pathology. We aimed: (1) to determine the impact in student scores when moving from conventional microscopy (CM) to VM; (2) to assess the students' impressions and changes in study habits regarding the impact of this tool. Methods: We evaluated two groups taking the discipline of pathology in the same course, one using CM and the other VM. The same set of slides used in the CM classes was digitized in a VENTANA iScan HT (Roche Diagnostics, Sant Cugat, Spain) at ×20 and observed by the students using the Virtuoso viewer (Roche Diagnostics). We evaluated the skill level reached by the students with an online test. A voluntary survey was undertaken by the VM group to assess the students' impressions regarding the resource. The day and time of any accession to the viewer were registered. Results: There were no differences between the two groups in their marks in the online test (mean marks for the CM and the VM groups: 9.87 ± 0.34 and 9.86 ± 0.53, respectively; P = 0.880). 86.6% of the students found the software friendly, easy-to-use and effective. 71.6% of the students considered navigation easier with VM than with CM. The most appreciated feature of VM was the possibility to access the images anywhere and at any time (93.3%). 57.5% of the accesses were made on holidays and 41.9% later than 6:00 pm. Conclusions: Virtual microscopy can effectively replace the traditional methods of learning pathology, providing mobility and convenience to medical students

Implicación del patrón radiológico en el pronóstico de los tumores oligodendrogliales: correlación con el perfil genético

Introducción. La codeleción 1p19q (LOH1p19q) confiere a los tumores oligodendrogliales quimiosensibilidad y un mejor pronóstico en relación con otros gliomas. La investigación dirigida a identificar características radiológicas asociadas a LOH1p19q ha despertado gran interés en los últimos años. Objetivos. Confirmar la existencia de heterogeneidad regional de los parámetros moleculares en los gliomas oligodendrogliales, valorar la asociación entre el perfil genético y determinadas características radiológicas y clínicas, y analizar el valor pronóstico de éstas. Pacientes y métodos. Se incluyeron 54 pacientes tratados según un protocolo preestablecido común. Se valoraron las secuencias T1, con/sin gadolinio, y T2 de la resonancia magnética preoperatoria a ciegas de la información molecular y clínica. El análisis de LOH se efectuó sobre muestras pareadas de ADN tumoral y genómico. Resultados. La presencia de LOH1p se halló fuertemente asociada a LOH19q (p < 0,0001). LOH1p19q resultó más frecuente en los tumores situados en el lóbulo frontal (odds ratio, OR = 5,38; intervalo de confianza del 95%, IC 95% = 1,51-19,13; p = 0,007) y sin necrosis radiológica (OR = 0,17; IC 95% = 0,03-0,80; p = 0,02). La localización frontal (riesgo relativo, RR = 4,499; IC 95% = 1,027-193,708; p = 0,046), la necrosis radiológica (RR = 0,213; IC 95% = 0,065-0,700; p = 0,011) y el grado de resección (RR = 9,231; IC 95% = 1,737-49,050; p = 0,009) resultaron factores pronósticos independientes de supervivencia global. Conclusiones. En los tumores oligodendrogliales, además del análisis histológico y el estudio genético-molecular, la valoración de determinadas características radiológicas puede resultar de gran utilidad para definir subgrupos de pacientes con pronóstico y respuesta al tratamiento similares. Los esfuerzos deben dirigirse, por tanto, hacia la utilización combinada de todos los recursos disponibles en cada centro

Virtual microscopy in the undergraduate teaching of pathology

Background: Little evidence is available concerning the impact of virtual microscopy (VM) in the undergraduate teaching of pathology. We aimed: (1) to determine the impact in student scores when moving from conventional microscopy (CM) to VM; (2) to assess the students' impressions and changes in study habits regarding the impact of this tool. Methods: We evaluated two groups taking the discipline of pathology in the same course, one using CM and the other VM. The same set of slides used in the CM classes was digitized in a VENTANA iScan HT (Roche Diagnostics, Sant Cugat, Spain) at ×20 and observed by the students using the Virtuoso viewer (Roche Diagnostics). We evaluated the skill level reached by the students with an online test. A voluntary survey was undertaken by the VM group to assess the students' impressions regarding the resource. The day and time of any accession to the viewer were registered. Results: There were no differences between the two groups in their marks in the online test (mean marks for the CM and the VM groups: 9.87 ± 0.34 and 9.86 ± 0.53, respectively; P = 0.880). 86.6% of the students found the software friendly, easy-to-use and effective. 71.6% of the students considered navigation easier with VM than with CM. The most appreciated feature of VM was the possibility to access the images anywhere and at any time (93.3%). 57.5% of the accesses were made on holidays and 41.9% later than 6:00 pm. Conclusions: Virtual microscopy can effectively replace the traditional methods of learning pathology, providing mobility and convenience to medical students

A comparison of RNA-Seq results from paired formalin-fixed paraffin-embedded and fresh-frozen glioblastoma tissue samples.

The molecular classification of glioblastoma (GBM) based on gene expression might better explain outcome and response to treatment than clinical factors. Whole transcriptome sequencing using next-generation sequencing platforms is rapidly becoming accepted as a tool for measuring gene expression for both research and clinical use. Fresh frozen (FF) tissue specimens of GBM are difficult to obtain since tumor tissue obtained at surgery is often scarce and necrotic and diagnosis is prioritized over freezing. After diagnosis, leftover tissue is usually stored as formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissue. However, RNA from FFPE tissues is usually degraded, which could hamper gene expression analysis. We compared RNA-Seq data obtained from matched pairs of FF and FFPE GBM specimens. Only three FFPE out of eleven FFPE-FF matched samples yielded informative results. Several quality-control measurements showed that RNA from FFPE samples was highly degraded but maintained transcriptomic similarities to RNA from FF samples. Certain issues regarding mutation analysis and subtype prediction were detected. Nevertheless, our results suggest that RNA-Seq of FFPE GBM specimens provides reliable gene expression data that can be used in molecular studies of GBM if the RNA is sufficiently preserved

Microscopía virtual en la enseñanza de la Anatomía Patológica en Medicina

Podeu consultar la Vuitena trobada de professorat de Ciències de la Salut completa a: http://hdl.handle.net/2445/66524Introducción y objetivos: La microscopía virtual (MV) se ha introducido en la educación post-graduada en las Facultades de Medicina. No obstante, la experiencia acumulada con esta tecnología es aún limitada y existen muy escasas evidencias sobre su impacto sobre los estudiantes. Los objetivos del estudio fueron: 1) determinar si el posible impacto sobre las notas en los exámenes prácticos de la asignatura del paso de las preparaciones de cristal y el microscopio convencional (MC) a las preparaciones virtuales y el MV, y 2) evaluar la impresión subjetiva de los estudiantes en relación con el impacto de la MV en su aprendizaje. Métodos: Se evaluaron dos grupos que realizaron la asignatura de Anatomía Patológica en el curso 2013-2014, uno usando MC y el otro MV. Las mismas preparaciones utilizadas en el grupo de MC fueron digitalizadas en un escáner Ventana iScan HT a 20x y presentadas a los estudiantes con el visor Virtuoso (Roche diagnostics). Se evaluó el nivel de conocimientos alcanzado por los estudiantes mediante un examen online. Se realizó una encuesta a los estudiantes del grupo MV para evaluar sus impresiones sobre el recurso docente. Resultados: No existieron diferencias entre los dos grupos en cuanto a las notas obtenidas en el examen online: 9,87 ± 0,34 para el grupo de MC, vs 9,86 ± 0,53 para el grupo de MV; p=0,880). La característica más valorada de la MV fue la posibilidad de acceder a las imágenes en cualquier lugar y a cualquier hora (93.3%). El 86.6% de los estudiantes encontraron que el software era fáci