Investigação do polimorfismo pro12ala no gene do receptor ativado por proliferador de Peroxissomo-gama (PPARy) em pacientes com síndrome metabólica

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2014.Texto parcialmente liberado pelo autor. Conteúdo restrito: páginas 90 a 108.Introdução: A síndrome metabólica (SMet) é doença multifatorial, resultante da complexa interação entre fatores fisiológicos, comportamentais, culturais e genéticos que aumentam o risco de desenvolvimento de doenças crônicas, como diabetes mellitus tipo 2, hipertensão arterial sistêmica, dislipidemia, e consequentemente, aumento do risco cardiovascular e de morte prematura. Apesar do amplo conhecimento de que a adiposidade e resistência insulínica exercem papel relevante no desenvolvimento desta síndrome, os fatores genéticos envolvidos ainda não estão esclarecidos na sua totalidade. Os receptores ativados por proliferador de peroxissomo gama (PPAR) desempenham papel importante na adipogênese e no metabolismo de lipídeos e hidratos de carbono. Sua variabilidade genética, em particular, o polimorfismo rs1801282 (Pro12Ala), é investigado como possível marcador genético preditivo para a esteatose hepática, diabetes mellitus e outras condições. No entanto, os estudos que abordam essa questão no contexto da SMet são escassos na literatura. Objetivo: Este estudo destinou-se a determinar as frequências genotípicas e alélicas de rs1801282 em 179 controles e em 154 pacientes com SMet que vivem em Brasília, Brasil e também examinar a associação com variáveis antropométricas, bioquímicas e hemodinâmicas neste último grupo. Metodologia: DNA foi extraído pelo método de Chelex-100 e as determinações dos genótipos foram realizadas por meio da reação em cadeia da polimerase alelo específico. Resultados: A distribuição de frequência do genótipo no grupo SMet não foi estatisticamente diferente da frequência nos controles. Na SMet, a frequência do genótipo foi 0,869 para o CC, e 0,103 para CG, enquanto as frequências alélicas foram 0,948 para C e 0,052 para o alelo G. No grupo controle, as frequências genotípicas e alélicas foram 0,882 para CC, 0,117 para CG; e 0,941 para C e 0,059para G, respectivamente. O genótipo GG não foi encontrado em quaisquer dos dois grupos. As distribuições genotípicas e as frequências alélicas estavam em equilíbrio de Hardy-Weinberg. Nenhum marcador pôde ser detectado a partir da análise das variáveis antropométricas, bioquímicas e hemodinâmicas no grupo SMet. Conclusão: Nossos dados sugerem que esse polimorfismo não está correlacionado com predisposição à SMet. Este resultado, obtido em uma pequena amostra da população de Brasília, está em consonância com os achados anteriores relatados na literatura sobre a prevalência deste polimorfismo no PPAR em populações de diferentes origens étnicas. _________________________________________________________________________________________________ ABSTRACTIntroduction: The metabolic syndrome (MetS) is a multifactorial disorder which results from the complex interaction between physiological, behavioral, cultural and genetic factors that increase the risk of developing chronic diseases such as hypertension, type 2 diabetes mellitus, dyslipidemia, and consequently, increased cardiovascular risk and early deaths. Despite current knowledge that adiposity and insulin resistance play a relevant role in the development of this syndrome, the genetic factors involved are still unclear in their entirety. Peroxisome proliferator activated receptor-gamma (PPAR) plays an important role in lipid homeostasis, adipogenesis and insulin resistance, which implicates a possible role for PPAR gene in predisposition to MetS. Indeed, variability in this gene, in particular, the rs1801282 (Pro12Ala) polymorphism, has been investigated as a possible predictive genetic marker for hepatic steatosis, diabetes mellitus and other conditions. However, studies addressing this issue in the context of MetS are scarce in the literature. Objective: This study aimed to determine the genotypic and allelic frequencies of the rs1801282 polymorphism in 179 controls and 154 patients with MetS from Brasilia, Brazil, and also to examine the correlation of the genotype with anthropometric, biochemical and hemodynamic variables, in the last group. Methods: DNA was extracted by the Chelex-100 method (121), and rs1801282 genotype assignments were conducted by allele-specific polymerase chain reaction. Results: The genotype frequency distribution in MetS group was not statistically different from the frequency in controls. In MetS, genotype frequency was 0,869 for the CC and 0,103 for CG, whereas allelic frequencies were 0,948 for C and 0,052 for G allele. In the control group, genotypic and allelic frequencies were 0,882 for CC, 0,117 for CG; and 0,941 for C and 0,059 for G, respectively. The GG genotype was not found in any of the two groups. Allelic and genotypic frequencies for this polymorphism were in Hardy-Weinberg equilibrium. No marker could be detected from the analysis of anthropometric, biochemical and hemodynamic variables in the MetS group. Conclusions: Our data suggest that this polymorphism is not correlated with predisposition to MetS. This result, obtained in a small sample of the population of Brasilia, is in line with previous findings reported in the literature of the prevalence of this polymorphism in PPAR in populations of diverse ethnic backgrounds

Modelação de gerador eletromagnético com redes neuronais artificiais

Mestrado em Engenharia MecânicaThe increasing necessity for autonomous functioning systems alied with comsumption reduction by microelectronic devices over the last years, has motivated the research on self-powering devices for remote applications. Developing an energy harvestring device for a determined application requires its study and optimization. Therefore, modeling the dynamics of the system for simulation purposes becomes mandatory. The use of analytical mathematical models or FEM is a standard approach for the development of computable models. However, this approach reveals to be time-consuming due to temporal restrictions established not only by the model development but also by its simulation. This work investigates the application of Artificial Neural Networks on the modeling of magnetic levitation systems for energy harvesting purposes. The data collection implied by a Neural Network approach demanded the development of a device suitable for the acquirement of information intrinsic to the system. A testing station was built with the goal to induce rotational excitations on the device and acquire the motion dynamics of the levitation magnet. Different network architectures and implementation techniques are approached in this work in order to optimize the characteristics of the model. From the different approaches taken for proper model implementation, the configuration named in this work as NARX BROC allowed the attainment of correlation values above 95% for simulations inside and outside the training range, when compared with experimental results. Also, the performance of the developped generator is analyzed and discussed according to intended applicationsA crescente necessidade de sistemas de funcionamento autónomo aliada à redução de consumo por parte dos dispositivos microeletrónicos ao longo dos últimos anos, tem motivado a investigação de dispositivos para auto geração. O desenvolvimento de um dispositivo para energy harvesting, considerando uma determinada aplicação, requer o seu estudo e otimização. Consequentemente, a modelação do sistema para efeitos de simulação torna-se imperativa. A utilização de modelos matemáticos analíticos ou FEM é uma abordagem standard no desenvolvimento de um modelo para computação. No entanto, estas abordagens apresentam-se morosas, devido às restições temporais estabelecidas não só pelo desenvolvimento do modelo, mas também pela sua simulação. Neste trabalho, a aplicação de Redes Neuronais Artificiais para a modelação da dinâmica de um harvester baseado em levitação magnética é investigada. A recolha de dados requerida pela metodologia das Redes Neuronais Artificiais impôs o desenvolvimento de um dispositivo adequado para a aquisição de dados intrínsecos ao sistema. Uma estação de testes foi construída com o objetivo de induzir excitações rotacionais no dispositivo e adquirir a dinâmica de movimento mecânico dos ímanes em levitação. Diferentes arquiteturas de redes e técnicas de implementação são abordadas neste trabalho, de modo a otimizar as características do modelo. Das diferentes abordagens tidas para implementação de um modelo de redes neuronais, a configuração denominada neste trabalho como NARX BROC permitiu a obtenção de correlações superiores a 95% para simulações dentro e fora da gama de treino, quando comparadas com resultados experimentais. O desempenho do gerador desenvolvido é também analisado e discutido de acordo com aplicações pretendida

Information retrieval system using Multiwords Expressions (MWE) as descriptors

This paper aims to propose an alternative method for retrieving documents using Multiwords Expressions (MWE) extracted from a document base to be used as descriptors in search of an Information Retrieval System (IRS). In this sense, unlike methods that consider the text as a set of words, bag of words, we propose a method that takes into account the characteristics of the physical structure of the document in the extraction process of MWE. From this set of terms comparing pre-processed using an exhaustive algorithmic technique proposed by the authors with the results obtained for thirteen different measures of association statistics generated by the software Ngram Statistics Package (NSP). To perform this experiment was set up with a corpus of documents in digital format

Mundos possíveis, propriedades naturais e mereologia

I argue in this dissertation that natural properties play a central role in David Lewis' modal realism. To argue in favor of this thesis I present: a bottom-up explanation of a top-down possible world metaphysics; a new definition of natural properties and natural fusion, a new mereological operation. To achieve these aims, in the first chapter, I contextualize the discussion, in the second I resume the discussion about universals in contemporary philosophy and argue that, considering the distinct formulations of the problem, class nominalism combined with modal realism might be the best solution. Furthermore, I discuss Devitt's solution in which he defends that the problem about universals is, in fact, a pseudo problem. In the third chapter, I introduce a minimal ontology of properties, regarding natural properties, I discuss the existing definitions, present a new one and discuss some theories of similarity, a notion that is in the core of the definition I propose. Besides, I present how natural properties benefit the definition of terms of nomological package, linked to its fundamentality role. I also present some applications related to the rationality role that encompass some well-known philosophical problems of the second half of 20th century. In the fourth chapter, I present some varieties of philosophical realism, I consider the theoretical advantages of taking scientific realism as background and I discuss one more utility of natural properties, the solution to the problem of eligibility of reference or, the Putnam's paradox. In the fifth chapter, I discuss how mereology is important to link several aspects of Lewis' modal realism. For such, I discuss the relation between composition as identity and ontological innocence of mereology and I present the natural fusion mereology, a new mereological operation that aims to minimize the problems of unrestricted composition

Uma resposta ao problema do brinco das princesas

I present in this note an alternative answer to the princesses' earring problem, found in the first chapter of Cezar Augusto Mortari's book "Introdução à Lógica”

Meta-analysis for bioequivalence studies : interchangeability of generic drugs and similar containing Hydrochlorothiazide is possible but not with Enalapril Maleate

INTRODUÇÃO: O programa de genéricos no Brasil propiciou maior acesso da população a medicamentos. Para garantir a intercambiabilidade entre medicamentos referência e genérico ou similar, é necessário que eles sejam bioequivalentes. Com o crescimento do número de medicamentos genéricos, é comum que pacientes o substituam por outro genérico ou similar. Contudo, essa troca pode não garantir a manutenção da bioequivalência. Para avaliar a segurança na intercambiabilidade entre diferentes genéricos e similares com Hidroclorotiazida e Maleato de Enalapril, foi realizada metanálise de vários estudos de bioequivalência que utilizaram esses medicamentos. MÉTODOS: Foram utilizados dados provenientes de estudos de bioequivalência de genéricos e similares registrados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). A compatibilidade dos dados de cada um dos estudos foi analisada, e a determinação de um intervalo de confiança para as diferenças entre as médias dos parâmetros farmacocinéticos, área sob a curva (ASC) e concentração plasmática máxima (Cmáx ), foi feita para cada estudo por meio da metanálise. RESULTADOS: A intercambiabilidade entre as combinações dos três produtos com Hidroclorotiazida foi confirmada com base nos intervalos de confiança obtidos. Para os medicamentos com Maleato de Enalapril, a intercambiabilidade não foi confirmada em 50% das comparações estudadas dos produtos. CONCLUSÃO: A intercambiabilidade foi comprovada entre os três produtos com Hidroclorotiazida. No entanto, para o Maleato de Enalapril, metade dos produtos estudados não é intercambiável, uma vez que não contempla os intervalos preconizados pelos testes de bioequivalência; portanto, a resposta farmacocinética e, por conseguinte, a efetividade do medicamento podem ser alteradas.INTRODUCTION: The generic drugs program provided a better population's access to medicines. To ensure interchangeability between a brand-name and generic or similar drugs is necessary that they are bioequivalent. With the growing number of generic drugs, it is common for patients to replace a generic to another or one similar. However, this exchange can not guarantee the maintenance of bioequivalence. To evaluate the safety interchangeability between different generic and similar drugs with Hydrochlorothiazide and Enalapril Maleate, a meta-analysis was carried out with several bioequivalence studies with these drugs. METHODS: Data from bioequivalence of generic and similar drugs approved by the National Health Surveillance Agency (Anvisa) (drug regulatory agency in Brazil) were used. The compatibility of data from each study was analyzed and the determination of a confidence interval for the differences between the means of pharmacokinetic parameters, area under the curve (ASC0-t) and maximum plasma concentration (Cmax), was made for each study by meta-analysis. RESULTS: The interchangeability between the combinations of the three products with Hydrochlorothiazide was confirmed based on the obtained confidence intervals. For the drugs studied with Enalapril Maleate interchangeability has not been confirmed for 50% of the product comparisons. CONCLUSION: The exchange was established between the three products with hydrochlorothiazide. However, for the Enalapril Maleate half of the products studied are not interchangeable, considering they do not match the established intervals for bioequivalence tests, so the pharmacokinetics behavior and thus the effectiveness of the product may be changed

Macroalgal composition and its association with local hydrodynamics in the Laje de Santos Marine State Park, southwestern Atlantic, São Paulo, Brazil

The Laje de Santos Marine State Park (LSMSP), located in southeastern Brazil, is the only marine park in São Paulo State. This conservation unit has been established as a protected area of high biological diversity. Despite its importance for the conservation of the marine biota, little is known about the park's seaweed flora. The objectives of this study were as follows: to furnish increased knowledge of the composition of the macroalgae in the Park area; to relate the area's macroalgal composition to the presence of an important water mass in the region, the South Atlantic Central Water (SACW); and to investigate the possible influence of the Port of Santos on the composition of the macroalgae of the LSMSP. This study registered 31 new records for the LSMSP, 11 for São Paulo State, four for Brazil, one for the western Atlantic and one for the South Atlantic Ocean, in addition to the possible occurrence of one new species of Osmundea (Rhodomelaceae) and one new genus belonging to Ceramiaceae. The taxonomic composition of the macroalgae had a direct correlation with the arrival of the SACW in the summer-fall season. The SACW generated a strong thermocline and increased the supply of nutrients in the water column. Hydrodynamic and dispersion modeling analyses suggested that the Port of Santos influenced the composition of the LSMSP phycoflora.O Parque Estadual Marinho da Laje de Santos (PEMLS), localizado no sudeste do Brasil, é o único parque marinho do litoral paulista. Essa unidade de conservação foi classificada como de "alta diversidade biológica". Apesar da sua importância para a preservação da biota marinha, pouco é conhecido sobre a flora de macroalgas do Parque. Os obejtivos deste estudo foram: aumentar o conhecimento da composição de macroalgas na região do PEMLS; relacionar tal composição com a presença de uma importante massa d'água na região, a Água Central do Atlântico Sul (ACAS); e verificar uma possivel influência do Porto de Santos na composição ficológica do Parque. O presente estudo registrou 31 novas ocorrências para o Parque, 11 para o estado de São Paulo, quatro para o Brasil, uma para o Atlântico Ocidental e uma para o Atlântico Sul, além de duas prováveis novas ocorrências para a ciência: uma espécie de Osmundea (Rhodomelaceae) e um gênero pertencente e Ceramiaceae. Segundo os dados encontrados, a composição de macroalgas tem uma correlação direta com a presença da ACAS no período de verão-outono. Essa frente térmica profunda promove a formação de uma forte termoclina e aumenta o aporte de nutrientes na coluna d'água. Análises dos modelos hidrodinâmico e de dispersão sugerem que o Porto de Santos pode influenciar a composição ficológica do local

Acompañamiento al aula como estrategia formadora para el desarrollo profesional docente

Trabajo para optar al grado de Magíster en Gestión EscolarEste trabajo tiene como objetivo elaborar un plan de acompañamiento al aula como estrategia formadora del profesorado en base a un modelo de apoyo y seguimiento que favorezca el desarrollo profesional de los docentes de un liceo técnico profesional de la comuna de Padre las Casas. La metodología utilizada corresponde a un estudio de caso con enfoque cualitativo de tipo descriptivo. Consideró a los 60 profesores de educación media que se desempeñan en la institución. Se aplicó un instrumento del Ministerio de Educación (2012) denominado “Cuestionario para la autoevaluación institucional. Los resultados indican un inadecuado liderazgo pedagógico del equipo directivo, además, existe una baja valoración de las prácticas de enseñanza y aprendizaje del profesorado. Estos resultados conllevan al diseño de un modelo de acompañamiento al aula basado en la reflexión permanente del profesorado de manera de fortalecer el desarrollo profesional docente