Caracterización de un modelo in vitro de cultivo celular 3D de neuroblastoma para el estudio de inmunoterapia con células NK

La inmunoterapia se presenta como un nuevo y prometedor tratamiento contra cánceres infantiles como el neuroblastoma (NB). Una de estas nuevas terapias en desarrollo es el uso de células asesinas naturales (NK) modificadas genéticamente para la expresión de receptores de antígenos quiméricos (NK-CAR). En concreto, en nuestro grupo de investigación se está desarrollando un NK-CAR frente a las proteínas CD47 y calreticulina, las cuales son sobreexpresadas en NB. Para el desarrollo de esta terapia, se estudió como paso inicial un modelo de la línea celular SH-SY5Y cultivado en tres dimensiones (3D). Mediante cultivo en 3D se generaron agregados celulares compactos, llamados esferoides, que mimetizan de forma más exacta la arquitectura de un tumor real. Los esferoides de la línea celular SH-SY5Y presentaron diferencias respecto al cultivo tradicional en dos dimensiones en cuanto a sus características fenotípicas y la resistencia frente a los tratamientos estudiados. Se aplicaron las quimioterapias usadas normalmente contra el NB y el tratamiento con células NK activadas para usarlos como referencia para en un futuro evaluar el nivel de actividad de las células NK-CAR desarrolladas. La importancia del modelo celular seleccionado quedó patente en los resultados, y se aceptó el modelo de cultivo de la línea celular SH-SY5Y en 3D como modelo adecuado para el desarrollo de la terapia con células NK-CAR.<br /

Análisis del Diseño Web Adaptativo. Caso de estudio: Universidades Argentinas

Mobile devices are becoming the first source for accessing the web due to its practicality and availability. That is why it is important having websites that can be displayed correctly regardless of the access device, with responsive design being the main current design trend. This paper analyzes websites of Argentine universities focusing on the use of responsive design and comparing its main characteristics.Los dispositivos móviles se están convirtiendo en la primera fuente de acceso a la web debido a su practicidad y disponibilidad. Es por ello que es importante disponer de sitios web que se puedan visualizar de forma correcta sin importar el dispositivo de acceso, siendo el diseño adaptativo la principal tendencia actual de diseño. Este trabajo analiza los sitios web de las universidades argentinas haciendo foco en la utilización del diseño adaptativo y comparando sus principales características

25(oh)-vitamin D levels in type 2 diabetes with and without metabolic syndrome

Bajos nivelesde 25-hidroxivitamina D (25OHD) se han vinculado con el desarrollo deenfermedad cardiovascular, diabetes mellitus tipo 2, obesidad, dislipemia ehipertensión arterial, todos componentes del síndrome metabólico (SM). Además,se ha reportado una asociación inversa entre 25OHD y el SM, resistencia a lainsulina, deterioro de la función celular β e intolerancia a la glucosa. Elobjetivo de este trabajo fue evaluar los niveles de 25OHD en pacientesdiabéticos tipo 2 con y sin SM. Se llevó a cabo un estudio observacional decorte transversal. Se evaluaron 108 pacientes diabéticos tipo 2 (grupo DM2) y89 pacientes sin DM2 (GC) con y sin SM en los cuales se determinó laconcentración de 25OHD total. Se calculó el cociente de probabilidad (OR) eintervalo de confianza del 95% (IC95) para la deficiencia de 25OHD (<20ng/ml). Resultados: El grupo DM2 presentó niveles menores de 25OHD (19.8 ng/mlvs 25.0 ng/ml) y mayor proporción de pacientes con deficiencia de 25OHDrespecto del GC (50.9% vs 28.1%, OR2.7, IC95%: 1.5-4.8). No se halló unacorrelación entre 25OHD y HbA1c. Se halló asociación significativa entredeficiencia de 25OHD y presencia de diabetes, obesidad y SM. Sin embargo, en elanálisis multivariado solo la presencia del SM presentó asociación negativasignificativa con la deficiencia de 25OHD (OR= 4.04, IC95% 1.48-11.68). Enconclusión, nuestros datos demuestran una elevada prevalencia dehipovitaminosis D en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 a expensas,principalmente, del elevado porcentaje de pacientes que padecen SM. El SMincrementa cuatro veces el riesgo de deficiencia de vitamina Dindependientemente de la presencia de diabetes mellitus tipo 2.Low levels of 25-hydroxyvitamin D (25OHD) have been linked to cardiovascular disease, type 2 diabetes mellitus, obesity, dyslipidemia and hypertension, all components of the metabolic syndrome. An inverse association has been observed between 25OHD and metabolic syndrome, insulin resistance, impaired β-cell function and glucose intolerance. The aim of this study was to evaluate the 25OHD levels in type 2 diabetic patients with and without metabolic syndrome. An observational cross-sectional study was carried out. We included 108 type 2 diabetic patients (DM2 group) and 89 patients without DM2 (CG) with and without metabolic syndrome, in which the total 25OHD levels were measured. The odds ratio (OR) and 95% confidence interval (95%CI) for 25OHD deficiency (<20 ng/ml) were estimated. Results: The DM2 group had lower 25OHD levels (19.8 ng/ml vs 25.0 ng/ml) and higher proportion of patients with a 25OHD deficiency compared to the CG (50.9% vs 28.1%, OR 2.7, 95%CI: 1.5-4.8). No correlation was found between 25OHD and HbA1c. A significant association was found between 25OHD deficiency and the presence of diabetes, obesity, and the presence of metabolic syndrome. However, in the multivariate analysis only the presence of metabolic syndrome had a significant negative association with the 25OHD deficiency (OR=4.04, 95%CI 1.48-11.68). In conclusion, we found a high prevalence of hypovitaminosis D in DM2 and the metabolic syndrome increases the risk of 25OHD deficiency by four times.Fil: Ramírez Stieben, Luis Agustín. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Brance, María Lorena. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; ArgentinaFil: Dobry, Raquel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Manca, Lilian. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: González, Adrián. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: López, María Isabel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Bayo, Salvador. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Pustilnik, Estefanía. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Sánchez, Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Brun, Lucas Ricardo Martín. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario; Argentin

Estudio fenotípico de células NK infiltradas en médula ósea (BINK) en pacientes pediátricos con leucemia aguda

Comunicación oral presentada en el Primer Congreso Ibérico de Hematología y Oncología Pediátricas, celebrado de forma virtual, los días 21, 23, 28 y 30 de septiembre de 2021.[Objetivos] El objetivo de este estudio es evaluar el fenotipo y papel de las células NK infiltradas en médula ósea (BiNK) en pacientes con LLA y LMA.[Material y Métodos] Se recogieron células mononucleares de médula ósea (BMMCs) procedentes de pacientes pediátricos con LLA-B (n=16) y LMA (n=4) en el Hospital Universitario La Paz. Se monitorizaron y analizaron las BiNK en el diagnóstico, seguimiento y recaída de la enfermedad. Se analizó su fenotipo mediante citometría de flujo, comprobando la expresión en superficie de los siguientes receptores activadores e inhibidores: CD56, CD3, CD16, NKG2D, NKp44, NKp4 6, CD69, CD57, TIM-3, LAG-3, PD-1. Se examinaron también 3 ligandos de las células BiNK presentes en las células blásticas de los pacientes: PD-1, LAG-3 y TIM-3. Se estudió además la capacidad funcional de las células BiNK a través del ensayo de degranulación CD107a, por citometría de flujo.[Resultados] Los pacientes con LLA mostraron niveles similares de células BiNK en las diferentes fases del estudio, mientras que los pacientes con LMA presentaron una menor infiltración de las células BiNK durante el seguimiento y recaída de la enfermedad. Al diagnóstico se observa una alta expresión de los receptores activadores NKp46, NKG2D y CD57, mientras que los receptores inhibidores muestran una baja expresión en LLA y LMA. Los ligandos de los receptores inhibidores de células BiNK se encuentran altamente expresados en las células blásticas en pacientes con LLA y LMA. Durante el seguimiento de la enfermedad, la s ubpoblación CD56+ CD16- en las células BiNK de pacientes con LMA presentan una reducción de los receptores activadores. En el contexto de la recaída, las células BiNK muestran una expresión disminuida de NKG2D en pacientes con LLA y LMA. Los receptores inhibidores mantienen una expresión baja a excepción la LMA en recaída, donde se observa un aumento de la expresión de TIM-3 en las células BiNK. Esto se corresponde con una elevada expresión de su ligando, Galectina-9, en las células blásticas. No obstante, los ligandos analizados disminuyen respecto al diagnóstico en los pacientes con LLA, a excepción de Galectina- 9. La capacidad degranulativa de las células BiNK se mantiene en los pacientes con LLA y LMA en recaída respecto al diagnóstico.[Conclusiones] Las células BiNK procedentes de pacientes con leucemia aguda muestran gran heterogeneidad en la expresión de receptores. Los pacientes con LMA pres entan una menor infiltración de células BiNK, así como una escasa capacidad degranulativa en el diagnóstico y recaída de la enfermedad.Peer reviewe

Obstetricia integral siglo XXI. Tomo II

El libro Obstetricia Integral siglo XXI, Tomo II, es una publicación virtual de la Facultad de Medicina, se trata de la continuación sobre el análisis detallado de los principales tópicos en el área de la obstetricia, realizada por un grupo interdisciplinario de investigadores comprometidos con el mejoramiento de la calidad en el cuidado de la salud de la mujer gestante. Se ha procurado un balance entre los aspectos básicos de fisiopatología y las guías de atención clínica soportadas en evidencias científicas, con el ánimo de brindarle al lector un equilibrio entre las bases biopsico-sociales de la salud y la enfermedad y los aspectos prácticos de la atención clínica.Vargas Fiesco, Diana Carolina and Rubio Romero, Jorge Andrés and Ruiz Parra, Ariel Iván and Rodríguez, Luis Martín and Aragón, Miguel Eduardo and Arteaga Díaz, Clara Eugenia and Riaño, Jorge Enrique and Arenas Gamboa, Jaime and Ramírez Martínez, Javier Andrés and Amaya Guío, Jairo and Gaitán , Magda Alexandry and Gallego Arbeláez, Jaime and Cortés Díaz, Daniel Otálvaro and Ángel Müller, Edith and Bracho Ch., Alcides C. and Bautista Charry, Alejandro and Rodríguez Ramos, Marcela and Navarro Milanés, Alfonso and Díaz Cruz, Luz Amparo and Mercado Pedroza, Manuel Esteban and Gaitán Duarte, Hernando and Gómez Sánchez, Pio Iván and Peña, Diana Marcela and Calvo Gómez, José Manuel and Parra Pineda, Mario Orlando and Cárdenas Muñoz, María Luisa (2010) Obstetricia integral siglo XXI. Tomo II. Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá. ISBN 978958447618

Multiple Scenario Generation of Subsurface Models:Consistent Integration of Information from Geophysical and Geological Data throuh Combination of Probabilistic Inverse Problem Theory and Geostatistics

Neutrinos with energies above 1017 eV are detectable with the Surface Detector Array of the Pierre Auger Observatory. The identification is efficiently performed for neutrinos of all flavors interacting in the atmosphere at large zenith angles, as well as for Earth-skimming \u3c4 neutrinos with nearly tangential trajectories relative to the Earth. No neutrino candidates were found in 3c 14.7 years of data taken up to 31 August 2018. This leads to restrictive upper bounds on their flux. The 90% C.L. single-flavor limit to the diffuse flux of ultra-high-energy neutrinos with an E\u3bd-2 spectrum in the energy range 1.0 7 1017 eV -2.5 7 1019 eV is E2 dN\u3bd/dE\u3bd &lt; 4.4 7 10-9 GeV cm-2 s-1 sr-1, placing strong constraints on several models of neutrino production at EeV energies and on the properties of the sources of ultra-high-energy cosmic rays