REVISÃO SISTEMÁTICA SOBRE INVESTIGAÇÕES IN VITRO VOLTADAS PARA O TRATAMENTO DA TUBERCULOSE RESISTENTE E MULTIDROGA-RESISTENTE

Introduction: Tuberculosis is caused by variants of the Mycobacterium tuberculosis species, mainly affecting immunocompromised individuals. In this sense, the tuberculosis bacillus in its multi-resistant (MDR) and extremely resistant (XDR) forms has claimed a growing number of victims. Today it is possible to find a vast literature that seeks precisely to expand this spectrum of therapeutic possibilities, however, an overview of current discoveries is needed. Objective: to carry out a systematic review based on the studies developed on the subject, in order to contribute to the construction of a direction for the most promising therapeutic possibilities. Method: Systematized review using in vitro studies with MDR-TB and XDR-TB strains from the MedLine database with the following search: (MDR OR XDR) AND tuberculosis AND (activity OR anti) AND in vitro. Results and Discussion: it was possible to identify a clear and conflicting emphasis on the search for therapeutic possibilities against tuberculosis caused by the MDR strain of Mycobacterium tuberculosis (MTB), when compared to the number of investigations against the XDR strain of MTB. Taking the first position of substances investigated against MDR, we identified the category “new drugs”. Conclusion: The panorama presented in this study was that many in vitro investigations have been carried out in order to seek alternatives for the treatment of MDR-TB, leaving XDR-TB with fewer studies and, consequently, less chance of developing drugs for its treatment.Introducción: La tuberculosis es causada por variantes de la especie Mycobacterium tuberculosis, afectando principalmente a individuos inmunocomprometidos. En este sentido, el bacilo de la tuberculosis en sus formas multirresistentes (MDR) y extremadamente resistentes a los medicamentos (XDR) ha hecho un número creciente de víctimas. Es posible hoy en día encontrar una vasta literatura que busca ampliar exactamente este espectro de posibilidades terapéuticas, sin embargo, es necesaria una visión general de los descubrimientos actuales. Objetivo: Realizar una revisión sistematizada a partir de estudios desarrollados sobre este tema, con el fin de contribuir a la construcción de una dirección de las posibilidades terapéuticas más prometedoras. Método: Revisión sistematizada mediante estudios desarrollados in vitro con cepas MDR-TB y XDR-TB, de la base de datos MedLine con la siguiente frase de investigación: (MDR O XDR) Y tuberculosis Y (actividad O anti) E in vitro. Resultados y Discusión: fue posible identificar un énfasis claro y discrepante en la búsqueda de posibilidades terapéuticas contra la tuberculosis causada por la cepa MDR de Mycobacterium tuberculosis (MTB), en comparación con el número de investigaciones contra la cepa XDR de MTB. Ocupando la primera posición de sustancias investigadas contra MDR, identificamos la categoría "nuevos fármacos". Conclusión: El panorama evidenciado en este estudio fue que las numerosas investigaciones in vitro se han realizado con el fin de buscar alternativas para el tratamiento de la TB-MR, con la TB-XDR con un menor número de estudios y, en consecuencia, una menor probabilidad de desarrollar fármacos para su tratamiento.Introdução: A tuberculose é causada por variantes da espécie Mycobacterium tuberculosis, acometendo principalmente indivíduos imunocomprometidos. Neste sentido, o bacilo da tuberculose em suas formas multidroga-resistente (MDR) e extremamente droga-resistente (XDR) tem feito um número cada vez maior de vítimas. É possível hoje nos depararmos com uma literatura vasta que busca exatamente ampliar esse espectro de possibilidades terapêuticas, entretanto, um panorama sobre as descobertas atuais se faz necessário. Objetivo: Realizar uma revisão sistematizada utilizando estudos desenvolvidos sobre este assunto, a fim de contribuir para a construção de um direcionamento das possibilidades terapêuticas mais promissoras. Método: Revisão sistematizada utilizando estudos desenvolvidos in vitro com cepas MDR-TB e XDR-TB, a partir da base de dados MedLine com a seguinte frase de pesquisa: (MDR OR XDR) AND tuberculosis AND (activity OR anti) AND in vitro. Resultados e Discussão: foi possível identificar uma clara e discrepante ênfase à busca por possibilidades terapêuticas contra a tuberculose causada pela cepa MDR de Mycobacterium tuberculosis (MTB), quando comparada ao número de investigações contra a cepa XDR de MTB. Ocupando a primeira posição de substâncias investigadas contra MDR, identificamos a categoria "novas drogas". Conclusão: O panorama evidenciado neste estudo revelou que as muitas investigações in vitro têm sido realizadas no sentido de se buscar alternativas para o tratamento da TB-MDR, ficando a TB-XDR com menor número de estudos e consequentemente, menor chance de desenvolvimento de drogas para seu tratamento

Screening antimycobacterial activity of Baccharis dracunculifolia, Centella asiatica, Lantana camara and Pterodonemarginatus

A investigação permanente de novas drogas antimicobacterianas é necessária no programa de erradicação da tuberculose e de outras doenças relacionadas com micobactérias. O objetivo deste estudo foi buscar novas fontes de drogas antimicobacterianas usando material vegetal. Neste estudo, 11 materiais de base vegetal (extratos, óleos essenciais e algumas frações) foram avaliados contra 5 espécies de micobactérias. Estes materiais foram obtidos a partir de 4 espécies de plantas medicinais tradicionalmente utilizadas como terapêutica geral para diferentes doenças e, especificamente, no tratamento de tuberculose (Baccharis dracunculifolia, Centella asiatica, Lantana camara, Pterodon emarginatus). Os ensaios foram realizados em microplacas com resazurina contra duas espécies do Complexo Mycobacterium tuberculosis e 3 espécies de micobactérias não tuberculosas. Os resultados mostraram o extrato hexânico e o óleo essencial de frutos de P. emarginatus como potenciais fontes para drogas antimicobacterianas contra quatro espécies de micobactérias testadas. A fração hexânica do extrato metanólico das folhas de C. asiatica também apresentou significativa inibição do crescimento de micobactérias apenas contra M. chelonae. Em conclusão, foi possível contribuir para as investigações de antimicobacterianos por apresentar três novas amostras de plantas com atividade antimicrobiana significativa contra quatro Mycobacterium spp e sugerir a realização de estudos futuros sobre as propriedades antimicobacterianas de frutos de P. emarginatus.The permanent investigation of new antimycobacterial drugs is necessary for the eradication programs of tuberculosis and other mycobacterium-related diseases. The aim of the present study is to search for new sources of antimycobacterial drugs using plant materials. In this study, 11 plant materials (extracts, essential oils and some fractions) obtained from 4 species of medicinal plants traditionally used as general therapeutics for different illnesses and specifically as treatment of tuberculosis, were evaluated using the microplate resazurin assay against 2 species of the Mycobacterium tuberculosis Complex and 3 nontuberculous mycobacteria. The results showed the hexane extract and the essential oil from fruits of Pterodon emarginatus (Vogel) as potential sources of antimycobacterial drugs against 4 species of tested mycobacteria. The hexane fraction of methanol extract from leaves of Centella asiatica also presented significant mycobacterial growth inhibition, but against M. chelonae only. In conclusion, it was possible to contribute to the antimycobacterial investigations by presenting three new samples of plants with significant antimicrobial activity against four Mycobacterium spp and suggest future studies about the antimycobacterial properties of fruits from P. emarginatus

Lower production of IL-17A and increased susceptibility to Mycobacterium bovis in mice coinfected with Strongyloides venezuelensis

The presence of intestinal helminths can down-regulate the immune response required to control mycobacterial infection. BALB/c mice infected with Mycobacterium bovis following an infection with the intestinal helminth Strongyloides venezuelensis showed reduced interleukin-17A production by lung cells and increased bacterial burden. Also, small granulomas and a high accumulation of cells expressing the inhibitory molecule CTLA-4 were observed in the lung. These data suggest that intestinal helminth infection could have a detrimental effect on the control of tuberculosis (TB) and render coinfected individuals more susceptible to the development of TB

Análise da associação da fadiga com variáveis clínicas e psicológicas em uma série de 371 pacientes brasileiros com artrite reumatoide

Objetivos: A fadiga &#233; um sintoma altamente subjetivo e extremamente comum em pacientes com artrite reumatoide, embora seja dif&#237;cil de caracterizar e definir. O objetivo desse estudo foi avaliar a fadiga em uma coorte de pacientes brasileiros e analisar a rela&#231;&#227;o entre fadiga e vari&#225;veis espec&#237;ficas da doen&#231;a. M&#233;todos: Foram prospectivamente investigados 371 pacientes brasileiros diagnosticados com artrite reumatoide, de acordo com os crit&#233;rios de classifica&#231;&#227;o do Col&#233;gio Americano de Reumatologia de 1987. Dados demogr&#225;ficos, cl&#237;nicos e laboratoriais foram obtidos dos registros cl&#237;nicos. Foram registrados o n&#250;mero de articula&#231;&#245;es dolorosas, &#237;ndice de massa corporal, dura&#231;&#227;o da doen&#231;a, qualidade de vida, capacidade funcional, ansiedade e depress&#227;o. A fadiga foi avaliada com o uso da subescala espec&#237;fica da escala Fatigue Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT-FATIGUE). Resultados: O escore mediano para fadiga foi 42 (10), negativamente correlacionado com a capacidade funcional (-0,507; p < 0,001), ansiedade e depress&#227;o (-0,542 e -0,545; p < 0,001, respectivamente) e predominantemente com o dom&#237;nio f&#237;sico do question&#225;rio Short Form-36 para qualidade de vida (SF-36P: 0,584; p < 0,001). N&#227;o houve correla&#231;&#227;o entre os escores e a velocidade de sedimenta&#231;&#227;o das hem&#225;cias (-0,118; p <0,05), prote&#237;na C reativa (-0,089; p < 0,05), atividade da doen&#231;a (-0,250;p < 0,001) ou n&#250;mero de articula&#231;&#245;es dolorosas (-0,135; p < 0,01). Para todas as medidas foi aplicado um intervalo de confian&#231;a de 95%. Conclus&#245;es: Nesta s&#233;rie de pacientes brasileiros com artrite reumatoide, sugerimos um novo significado para as queixas de fadiga como um par&#226;metro independente n&#227;o relacionado com o n&#250;mero de articula&#231;&#245;es dolorosas ou escores de atividade inflamat&#243;ria. Parece haver maior rela&#231;&#227;o entre transtornos psicol&#243;gicos e funcionais com a fadiga. Seriam importantes novos estudos e uso rotineiro de medidas padronizadas para a monitoriza&#231;&#227;o das queixas de fadiga

Screening antimycobacterial activity of Baccharis dracunculifolia, Centella asiatica, Lantana camara and Pterodonemarginatus

A investigação permanente de novas drogas antimicobacterianas é necessária no programa de erradicação da tuberculose e de outras doenças relacionadas com micobactérias. O objetivo deste estudo foi buscar novas fontes de drogas antimicobacterianas usando material vegetal. Neste estudo, 11 materiais de base vegetal (extratos, óleos essenciais e algumas frações) foram avaliados contra 5 espécies de micobactérias. Estes materiais foram obtidos a partir de 4 espécies de plantas medicinais tradicionalmente utilizadas como terapêutica geral para diferentes doenças e, especificamente, no tratamento de tuberculose (Baccharis dracunculifolia, Centella asiatica, Lantana camara, Pterodon emarginatus). Os ensaios foram realizados em microplacas com resazurina contra duas espécies do Complexo Mycobacterium tuberculosis e 3 espécies de micobactérias não tuberculosas. Os resultados mostraram o extrato hexânico e o óleo essencial de frutos de P. emarginatus como potenciais fontes para drogas antimicobacterianas contra quatro espécies de micobactérias testadas. A fração hexânica do extrato metanólico das folhas de C. asiatica também apresentou significativa inibição do crescimento de micobactérias apenas contra M. chelonae. Em conclusão, foi possível contribuir para as investigações de antimicobacterianos por apresentar três novas amostras de plantas com atividade antimicrobiana significativa contra quatro Mycobacterium spp e sugerir a realização de estudos futuros sobre as propriedades antimicobacterianas de frutos de P. emarginatus.The permanent investigation of new antimycobacterial drugs is necessary for the eradication programs of tuberculosis and other mycobacterium-related diseases. The aim of the present study is to search for new sources of antimycobacterial drugs using plant materials. In this study, 11 plant materials (extracts, essential oils and some fractions) obtained from 4 species of medicinal plants traditionally used as general therapeutics for different illnesses and specifically as treatment of tuberculosis, were evaluated using the microplate resazurin assay against 2 species of the Mycobacterium tuberculosis Complex and 3 nontuberculous mycobacteria. The results showed the hexane extract and the essential oil from fruits of Pterodon emarginatus (Vogel) as potential sources of antimycobacterial drugs against 4 species of tested mycobacteria. The hexane fraction of methanol extract from leaves of Centella asiatica also presented significant mycobacterial growth inhibition, but against M. chelonae only. In conclusion, it was possible to contribute to the antimycobacterial investigations by presenting three new samples of plants with significant antimicrobial activity against four Mycobacterium spp and suggest future studies about the antimycobacterial properties of fruits from P. emarginatus

Automação de medidas interferométricas

O presente trabalho relata o desenvolvimento de um equipamento que mede a atividade metabólica em até 96 amostras bacterianas interferometricamente. A finalidade deste equipamento se destina a pesquisas sobre bactérias de crescimento lento como o Mycobacterium tuberculosis. Medidas interferométricas podem informar sobre a atividade metabólica de forma precisa e em tempo real. Tipicamente estas medidas levam algumas semanas e eles acontecem de forma contínua. Por esta razão, o equipamento deve trabalhar de forma automática. Neste último ano avançamos na construção de um robô que transporta amostras entre um armário e um interferômetro. Este robô possui um braço que deve retirar uma fileira de 4 porta-amostras do armário, levá-la até a posição do interferômetro, introduzir a fileira dentro do interferômetro, posicionar os porta-amostras com precisão, retirar a fileira do interferômetro e levá-la de volta para sua origem. A maior parte da mecânica deste robô já foi construída, bem como grande parte da eletrônica que controla os movimentos . No momento, estamos desenvolvendo software e firmware, sendo possível controlar movimentos do braço robótico em duas dimensões, bem como a eletrônica com a correspondente firmware que coordena estes movimentos e se comunica com um computador que controla todo o processo de medida interferométrica

Lower production of IL-17A and increased susceptibility to Mycobacterium bovis in mice coinfected with Strongyloides venezuelensis

The presence of intestinal helminths can down-regulate the immune response required to control mycobacterial infection. BALB/c mice infected with Mycobacterium bovis following an infection with the intestinal helminth Strongyloides venezuelensis showed reduced interleukin-17A production by lung cells and increased bacterial burden. Also, small granulomas and a high accumulation of cells expressing the inhibitory molecule CTLA-4 were observed in the lung. These data suggest that intestinal helminth infection could have a detrimental effect on the control of tuberculosis (TB) and render coinfected individuals more susceptible to the development of TB

Teses sobre hepatites na Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Rio de Janeiro, 1837-2000 Theses on hepatitis at the Faculdade de Medicina of the Universidade Federal do Rio de Janeiro, 1837-2000

Apresenta inventário das teses sobre hepatites da Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Rio de Janeiro entre 1837 e 2000. A análise indica potencialidades e limites para discussão do quadro evolutivo do conhecimento científico no Brasil sobre esses agravos. As teses também são discutidas à luz de seus referenciais científicos e das mudanças tecnológicas e sociais que as influenciaram. Identificam-se e categorizam-se os marcos do ensino médico e do conhecimento sobre as hepatites, considerando que as teses revelam, no mínimo, o estado da arte de seu objeto. O estudo permitiu explorar as bases em que os saberes científicos sobre as hepatites foram construídos e indicar possibilidades de pesquisas na reconstrução do conhecimento científico de outros agravos.<br>An inventory of the theses on hepatitis of the Faculdade de Medicina of the Universidade Federal do Rio de Janeiro between 1837 and 2000 is presented. The analysis indicates the potential and limits for discussion of the evolutionary framework of scientific knowledge on these health problems in Brazil. The theories are also discussed in light of their scientific reference points and the technological and social changes that influenced them. The landmarks in medical education and knowledge about hepatitis are identified and categorized, considering that the theses reveal at the very least the state of the art on the subject. The study makes it possible to explore the foundations upon which the scientific knowledge on hepatitis were built and indicate possibilities for research in the reconstruction of scientific knowledge of other health problems