Kyotorphin and its derivatives : unveiling routes and targets

Tese de doutoramento, Ciências Biomédicas (Bioquímica Médica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2018The endogenous neuropeptide kyotorphin (L-Tyr-L-Arg, KTP) has remarkable analgesic activity, up to 4.2 fold more potent than endogenous opioids when administered directly into the brain, but is inefficient after systemic administration. Our group has designed and studied several KTP analogues, among them KTP-amide (LTyr L-Arg-NH2, KTP-NH2), which is analgesic, anti-inflammatory and neuroprotective after systemic administration. Despite this interesting set of biological properties, what makes of KTP-NH2 an interesting candidate for pharmacological development, the lack of knowledge on its mechanism of action is limiting. We need to improve our knowledge on the molecular basis of action of the peptide so then we can execute an industrial development plan for the drug. Understanding the relationships between the structure of the drug and its function, efficacy and pharmacokinetics as well as the identification and characterization of molecular targets will contribute to progress in that area. The aim of this thesis is contribute to understand the mechanism of action of KTP-NH2 and to identify molecular targets of this peptide. To achieve such aim, we have designed and studied KTP-NH2 derivatives to elucidate new aspects of the structure-activity relationship; and we looked for specific targets that could explain KTP-NH2 biological activities. First, we introduced selective changes in the chemical structure of KTP-NH2 by introducing D-amino acids residues and/or N-terminal methylation, in order to improve lipophilicity and resistance to enzymatic degradation. We found that D-Tyr-L-Arg-NH2 (KTP-NH2-DL) has a pronounced anti-inflammatory effect, but insignificant analgesic action probably due to its low permeation through lipid membranes. KTP-NH2 has a similar behavior, except for its potent analgesic action in several pain models. The results support the hypothesis that KTP-NH2 uses a specific transporter to cross the blood brain barrier (BBB), which is not efficient to transport KTP-NH2 analogues. Methylated KTP-NH2 isomers, LL and LD, are very permeable through lipid membranes and probably diffuse passively across the BBB. They are also more resistant to enzymatic degradation. Therefore, they have a prolonged analgesic effect in comparison with KTP NH2, but the pro-inflammatory activity jeopardizes their pharmacological potential. In a second phase, to elucidate the mechanism of action of KTP-NH2 at the molecular level, we used an approach based on intravital microscopy (IVM) and pharmacological inhibitors. We have demonstrated that KTP-NH2 is able to decrease, within 10 minutes, the number of rolling leukocytes induced either by lipopolysaccharide (LPS) or CXCL-1, suggesting a nongenomic mechanism of action. In the inflammation model induced by LPS, KTP-NH2 failed to decrease the number of rolling leukocytes in mice pre-treated either with metyrapone, an inhibitor of glucocorticoid (GC) synthesis, or with an inhibitor of interleukin-1 receptor (IL-1R). In addition, KTP-NH2 was not as effective reducing the number of rolling leukocytes of LPS-stimulated mice pre-treated with an inhibitor of heme-oxygenase-1 (HO-1) or with an inhibitor of interleukin-10 (IL-10), but pre-treatment of the LPS-stimulated animals with an inhibitor of MyD88 did not affect the action of KTP-NH2. In the inflammation model induced with CXCL-1, pre-treatment with metyrapone did not affect the anti-inflammatory action of KTP-NH2. Thus, we concluded that KTP-NH2 has dual action: a GC-mediated action, which is dominant in full-fledged inflammation models, and a GC-independent mechanism, which is predominant in models in which leukocyte rolling is stimulated but inflammation is not totally developed. We also tested the hypothesis that KTP-NH2 could act as an inhibitor of enkephalinases. Unlike the endogenous dipeptide KTP, KTP-NH2 did not inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE) neither dipeptidyl-peptidase III (DPP3). However, we do not rule out the possibility that KTP-NH2 can inhibit other untested enkephalinases. The work in this thesis suggests that KTP-NH2 is a multifunctional peptide that has both central and peripheral actions. KTP-NH2 presents a very fast (10 minutes) anti inflammatory mechanism that blocks the expression/activation of adhesion molecules on the endothelium and we propose that GCs might be the molecular link to explain the analgesics, anti-inflammatory and neuroprotective effects of the peptide.O neuropéptido endógeno denominado quiotorfina (L-Tyr-L-Arg, KTP) tem demonstrado uma notável atividade analgésica, podendo ser até 4.2 vezes mais potente do que opióides endógenos quando administrados diretamente no cérebro, mas é ineficiente quando administrado sistemicamente. O nosso grupo tem desenvolvido e estudado vários análogos da quiotorfina, entre eles a quiotorfina-amida (L-Tyr-L-Arg-NH2, KTP-NH2), que é analgésica, anti-inflamatória e neuroprotetora após administração sistémica. Apesar deste conjunto interessante de propriedades biológicas, que tornam a KTP-NH2 um candidato interessante para desenvolvimento farmacológico, o desconhecimento do seu mecanismo de ação torna-se muito limitativo. É necessário progredir no avanço do entendimento das suas bases moleculares de ação para conseguir depois executar um plano de desenvolvimento industrial do fármaco. Este avanço passa por conseguir uma melhor compreensão da relação estrutura-função, estrutura-eficácia e estrutura-farmacocinética do fármaco, bem como revelar e caracterizar os seus alvos. O objetivo desta tese é contribuir para compreender os alvos e mecanismos de ação da KTP-NH2. Para alcançar esse objetivo, desenvolveram-se derivados da KTP-NH2 que contribuíram para elucidar novos aspetos da relação estrutura-atividade; e procuraram-se alvos específicos que pudessem explicar as atividades biológicas da KTP-NH2. Primeiro, introduziram-se pequenas alterações seletivas na estrutura química da KTP-NH2 através da introdução de D-aminoácidos e/ou metilação N-terminal, de modo a aumentar a lipofilicidade e resistência à degradação enzimática. Observou-se que o péptido D-Tyr-L-Arg-NH2 (KTP-NH2-DL) tem um efeito anti-inflamatório pronunciado mas apresenta uma baixa atividade analgésica, provavelmente devido à baixa permeabilidade em membranas lipídicas. A KTP-NH2 apresenta um comportamento semelhante, exceto pela sua potente ação analgésica em vários modelos de dor. Estes resultados suportam a hipótese de que a KTP-NH2 utiliza transportadores específicos para atravessar a barreira hematoencefálica, transportadores esses que não são capazes de transportar os seus análogos, como a KTP-NH2-DL. Os isómeros metilados, quer seja em conformação LL ou LD, são bastante permeáveis em membranas lipídicas e provavelmente atravessam passivamente a barreira hematoencefálica. Este resultado, provavelmente associado a uma maior resistência à digestão enzimática, contribui para explicar o efeito analgésico prolongado desses derivados em comparação a KTP-NH2. No entanto, os isómeros metilados (LL e LD) têm atividade pró-inflamatória, o que lhes retira potencial farmacológico. Numa segunda fase, na tentativa de elucidar os mecanismos moleculares por detrás da ação da KTP-NH2, utilizou-se uma abordagem baseada em microscopia intravital e inibidores farmacológicos. Demonstrou-se que o KTP-NH2 é capaz de diminuir, em apenas 10 minutos, o número de leucócitos rolantes induzidos por lipopolissacáridos (LPS) ou CXCL-1, sugerindo um mecanismo de ação não genómico. No modelo de inflamação induzido por LPS, a KTP-NH2 não conseguiu diminuir o número de leucócitos rolantes em ratinhos pré-tratados com metirapone, um inibidor da síntese de glucocorticóides (GCs), ou com um inibidor do receptor de interleucina-1. Além disso, o mesmo dipéptido não foi tão eficaz na redução do número de leucócitos rolantes em ratinhos estimulados com LPS e pré-tratados com um inibidor de heme-oxigenase-1 ou com um inibidor de interleucina-10. O pré-tratamento dos animais estimulados com LPS com um inibidor de MyD88 não afectou a ação da KTP-NH2. No modelo de inflamação induzido com CXCL-1, o pré-tratamento com metirapone não afectou a ação anti-inflamatória da KTP-NH2. Assim, concluiu-se que a KTP NH2 tem dupla ação: uma ação mediada por GCs, que é dominante em modelos de inflamação completos, e um mecanismo independente de GCs, que é predominante em modelos em que o rolamento de leucócitos é estimulado, mas a inflamação não está totalmente desenvolvida. Testou-se também a hipótese da KTP-NH2 ser um inibidor de encefalinases. Ao contrário do dipeptídeo endógeno KTP, a KTP-NH2 não inibiu a enzima conversora da angiotensina (ECA) nem a dipeptidil-peptidase III (DPP3). Contudo, não descartamos a possibilidade da KTP-NH2 poder inibir outras encefalinases não testadas. O trabalho nesta tese sugere que KTP-NH2 é um péptido multifuncional que tem ações tanto a nível central como periférico. A KTP-NH2 apresenta um mecanismo anti-inflamatório muito rápido (10 minutos) que bloqueia a expressão/ativação de moléculas de adesão no endotélio e propõe-se que os GCs sejam o elo molecular que explica as propriedades analgésicas, anti inflamatórias e neuroprotetoras deste péptido

Application of carbon nanomaterials in wastewater treatment

Dissertação de mestrado em BiotechnologyWastewater pollution is one of the most serious problems worldwide. The rapid industrialization and significant rise in the population leads to the contamination of water resources with different micropollutants such as azo dyes and pharmaceuticals. Current wastewater treatment technologies are not effective in the reduction of these compounds, resulting in the dissemination of them in soils, crops, surface water, groundwater and even in drinking water, leading to negative effects in public health and in aquatic life. Anaerobic treatments have been described for the biodegradation of micropollutants, however, the reactions proceed slowly due to the recalcitrant nature of the compounds, which is a limitation for the application of anaerobic bioprocesses. Therefore, adding to the reaction materials or compounds that act as redox mediator (RM), in order to accelerate the degradation reactions, it is intended to overcome that barrier. Some carbon materials (CM) have been described as good RM for the reduction of different micropollutants. In this work, different carbon nanotubes (CNT) with modified surface chemistry, namely oxidized CNT with HNO3 (CNT_HNO3) and ball milling CNT (CNT_MB_M), as well as magnetic CNT, impregnated with 2% of iron (CNT@2%Fe; CNT@2%Fe_HNO3 and CNT@2%Fe_MB_M), were prepared. The new CM were tested as RM in the biological Acid Orange 10 (AO10) removal with granular sludge (GS) over 29 h of reaction. In addition, commercial CNT were used as RM in ciprofloxacin (CIP) biological removal with GS, along three cycles of 24 h of the addition of the antibiotic, in order to understand the mechanisms of the removal of this pharmaceutical, since in the first two cycles the adsorption of the compound to the CNT and GS difficulted the interpretation. Biologic decolourisation of AO10, after 29h in the presence of CM, shows improvements when compared with the control without CM (removal of 29 ±3 %), thus the materials used act as RM in the biologic reaction. The best CM tested was the CNT_MB_M, leading to 98±1 % of biological AO10 removal at the rate of 2.94±0.18 d-1. Abiotic assays do not present any dye removal. The results obtained with the presence of CM@2%Fe do not showed improvement in the rate of the reaction and do not allows the degradation under abiotic conditions as well, which contradicts the results of a previous study, where iron was shown to also participate in the electron transfer, so improving the rates. The methane production was not affected by the presence of different CM. Biological assay of CIP removal in the presence of CNT (biotic.CNT.CIP), after three cycles, showed 88±4 % of removal of the pharmaceutical. The removal in the abiotic conditions, although much less, show adsorption of CIP on CNT (29±3 %) and in the blank condition without CNT (blank.CIP) was showed 68±6 % removal due to adsorption on GS. The obtained results evidence that the removal of CIP occurs by three mechanisms: adsorption on GS, adsorption on CNT, and CIP biological reduction. However, the effect of CNT as RM on the reduction of CIP was not evident.A poluição das águas é um dos mais sérios problemas em todo o mundo. A rápida industrialização e o aumento significativo da população levam à contaminação dos recursos de água com diferentes micropoluentes, tais como, corantes azo e fármacos. As atuais tecnologias de tratamento de águas residuais não são efetivas na redução destes compostos, resultando na sua disseminação nos solos, terrenos agrícolas, águas superficiais e subterrâneas e até na água potável, resultando em efeitos negativos para a saúde pública e na vida aquática. Tratamentos anaeróbios têm sido descritos para a biodegradação de micropoluentes, contudo estas reações decorrem lentamente devido à natureza recalcitrante dos compostos, sendo uma limitação para a aplicação dos bioprocessos anaeróbios. Deste modo, é adicionada à reação materiais ou compostos que atuam como mediadores redox (RM), de modo a acelerar a reação de degradação, pretendendo-se ultrapassar esta barreira. Vários materiais de carbono (CM) têm sido descritos como bons RM para a redução de diferentes micropoluentes. Neste trabalho, diferentes nanotubos de carbono (CNT) com modificações na química da superfície, nomeadamente CNT oxidados com HNO3 (CNT_HNO3) e CNT ball milling (CNT_MB_M), bem como CNT magnéticos, impregnados com 2% de ferro (CNT@2%Fe, CNT@2%Fe_HNO3 e CNT@2%Fe_MB_M), foram preparados. Os novos CM foram testados como RM na remoção biológica do Acid Orange 10 (AO10) com biomassa granular (GS) durante 29h de reação. Adicionalmente, CNT comerciais foram utilizados como RM na remoção biológica da ciprofloxacina (CIP) com GS, durante três ciclos de adição do antibiótico, de forma a compreender os mecanismos de remoção deste fármaco, sendo que nos primeiros dois ciclos a adsorção do composto aos CNT e à GS dificultam a interpretação. A descoloração biológica do AO10, após 29h na presença de CM, mostraram melhorias comparativamente ao controlo sem CM (remoção de 29 ±3 %), por isso os materiais usados atuam como RM na reação biológica. Os melhores CM testados foram os CNT_MB_M, levando a 98±1 % de remoção de AO10 à velocidade de 2.94±0.18 d-1. Ensaios abióticos não apresentam qualquer remoção do corante. Os resultados obtidos na presença de CM@2%Fe não apresentaram melhorias na velocidade de reação e também não permitem a degradação em condições abióticas, contradizendo resultados de estudos anteriores, onde foi verificado que o ferro também participa na transferência eletrónica, aumentando as velocidades de reação. A produção de metano não é afetada pela presença de diferentes CM. Ensaios biológicos de remoção da CIP na presença de CNT (biotic.CNT.CIP), após três ciclos, revelaram 88±4 % de remoção do fármaco. A remoção em condições abióticas, apesar de muito menor, mostra a adsorção da CIP aos CNT (29±3 %) e na condição branco sem CNT (blank.CIP) foi apresentada uma remoção de 68±6 % devido à adsorção na GS. Os resultados obtidos evidenciam que a remoção da CIP ocorre por três mecanismos: adsorção à GS, adsorção aos CNT e redução biológica. Contudo, o efeito dos CNT como RM na redução da CIP não é evidente

Age, growth and reproductive biology of the tub gurnard (Chelidonichthys lucerna) in North-East Portugal

Chelidonichthys lucerna, ou cabra-cabaço como é vulgarmente conhecida em Portugal, é uma espécie piscícola marinha e demersal pertencente à família Triglidae. Os indivíduos pertencentes a esta família são vulgarmente denominados como ruivos. Nas águas do Atlântico Nordeste existem oito espécies identificadas, embora apenas seis sejam frequentemente comercializadas, sendo C. lucerna uma dessas espécies. Esta espécie tem uma distribuição geográfica bastante ampla, sendo que pode ser encontrada no Oceano Atlântico, à exceção das regiões arquipelágicas da Madeira e dos Açores, e ainda nos mares Mediterrâneo e Negro. Ocorre em águas pouco profundas, entre os 20 m e os 300 m, e com temperaturas compreendidas entre os 8ºC e os 24ºC. Durante a primavera e o verão, encontram-se em águas mais rasas, mas no inverno migram para águas ligeiramente mais profundas. Esta espécie tem características morfológicas e merísticas marcantes, em particular a coloração das suas barbatanas, que a permitem distinguir das restantes espécies congenéricas. Relativamente à alimentação, C. lucerna apresenta um comportamento oportunista, alimentando-se de diferentes tipos de presa ao longo do ciclo de vida. Enquanto os juvenis desta espécie preferem alimentar-se de crustáceos, os organismos adultos alimentam-se preferencialmente de outros peixes. No início da maturação sexual, os indivíduos maiores tendem a migrar para maiores profundidades, alterando o seu regime alimentar. A alimentação também sofre alterações, dependendo da estação do ano, sendo que preferem alimentar-se de peixes no inverno e de crustáceos no verão. Não existem, contudo, diferenças registadas entre a alimentação de machos e fêmeas. C. lucerna é uma espécie de crescimento rápido e de vida relativamente longa. Geralmente, as fêmeas são maiores e mais velhas que os machos, sendo comum a ausência de machos nas classes de idade mais avançadas. Relativamente à reprodução, é comum que os machos atinjam a maturidade sexual mais cedo e com menor tamanho, até porque estes apresentam um crescimento mais rápido. Vários estudos apontam para uma época de reprodução bastante extensa, podendo ocorrer ao longo de todo ano, embora com picos de intensidade em épocas particulares, dependendo da localização geográfica. Em termos de proporção sexual é frequente ser encontrado um maior número de fêmeas em relação aos machos na coluna de água. Quanto à pesca, uma grande parte das espécies da família Triglidae é rejeitada ainda no mar, uma vez que têm um valor comercial reduzido. No entanto, dentro das espécies desta família, C. lucerna é a mais abundante e a que apresenta um maior valor comercial. Embora esta espécie não seja uma espécie-alvo de várias pescarias, é frequentemente uma captura acessória em arrastos de portas. Para a realização deste estudo, um total de 244 indivíduos foram considerados: 180 indivíduos amostrados bimensalmente, entre junho de 2018 e maio de 2019, e capturados pela frota artesanal a operar ao largo de Matosinhos, Nordeste de Portugal, com recurso a redes de emalhar e de arrasto de vara; mais 64 indivíduos provenientes de uma campanha do IPMA que teve lugar durante os meses de janeiro e fevereiro de 2019, capturados através de redes de arrasto de portas. Os indivíduos foram medidos (comprimento total), pesados (inteiros e eviscerados) e os seus índices gonadossomático e hepatossomático foram obtidos. Foi feita a estimativa de idades dos animais por leitura dos anéis de crescimento anual dos otólitos sagittae. Fez-se inicialmente a identificação macroscópica do sexo e estadio de desenvolvimento gonadal dos indivíduos, posteriormente confirmado com recurso a cortes histológicos. O comprimento total das fêmeas e machos variou entre 12,3 – 46,2 cm e 13,3 – 30,3 cm, respetivamente. A relação peso-comprimento foi definida separadamente para ambos os sexos, indicando um crescimento alométrico positivo para as fêmeas (W = 6,39 e -6 L 3,13) e um crescimento isométrico para os machos (W = 8,89 e -6 L 3,02). Um total de 225 otólitos foram lidos com sucesso e as idades dos peixes variaram entre 0 e 8 anos, sendo que para as fêmeas as idades variaram entre 0 e 8 anos, e para os machos as idades variaram entre 0 e 4 anos. As bordas dos otólitos também foram analisadas e foi possível verificar uma maior percentagem de bordas opacas nos meses de maio, julho e setembro (primavera-verão), enquanto que uma maior percentagem de bordas translúcidas foi verificada nos meses de novembro, janeiro, fevereiro e março (outono-inverno), sugerindo uma deposição anual dos annuli. Durante as amostragens, o número de fêmeas foi sempre superior ao número de machos, apresentando uma proporção sexual de 1.00:0.31. Apenas foi possível encontrar indivíduos imaturos nos meses de maio, julho e setembro. A época de reprodução foi estimada com base numa combinação entre a análise dos valores dos índices gonadossomático e hepatossomático, assim como a identificação do grau de desenvolvimento das gónadas dos indivíduos. Na costa norte portuguesa, a reprodução ocorre preferencialmente entre os meses de novembro e março, com um pico em janeiro. Também foi possível observar um maior número de estômagos vazios durante a época de reprodução, sugerindo que os indivíduos suspendem a sua alimentação na época pré-reprodutiva. O fator de condição parece ser influenciado pela época de reprodução e variou entre 0,80 e 0,89 para maio e setembro, respetivamente. Os parâmetros da equação de crescimento de von Bertalanffy apresentaram diferenças significativas entre machos e fêmeas, sendo estimados como L∞ = 33,3 cm e k = 0,42 anos-1 para machos e L∞ = 54,1 cm e k = 0,14 anos-1 para fêmeas. Os valores do comprimento (e idade) de primeira maturação também apresentaram diferenças entre machos e fêmeas, sendo estes estimados como 18,3 cm (e 0,61 anos) e 20,3 cm (e 0,71 anos) para fêmeas e machos, respetivamente.The tub gurnard, Chelidonichthys lucerna, is an important commercial marine demersal fish species belonging to the Triglidae family, which can be commonly found in the north-eastern Atlantic, in the Mediterranean Sea and in the Black Sea. Within the gurnards, C. lucerna is the most important species and the one with the greatest economic value in the Portuguese coast. In this study, age, growth, sex and gonadal maturation of Chelidonichthys lucerna were determined for the first time in a southern NE Atlantic region, in order to provide essential ecological data on the species. A total of 244 specimens of C. lucerna combined between bi-monthly artisanal fishery captures that took place between June 2018 and May 2019, and samples collected in January-February 2019 from a research survey, both in northern Portugal. Total length for males ranged from 13.3 to 30.3 cm and for females from 12.3 to 46.2 cm. The length-weigh relationship for males and females combined was defined as: W = 5.2 e -6 L 3.19, indicating a positive allometric growth. The maximum age observed was 4 for males and 8 for females. According to the variation of GSI values and through the histological gonadal development, it was possible to define a protracted spawning season from November to March, with a peak in January. The condition factor was related with the reproduction period and varied seasonally, with minimum and maximum values recorded in May and September, respectively. A high number of empty stomachs was also recorded during the reproduction period, suggesting a behavioural feeding regime change. The overall female to male sex-ratio observed was 1.00:0.31. The von Bertalanffy growth parameters were estimated as L∞ = 33.3 cm and k = 0.42 year-1 for males and as L∞ = 54.1 cm e k = 0.14 year-1 for females. Males mature at smaller lengths and younger ages (L50 = 18.2 cm, A50 = 0.61 years) than females (L50 = 20.3 cm, A50 = 0.71 years)

Tissue plasminogen activator and intravitreal gas for the treatment of Terson's syndrome: case report

Relata-se o caso de um paciente de 35 anos de idade, sexo masculino, com história de trauma cranioencefálico, que evoluiu com hemorragia pré-macular da síndrome de Terson no olho esquerdo. Após 45 dias de conduta expectante, sem resolução da hemorragia, foi realizada injeção intravítrea de gás hexafluoreto de enxofre e tPA, evoluindo com absorção quase completa da hemorragia após uma semana e considerável melhora da acuidade visual. Descreve-se também aspectos importantes da síndrome de Terson e da injeção intravítrea de gás e tPA por meio de revisão da literatura.The case of a 35 year-old male patient is reported. The patient had a clinical history of craniocerebral trauma and premacular hemorrhage of Terson syndrome in the left eye. After waiting for 45 days, without hemorrhage resolution, the patient received an intravitreal injection of sulfur hexafluoride gas and tPA; an almost complete hemorrhage absorption occurred after a week as well as a considerable improvement of visual acuity. In the report, relevant aspects of Terson syndrome and of intravitreal injection of gas and tPA are also described through a literature review

SPACE-TIME DISTRIBUTION OF RAINFALL ANOMALY INDEX (RAI) FOR THE SALGADO BASIN, CEARÁ STATE - BRAZIL

Given the great variability of the precipitation in the Brazilian Northeast, it is necessary to use climate indexes for its monitoring. In this sense, this work aims to present a study of the space-time variation in the rainfall precipitation at the Salgado Basin, located in the state of Ceará, using the Rainfall Anomaly Index (RAI) as a tool. In order to do so, daily precipitation data from seven meteorological stations were used for the period between 1974 and 2015. From the data obtained, the RAI was calculated and plotted in spatial distribution maps. It was possible to observe that the rainy season at the basin lasts from January to April, and the driest period of the year lasts from July to October. The historical series presented drier years than rainy ones. A variation in the RAI within the basin was evidenced, and the region corresponding to Chapada do Araripe was more humid. The years with the most extreme anomalies were related to SSTA events, which favored its occurrence.Given the great variability of the precipitation in the Brazilian Northeast, it is necessary to use climate indexes for its monitoring. In this sense, this work aims to present a study of the space-time variation in the rainfall at the Salgado Basin, located in the state of Ceará, using the Rainfall Anomaly Index (RAI) as a tool. In order to do so, daily precipitation data from seven meteorological stations were used for the period between 1974 and 2015. From the data obtained, the RAI was calculated and plotted in spatial distribution maps. It was possible to observe that the rainy season at the basin lasts from January to April, and the driest period of the year lasts from July to October. The historical series presented drier years than rainy ones. A variation in the RAI within the basin was evidenced, and the region corresponding to Chapada do Araripe was wetter. The years with the extreme anomalies were related to sea surface temperature anomaly events, which favored its occurrence

REFLEXÕES SOBRE HABITAÇÃO SOCIAL: Uma revisão do panorama da União Européia baseada em Scanlon, Arrigoitia e Whitehead

RESUMO: A habitação social no contexto da União Européia apresenta diferentes ações e estratégias voltadas ao atendimento a esta demanda. Este panorama, apresentado neste trabalho, baseado principalmente nos estudos efetuados por Scanlon, Arrigoitia e Whitehead (Scanlon et al. 2014), discursa sobre a retrospectiva histórica das ações sociais voltadas à questão de moradia da Europa a partir do pós-guerra, passando pelas ações nas décadas de 1980 e 1990, chegando ao cenário de necessidade de atendimento à demanda criada pela crise migratória. Este trabalho busca um embasamento teórico para o entendimento de ações externas à realidade brasileira, sua análise contextual e discussão de seus resultados e tendências

Mapping and analysis of geodiversity indices in the Xingu river basin, Amazonia, Brazil

First published online: 14 October 2014From the 1990s, geodiversity studies have been widely carried out in order to understand, describe and preserve the natural heritage of the abiotic environment. Geodiversity assessments have principally been conducted using geological (minerals, rocks and fossils), geomorphological (landforms and processes) and pedological variables. This concept has been widespread and consolidated in scientific circles, where early studies focused on methods that assessed the spatial variability of the geodiversity, with a particular focus on quantitative aspects. In this study, a geodiversity quantification methodology (Pereira et al. 2013) has been applied to the Xingu River basin (Amazônia, Brazil), which covers approximately 51 million hectares. This methodology is based on measuring and integrating abiotic elements, which are spatialised using thematic maps at scales varying between 1:250,000 and 1:1,000,000 and using a 1:25,000 systematic linkage grid. This methodology was adapted for the Amazonian environment by including parameters related to river channel patterns, as approximately 12.6 % of the area is a fluvial environment (channels and floodplains). After applying the methodology, geodiversity indices varying between 4 and 32 were obtained, and a geodiversity hot spot in the basin was identified in the region known as “Volta Grande do Xingu” (The Great Bend of the Xingu). The results of the study highlight the fragility of legal tools for environmental protection of the area, primarily those related to aspects of the physical environment. Although large portions of the basin are partially or fully protected (as indigenous lands and conservation units), the area with the greatest geodiversity is precisely the one which has fewer legal protection devices and is where the Belo Monte hydroelectric power plant is being built

Modified lipids obtained from milk fat, sunflower oil, and phytosterol esters for application in tablespreads

The objective of this paper was to evaluate the modifications in milkfat properties with the addition of sunflower oil (SO) and phytosterol esters (PE) and chemical interesterification. Fatty acid composition, softening point and consistency were determined. The saturation degree of milkfat decreased with the addition of SO and PE. Consequently, milkfat presented lower softening point and consistency. Chemical interesterification caused an increase in softening point due to the formation of higher amounts of trissaturated triacylglycerols with rearrangement. The incorporation of unsaturated fatty acids from SO and PE by milkfat triacylglycerols after chemical reaction caused linearization of consistency curves.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq

Measuring evidence: a probabilistic approach to an extension of Belnap-Dunn Logic

This paper introduces the logic of evidence and truth LETF as an extension of the Belnap-Dunn four-valued logic F DE. LETF is a slightly modified version of the logic LETJ, presented in Carnielli and Rodrigues (2017). While LETJ is equipped only with a classicality operator ○, LETF is equipped with a non-classicality operator ● as well, dual to ○. Both LETF and LETJ are logics of formal inconsistency and undeterminedness in which the operator ○ recovers classical logic for propositions in its scope. Evidence is a notion weaker than truth in the sense that there may be evidence for a proposition α even if α is not true. As well as LETJ, LETF is able to express preservation of evidence and preservation of truth. The primary aim of this paper is to propose a probabilistic semantics for LETF where statements P(α) and P(○α) express, respectively, the amount of evidence available for α and the degree to which the evidence for α is expected to behave classically - or non-classically for P(●α). A probabilistic scenario is paracomplete when P(α) + P(¬α) 1, and in both cases, P(○α) < 1. If P(○α) = 1, or P (●α) = 0, classical probability is recovered for α. The proposition ○α ∨ ●α, a theorem of LETF , partitions what we call the information space, and thus allows us to obtain some new versions of known results of standard probability theor