ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИМІКРОБНОЇ АКТИВНОСТІ ВОДНО-ЕТАНОЛЬНИХ ВИТЯГІВ іЗ ТРАВИ ГОРЛЯНКИ ПОВЗУЧОЇ (AJUGA REPTANS L.)

The aim of the work. To determine the microbiological purity of Ajuga reptans L. herb and antimicrobial activity of it’s water-ethanol extracts against clinical strains of opportunistic bacteria and yeast-like fungi. Materials and Methods. The object of the study was the antimicrobial activity of water-ethanol extracts of Ajuga reptans L. herb, harvested during the period of mass flowering. The study of antimicrobial activity of extracts was performed on clinical isolates of antibiotic-sensitive and antibiotic-resistant microorganisms. Bacterial cultures were identified using biochemical microtests "STAPHYtest 16", "ENTEROtest 24", "NEFERMENTtest 24" (Lachema, Czech Republic), as well as taking into account a set of morphological and cultural properties according to the recommendations of the 9th edition of “Bergey’s Manual of Systematic Bacteriology”. Yeast-like fungal cultures were identified on the basis of 40 biochemical tests using the VITEK 2 system with VITEK 2 YST ID card (Biomerieux, France). The antimicrobial activity of the extracts was studied by the micromethod of diffusion into agar. Results and Discussion. Screening of antimicrobial properties of water-ethanol extracts (40 %, 50 %, 70 %, 90 %) of Ajuga reptans L. herb was carried out and microbiological purity of herbal extracts was investigated on 25 test strains of microorganisms. Conclusions. Results of the research indicate that further detailed studies of antimicrobial activity of Ajuga reptans L. herb are promising to increase the range of antimicrobial herbal medicines.Мета роботи. Визначення мікробіологічної чистоти трави горлянки повзучої та антимікробної активності водно-етанольних витягів трави горлянки повзучої відносно клінічних штамів умовно-патогенних бактерій та дріжджоподібних грибів. Матеріали і методи. Об’єктом дослідження була антимікробна активність водно-етанольних витягів із трави горлянки повзучої, заготовленої в період масового цвітіння. Дослідження антимікробної активності екстрактів виконано на клінічних ізолятах антибіотикочутливих і антибіотикорезистентних мікроорганізмів. Бактеріальні культури ідентифікували за допомогою біохімічних мікротестів «STAPHYtest 16», «ENTEROtest 24», «NEFERMENTtest 24» (Lachema, Чехія), а також із врахуванням комплексу морфологічних і культуральних властивостей згідно з рекомендаціями 9-го видання «Визначника бактерій Берджі». Культури дріжджоподібних грибів ідентифікували на основі 40 біохімічних тестів за допомогою системи VITEK 2 з використанням VITEK 2 YST ID card (Biomerieux, Франція). Антимікробну дію витягів вивчали мікрометодом дифузії в агар. Результати й обговорення. Проведено скринінг протимікробних властивостей для водно-етанольних витягів (40 %, 50 %, 70 %, 90 % об/об) трави горлянки повзучої та досліджено мікробіологічну чистоту рослинних витягів на 25 тест-штамах мікроорганізмів. Висновки. Враховуючи результати досліджень, вважаємо перспективним  детальніше вивчення витягів із трави горлянки повзучої на можливу антимікробну дію та проведення мікробіологічних досліджень для розширення асортименту антимікробних лікарських рослинних засобів

Синтез і дослідження антимікробних властивостей 5-R,R’-амінометиленпохідних тіазолідин- 2,4-діону та 4-тіоксотіазолідин-2-ону

The study is devoted to the rational search of modern potential antimicrobial agents among of 4-thiazolidine(thi)ones. 5-R,R’-Enamin(thi)ones of thiazolidinone series have been tested for design and the initial screening of the antibacterial properties. The use of 5-ethoxymetylene derivatives of thiazolidine-2,4-dione and 4-thioxothiazolidin-2-one as effective “building blocks” for the synthesis of small libraries of bioactive compounds has been proposed. Nucleophilic substitution reactions between 5-ethoxymetylene derivatives and amino alcohols, the primary and secondary functionalized aromatic and heteroaromatic amines, heterocyclic amines (piperidine and substituted pyrazolines) have been studied. The pharmacological screening of the antimicrobial activity for the enamin(thi)ones synthesized on clinical isolates of staphylococci with different resistance mechanisms to protected β-lactams and multiresistance strains of E. coli and Ps. Aeruginosa has been performed. Compounds with a distinct antimicrobial effect have been identified. They can also increase the sensitivity of S. aureus and S. haemolyticus clinical strains to oxacillin, and can be used to create new combined antimicrobial chemotherapeutic agents. The “structure – antimicrobial activity” relationships for design and search for new antimicrobial agents have been analysed.Исследование посвящено рациональному поиску современных потенциальных противомикробных агентов среди производных 4-тиазолидин(ти)онов. Для дизайна и первичного скрининга антибактериальных свойств апробированы 5-R,R’-енамин(ти)оны тиазолидинового ряда. Предложено использование 5-этоксиметилентиазолидин-2,4-диона и 4-тиоксотиазолидин-2-она как эффективных «структурных блоков» для синтеза малых библиотек биологически активных соединений. Изучены реакции нуклеофильного замещения 5-этоксиметилентиазолидинов с аминоспиртами, функционализированными первичными и вторичными ароматическими и гетероароматическими аминами, гетероциклическими аминами (пиперидин и замещенные пиразолины). Проведен фармакологический скрининг противомикробной активности синтезированных енаминов на клинических изолятах стафилококков с различными механизмами резистентности к защищенным β-лактамам и полиантибиотикорезистентных штаммах E. coli и Ps. Aeruginosa. Идентифицированы соединения с выразительным противомикробным эффектом, способные повышать чувствительность клинических штаммов S. Aureus и S. haemolyticus к оксациллину, что может быть использовано при создании новых комбинированных противомикробных химиотерапевтических средств. Проанализирована зависимость связей «структура – противомикробное действие» для направленного дизайна и поиска новых противомикробных агентов.Дослідження присвячене раціональному пошуку сучасних потенційних антимікробних агентів серед похідних 4-тіазолідин(ті)онів. Здійснено спробу дизайну та первинного скринінгу антибактеріальних препаратів на основі 5-R,R’-єнамін(ті)онів тіазолідинового ряду. Запропоновано використання 5-етоксиметилентіазолідин-2,4-діону та 4-тіоксотіазолідин-2-ону як ефективних «структурних блоків» для синтезу малих бібліотек біологічно активних сполук. Вивчені реакції нуклеофільного заміщення 5-етоксиметилентіазолідинонів з аміноспиртами, функціоналізованими первинними і вторинними ароматичними та гетероароматичними амінами, гетероциклічними амінами (піперидин та заміщені піразоліни). Проведено фармакологічний скринінг антимікробної активності синтезованих єнамінів щодо клінічних ізолятів стафілококів з різними механізмами резистентності до захищених β-лактамів та поліантибіотикорезистентних штамів E. coli і Ps. Aeruginosa. Ідентифіковані сполуки з виразним антимікробним ефектом, здатні підвищувати чутливість клінічних штамів S. aureus і S. Haemolyticus до оксациліну, що може бути використано при створенні нових комбінованих антимікробних хіміотерапевтичних засобів. Проаналізовано залежність зв’язків «структура – антимікробна активність» для спрямованого дизайну та пошуку нових антибактеріальних і протигрибкових агентів

The investigation of the cranberry (Vaccinium oxycoccos L.) concentrated juice antimicrobial activity

The urinary system infections is one of the most common diseases of the genitourinary system in women. Of particular interest in the prevention and treatment of chronic cystitis is the consumption of the cranberry (Vaccinium oxycoccos L.) fruits. This plant has long been used in urological practice due to the content of proantocianidins, flavonoids, organic acids (benzoic, citric, quinic, ursolic), pectin substances, vitamins, microelements etc. Numerous clinical studies (including randomized, double-blind, placebo-controlled) reveal statistically reliable efficiency of cranberry juice in the forms of concentrates, cocktails and capsules to urinary system infections prevention in women. Since the main pathogens of urinary system infections are Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, the aim of our work was to study the antimicrobial properties of the cranberry concentrated juice. Comparative testing of antimicrobial activity was performed using micromethod of diffusion in agar. The carried out study indicates that the concentrated juice maintains antimicrobial properties to the most common uropathogenic microorganisms. Effective antimicrobial concentration was found according with analysis of microbial cultures growth curves in a nutrient medium with various juice dilutions. Gram-positive bacteria (S. aureus, E. faecalis) are more sensitive to the cranberry concentrated juice than gram-negative (E. coli and P. aeruginosa). The adhere ability to a solid surface with the subsequent formation of biofilm is an important factor in the uropathogenic bacteria virulence. Therefore, the next step was to study the effect of cranberry juice biologically active compounds on the biofilms formation in the uropathogenic bacteria broth cultures. It was determined that cranberry juice suppresses the biofilm formation of S. aureus with the greatest intensity. It was observed the 45,3–55,8% reduction of the biofilm creating intensity in the presence of the condensed juice subbacteriostatic dilutions. When the condensed juice was diluted as 1:160, inhibition of E. faecalis biofilm formation ability on 44,90% was detected. The effect of cranberry biologically active compounds on the biofilms formation by gram-negative bacteria was observed in the range of 20%. Thus, the obtained cranberry concentrated juice can be recommended as the remedy for application in prevention of recurrent urinary system infections

DYNAMICS OF PERIODONTAL TISSUES MICROBIOCENOSIS UNDER THE COMPLEX TREATMENT OF CATARRHAL GINGIVITIS AND CHRONIC GASTRODUODENITIS IN THE ADOLESCENTS

Background. The key links in the etiology and pathogenesis of periodontal tissue diseases are the quantitative and qualitative changes in the composition of the microflora of oral cavity, with the simultaneous deterioration of oral hygiene, reduction of local and general immunity, which occurs more often in the presence of somatic diseases. Objective. The aim of the research was to determine the clinical and microbiological efficacy of the developed treatment-prophylactic complex in the adolescents with catarrhal gingivitis and chronic gastroduodenitis before and after treatment. Methods. Changes were made to and before the treatment of clinical parameters, gingival microbiocenosis of 38 adolescents with generalized catarrhal gingivitis and chronic gastroduodenitis aged 12-18 years old, who comprised the main group. In the comparison group 25 adolescents of similar age diagnosed with generalized catarrhal gingivitis without any somatic diseases were involved. Results. It has been established that used combination (drug of plant origin with antimicrobial properties + dental gel with Metronidazole benzoate and Chlorhexidine digluconate + capsules of probiotics) yields the conventional treatment as well as exceeds it for examined clinical indicators and indexes. The treatment and prophylaxis with suggested complex have proved a significant positive effect on the gums microbiocenosis in adolescents with generalized catarrhal gingivitis and underlying concomitant gastroduodenitis. Conclusions. The suggested therapeutic and prophylactic complex provides a reduction in the massiveness and colonization frequency of the gum mucosa by pathogenic aerobic microflora (β-hemolytic streptococcus, golden staphylococcus, and yeast-like Candida fungi)

Фармакофорна модель для скринінгу протистафілококової активності серед тіазолідинон-споріднених структур

Aim. To develop a pharmacophore model suitable for the antistaphylococcal activity screening among thiazolidinone, thiopyrano[2,3-d]thiazole and thiazolo[4,5-b]pyridine derivatives.Results and discussion. The best pharmacophore model in the series of models developed has a planar structure and consists of an aromatic ring (or cycle with π-bonds), a hydrophobic region, a projection of a hydrogen bond donor and two projections of a hydrogen bond acceptor. Its classification accuracy is 72.4 %. The diameter line of the model is formed by the projection of the hydrogen bond donor and the projection of the hydrogen bond acceptor, and its length is 8.05 Å. The analysis of conformations of active compounds consistent with the pharmacophore mode revealed two different ways of spatial arrangement of active molecules, in which the conditions of the pharmacophore model are fully met.Experimental part. The antistaphylococcal activity was determined by the agar diffusion method against methicillin-resistant strain of Staphylococcus aureus (MRSA) and evaluated by measuring the diameter of the microbial growth inhibition zone. The plates were incubated for 24 h at 37 °C. Compounds with the growth inhibition diameter of more than 7.5 mm were considered to be active. Computer processing of the results of the microbiological experiment and modeling of the probable pharmacophore were performed in the MOE software environment version 2007.09. The geometry of the compounds was optimized by molecular mechanics using the MMFF94x force field. Accuracy of classification was used as the main quality criterion of the pharmacophore model.Conclusions. The pharmacophore model developed can be used for virtual screening of the antistaphylococcal activity for the compounds similar to the training sample. When applying it to the in-home database of compounds the enrichment factor is EF = 2.05.Received: 27.09.2020 Revised: 23.10.2020 Accepted: 03.11.2020Мета. Розробити фармакофорну модель, придатну для скринінгу протистафілококової активності серед похідних тіазолідинону, тіопірано[2,3-d]тіазолу, тіазоло[4,5-b]піридину.Результати та їх обговорення. Найкраща фармакофорна модель у серії розроблених має планарну структуру і складається з ароматичного кільця (або циклу з π-зв’язками), гідрофобної області, проєкції донора водневого зв’язку та двох проєкцій акцептора водневого зв’язку. Її точність класифікації становить 72,4 %. Лінія діаметра моделі утворена проєкцією донора та проєкцією акцептора водневого зв’язку, а її довжина дорівнює 8,05 Å. Під час аналізу узгоджених з фармакофорною моделлю конформацій активних сполук виявлено два різні способи просторового розміщення активних молекул, за яких повною мірою виконуються умови фармакофорної моделі.Експериментальна частина. Протистафілококову активність визначали методом дифузії в агар щодо резистентного до метициліну штаму Staphylococcus aureus (MRSA) й оцінювали шляхом вимірювання діаметра зони інгібування мікробного зростання. Планшети інкубували протягом 24 год за 37 °С. Сполуки з діаметром затримки розмноження мікроорганізмів понад 7,5 мм вважали активними. Комп’ютерне оброблення результатів мікробіологічного експерименту та моделювання ймовірного фармакофора виконували в програмному середовищі MOE версії 2007.09. Геометрію сполук оптимізували методом молекулярної механіки з використанням силового поля MMFF94x. Точність класифікації використовували як основний критерій оцінювання якості фармакофорної моделі.Висновки. Розроблену фармакофорну модель можна використовувати для віртуального скринінгу протистафілококової активності споріднених із навчальною вибіркою сполук. Під час застосування цієї моделі до бази даних протестованих нами сполук з’ясували, що фактор збагачення складає EF = 2,05.Received: 27.09.2020 Revised: 23.10.2020 Accepted: 03.11.202

СИНТЕЗ ТА БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ НОВИХ ПОХІДНИХ 5-АМІНОМЕТИЛЕН-2-ТІОКСОТІАЗОЛІДИН-4-ОНІВ

The aim of the work. Synthesis of 5-aminomethylene-2-thioxothiazolidine-4-ones derivatives as promising compounds for chemical transformations and pharmacological screening.Materials and methods. The key starting reagents synthesized by known methods from commercially available reagents. The NMR spectra of the synthesized compounds were taken on a Varian VXR-400 instrument, DMSO-d6 solvent, tetramethylsilane standard. LC-MS spectra were obtained on a Finnigan MAT INCOS-50 instrument. Elemental analysis for carbon, hydrogen and nitrogen content corresponds to the calculated (± 0.3%). The melting points were determined on a BŰCHI B-545 apparatus. The study of the antitripanosomal activity of compounds in vitro was carried out at the Museum National d'Histoire Naturelle (France) and consisted in the determination of IC50 on the strain Trypanosoma brucei brucei (TBB). The study of antimicrobial activity in vitro was carried out by diffusion into agar. Determination of the antitumor activity of synthesized compounds was carried out within the framework of the international scientific program DTP (Developmental Therapeutic Program) of the National Cancer Institute (NCI, Bethesda, Maryland, USA).Results and discussion. Based on the previously proposed synthetic approach to 5-R,R'-aminomethylene-4-thiazolidinones, series of 5-aminomethylene-2-thioxothiazolidine-4-one derivatives were obtained. An effective method for the synthesis of 5-aminomethylene-2-thioxothiazolidin-4-one was proposed based on the aminolysis of the corresponding 5-ethoxymethylene derivative under the action of ammonium hydrogen carbonate in an alcoholic medium. The reactivity of 5-phenyl-3,4-dihydro-2H-pyrazole-3-carboxylic acid in the aminolysis reaction with 5-ethoxymethylene-2-thioxothiazolidin-4-one was investigated for the first time. The structure of synthesized compounds were confirmed by a complex of NMR and mass spectrometric methods. In vitro antitripanosomal, antimicrobial and antitumor activities of synthesized compounds were studied.Conclusions. Some synthetic methods were proposed and raw of original derivatives of 5-aminomethylene-2-thioxothiazolidine-4-one as promising reagents for chemical transformations and potential objects for pharmacological screening are obtained. Hit-compounds have been identified for the design of potential antitripanosomal and antimicrobial agents.Мета роботи. Синтез нових похідних 5-амінометилен-2-тіоксотіазолідин-4-онів як перспективних сполук для хімічних перетворень та фармакологічного скринінгу.Матеріали і методи. Ключові вихідні реагенти синтезовані за відомими методиками із комерційно доступних реактивів. Спектри ПМР одержаних сполук знімались на приладі Varian VXR-400, розчинник DMSO-d6, стандарт - тетраметилсилан. LC-MS спектри отримані на приладі Finnigan MAT INCOS-50. Дані елементного аналізу на вміст карбону, гідрогену та нітрогену відповідають розрахованим (±0,3%). Температуру плавлення визначали на приладі BŰCHI B-545. Вивчення протитрипаносомної активності сполук in vitro проводилося в Національному музеї історії природи (Франція) та полягало у визначенні інгібуючої концентрації ІС50 сполук на штамі Trypanosoma brucei brucei (TBB). Дослідження протимікробної активності іn vitro проводилося методом дифузії в агар. Визначення протипухлинної активності синтезованих сполук виконувалось у рамках міжнародної наукової програми DTP (Developmental Therapeutic Program) Національного інституту раку (NCI, Бетезда, Меріленд, США).Результати й обговорення. На основі раніше запропонованого синтетичного підходу до 5-R,R'- амінометиленпохідних-4-тіазолідинонів отримано серію 5-амінометилен-2-тіоксотіазолідин-4-онів (5-амінометил- енроданінів). Вперше запропоновано ефективний метод синтезу 5-амінометилен-2-тіоксотіазолідин-4-ону, який базується на амінолізі відповідного 5-етоксиметилензаміщеного при дії гідрокарбонату амонію в спиртовому середовищі. Вперше досліджено реакційну здатність 5-феніл-3,4-дигідро-2Н-піразол-3-карбонової кислоти в реакції амінолізу з 5-етоксиметилен-2-тіоксотіазолідин-4-оном. Структура синтезованих сполук підтверджена комплексом методів ЯМР- та мас-спектрометрій. Досліджено in vitro антитрипаносомну, протимікробну та протипухлинну активність синтезованих сполук.Висновки. Запропоновано методи синтезу та отримано ряд оригінальних похідних з 5-амінометиленроданіновим каркасом як перспективних реагентів для хімічних перетворень та потенційних об’єктів для фармакологічного скринінгу. Ідентифіковано сполуки-хіти для дизайну потенційних антитрипаносомних та протимікробних агентів

Вплив біодеградуючої полімерної плівки «Біодеп-ДФ» на біологічну герметичність та фізичну міцність післяопераційного шва шлунка в експерименті

Objective. Assessment of the effect of the new biodegradable polymer film "Biodep-DF" developed by us on the biological tightness and physical strength of the postoperative wound of the stomach in the experiment.Material and methods. The study was carried out on 50 guinea-pigs, observing all the requirements of humane treatment of the experimental animals. Animals were divided into groups, operated on the stomach and examined on the physical strength of the stomach scar by pneumocompression and biological tightness by studying the microflora in the scar region.Results. The stiffness of the stomach was higher in the group of animals, where films with decamethoxin and hydrated fullerene C60 were applied. This is especially true at the 3rd and 7th days of the study. Samples taken during the research and microbiological researches showed the absence of pathogenic flora in the area of the scar and surrounding tissues in all terms of observation.Conclusions. The biodegradable polymer film "Biodep DF", thanks to its active protective and antimicrobial agents, increases the strength of the postoperative scar of the stomach in the early postoperative period and provides the biological sealing of the seam after surgical intervention.Цель работы — оценить влияние разработанной нами новой биоразлагаемой полимерной пленки «Биодеп-ДФ» на биологическую герметичность и физическую прочность шва послеоперационной раны желудка в эксперименте.Материал и методы. Изучение проводили на 50 морских свинках с соблюдением всех требований гуманного обращения с подопытными животными. Животных разделяли на группы, проводили оперативные вмешательства на желудке и исследовали физическую прочность рубца желудка методом пневмокомпрессии и биологическую герметичность путем исследования микрофлоры в области рубца.Результаты. Установлено, что прочность рубца желудка была выше в группе животных, где применялась пленка с декаметоксином и гидратированным фуллереном С60. Особенно это выражено на 3‑и и 7‑е сутки исследования. Взятые в течение исследования пробы и проведены микро-биологические исследования показали отсутствие патогенной флоры в области рубца и окружающих тканей во все сроки наблюдения.Мета роботи — оцінити вплив розробленої нами нової біодеградуючої полімерної плівки «Біодеп-ДФ» на біологічну герметичність та фізичну міцність шва післяопераційної рани шлунка в експерименті.Матеріал і методи. Вивчення проводили на 50 морських свинках із дотриманням усіх вимог гуманного поводження з піддослідними тваринами. Тварин розділяли на групи, проводили оперативні втручання на шлунку та досліджували фізичну міцність рубця шлунка методом пневмокомпресії та біологічну герметичність шляхом дослідження мікрофлори в ділянці рубця.Результати. Встановлено, що міцність рубця шлунка була вищою у групі тварин, де застосовувалась плівка з декаметоксином та гідратованим фулереном С60. Особливо це виражено на 3-та 7-му доби дослідження. Взяті протягом дослідження проби та проведені мікробіологічні дослідження показали відсутність патогенної флори в ділянці рубця та прилеглих тканин в усі терміни спостереження.Висновок. Біодеградуюча полімерна плівка «Біодеп ДФ», завдяки внесеним у неї діючим засобам протекторної та протимікробної дії, ефективно підвищує міцність післяопераційного рубця шлунка в ранньому післяопераційному періоді та забезпечує біологічну герметичність шва після оперативного втручання

Synergistic effects of ethanol medicinal plant extracts with erythromycin against skin strains of staphylococci with inducible phenotype of MLS-resistance

Introduction. One of the main ways to control microorganisms’ resistance to antibiotics is to find substances that are able to overcome it and potentiate antibiotics action, in particular to neutralize the antibiotic-inactivating enzymes or block the active efflux of antibiotic from microbial cells. Every year there is a growing interest in the therapeutic potential of herbal active compounds as modifiers of antibiotic resistance including MLS-resistance (macrolide-lincosamide-streptoramin B). It should be emphasized that a number of biologically active substances of plant origin can potentiate antimicrobial activity of erythromycin (ERY) against MLS-resistant staphylococci. The present study was designed to investigate the antibacterial and synergistic effects of eight Ukrainian ethanol medicinal plant extracts with erythromycin against skin strains of staphylococci with inducible phenotype of MLS-resistance. Material & methods. S. aureus and S. epidermidis strains were tested for susceptibility to antibiotics of MLS-group by disk diffusion test. Effective antimicrobial concentrations of plant extracts and erythromycin were determined by two-fold serial dilution in nutrient agar and broth. Combinatory effects between organic extracts and ERY were assessed using the checkerboard assay against tested strains to evaluate culture growth in the presence of two antimicrobials with different concentrations. Results & discussion. The Alnus incana L. fruits extract was the most potent inhibitor against tested strains (MIC 40.625-162.5 µg/mL); while Geranium pratense L. rhizomes extract exhibited the least antimicrobial activity (MIC 650-2,600 µg/mL). The Alnus incana L. fruits extract and the Geranium pratense L. rhizomes extract showed synergistic effect with erythromycin against 100% strains of staphylococci (average FICI 0.028 – 0.057; p<0.001). In the presence of 1/4 MIC of ERY Alnus incana L. fruits extract antimicrobial concentration was decreased in 32-64 times and Geranium pratense L. rhizomes extract antimicrobial concentration was decreased in 64-256 times. Ethanol extracts of Betula verrucosa L. buds (average FICI 0.473±0.20), Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng. leaves (average FICI 0.143±0.18) and Tamarix ramosissima Ledeb. leaves (average FICI 0.189±0.29) showed synergic action with erythromycin against 71.4-85.7% tested strains. Ethanol extracts of Sanguisorba officinalis L. roots showed non-interactive action with antibiotic against 42.8% isolates of staphylococci. Additive interaction with erythromycin for this extract was observed against 28.6% and synergic action against 28.6% strains (average FICI 0.812±0.52). Biota orientalis (L.) Endl. (Platycladus orientalis (L.) Franco) fruits extract and Cotinus coggygria Scop. (Rhus cotinus R.) leaves extract exhibited non-interactive action with antibiotic against all tested strains (average FICI 2.0±0.0). Experimental data indicate that combination of plant extracts with macrolides in therapeutic regimens against MLS-resistant staphylococci is promising, particularly for the treatment of pyoderma. The introduction of combined chemotherapy in clinical practice can actually help to solve two problems of modern medicine - slow the process of microorganisms (such as staphylococcus) resistance to antibiotics acquiring and improve treatment of infections caused by resistant strains. Detection of bacteria antibiotic resistance modifiers in various plants stimulates to their intensive phytochemical study for isolation and identification of the active components. It will help to investigate the mechanisms of synergy on the molecular level. Conclusion. BAC of medicinal and aromatic plants potentiate antimicrobial activity of macrolides against skin isolates of staphylococci with inducible MLS-resistance. Alnus incana L. fruits ethanolic extract demonstrates the best direct antimicrobial activity and in combination with ERY synergistically inhibits the growth of S. aureus and S. epidermidis MLS-resistant strains. Ethanolic extracts of Geranium pratense L. rhizomes, Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng. leaves, Tamarix ramosissima Ledeb. leaves and Betula verrucosa L. buds also exhibit synergistic effect with ERY against skin isolates of staphylococci with inducible MLS-resistance

МОДЕЛЮВАННЯ ФІНАНСОВИХ СИСТЕМ ЗА РІЗНИМИ ОЗНАКАМИ КЛАСТЕРИЗАЦІЇ

This paper provides an overview of conceptual issues and recent researches concerning the role and structure of financial systems and a comparative analysis for various types of financial systems. The authors start to find out the importance of financial system, its elements and functional purpose and then outline different types of national financial systems. For defining structural elements of the financial systems the criteria that were used are the resource and institutional concepts. Within the institutional concept, its followers use various approaches to analyze the national financial systems — functional, intermediation, system etc. Authors structure the main elements of the financial system according to forms of ownership; subjects of financial relations; spheres and links of financial relations. Authors identified several signs for modelling the financial systems: the territorial criteria; the economic systems type criteria; the level of centralization of GDP within the financial model of the market economy; the weight of market financing and bank lending. The last part is dedicated to the comparative analysis of different financial systems models: it analyses the similarities and the differences of the national financial systems models of OECD countries, some advanced economies, and emerging market economies. For the determination of the national model of economic development authors formed clusters which exist in the world models of financial systems according to 1) the centralization and redistribution of GDP through the budget system; 2) the level of tax burden; 3) debt load; 4) cyclically adjusted primary balance. This leads to the concluding discussion of what is stated that the choice of the model of state’s financial system depends on many factors: the natural conditions, the wealth of the country, specific historical traditions, demographic factors, tasks and objectives of financial policy, as well as the level of tax culture and financial psychology.Рассмотрены концептуальные вопросы и современные исследования о роли и структуре финансовых систем, проведен сравнительный анализ различных типов финансовых систем. Определены важность финансовой системы, ее элементы и функциональное назначение и выделены разные типы национальных финансовых систем. Для определения структурных компонентов финансовых систем были использованы ресурсная и институциональная концепции финансовых систем. В рамках институциональной концепции ее последователи используют разные подходы для анализа финансовых систем: функциональный, посреднический, системный и др. Следовательно, авторы структурируют основные елементы финансовых систем в зависимости от форм собственности, субъектов финансовых отношений, сфер и звеньев финансовых отношений. Использованы несколько признаков для моделирования финансовых систем: территориальный критерий; тип экономической системы; уровень централизация ВВП в рамках финансовой системы; доля рынкового и банковского финансирования экономики. Окончательная часть посвящена сравнительному анализу разных моделей финансовых систем: анализируются общие черты и отличия национальных финансовых систем стран ОЭСР, некоторых развитых стран и стран с формирующейся рыночной экономикой. Для определения национальной модели экономического развития авторы формируют кластеры моделей финансовых систем в соответствии с: 1) централизацией и перераспределением ВВП через бюджетную систему; 2) налоговой нагрузкой; 3) уровнем долгового бремени; 4) циклически скорректированным первичным балансом. Благодаря этому, утверждается, что выбор модели финансовой системы зависит от многих факторов: природных условий, национального багатства страны, конкретных исторических традиций, демографических факторов, задач и целей финансовой политики государства, а также уровня налоговой культуры и финансовой психологииРозглянуто концептуальні питання і сучасні дослідження щодо ролі та структури фінансових систем, проведено порівняльний аналіз різних типів фінансових систем. Визначено важливість фінансової системи, її елементи та функціональне призначення і виокремлено різні типи національних фінансових систем. Для виділення стуктурних компонентів фінансових систем було використано ресурсну та інституційну концепції фінансової системи. У межах інституційної концепції її послідовники використовують різні підходи для аналізу фінансових систем: функціональний, посередницький, системний тощо. Тож автори структурують основні елементи фінансових систем залежно від форм власності, суб’єктів фінансових відносин, сфер і ланок фінансових відносин. Виділено кілька ознак для типологізації фінансових систем: територіальний критерій; тип економічної системи; рівень централізації ВВП у межах фінансової системи; частка ринкового і банківського фінансування економіки. Завершальна частина присвячена порівняльному аналізові різних моделей фінансових систем: аналізуються спільні риси і відмінності національних фінансових систем країн ОЕСР, деяких розвинених країн і країн, що розвиваються. Для визначення національної моделі економічного розвитку сформовано кластери моделей фінансових систем відповідно до: 1) централізації і перерозподілу ВВП через бюджетної систему; 2) податкового навантаження; 3) рівня боргового навантаження; 4) циклічно скоригованого первинного балансу. Завдяки цьому стверджується, що вибір моделі фінансової системи залежить від багатьох факторів: природних умов, національного багатства країни, конкретних історичних традицій, демографічних факторів, завдань і цілей фінансової політики держави, а також рівня податкової культури та фінансової психології