Asymptotically linear fractional Schrodinger equations

By exploiting a variational technique based upon projecting over the Pohozaev manifold, we prove existence of positive solutions for a class of nonlinear fractional Schrodinger equations having a nonhomogenous nonautonomous asymptotically linear nonlinearity.Comment: 24 page

On fractional p-Laplacian problems with weight

We investigate the existence of nonnegative solutions for a nonlinear problem involving the fractional p-Laplacian operator. The problem is set on a unbounded domain, and compactness issues have to be handled.Comment: 10 page

La Frontera en la Escuela: imaginarios y narrativas escolares en Foz de Iguazú

Trabalho realizado sob orientação do professor Tiago Costa Sanches, como requisito para a obtenção do diploma de licenciado em História pela Universidade Federal da Integração Latino AmericanaEste artigo de TCC é o resultado de uma pesquisa de Iniciação Científica, vinculada ao projeto “Construção crítica do imaginário trinacional”, que tem como objetivo analisar discursos de membros de comunidades escolares do ensino básico regular do município de Foz do Iguaçu, para compreender parte da formação do imaginário sobre a região trinacional. Neste trabalho apresentamos algumas reflexões, a partir de uma pesquisa qualitativa, de base interpretativista, sobre uma escola localizada próxima a fronteira com a Argentina. Tendo em vista que a escola é um lócus propício para a formação discursiva e imagética do sujeito, toma-se esse local e os sujeitos partícipes do mesmo, para buscar compreender como estes sujeitos apreendem a habitar e se constituir enquanto seres fronteiriços.Este artículo es el resultado de una investigación de Iniciación Científica, vinculada al proyecto "Construcción crítica de la imaginación trinacional", cuyo objetivo es analizar los discursos de los miembros de las comunidades escolares de la educación básica regular del municipio de Foz do Iguaçu, para comprender parte de la formación del imaginario sobre la región trinacional. En este artículo presentamos algunas reflexiones, desde una investigación cualitativa de base interpretativa, sobre una escuela ubicada cerca de la frontera con Argentina. Teniendo en cuenta que la escuela es un lugar propicio para la formación discursiva e imaginativa de los sujetos, considera este lugar y los participantes en él para comprender cómo estos sujetos aprenden a habitar y constituir como seres fronterizosIC-FA, Pibis financiada pela Fundação Araucária – ILAACH, Instituto Latino-Americano de Arte, Cultura e Histórica – UNILA

Politicity of care and work process in health : knowing to take a better care , taking care to confront , taking care to emancipate

Politcidade do cuidado diz respeito ao manejo disruptivo da relação entre ajuda e poder para construção da autonomia de sujeito s. Tal concepção se expressa principalmente pelo triedro conhecer para cuidar melhor, cuidar para confrontar, cuidar para emancipar, que, em contextos sócio - históricos específicos e adaptado ao processo de trabalho em saúde, pode se constituir numa referência reordenadora de relações de domínio. Trata-se de uma reflexão teórico - filosófica, fundamentada em te se de doutorado, que aprofunda a ambivalência do cuidado, concebido tanto pelo modo de ser solidário, como pelo vir a ser político. Objetiva - se indicar aplicabilidades à concepção de politicidade do cuidado no âmbito do processo de trabalho dos profissionais de saúde, sinalizando potencialidades emancipatórias. A primeira parte faz uma reflexão aprofundada sobre a politicidade do cuidado nas dimensões ontológicas, epistemológicas, biológica e política , argumentando sobre a tensa relação entre ajuda e poder presente no gesto de cuidar. Na segunda, contextualiza- se essa teorização na forma desigual de organizar e produzir cuidados em saúde, discutindo - se a mudança do modelo de atenção à saúde. Na terceira, conclusiva , fundamenta-se o triedro do cuidar e apontam-se indicações emancipatórias para o processo de trabalho dos profissionais

Science and reconstruction in health : rupture and temporary as possibilities emancipation

O reordenamento de desigualdades sociais a partir do conhecimento pode vir a se constituir uma utopia fundada na democratização de saberes e práticas se tal saber se reveste na provisoriedade emancipatória. Tendo por foco a discussão atual sobre ciência e pós-modernidade, captando principalmente o caráter inovador da polêmica, este estudo aprofunda reflexões teóricas sobre as possibilidades participativas e democratizantes inerentes ao ato de conhecer. Na primeira parte são tecidas críticas ao paradigma moderno da ciência, sobretudo ao caráter limitador da forma como ela compreende e intervém na realidade. Num segundo momento, articula-se conhecimento e disrupção como substratos da emancipação de sujeitos. Na terceira parte, conclusiva e articuladora, propõe-se alguns critérios de cientificidade calcados na discussão tecida nos tópicos anteriores, indicando possibilidades libertárias à ciência no setor saúde. O conhecimento por qual se luta estaria pautado na utopia de democratizar saberes a partir do reconhecimento da provisoriedade das certezas científicas.The decrease of social differences through knowledge may turn into a utopia founded on the democratization of theories and practices, if it is covered by temporary emancipation. Focusing on the current discussion about science and post-modernity and capturing mainly the innovative character of this controversy, this study deepens theoretical reflections on the participative and democratizing possibilities inherent to the action of knowing. In the first part, the modern paradigm of science is criticized, above all the limiting character in which it sees and intervenes with reality. In a second moment, knowledge and rupture are seen as substrata of the emancipation of subjects. In the third part, conclusive and articulate, some criteria of scientificity dealt with in the previous topics are proposed, indicating libertarian possibilities to science at health sector. The knowledge for which one struggles would be ruled in the utopia of democratizing it, starting from the recognition of how temporary scientific certainties are

Por la construcción de los mitos de la enfermería a partir de la cualidad emancipatória del cuidado

Esse estudo teórico se debruça sobre a influencia dos mitos e tradições históricas da enfermagem na prática profissional, presentes em muitos dos seus agentes, à luz triedro emancipatório do cuidar, expresso pelo conhecer para cuidar melhor, cuidar para confrontar, cuidar para emancipar. Remete-se ao estudo da fragilidade política do enfermeiro para desvelar aspectos conservadores e positivistas recorrentes na profissão, fruto da historicidade que a constrói. Objetiva- se refletir teoricamente sobre os discursos conservadores da enfermagem e indicar, com base na perspectiva emancipatória do cuidar, possibilidades para reconstrução do fazer histórico da categoria, ampliando as dimensões da prática social. Propõese que a enfermagem assuma os mitos e ritos como ricas contradições da realidade, desmitificando- os reflexivamente por meio da politicidade do cuidado (mediação entre ajuda e poder capaz de forjar autonomias). _______________________________________________________________________________________ ABSTRACTThis theoretical study focuses on the influence of myths and historical traditions of Nursing in professional practice, and is based on the emancipatory trihedron of care: to know in order to better care, to care in order to confront, to care in order to emancipate. The analysis of nurses’ political fragility unveiled conservative and positivist tendencies that have been historically associated with the profession, leading to a theoretical reflection on conservative discourses about Nursing. Through the emancipatory care perspective, the study aims at pointing out possibilities for the reconstruction of historical practices of health care, adding dimension to social practices. Additionally, Nursing should take these myths and rituals as rich contradictions of reality, reflexively demystifying them through the politics of care (mediation between help and power to create autonomy). _______________________________________________________________________________________ RESUMENEse estudio teórico se inclina sobre la influencia de los mitos y tradiciones históricas de la enfermería en la práctica profesional, presentes en muchos de sus agentes, a la luz triedro emancipado del cuidar, expreso por el conocer para cuidar mejor, cuidar para confrontar, cuidar para emancipar. Se remete al estudio de la fragilidad política del enfermero para desvelar aspectos conservadores y positivistas recurrentes en la profesión, fruto de la historicidad que la construye. Se objetiva reflejar teóricamente sobre los discursos conservadores de la enfermería e indicar, con base en la perspectiva emancipada del cuidar, posibilidades para la reconstrucción del hacer de la categoría, ampliando las dimensiones de la práctica social. Se propone que la enfermería asuma los mitos y ritos como ricas contradicciones de la realidad, los desmitificando reflexivamente por medio de la politicidade del cuidado (mediación entre ayuda y poder capaz de forjar autonomías)

The political content of evaluation and healthcare : providing the tools to rescue the autonomy of subjects in the scope of programs and healthcare policies

Politicidade do cuidado diz respeito ao manejo disruptivo da relação entre ajuda e poder para construção da autonomia de sujeitos, expressa pelo triedro "conhecer para cuidar melhor, cuidar para confrontar, cuidar para emancipar". Essa discussão reflete-se sobre as ambivalências ou politicidades da avaliação em saúde, centrando-se nas relações de poder que permeiam o processo avaliativo. Trata-se de uma reflexão teórico-filosófica que objetiva: a) conceituar teoricamente politicidade do cuidado e triedro emancipatório do cuidar; b) discutir as concepções emancipatórias de avaliação a partir da politicidade do cuidado e c) apresentar um referencial metodológico que subsidie a avaliação de programas de saúde a partir da politicidade do cuidado, centrando-se na autonomia de sujeitos. Pretende-se indicar aplicabilidades à concepção da politicidade do cuidado no âmbito da avaliação de políticas, programas e serviços de saúde, sinalizando potencialidades emancipatórias necessárias à implementação do Sistema Único de Saúde (SUS). Ou seja, há que se democratizar a avaliação, tornando-a cada vez mais instrumento de mudança para fortalecimento de cidadanias. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACTThe political content of care relates to the disruptive management of the relationship between care and power to build subjects autonomy, expressed by three conceps " knowledge for improved care, care to confront, care to emancipate" . This discussion concerns the controversial or political content of health evaluation, focusing on the power relationships permeating the assessment process. It deals with a theoretical and phylosofical issue with the purpose of : (a to design a theoretical concept of the political nature of care and the threefold emancipation basis of care; b) to discuss the emancipation concepts of assessment from the political nature of care and c) to introduce a methodological reference supporting the assessment of healthcare programs based on the political nature of care, centered on subject autonomy. The intention is to indicate the possible application of the concept of the political nature of care in the scope of healthcare policies, programs and services, signaling towards the emancipation potential required to the implementation of the Universal Healthcare System (SUS - Sistema Universal de Saude). That is, assessment needs to become more democratic and viewed as a tool of citizenship change and empowerment

Límites y posibilidades del trabajo del enfermero en la estrategia salud de la familia : en búsqueda de la autonomía

Questiona-se de que forma o enfermeiro pode contribuir para a consolidação da Estratégia Saúde da Família (ESF), no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS), na busca da autonomia profissional. Discutem-se os limites e as possibilidades do trabalho do enfermeiro na ESF para a consolidação do SUS; avalia-se a oferta de consultas de enfermagem realizadas pela ESF de Belo Horizonte (BH); reflete-se sobre a face política da autonomia nos posicionamentos dos enfermeiros. Estudo de caso de natureza quanti-qualitativa. Foi avaliada a oferta de consultas de enfermagem em Unidades Básicas de Saúde (UBS) a partir de dados secundários e parâmetros oficiais, como indicativos de autonomia. Em seguida, analisou-se a autonomia no trabalho da ESF por meio de grupos focais. O enfermeiro pode fortalecer a ESF para a consolidação do SUS, se melhor compreender o contexto sócio-histórico, a ambiguidade das relações de poder e a prática social da profissão, aperfeiçoando-a crítica, coletiva e criativamente.The paper addresses how nurses can contribute to the consolidation of the Family Health Strategy (FHS) within the Brazilian National Health System (Sistema Único de Saúde - SUS), in the search for professional autonomy. Objectives: To discuss the limitations and possibilities of nursing work in the FHS aimint at the consolidation of the SUS; evaluate the available nursing appointments carried out by the FHS in Belo Horizonte (BH); reflect on the political aspects of nurses’ autonomy on job positions. This is a quanti-qualitative stud study. We evaluated the availablitiy of nursing appointments in basic Health Units (BHs) based on secondary data and official parameters as indicators of autonomy. Subsequently, through focal groups, we analyzed nurses’ autonomy in the FHS. Nurses can strengthen the FHS for the consolidation of the SUS, as long as they improve their understanding of the sociohistorical context of nursing, the ambiguity of power relationships and social practice of the profession, improving it criticism, collectively and creatively.Se cuestiona de qué forma el enfermero puede contribuir para consolidar la Estrategia Salud de la Familia (ESF), en el ámbito del Sistema Único de Salud (SUS), en búsqueda de la autonomía profesional. Se discuten los límites y posibilidades del trabajo del enfermero en la ESF para consolidación del SUS; evaluar oferta de consultas de enfermería realizadas por la ESF Belo Horizonte (BH); reflexionar sobre la faz política de autonomía en la posición del enfermero; Estudio de caso cuanti-cualitativo. Se evaluó oferta de consultas de enfermería en Unidades Básicas de Salud (UBS) desde datos secundarios y parámetros oficiales, como indicativos de autonomía. Luego, se analizó la autonomía de trabajo de la ESF mediante grupos focales. El enfermero puede fortalecer la ESF para consolidación del SUS, comprendiendo mejor el contexto socio-histórico, la ambigüedad de relaciones de poder y la práctica social de la profesión, perfeccionándola crítica, colectiva y creativamente

Preclinical development of a new compound for the treatment of arthritis

Tese de mestrado em Biologia Molecular e Genética, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2016A Artrite Reumatóide (AR) é uma doença auto-imune, progressiva e crónica que se caracteriza por uma acentuada inflamação nas articulações com consequente reabsorção do osso e da cartilagem. Não existe cura e a atual estratégia terapêutica implica o diagnóstico e início de tratamento o mais cedo possível com vista à eventual remissão. Os sintomas iniciais incluem rigidez, inchaço e dor nas pequenas articulações que posteriormente alastram para as articulações maiores. Apesar da etiologia da AR não ser inteiramente conhecida, sabe-se que a perda de tolerância imunológica está associada à predisposição genética do individuo associada à exposição a fatores de risco como o tabagismo ou à possível ocorrência de um episódio estocástico que leve ao surgimento de auto anticorpos. A inflamação articular desenvolve-se devido à anormal infiltração de células do sistema imunitário na membrana sinovial levando à libertação de citocinas pro-inflamatórias, quimiocinas e moléculas de adesão celular que sustêm e perpetuam a inflamação. O microambiente rico em mediadores inflamatórios ativa os osteoclastos, células responsáveis pela reabsorção do osso, desequilibrando desta forma a homeostase óssea a favor da reabsorção. Apesar da recente evolução das estratégias de tratamento e do surgimento de novas terapêuticas, estas não são completamente eficazes e induzem efeitos adversos provocando a descontinuidade do tratamento em cerca de 30% dos doentes. Assim, continua a ser necessário o desenvolvimento de uma terapia eficaz, bem tolerada, e disponível para a generalidade da população. Com base nesta problemática o nosso grupo tem investigado um composto bioactivo da planta Trypterigium wilfordii Hook F., o celastrol. Este composto para além de revelar propriedades anti-inflamatórias, reduz e a reabsorção do osso e da cartilagem. Com o intuito de dar continuidade à investigação desenvolvida pelo nosso laboratório, o presente estudo tem como principal objetivo explorar a eficácia anti-inflamatória e de protecção óssea do composto quando administrado oralmente assim como investigar possíveis efeitos adversos. Para tal, foi utilizado o modelo de artrite induzida por adjuvante (AIA) em rato. Os animais artríticos foram divididos em grupos sendo que a um dos grupos foi administrado por lavagem (intragastricamente) 5μg/g e a outro 7.5 μg/g diariamente de celastrol. Foi ainda utilizado como controlos um grupo de animais artríticos e um de ratos saudáveis, da mesma espécie e idade, que receberam veículo ou água, respectivamente. O estudo durou 22 dias sendo que o dia 0 corresponde ao dia da indução da doença, e o dia 8, fase em que se inicia o período agudo da artrite, foi o primeiro dia de tratamento (modelo terapêutico). De forma a avaliar o etanol como veículo foi administrado etanol a 17% em PEG400 a um grupo de animais artríticos e comparado com outro grupo de animais artríticos sem administração de veículo. Todos os animais foram pesados ao longo do periodo experimental assim como medido o diâmetro da pata traseira esquerda e atribuído um score de acordo com a severidade da inflamação. O etanol não provocou diferenças significativas nos parâmetros acima indicados. A análise histopatológica feita às patas traseiras esquerdas destes animais revelou que o etanol não altera a progressão da doença característica destes animais e não provocou uma diminuição do peso. Desta forma, foi possível utilizar o etanol como solvente do celastrol. Ambas as doses de celastrol administradas diminuíram significativamente a inflamação visível em todas as patas assim como o inchaço da pata traseira esquerda. Este resultado foi comprovado pela análise histopatológica. Ambas as doses de celastrol diminuíram significativamente a infiltração e proliferação celular assim como as erosões ósseas. De modo a explorar a ação do celastrol na proliferação de células na sinovia e nas células de rearbsorção e formação óssea, foram marcados por imunohistoquímica o ki67 (marcador de células proliferativas na sinovia), osteocalcina (marcador de osteoblastos) e catepsina K (marcador de osteoclastos em reabsorção). Todos os biomarcadores foram significativamente reduzidos nos animais em que o composto foi administrado em comparação com os animais artríticos não tratados. Desta forma, não só foi possível validar os efeitos anti-proliferativos do celastrol como também concluir que o celastrol atua no osso diminuindo as células de remodelação óssea presentes na articulação. Foi ainda avaliada a presença de macrófagos CD68+ na sinovia. A redução destas células na sinóvia funciona como biomarcador da resposta de novas terapêuticas para o tratamento da AR, quer em humanos quer em modelos animais. A sua diminuição significativa nos animais tratados permitiu validar o celastrol como candidato ao tratamento da artrite. Os efeitos do celastrol no osso foram validados pela análise no soro de CTX-I e P1NP, marcadores de reabsorção e de formação óssea, respectivamente. Os níveis de P1NP foram significativamente reduzidos em ambas as doses em comparação com os animais doentes não tratados e o CTX-I, apesar de não ter resultados significativos, segue a mesma tendência. Mais ainda, a quantificação no soro do TRAcP 5b, marcador preditivo do número de osteoclastos totais, levou a concluir que o celastrol diminui o número destas células, tal como observado na análise histopatológica e por imunohistoquímica. Os animais foram pesados ao longo do período experimental de forma a averiguar uma possível redução do peso corporal provocada pela administração do composto. Os ratos administrados com 5 μg/g/dia de celastrol não apresentaram redução de peso porém, o grupo que recebeu a dose mais alta do composto (7.5 μg/g/dia) sofreu uma diminuição no peso significativa no dia 11 e 13 em comparação ao 4º e ao 7º da experiência. A redução de 20% do peso em dois animais neste grupo comparativamente ao dia 4 provocou a sua eutanásia antecipada. Conduto, é de salientar que não existiram diferenças significativas no peso dos animais deste grupo nos dias em que receberam o tratamento. A avaliação dos biomarcadores de toxicidade no soro dos animais mostrou que o celastrol não provoca toxicidade nos rins e no fígado. Contudo, o enzima lactato desidrogenase (marcador de dano celular), aumentou significativamente nos animais tratados com 7.5 μg/g/dia de celastrol em comparação com os outros grupos e o enzima creatina cinase (marcador de dano muscular/cardíaco) revelou uma tendência a aumentar nos grupos tratados com celastrol em comparação aos ratos saudáveis. A análise ao marcador pro-ANP descartou efeitos adversos do celastrol no miocárdio. Por fim, foi ainda estudada a percentagem de leucócitos no sangue no fim do estudo. Nenhum dos grupos tratados com celastrol teve efeitos tóxicos nos leucócitos. Os resultados sugerem que o celastrol administrado oralmente a 5 e 7.5 μg/g/dia é eficaz a diminuir a inflamação assim como a reduzir as erosões ósseas. No entanto, os efeitos tóxicos significativos observados no grupo tratado com celastrol a 7.5 μg/g/dia excluem possíveis usos do composto em ratos Wistar acima desta dose. A outra dose utilizada neste estudo (5 μg/g/dia) está a ser considerada para futuros estudos pré-clínicos mais detalhados.Rheumatoid arthritis (RA) is an uncurable auto-immune disease characterized by inflammation and tissue destruction in several joints. An early and adequate diagnosis are important to prevent the main symptoms, which are painful and swollen joints, morning stiffness, edema and progressive disability. Despite the improvement in therapeutic options, around 30% of patients discontinue treatment due to a weak clinical response, adverse effects or incapability to afford such expensive therapies. Therefore, an effective and safe therapy is desirable. Celastrol, a compound from the Chinese plant Trypterigium wilfordii Hook F., has revealed a remarkable outcome in the treatment of several inflammatory diseases. Recently, our group has proven its efficacy in the treatment of inflammatory signs and bone damage, with no short-term toxicity, when the compound is intraperitoneally administered in an early and late phases of arthritis in the adjuvantinduced artritis (AIA) rat model. These data thus support the hypothesis that celastrol is a promising candidate for drug development for the treatment of RA. In the present study, our group focused on exploring the efficacy of orally administrated celastrol, in two different doses, and studying inherent toxicity in the same rat model of arthritis. The study intent to provide a rationale for setting dose levels for further preclinical studies. In order to evaluate ethanol as a suitable vehicle for the oral administration of celastrol in this setup, a group of AIA rats received ethanol 17% in PEG400 by gavage and was compared with arthtiric animals that did not receive ethanol. The absence of body weight loss in the animals that received ethanol and the lack of differences on disease course between the two groups allowed the use of ethanol as a solvent for celastrol. Hence, two groups of AIA rats were treated with celastrol orally at two different doses (5 or 7.5 μg/g/day) starting 8 days after disease induction. Both celastrol-treated groups were compared with a group of arthritic-untreated and healthy rats which received vehicle (17% in PEG400) and water, respectively. All the animals were euthanized 22 days after disease induction and samples were collected to futher analysis. Our results showed that orally administered celastrol halts inflammation and decreases bone erosions in both dosages. Furthermore, our results also showed a reduction on the number of osteoclasts in celastrol-treated groups. However, significant toxic effects were observed in celastrol at 7.5 μg/g/day treated group. The other dose used in this study (5 μg/g/day) will be considered in future pre-clinial assessments conducted by our group

Neuronal-Intraepithelial Lymphocyte Interactions at the Intestinal Mucosa

Intestinal Intraepithelial Lymphocytes (IELs) are located at the critical interface between the intestinal lumen and the core of the body. Besides constituting the first line of immune defence at the intestinal mucosa, IELs are also essential regulators of this organ homeostasis. Growing amount of evidence suggest that the immune cell function can be modulated by signals from the intestinal innervation. Importantly, this neuroimmune communication has been shown to be fundamental for the protection of the intestinal mucosa against pathogens and for maintaining tissue homeostasis. Our preliminary analysis indicated that IELs possess the machinery to integrate neuron-derived signals, therefore we hypothesized that neuronal cues can modulate the function of IELs. We further showed that specific neuronal signals alter the gene expression profile of IELs. Moreover, we also demonstrated the impact of extrinsic factors, such as diet, in shaping these regulatory responses. These findings establish a possible new layer of local and systemic homeostatic regulation that can be crucial for health