Specific protein antigen delivery to human Langerhans cells in intact skin

Immune modulating therapies and vaccines are in high demand, not least to the recent global spread of SARS-CoV2. To achieve efficient activation of the immune system, professional antigen presenting cells have proven to be key coordinators of such responses. Especially targeted approaches, actively directing antigens to specialized dendritic cells, promise to be more effective and accompanied by reduced payload due to less off-target effects. Although antibody and glycan-based targeting of receptors on dendritic cells have been employed, these are often expensive and time-consuming to manufacture or lack sufficient specificity. Thus, we applied a small-molecule ligand that specifically binds Langerin, a hallmark receptor on Langerhans cells, conjugated to a model protein antigen. Via microneedle injection, this construct was intradermally administered into intact human skin explants, selectively loading Langerhans cells in the epidermis. The ligand-mediated cellular uptake outpaces protein degradation resulting in intact antigen delivery. Due to the pivotal role of Langerhans cells in induction of immune responses, this approach of antigen-targeting of tissue-resident immune cells offers a novel way to deliver highly effective vaccines with minimally invasive administration

Literatur-Rundschau

Literatur-RundschauPeter-Claus Burens, Der Spenderknigge Sabine Hatscher, Kollekten, Spenden, Sponsoring (Claudia Müller)Michael Haller (Hg.), Message. Internationale Fachzeitschrift für Journalismus (Michael Schmolke)Stefan Hartwig, Trojanische Pferde der Kommunikation? (Susanne Haverkamp)Joan Hemels, Journalistlek en religie in de actuele culturbeleving (Johannes Fischer)Walter Hömberg (Hg.), Rundfunk-Kultur und Kultur-Rundfunk (Susanne Kampmann) Clemens Knobloch, Moralisierung und Sachzwang (Lars Rademacher) Anton Kolb /Reinhold Esterbauer /Hans-Walter Rucken bauer (Hg.), Cyberethik (Lars Rademacher) Markus Nolte/Ludger Verst, Vonnix kommt nix (SusanneKampmann)Mattbias Pöhlmann, Kampf der Geister (Susanne Haverkamp)Elizabeth Frommer, Kinobesuch im Lebenslauf (Susanne Kampmann)Michael Schmolke, Aufklärung und Aberwissen (Susanne Kampmann)Wolfgang Wunden (Hg.), Freiheit und Medien (Lars Rademacher

Literatur-Rundschau

Saskia Hertlein/Hermann Josef Schnackertz (Hg .): The Culture of Catholicism in the United States (Ferdinand Oertel)Juliana Raupp/Stefan Jarolimek/Friederike Schultz (Hg .): Handbuch CSR . Kommunikationswissenschatliche Grundlagen, disziplinäre Zugänge und methodische Herausforderungen . Mit Glossar (Isabel Winkler)Anke Trommershausen: Corporate Responsibility in Medienunternehmen (Lars Rademacher)Mike Friedrichsen / Martin Gertler: Medien zwischen Ökonomie und Qualität . Medienethik als Instrument der Medienwirtschaft (Matthias Karmasin) Kai Erik Trost / Bettina Schwarzer: Social Web auf Online- Portalen deutscher Zeitungen . Eine empirische Untersuchung des Nutzungsverhaltens (Julius Reimer)Guido Keel: Journalisten in der Schweiz . Eine Berufsfeldstudie im Zeitverlauf (Rahel Künkele)Thomas Birkner: Das Selbstgespräch der Zeit . Die Geschichte des Journalismus in Deutschland 1605–1914 (Kurt Koszyk)Cornelia Klein: Mediale Vorbildkompetenz . Eine Studie am Beispiel der Fans von Bruce Springsteen (Claudia Paganini

Argentine valerians: Traditional use and potential to treat neurodegenerative diseases

Las raíces de valeriana son sedantes/ansiolíticas e inductoras del sueño. Desde hace más de 20años estudiamos sus extractos y flavonoides neuroactivos. La enfermedad de Alzheimer (EA)es producida por acumulación anormal de proteínas (amiloide-β, tau) y metales pesados, estrésoxidativo y alteración de neurotransmisores (acetilcolina). Aquí presentamos un estudio de 5valerianas argentinas: Valeriana carnosa Sm., V. clarionifolia Phil., V. macrorhiza DC, V. ferax(Griseb.) Höck y V. effusa Griseb. (V. officinalis L., referencia). Validamos propiedadestranquilizantes de sus extractos en ensayos agudos en ratones Swiss machos [Marcucci y col.,Heliyon 6, e05691, 2020]. Evaluamos in vitro la presencia de: ligandos para el receptorGABAA: todas presentaron; inhibidores de acetil y butircolinesterasa (AChE/BChE)(Ellman): todas poseen (AChE murina IC50: 1.1-12.1 mg/ml y BChE murina IC50: 0.0018-1.46mg/ml) y de agregación Aβ1-42 (tioflavina T): V. effusa 93% y V. clarionifolia 82% (0.1 mg/ml).Propiedades antioxidantes (DPPH y ABTS): se observó relación directa con contenido decompuestos fenólicos. Inhibidores de monoaminooxidasas (MAO) A y B (Amplex red): sóloV. carnosa inhibió hMAO A (IC50: 300 µg/ml); fue estudiada en ratones (un mes, 100mg/kg/día, en agua de bebida), presentando mejora de memoria espacial (Y-maze), disminuciónde actividad AChE en cerebros y efecto símil-antidepresivo (Tail suspension). Nuestrasvalerianas son prometedoras para tratar la EA.Fil: Marcucci, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Rademacher, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Kamecki González, Fabiola Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Pastore, Valentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Bach, H.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Knez, D.. Universidad de Ljubljana; EsloveniaFil: Gobec, S.. Universidad de Ljubljana; EsloveniaFil: Wagner, M.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Ricco, R.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Colettis, Natalia Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaFil: Marder, M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; ArgentinaVII Jornadas Nacionales de Plantas Aromáticas Nativas y sus Aceites Esenciales y III Jornadas Nacionales de Plantas Medicinales NativasArgentinaUniversidad Nacional de CórdobaSociedad Argentina de Botánic

GWAS meta-analysis of over 29,000 people with epilepsy identifies 26 risk loci and subtype-specific genetic architecture

Epilepsy is a highly heritable disorder affecting over 50 million people worldwide, of which about one-third are resistant to current treatments. Here we report a multi-ancestry genome-wide association study including 29,944 cases, stratified into three broad categories and seven subtypes of epilepsy, and 52,538 controls. We identify 26 genome-wide significant loci, 19 of which are specific to genetic generalized epilepsy (GGE). We implicate 29 likely causal genes underlying these 26 loci. SNP-based heritability analyses show that common variants explain between 39.6% and 90% of genetic risk for GGE and its subtypes. Subtype analysis revealed markedly different genetic architectures between focal and generalized epilepsies. Gene-set analyses of GGE signals implicate synaptic processes in both excitatory and inhibitory neurons in the brain. Prioritized candidate genes overlap with monogenic epilepsy genes and with targets of current antiseizure medications. Finally, we leverage our results to identify alternate drugs with predicted efficacy if repurposed for epilepsy treatment

Genome-wide identification and phenotypic characterization of seizure-associated copy number variations in 741,075 individuals

Copy number variants (CNV) are established risk factors for neurodevelopmental disorders with seizures or epilepsy. With the hypothesis that seizure disorders share genetic risk factors, we pooled CNV data from 10,590 individuals with seizure disorders, 16,109 individuals with clinically validated epilepsy, and 492,324 population controls and identified 25 genome-wide significant loci, 22 of which are novel for seizure disorders, such as deletions at 1p36.33, 1q44, 2p21-p16.3, 3q29, 8p23.3-p23.2, 9p24.3, 10q26.3, 15q11.2, 15q12-q13.1, 16p12.2, 17q21.31, duplications at 2q13, 9q34.3, 16p13.3, 17q12, 19p13.3, 20q13.33, and reciprocal CNVs at 16p11.2, and 22q11.21. Using genetic data from additional 248,751 individuals with 23 neuropsychiatric phenotypes, we explored the pleiotropy of these 25 loci. Finally, in a subset of individuals with epilepsy and detailed clinical data available, we performed phenome-wide association analyses between individual CNVs and clinical annotations categorized through the Human Phenotype Ontology (HPO). For six CNVs, we identified 19 significant associations with specific HPO terms and generated, for all CNVs, phenotype signatures across 17 clinical categories relevant for epileptologists. This is the most comprehensive investigation of CNVs in epilepsy and related seizure disorders, with potential implications for clinical practice

Entwicklungsphasen von Gruppen

Lobe C. Entwicklungsphasen von Gruppen. In: Grawe B, Katharina G, Claudia L, Barbara R, eds. Gruppe und Gruppenprozesse. Studienheft der Europäischen Fernhochschule Hamburg im Studiengang Business Coaching und Change Management. 2010: 3-34