Enhanced cardiovascular pressor reactivity to norepinephrine in mild renal parenchymal disease

Enhanced cardiovascular pressor reactivity to norepinephrine in mild renal parenchymal disease. The cardiovascular pressor responsiveness to infused norepinephrine (NE) or angiotensin II (AII) as related to endogenous plasma NE or renin levels was assessed in 20 patients with mild parenchymal kidney disease (plasma creatinine 2.20 ± 0.58 mg/dl, ± SEM) and in 20 normal subjects approximately matched for sex and age. The two groups did not differ significantly in mean body weight, heart rate, blood volume, plasma electrolytes, exchangeable or urinary sodium, plasma aldosterone, epinephrine and renin levels, or AII threshold or pressor doses. Basal (including pre-infusion) plasma NE levels, the relationship between plasma NE measured during NE infusion and the corresponding NE infusion rate, as well as the total plasma clearance of NE (5.0 ± 0.8 vs. 5.5 ± 0.5 liter/min) also did not differ significantly between the two groups. In contrast, the threshold or pressor doses of infused NE decreased significantly in the patients with kidney disease (94 ± 11 vs. 134 ± 14 ng/kg/min and 21 ± 3 vs. 40 ± 7 ng/ kg/min; P < 0.05). Moreover, based on analysis of covariance, the individual pressor doses as related to basal plasma NE levels were distributed differently (P < 0.01) between the patients and normal subjects. These findings suggest that the kinetics of plasma NE are unaltered largely in early stage kidney disease. However, such patients tend to develop an exaggerated pressor responsiveness to NE in the presence of normal plasma NE levels. This disturbance may favor the development of hypertension.Stimulation de la réactivité pressive cardiovasculaire à la noradrénaline dans les néphropathies modérées. La réponse pressive cardiovasculaire après perfusion de noradrénaline (NE) ou d'angiotensine II (AII) en fonction des concentrations endogènes de NE ou de rénine plasmatiques a été étudiée chez 20 malades ayant une maladie rénale parenchymateuse modérée (créatininémie 2,20 ± 0,58 (± SEM) mg/dl) et chez 20 sujets normaux d'âge et de sexe voisins. Les deux groupes ne différaient pas significativement par le poids corporel moyen, le rythme cardiaque, le volume sanguin, les électrolytes plasmatiques, le sodium échangeable ou urinaire, l'aldostérone plasmatique, les niveaux d'adrénaline et de rénine, ou les doses seuils ou pressives d'All. Les concentrations plasmatiques de NE basales (y compris les valeurs avant perfusion), la relation entre la NE plasmatique mesurée pendant la perfusion de NE et la vitesse de perfusion de NE correspondante, ainsi que la clearance plasmatique totale de NE (5,0 ± 0,8 contre 5,5 ± 0,5 1/ mn) ne différaient également pas entre les deux groupes. A l'inverse, les doses seuils ou pressives de NE perfusées étaient significativement diminuées chez les malades ayant une néphropathie (94 ± 11 contre 134 ± 14 ng/kg/mn et 21 ± 3 contre 40 ± 7 ng/kg/mn; P < 0,05). En outre, par analyse de covariance, les doses pressives individuelles en fonction des concentrations plasmatiques basales de NE étaient distribuées différemment (P < 0,01) entre les malades et les sujets normaux. Ces résultats suggèrent que la cinétique de la NE plasmatique est en grande partie inchangée au cours des néphropathies au stade initial. Cependant les malades tendent à développer une réponse pressive exagérée à la NE en présence de concentrations plasmatiques de NE normales. Cette anomalie pourrait favoriser le développement d'une hypertension

Sodium, renin, aldosterone, catecholamines, and blood pressure in diabetes mellitus

Sodium, renin, aldosterone, catecholamines, and blood pressure in diabetes mellitus. Interrelations among plasma renin activity (PRA), aldosterone and Cortisol levels, blood volume, exchangeable sodium, urinary catecholamines, and blood pressure were studied in 35 normal subjects and 60 age-matched non-azotemic patients with diabetes mellitus (60% with hypertension, 15% with orthostatic hypotension). Basal PRA, plasma aldosterone, cortisol, blood volume, plasma potassium, and urinary electrolytes were comparable in diabetic and normal subjects. Diabetic patients, however, had a 10% increase in body sodium (P < 0.01), and 8% of them showed normal postural PRA responses and subnormal aldosterone responses; 22% had subnormal PRA and normal aldosterone responses, and 17% had subnormal responses of PRA and aldosterone. Non-PRA-related aldosterone responses could not be explained by ACTH or electrolytes. Orthostatic decreases in blood pressure correlated (P < 0.01) with both catecholamine excretion and basal PRA. This suggests that in diabetes mellitus, body sodium is increased. Basal PRA and plasma aldosterone are usually normal, but their postural responses are frequently impaired. Absent aldosterone responses, despite normal PRA responsiveness, may reflect an adrenal abnormality or an ineffective form of renin. Marked postural aldosterone stimulation, unrelated to PRA, ACTH, or electrolytes, points to a potent unknown factor in aldosterone control. Low levels of free peripheral catecholamines and PRA may be complementary factors contributing to postural hypotension.Sodium, rénine, aldostérone, catécholamines et pression artérielle dans le diabèté sucré. Les inter-relations entre l'activité rénine plasmatique (PRA), les concentrations d'aldostérone et de cortisol, le volume sanguin, le sodium échangeable, les catécholamines urinaires et la pression artérielle ont été étudiées chez 35 sujets normaux et 60 malades atteints de diabété, sans insuffisance rénale et dont les âges étaient appariés (60% avaient une hypertension et 15% une hypotension orthostatique). La PRA de base, l'aldostérone et le Cortisol plasmatiques, le volume sanguin, le potassium plasmatique et les électrolytes urinaires étaient comparables chez les diabétiques et les sujets normaux. Les malades diabétiques, cependant, ont une augmentation de 10% de leur sodium corporel (P < 0,01). Huit pour cent d'entre eux ont une réponse posturale de PRA normale et une réponse de l'aldostérone inférieure à la normale, 22% ont une réponse de PRA inférieure à la normale et une reponse de l'aldosterone normale, et 17% ont des réponses de PRA et de l'aldostérone inférieures à la normale. Les réponses de l'aldostérone sans rapport avec PRA ne peuvent pas être expliquées par l'ACTH ou les électrolytes. Les diminutions de la pression artérielle liées à l'orthostatisme sont correlées (P < 0,01) à la fois avec l'excrétion de catécholamines et la PRA de base. Ceci suggére qu'au cours du diabéte le sodium corporel est augmenté. La PRA et l'aldosterone de base sont souvent normales mais leur réponse posturale est souvent modifiée. L'absence de réponse de l'aldosterone malgré une réponse normale de PRA peut traduire une anomalie surrénale ou une forme de rénine inefficace. Une stimulation posturale importante de l'aldostérone non expliquée par la PRA, l'ACTH ou les électrolytes oriente vers un facteur inconnu mais puissant du contrôle de la sécrétion d'aldostérone. Des concentrations basses de catécholamines libres et une PRA basse peuvent être des facteurs complémentaires qui participent à l'hypotension posturale

Sodium, renin, aldosterone, catecholamines, and blood pressure in diabetes mellitus

Sodium, renin, aldosterone, catecholamines, and blood pressure in diabetes mellitus. Interrelations among plasma renin activity (PRA), aldosterone and Cortisol levels, blood volume, exchangeable sodium, urinary catecholamines, and blood pressure were studied in 35 normal subjects and 60 age-matched non-azotemic patients with diabetes mellitus (60% with hypertension, 15% with orthostatic hypotension). Basal PRA, plasma aldosterone, cortisol, blood volume, plasma potassium, and urinary electrolytes were comparable in diabetic and normal subjects. Diabetic patients, however, had a 10% increase in body sodium (P < 0.01), and 8% of them showed normal postural PRA responses and subnormal aldosterone responses; 22% had subnormal PRA and normal aldosterone responses, and 17% had subnormal responses of PRA and aldosterone. Non-PRA-related aldosterone responses could not be explained by ACTH or electrolytes. Orthostatic decreases in blood pressure correlated (P < 0.01) with both catecholamine excretion and basal PRA. This suggests that in diabetes mellitus, body sodium is increased. Basal PRA and plasma aldosterone are usually normal, but their postural responses are frequently impaired. Absent aldosterone responses, despite normal PRA responsiveness, may reflect an adrenal abnormality or an ineffective form of renin. Marked postural aldosterone stimulation, unrelated to PRA, ACTH, or electrolytes, points to a potent unknown factor in aldosterone control. Low levels of free peripheral catecholamines and PRA may be complementary factors contributing to postural hypotension.Sodium, rénine, aldostérone, catécholamines et pression artérielle dans le diabèté sucré. Les inter-relations entre l'activité rénine plasmatique (PRA), les concentrations d'aldostérone et de cortisol, le volume sanguin, le sodium échangeable, les catécholamines urinaires et la pression artérielle ont été étudiées chez 35 sujets normaux et 60 malades atteints de diabété, sans insuffisance rénale et dont les âges étaient appariés (60% avaient une hypertension et 15% une hypotension orthostatique). La PRA de base, l'aldostérone et le Cortisol plasmatiques, le volume sanguin, le potassium plasmatique et les électrolytes urinaires étaient comparables chez les diabétiques et les sujets normaux. Les malades diabétiques, cependant, ont une augmentation de 10% de leur sodium corporel (P < 0,01). Huit pour cent d'entre eux ont une réponse posturale de PRA normale et une réponse de l'aldostérone inférieure à la normale, 22% ont une réponse de PRA inférieure à la normale et une reponse de l'aldosterone normale, et 17% ont des réponses de PRA et de l'aldostérone inférieures à la normale. Les réponses de l'aldostérone sans rapport avec PRA ne peuvent pas être expliquées par l'ACTH ou les électrolytes. Les diminutions de la pression artérielle liées à l'orthostatisme sont correlées (P < 0,01) à la fois avec l'excrétion de catécholamines et la PRA de base. Ceci suggére qu'au cours du diabéte le sodium corporel est augmenté. La PRA et l'aldosterone de base sont souvent normales mais leur réponse posturale est souvent modifiée. L'absence de réponse de l'aldosterone malgré une réponse normale de PRA peut traduire une anomalie surrénale ou une forme de rénine inefficace. Une stimulation posturale importante de l'aldostérone non expliquée par la PRA, l'ACTH ou les électrolytes oriente vers un facteur inconnu mais puissant du contrôle de la sécrétion d'aldostérone. Des concentrations basses de catécholamines libres et une PRA basse peuvent être des facteurs complémentaires qui participent à l'hypotension posturale