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ATM specifically mediates repair of double-strand breaks with blocked DNA ends

Ataxia telangiectasia is caused by mutations in ATM and represents a paradigm for cancer predisposition and neurodegenerative syndromes linked to deficiencies in the DNA-damage response. The role of ATM as a key regulator of signalling following DNA double-strand breaks (DSBs) has been dissected in extraordinary detail, but the impact of this process on DSB repair still remains controversial. Here we develop novel genetic and molecular tools to modify the structure of DSB ends and demonstrate that ATM is indeed required for efficient and accurate DSB repair, preventing cell death and genome instability, but exclusively when the ends are irreversibly blocked. We therefore identify the nature of ATM involvement in DSB repair, presenting blocked DNA ends as a possible pathogenic trigger of ataxia telangiectasia and related disorders

ATM specifically mediates repair of double-strand breaks with blocked DNA ends

Ataxia telangiectasia is caused by mutations in ATM and represents a paradigm for cancer predisposition and neurodegenerative syndromes linked to deficiencies in the DNA-damage response. The role of ATM as a key regulator of signalling following DNA double-strand breaks (DSBs) has been dissected in extraordinary detail, but the impact of this process on DSB repair still remains controversial. Here we develop novel genetic and molecular tools to modify the structure of DSB ends and demonstrate that ATM is indeed required for efficient and accurate DSB repair, preventing cell death and genome instability, but exclusively when the ends are irreversibly blocked. We therefore identify the nature of ATM involvement in DSB repair, presenting blocked DNA ends as a possible pathogenic trigger of ataxia telangiectasia and related disorders

TDP2-Dependent Non-Homologous End-Joining Protects against Topoisomerase II-Induced DNA Breaks and Genome Instability in Cells and In Vivo

Anticancer topoisomerase >poisons> exploit the break-and-rejoining mechanism of topoisomerase II (TOP2) to generate TOP2-linked DNA double-strand breaks (DSBs). This characteristic underlies the clinical efficacy of TOP2 poisons, but is also implicated in chromosomal translocations and genome instability associated with secondary, treatment-related, haematological malignancy. Despite this relevance for cancer therapy, the mechanistic aspects governing repair of TOP2-induced DSBs and the physiological consequences that absent or aberrant repair can have are still poorly understood. To address these deficits, we employed cells and mice lacking tyrosyl DNA phosphodiesterase 2 (TDP2), an enzyme that hydrolyses 5′-phosphotyrosyl bonds at TOP2-associated DSBs, and studied their response to TOP2 poisons. Our results demonstrate that TDP2 functions in non-homologous end-joining (NHEJ) and liberates DSB termini that are competent for ligation. Moreover, we show that the absence of TDP2 in cells impairs not only the capacity to repair TOP2-induced DSBs but also the accuracy of the process, thus compromising genome integrity. Most importantly, we find this TDP2-dependent NHEJ mechanism to be physiologically relevant, as Tdp2-deleted mice are sensitive to TOP2-induced damage, displaying marked lymphoid toxicity, severe intestinal damage, and increased genome instability in the bone marrow. Collectively, our data reveal TDP2-mediated error-free NHEJ as an efficient and accurate mechanism to repair TOP2-induced DSBs. Given the widespread use of TOP2 poisons in cancer chemotherapy, this raises the possibility of TDP2 being an important etiological factor in the response of tumours to this type of agent and in the development of treatment-related malignancy.Gobierno Español SAF2010-21017, BFU2010-11042-EEuropean Union PERG07- 2010-268466Queen Elisabeth Medical Foundation GSKE 111

Desinfección y purificación de agua mediante nanopartículas metálicas y membranas compósitas

Se propone el uso de nanopartículas como una alternativa para la desinfección de aguas, por su efecto biocida y posteriormente su purificación mediante membranas compósitas incorporadas de materiales nanoparticulados para ser usadas en ósmosis inversa y nanofiltración. La nanotecnología apunta a soluciones vanguardistas para la remediación de problemas ambientales y muchos otros enfrentados por la humanidad (Martínez-Gutiérrez et al., 2010). En este trabajo se presenta un estudio comparativo de la efectividad antibacterial de nanopartículas metálicas y de aguas de diferente composición química contra dos microorganismos: E. coli y E. faecalis, utilizando concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) y bactericidas (CMB) de acuerdo con la norma NCCLS-CLSI (Clinical and Laboratory Standars Institute), N7A7, 2006, 26(2), esto como resultado de una primera etapa del proyecto. Se sintetizaron cinco diferentes tipos de partículas metálicas y se caracterizaron mediante las técnicas de microscopía electrónica de transmisión (MET), dispersión dinámica de luz (DDL) y espectroscopía UV-visible. Se prepararon dos matrices de agua de diferente composición química con compuestos inorgánicos. De las partículas sintetizadas, las que tienen mejores resultados bactericidas son las nanopartículas de plata Ag A (14 nm), que presentan una CMI de 13.37 µg/ml para E. coli y 40.13 µg/ml para E. faecalis, y las nanopartículas de plata Ag E (3 nm), con una CMI 6.68 µg/ml para E. coli y 13.37 µg/ml para E. faecalis. Se concluye que la actividad antibacterial de las nanopartículas es mayor para bacterias Gram-Negativas, excepto para el cobre, y que entre menor tamaño tengan las nanopartículas, mayor es su actividad bactericida

Perfil clínico y epidemiológico de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica hospitalizados en un centro de alta complejidad de la ciudad de Medellín, Colombia, durante el año 2015

Introducción: la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una condición que cursa con limitación del flujo aéreo espiratorio e inflamación crónica de las vías aéreas, y que representa un problema de salud pública a nivel mundial.Objetivo. Determinar el perfil clínico y epidemiológico de pacientes con EPOC en una institución hospitalaria de la ciudad de Medellín, Colombia.Metodología: se realizó un estudio transversal, con una muestra de 50 pacientes, con diagnóstico clínico o espirométrico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, atendidos de forma intrahospitalaria en una institución privada en Medellín durante el año 2015. A las variablescuantitativas se les calculó el promedio, desviación estándar y valores mínimo y máximo.A las cualitativas, medidas de nivel nominal y ordinal y se les estimaron proporciones.Resultados: La edad promedio fue de 73,5±9,3 años, el 52% fueron mujeres. El promedio de tiempo de diagnóstico fue de 7,8±1,3 años. Las características clínicas más frecuentes fueron las siguientes: el 36% tenía como clasificación estadio D para la enfermedad, el 34% tenía VEF1 <30%, el 88% tenían antecedente de tabaquismo y el 52% utilizaba oxígeno en casa.Conclusiones: La mayoría de nuestra población fue clasificada como GOLD categoría D, con una limitación grave del flujo aéreo espiratorio (VEF1 < 30%) y requerimiento de uso de oxígeno domiciliario. Lo anterior indica un inadecuado control de la enfermedad, debido, probablemente, al contexto intrahospitalario de los pacientes incluidos en el estudio

Pobreza en la ocupación e instrumentos de reacción

Unión Europea,Ministerio de Economía y Competitividad y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional DER2015-63701-C3-1-

¿Qué queda de mí?

Este libro es una reclamación a quienes hemos sido, somos o seremos docentes. A quienes no hemos respetado a las personas que se han puesto junto a nosotros y nosotras, confiando su bien más preciado: la libertad. Estas páginas denuncian cada vez que convertimos una visión en la visión, una emoción en la emoción, un saber en el saber, un comportamiento en el comportamiento. Es un grito contra la imposición, la normalización, la neutralización y la universalización de una perspectiva particular. Una pugna contra cada proceso que no se ha conectado con las vidas de los aprendices. Un texto colaborativo realizado por alumnado de Educación y Cambio Social en el Grado en Educación Infantil de la Universidad de Málaga y coordinado por Ignacio Calderón Almendros