Nanopartículas magnéticas como sistema de liberación localizada de interferón-alfa para inmunoterapia antitumoral

Tesis doctoral inédita. Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecula

“Sistema de gestión para la certificación carbono neutralidad en el Instituto Tecnológico de Costa Rica”

Proyecto Final de Graduación (Licenciatura en Ingeniería Ambiental) Instituto Tecnológico de Costa Rica, Escuela de Química, 2018El Instituto Tecnológico de Costa Rica debido a su compromiso con el ambiente y queriendo alinearse a las metas del País en materia de cambio climático decide buscar la obtención de la certificación carbono neutral para el año 2017, empezando con su Sede Central. Debido a esto, se plantea el desarrollo e implementación del sistema de gestión de la carbono neutralidad siguiendo lo establecido por el Programa País y la Norma INTE B5:2016 Norma para Demostrar la Carbono Neutralidad. El sistema comprende el desarrollo del inventario de emisiones y remociones de gases con efecto invernadero, el marco documental del sistema de gestión ambiental, el plan de gestión y cuantificación de las reducciones para el periodo en análisis. Se concluye que la estimación de emisiones es de 1301,15 toneladas de CO2e, que mediante las remociones se capturó 214,21 toneladas de CO2e y se redujo un total de 1,69 toneladas de CO2e, las cuales al tratarse de la neutralización del año base no se toman en cuenta en la ecuación general de carbono neutralidad, por lo tanto, es necesario compensar 1087,34 toneladas de CO2e que se traduce en una inversión de aproximadamente $7610, para lograr así neutralizar las emisiones del año en estudio.The Technological Institute of Costa Rica, due to its commitment to the environment and wanting to align itself with the country's goals, decides to seek the carbon neutral certification for 2017, starting with its Headquarters. Due to this, the development and implementation of the carbon neutrality management system is proposed, following the provisions of the Country Program and the Standard INTE B5: 2016 Standard for Demonstrating Carbon Neutrality, developing the inventory of emissions and removals of gases with greenhouse effect, the documentary framework of the environmental management system and the management plan of the reductions, as well as the quantification of these for the period under analysis. It is concluded that the estimate of emissions is 1301,15 tons of CO2e, which by removals captured 214.21 tons of CO2e and reduced a total of 1.69 tons of CO2e therefore it is necessary to compensate 1087,34 tons CO2e, thus neutralizing the year under study

Herramienta para la traducción asistida en la industria audiovisual

Dado que la adaptación de un guión audiovisual para el doblaje a otros idiomas requiere de un proceso complejo, que incluye el ajuste de los diálogos; que además puede realizarse la traducción en un documento compatible con las herramientas de traducción asistida existentes, y que el uso de los subtítulos está más extendido que el doblaje en la mayoría de países, se ha decidido que el objetivo principal del proyecto sea diseñar y desarrollar una aplicación de traducción asistida de subtítulos para el sector audiovisual. Dicha herramienta debe cumplir las siguientes funciones y condiciones: 1. Permitir, además de las funciones propias de una aplicación de traducción de subtítulos, la consulta y modificación de un repositorio o diccionario de términos y expresiones entre el idioma de partida y el idioma objetivo. 2. Incluir, en el mismo diccionario, sinónimos en el idioma objetivo para su uso durante la revisión de la primera traducción realizada, con el fin de corregir errores y mejorar la calidad. 3. La consulta del diccionario debe poder realizarse automáticamente al accederse a cada subtítulo sin intervención del traductor, para no interrumpir el ritmo de trabajo de éste. 4. Deben poder incluirse ámbitos, contextos o ejemplos en cada binomio expresión A - expresión B, para facilitar consultas futuras y proporcionar resultados completos y ajustados al contexto. 5. El diccionario debe plantearse de tal forma que permita, en una segunda fase, el acceso a un mismo diccionario de varios miembros de un mismo equipo o comunidad de traductores. 6. El modelado de las expresiones se realizará mediante un vocabulario estructurado según el Resource Description Framework (RDF) (4), con tripletas sujeto-predicado-objeto. RDF permite representar el conocimiento en una red de nodos, que en nuestro caso serán las palabras o expresiones a almacenar (sujeto y objeto), interconectados por flechas dirigidas, que corresponderán a la relación (predicado) que une esas dos expresiones. Por último, el programa debe ser fácilmente ampliable, por lo que se empleará una arquitectura modular y por capas que permita futuras modificaciones y mejoras.Ingeniería Técnica en Electricida

Monitorización de Redes Sociales: Estrenos cinematográficos

A día de hoy, cada vez son mas las industrias que se introducen en el mundo virtual con el fin de hacer llegar sus productos a un mayor número de personas. Internet ofrece un gran abanico de posibilidades actuando como una gran base de datos recopilados a través de los perfiles de las redes sociales, buscadores, comercio online etc. Esta información recogida para que sea de utilidad necesita ser analizada, es por ello por lo que la monitorización de redes cobre una gran importancia. El objetivo de este trabajo es estudiar el significado y aplicación de la monitorización de redes y analizar la repercusión online que puede llegar a tener el estreno de una película, como es el caso de Proyecto: Rampage. Además de una parte teórica, que expone los conceptos sobre las redes sociales, también consta de una parte de desarrollo del caso empírico, donde a partir de los conceptos vistos y de la herramienta Brand24, se analizará la difusión y alcance del estreno cinematográfico y su comparación con otra película de características diferentes

Long term biotransformation and toxicity of dimercaptosuccinic acid-coated magnetic nanoparticles support their use in biomedical applications

Although iron oxide magnetic nanoparticles (MNP) have been proposed for numerous biomedical applications, little is known about their biotransformation and long-term toxicity in the body. Dimercaptosuccinic acid (DMSA)-coated magnetic nanoparticles have been proven efficient for in vivo drug delivery, but these results must nonetheless be sustained by comprehensive studies of long-term distribution, degradation and toxicity. We studied DMSA-coated magnetic nanoparticle effects in vitro on NCTC 1469 non-parenchymal hepatocytes, and analyzed their biodistribution and biotransformation in vivo in C57BL/6 mice. Our results indicate that DMSA-coated magnetic nanoparticles have little effect on cell viability, oxidative stress, cell cycle or apoptosis on NCTC 1469 cells in vitro. In vivo distribution and transformation were studied by alternating current magnetic susceptibility measurements, a technique that permits distinction of MNP from other iron species. Our results show that DMSA-coated MNP accumulate in spleen, liver and lung tissues for extended periods of time, in which nanoparticles undergo a process of conversion from superparamagnetic iron oxide nanoparticles to other non-superparamagnetic iron forms, with no significant signs of toxicity. This work provides the first evidence of DMSA-coated magnetite nanoparticle biotransformation in vivo.RM holds a post-doctoral contract supported by EU-FP7 MULTIFUN project (no. 262943), LG holds a Sara Borrell post-doctoral contract (CD09/00030) from the Carlos III Health Institute, Spanish Ministry for Health, Social Services and Equality (MSSSI), and TMZ received a FPU pre-doctoral fellowship from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (MINECO). This work was partially supported by grants from the MINECO (SAF-2011-23639 to DFB and MAT2011-23641 and CSD2007-00010 to MPM), the Research Network in Inflammation and Rheumatic Diseases (RIER) of the ISCIII-MSSSI Cooperative Research Thematic Network program (RD08/0075/0015 to DFB), the Madrid regional government (S009/MAT-1726 to MPM), and EU-FP7 MULTIFUN project (no. 262943 to DFB and MPM).S2009/MAT-1726/NanobiomagnetPeer Reviewe

Plaque-Associated Oligomeric Amyloid-Beta Drives Early Synaptotoxicity in APP/PS1 Mice Hippocampus: Ultrastructural Pathology Analysis

Alzheimer’s disease (AD) is a devastating neurodegenerative disorder characterized by initial memory impairments that progress to dementia. In this sense, synaptic dysfunction and loss have been established as the pathological features that best correlate with the typical early cognitive decline in this disease. At the histopathological level, post mortem AD brains typically exhibit intraneuronal neurofibrillary tangles (NFTs) along with the accumulation of amyloid-beta (Abeta) peptides in the form of extracellular deposits. Specifically, the oligomeric soluble forms of Abeta are considered the most synaptotoxic species. In addition, neuritic plaques are Abeta deposits surrounded by activated microglia and astroglia cells together with abnormal swellings of neuronal processes named dystrophic neurites. These periplaque aberrant neurites are mostly presynaptic elements and represent the first pathological indicator of synaptic dysfunction. In terms of losing synaptic proteins, the hippocampus is one of the brain regions most affected in AD patients. In this work, we report an early decline in spatial memory, along with hippocampal synaptic changes, in an amyloidogenic APP/PS1 transgenic model. Quantitative electron microscopy revealed a spatial synaptotoxic pattern around neuritic plaques with significant loss of periplaque synaptic terminals, showing rising synapse loss close to the border, especially in larger plaques. Moreover, dystrophic presynapses were filled with autophagic vesicles in detriment of the presynaptic vesicular density, probably interfering with synaptic function at very early synaptopathological disease stages. Electron immunogold labeling showed that the periphery of amyloid plaques, and the associated dystrophic neurites, was enriched in Abeta oligomers supporting an extracellular location of the synaptotoxins. Finally, the incubation of primary neurons with soluble fractions derived from 6-month-old APP/PS1 hippocampus induced significant loss of synaptic proteins, but not neuronal death. Indeed, this preclinical transgenic model could serve to investigate therapies targeted at initial stages of synaptic dysfunction relevant to the prodromal and early AD.Instituto de Salud Carlos III (ISCiii) FEDER funds PI18/01557 and PI18/01556Junta de Andalucia UMA18-FEDERJA-211, P18-RT-2233 and US-126273Spanish Minister of Science and Innovation PID2019-108911RA-100, PID2019-107090RA-I00 and RYC-2017-21879Malaga University B1-2019_07 and B1-2019_0

Transgenic Mouse Models of Alzheimer’s Disease: An Integrative Analysis

Alzheimer’s disease (AD) constitutes the most prominent form of dementia among elderly individuals worldwide. Disease modeling using murine transgenic mice was first initiated thanks to the discovery of heritable mutations in amyloid precursor protein (APP) and presenilins (PS) genes. However, due to the repeated failure of translational applications from animal models to human patients, along with the recent advances in genetic susceptibility and our current understanding on disease biology, these models have evolved over time in an attempt to better reproduce the complexity of this devastating disease and improve their applicability. In this review, we provide a comprehensive overview about the major pathological elements of human AD (plaques, tauopathy, synaptic damage, neuronal death, neuroinflammation and glial dysfunction), discussing the knowledge that available mouse models have provided about the mechanisms underlying human disease. Moreover, we highlight the pros and cons of current models, and the revolution offered by the concomitant use of transgenic mice and omics technologies that may lead to a more rapid improvement of the present modeling batterThis research was funded by INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCiii) of Spain, cofinanced by FEDER funds from European Union, through grants PI21/00915 (to AG) and PI21/00914 (to JV); by JUNTA DE ANDALUCIA CONSEJERÍA DE ECONOMÍA Y CONOCIMIENTO through grants UMA18-FEDERJA-211 (to AG), UMA20-FEDERJA-104 (to IMG), P18-RT-2233 (to AG) and US-1262734 (to JV) co-financed by Programa Operativo FEDER 2014–2020 and CONSEJERIA DE SALUD grant PI-0276-2018 (to JAGL); by SPANISH MINISTER OF SCIENCE AND INNOVATION grant PID2019-108911RA-100 (to DBV), BEATRIZ GALINDO PROGRAM BAGAL18/00052 (to DBV), Alzheimer Association AARG-22-928219 (to DBV), grant PID2019-107090RA-100 (to IMG) and RAMON Y CAJAL PROGRAM RYC-2017-21879 (to IMG); and by MALAGA UNIVERSITY grant B1-2019_07 (to ESM), grant B1-2020_04 (to JAGL), grant B1-2019_06 (to IMG) and NASARD grant 27565 2018 (to IMG). M.M.-O. held a predoctoral contract from Malaga University, J.J.F.-V. held a postdoctoral contract from Malaga University, and E.S.-M. a postdoctoral contract (DOC_00251) from Junta de Andalucia. Partial funding for open access charge: Universidad de Málaga