Congenital cytomegalovirus infection in Finland

Cytomegalovirus (CMV) is the most common congenital infection in developed countries. Only about 10% of the infected infants have symptoms due to CMV at birth. About half of these symptomatic infants will develop long-term sequelae, such as hearing loss or neurological impairment. Most congenitally infected infants are asymptomatic, and their prognosis is clearly better. The aim of this doctoral thesis was to evaluate the burden of congenital CMV infection (cCMV) in Finland. In the first study, we evaluated the CMV seroprevalence in Finland. We examined CMV antibodies of 200 randomly collected samples from the Finnish Maternity Cohort serum bank at three time points: 1992, 2002, and 2012. The seropositivity rate decreased significantly from 84.5% (95% CI 78.7–89.2) in 1992 to 71.5% (95% CI 64.7–77.6) in 2012. The outcome of symptomatic cCMV infection was evaluated retrospectively from a cohort of 26 children diagnosed in Finnish tertiary hospitals from 2000 to 2012. Long-term sequelae occurred in 58% (15/26), neurologic abnormality in 50% (12/24), and hearing loss in 42% (8/19) of the children. Of the children whose mothers had suffered from primary CMV infections in the first trimester, 86% (6/7) developed long-term sequelae. Of the children whose mothers had experienced non-primary CMV infections during the pregnancy, 64% (9/14) developed long-term sequelae. None of the 5 children whose mothers had had primary CMV infections in the second or third trimester had developed any long-term sequelae. To evaluate the prevalence of cCMV, and the outcome of asymptomatic cCMV, we screened 19,868 infants with a saliva CMV PCR test in four Helsinki area hospitals from September 2012 to January 2015. Confirmed cCMV infection occurred in 40 children, corresponding to a prevalence of 2 in 1,000 (95% CI 1.4–2.6). No differences in the Griffiths Mental Development Scales or hearing outcome could be found between cCMV positive and healthy controls at 18 months age. In addition, no CMV-related findings were detected in the ophthalmologic examinations. Among cCMV positive children, viral shedding to urine was more persistent than to saliva. At 18 months age all urine samples tested (33/33) were positive for CMV culture, but only 24% (9/37) saliva samples had positive CMV PCR. In conclusion, the disease burden of cCMV was relatively low in Finland. The prevalence was only 2 in 1,000, and the outcome of the asymptomatic infants was favourable. However, the morbidity of the symptomatic infection was remarkable. Over half of the infants from the retrospective cohort with CMV-related symptoms at birth developed long-term sequelae. In the positive screening samples, the genotype distribution for CMV glycoproteins gB, gH, and gN was similar to that reported from other populations and does not therefore explain the low burden of the disease in Finland.Sytomegalovirus (CMV) on yleisin sikiöaikainen infektio. Vain noin 10%:lla sikiöaikana CMV-infektion sairastaneista lapsista on syntyessään oireita kuten kasvuhäiriö, pienipäisyys, verenkuva- tai ihomuutokset tai poikkeava maksan tai pernan koko. Noin puolelle heistä jää jokin pitkäaikaishaitta, kuten kuulovaurio tai neurologinen vamma. Valtaosa sikiöaikana infektoituneista lapsista on kuitenkin syntyessään oireettomia ja heidän ennusteensa on selvästi parempi. Tässä väitöskirjatutkimuksessa selvitimme synnynnäisen CMV-infektion (cCMV) aiheuttamaa tautitaakkaa Suomessa. CMV-infektion yleisyys väestöissä vaihtelee. Seerumipankkinäytteistä totesimme, että Suomessa vuonna 1992 raskaana olevista naisista 84,5% oli sairastanut CMV ensi-infektion jo ennen raskautta, kun osuus vuonna 2012 oli pienentynyt 71,5%:iin. Oireisen CMV-infektion ennustetta selvitimme takautuvasti potilaspapereista kaikista Suomen yliopistosairaaloista. Lapsista, joilla oli vuosina 2000–2012 diagnosoitu oireinen cCMV, yli puolet (58%,15/26) kärsi jostain pitkäaikaispulmasta, 50%:lla (12/24) oli neurologinen poikkeavuus ja 42%:lla (8/19) kuulovaurio. Pitkäaikaispulmia esiintyi valtaosalla (86%, 6/7) lapsista, joiden äiti oli sairastanut CMV ensi-infektion raskauden alkuvaiheessa. Poikkeavuuksia esiintyi myös lapsilla, joiden äidin CMV ensi-infektio oli tapahtunut jo ennen tätä raskautta (64%, 9/14), muttei kenelläkään niistä 5 lapsesta, joiden äidin ensi-infektio oli ollut raskauden ensimmäisen kolmanneksen jälkeen. Synnynnäisen CMV-infektion esiintyvyyttä ja syntyessään oireettomien lasten ennustetta selvitimme seulomalla 19 868 vastasyntynyttä syljestä otettavalla CMV-nukleiinihapon osoitustestillä. CMV-infektio todettiin 40:lla lapsella, joten esiintyvyys väestössämme oli 2/1000 (95%CI 1.4-2.6/1000). Seulonnassa löytyneiden CMV-positiivisten lasten ja terveiden verrokkien välillä ei todettu eroa suoriutumisessa Griffithsin kehitysseurantamenetelmän testeissä eikä kuulontutkimuslöydöksissä 18 kuukauden iässä. Kenelläkään ei todettu kuulonkuntoutusta vaativaa kuulovikaa eikä CMV-infektioon liittyviä silmäpoikkeavuuksia. Sikiöaikana sairastetun infektion jälkeen viruseritys virtsaan jatkui 18 kk iässä kaikilla tutkituilla, mutta sylkeen ainoastaan 24%:lla lapsista. CMV-infektion aiheuttama tautitaakka oli Suomessa suhteellisen pieni. Esiintyvyys oli ainoastaan 2/1000 ja oireettomien lasten ennuste oli suotuisa. Oireisen infektion aiheuttama sairastavuus oli kuitenkin huomattavaa. Yli puolella syntyessään oireisista lapsista oli joku pitkäaikaispoikkeavuus. Seulontanäytteissä CMV-virusten genotyyppijakauma glykoproteiinien gB, gH ja gN suhteen ei eronnut kirjallisuudessa kuvatuista muista aineistoista, eikä se siten selitä pientä tautitaakkaamme

Eri maitohappobakteerien ja niiden annostustason vaikutus säilörehun käymislaatuun ja aerobiseen stabiilisuuteen

Tämän maisterin tutkielman tarkoituksena oli testata eri maitohappobakteerien ja niiden annostustason vaikutusta säilörehun käymislaatuun ja aerobiseen stabiilisuuteen. Biologisilla säilöntäaineilla eli ympeillä säilöttyjen rehujen laatua verrattiin kontrolleina toimiviin painorehuun ja muurahaishapolla tehtyyn rehuun. Koerehut tehtiin Helsingin yliopiston Maataloustieteiden laitoksella 7.6.2010. Timotei (Phleum pratense) - nurminata (Festuca pratensis) kasvusto korjattiin tähkimisen alkuvaiheessa D-arvon ollessa 711 g/kg ka. Nurmikasvuston kuiva-ainepitoisuus oli 170 g/kg heti niiton jälkeen määritettäessä ja neljän tunnin esikuivauksen jälkeen 208 g/kg. Rehuraaka-aine jaettiin kuuteen erään, joihin lisättiin säilöntäaine. Säilöntäainekäsittelyt olivat: 1) ei säilöntäainetta (painorehu), 2) muurahaishappo (100 %:na 4 l/t), 3) Lactobacillus plantarum ja Pediococcus acidilactici 1x10? pmy/g sekä pektinaasi-, ksylanaasi- ja sellulaasientsyymi, 4) L. plantarum 1x10? pmy/g, 5) L. plantarum 1x10? pmy/g ja 6) L. plantarum ja L. buchneri 2x10? pmy/g. Rehut säilöttiin laboratoriosiiloissa kolmena rinnakkaisena. Laboratoriosiilojen lisäksi rehua säilöttiin jokaisesta säilöntäainekäsittelystä kuuteen rinnakkaiseen minisiiloon säilönnän alkuajan fermentaation ja rehujen pH:n muutoksen seuraamiseksi. Minisiiloista seurattiin kaasuntuotantoa 21 päivän ajan. Raaka-aineen koostumus ja rehujen säilönnällinen laatu sekä aerobinen stabiilisuus määritettiin. Säilörehujen kuiva-ainepitoisuus oli suhteellisen pieni (n. 210 g/kg), jotta voitiin testata biologisten säilöntäaineiden tehoa märässä rehussa. Kosteassa rehussa biologisten säilöntäaineiden toiminnan onnistuminen on haastavaa. Koska raaka-aineen sokeripitoisuus oli kuitenkin erittäin suuri (196 g/kg ka), onnistui ymppirehujen säilöntä hyvin. Kaikkien koerehujen pH oli alle 4:n. Painorehu ei täyttänyt hyvän rehun kriteerejä ammoniumtypen osalta. Muurahaishapporehu oli laadultaan tyydyttävää etikkahapon pitoisuuden osalta. Rehussa tapahtui epätyypillistä etanolikäymistä hiivojen toimesta, jonka johdosta rehussa muodostui suuri määrä kaasua säilönnän aikana. Muurahaishapporehu ei kuitenkaan lämmennyt aerobisen stabiilisuuden mittauksen aikana, johtuen todennäköisesti suuresta etikkahapon määrästä ja toisaalta pienestä sokerin määrästä. Maitohappobakteerisäilöntäaineilla saatiin käymislaadultaan parempaa säilörehua verrattuna painorehuun, lukuun ottamatta maitohappobakteeri-entsyymirehua. Entsyymilisäyksestä ei todennäköisesti ollut hyötyä rehun säilöntälaadun kannalta. Raaka-aineen suuren sokeripitoisuuden johdosta säilörehussa oli koko säilönnän ajan tarpeeksi sokeria maitohappobakteerien käytettäväksi ja sokeri toimi siten substraattina haitallisille mikrobeille tuottaen suuren etikkahappopitoisuuden. Maitohappobakteeri-entsyymiseoksella tehty rehu oli etikkahappopitoisuuden perusteella heikkolaatuista. Lactobacillus plantarumin molemmilla annostustasoilla (1x10? ja 1x10? pmy/g rehua) saatiin laadultaan hyvää rehua. Suuri sokeripitoisuus molemmissa rehuissa johtui todennäköisesti raaka-aineen tavallista suuremmasta sokerin määrästä. Molempien rehujen maitohappo-etikkahappo-suhde oli melko korkea, viitaten homofermentatiiviseen maitohappokäymiseen. Lactobacillus buchneri –lisäyksellä rehu oli säilönnälliseltä laadultaan hyvää. Heterofermentatiivisen ympin lisäys nosti tyypillisesti rehun pH:ta sekä pienensi maitohappoetikkahappo-suhdelukua verrattuna homofermentatiiviseen ymppiin. L. buchneri –lisäys paransi hieman säilörehun aerobista stabiilisuutta verrattuna homofermentatiivisella maitohappobakteerilla säilöttyyn rehuun, mutta tulos ei ollut tilastollisesti merkitsevä

Learning or Leaving? Individual and Environmental Factors Related to Job Satisfaction and Turnover Intention

In addition to well-being, workplace learning has gained increasing interest in supporting employee and organizational development and success. Focusing on specific factors affecting workplace learning and well-being, this study examines the links between individual factors (basic psychological need satisfaction) and environmental factors (expansiveness of the workplace as a learning environment), job satisfaction, and turnover intention. Survey data were collected from the employees (N = 153) of two Finnish engineering companies from 2018 to 2019. The data were analyzed with correlation analysis and structural equation modeling (observed and latent variable path analysis). Results show that a more expansive workplace learning environment is associated with higher satisfaction of basic psychological needs. High levels of autonomy and competence need satisfaction, versatile work, promotion of learning, and acknowledgment of skills are positively associated with job satisfaction. Higher levels of autonomy and non-routine work tasks are associated with lower turnover intention. The results indicate that turnover intention is not necessarily associated with only negative conditions or perceptions, as high levels of competence and participation and understanding of the workplace are positively associated with turnover intention. The findings provide information about workplace factors that are relevant to improving employees' workplace learning and well-being. The results also highlight the ambiguous nature of turnover intention.Peer reviewe

Lasten laboratoriotutkimukset päivystyksessä: mitä ja milloin?

Vertaisarvioitu. English summary. Teema : laboratoriotutkimukset• Päivystyksessä riittää yleensä varsin suppea laboratoriokoevalikoima. • Laboratoriotutkimukset eivät korvaa huolellista anamneesia ja statusta. • Tutkimukset kohdennetaan oireiden ja löydösten perusteella. • Pikatestit nopeuttavat ja tehostavat päivystyksen toimintaa.Peer reviewe

Hearing outcome in congenitally CMV infected children in Finland - Results from follow-up after three years age

Objectives: Cytomegalovirus (CMV) is the most common congenital infection affecting about 0.6% of all newborns in developed countries. Vertical transmission to fetus can take place either after maternal primary or non-primary CMV infection during pregnancy. It is the most common infectious agent for sensorineural hearing loss (SNHL) in young children. The hearing loss after congenital CMV (cCMV) may be present at birth, or may develop after months or even years. In this study, we evaluated hearing outcome at 3-4 years of age in children (n 32) with cCMV identified in universal saliva CMV-PCR-based screening.Methods: Study population consisted of mainly asymptomatic children (median age 3.1 years) with cCMV identified in newborn CMV screening. The type of maternal CMV infection (primary or non-primary) was determined by analyzing CMV antibodies (IgM, IgG and IgG avidity) from preserved maternal serum samples drawn in the end of first trimester of pregnancy. Hearing was evaluated with pure tone audiometry (PTA), or transient-evoked otoacoustic emission (TEOAE) and sound field audiometry (SF).Results: Unilateral hearing loss occurred in 5/32 (16%) of the children with cCMV. None of the subjects in our cohort had bilateral hearing loss. Hearing loss occurred in 3/15 (20%) of children who were born to mothers with non-primary CMV infection during pregnancy, and in 2/10 (20%) of children whose mother had had a primary CMV infection during the 2-3 trimester. None of the additional 6 children, whose mother had primary infection in the first trimester, had hearing loss by age of 3-4 years. Two children with normal hearing at 1 years age had developed unilateral hearing loss by the age of three.Conclusions: Unilateral hearing loss was relatively common among the mainly asymptomatic children with cCMV identified in screening. Long-term follow up of children with cCMV is essential to identify the children with late-onset hearing loss.Peer reviewe

Decrease in paediatric emergency room visits during the COVID-19 pandemic restrictions : A population-based study

Aim To investigate paediatric emergency room (ER) visits to evaluate the immediate health effects of COVID-19 pandemic restrictions on children. Methods We retrospectively examined paediatric ER visits in the Helsinki University Hospital (HUH) district during the first wave of the pandemic (1 March to 31 May 2020), and a 2-month period immediately before and after. These periods were compared to the corresponding time periods in 2015-2019 ('reference period'). Results The total number of ER visits decreased by 23.4% (mean 6474 during the reference period, 4960 during the pandemic period (incidence rate ratio [IRR] 0.75, 95% confidence interval 0.72-0.77; p < 0.001). This was due to a decrease in visits related to infectious diseases; visits due to surgical reasons did not decrease. The amount or proportion of patients triaged to the most urgent class (Emergency Severity Index 1) did not increase. Paediatric ER visits returned to baseline after lifting of restrictions. Conclusions Although paediatric ER visits substantially decreased during the pandemic restrictions, children seen at the ER were not more severely ill. Our results do not indicate immediate detrimental health effects of pandemic control measures on children.Peer reviewe

Asiantuntijuuden kehittyminen, tunteet ja työpaikka oppimisympäristönä

Nopeasti muuttuvassa työelämässä organisaation menestymisen avaintekijänä nähdään työvoima, joka pystyy kehittymään ja sopeutumaan muuttuviin työn vaatimuksiin. Asiantuntijuuden kehittyminen ja osaavien työntekijöiden pitäminen yrityksessä edellyttää syvää ymmärrystä työntekijöiden toiveista, tarpeista ja hyvinvoinnista, sekä näiden välisistä yhteyksistä. Tässä hankkeessa tarkastelimme tekniikan alan työpaikkojen oppimismahdollisuuksia, subjektiivista uramenestystä ja psykologisten perustarpeiden täyttymistä sekä näiden yhteyksiä työtyytyväisyyteen ja työpaikan vaihtoaikeisiin. Lisäksi perehdyimme tunteisiin ja fysiologiseen virittyneisyyteen työtilanteissa. Aineisto kerättiin kahdesta suuresta suomalaisesta tekniikan alan yrityksestä. Osallistujat työskentelivät esimerkiksi suunnittelun, ohjelmoinnin, teknologiakehityksen tai konsultoinnin parissa. Sähköisen kyselylomakkeen täyttämisen lisäksi osa vastaajista piti työtilanteissa virittyneisyyttä mittaavaa älysormusta sekä raportoi emootioistaan työpäivän aikana. Lisäksi kerättiin haastatteluaineisto. Kyselydataa analysoitiin keskilukuindikaattoreiden, korrelaatiokertoimen ja rakenneyhtälömallinnuksen avulla, mikä tuotti tietoa tutkittavista tekijöistä ja niiden yhteyksistä. Älysormuksen tuottamaa virittyneisyysdataa analysoitiin tutkimusryhmän tekemillä ohjelmistoilla. Virittyneisyysdataa ja älylaitesovelluksella saatua tietoa emootioista yhdessä analysoitiin SPSS-ohjelmiston GLM-toistomittauksilla. Laadullisen aineiston analysoinnissa käytettiin temaattista analyysiä. Tulokset osoittivat työpaikan oppimismahdollisuuksien, subjektiivisen uramenestyksen, psykologisten perustarpeiden täyttymisen ja työtyytyväisyyden eri osa-alueiden kietoutuvan monin tavoin yhteen. Työtyytyväisyyttä edistävät oppimista mahdollistava työympäristö sekä kokemus tasapainosta työssä menestymisen ja vapaa-ajan sekä työn haasteiden ja oppimismahdollisuuksien välillä. Sekä positiiviset että negatiiviset tunteet kuuluvat työelämään, joskin positiiviset ovat tulosten mukaan yleisempiä. Tutkimus tuotti uutta tietoa tekniikan alalta subjektiivisen uramenestyksen, työpaikan oppimismahdollisuuksien ja psykologisten perustarpeiden kokemusten täyttymisestä sekä miten niiden eri osa-alueet ovat yhteydessä työtyytyväisyyteen ja työpaikan vaihtoalttiuteen. Lisäksi tutkimus lisää ymmärrystä tunteista sekä virittyneisyydestä työpäivän aikana

Molecular Layer Deposition Using Ring-Opening Reactions : Molecular Modeling of the Film Growth and the Effects of Hydrogen Peroxide

Published under an ACS AuthorChoice licenseNovel coating materials are constantly needed for current and future applications in the area of microelectronics, biocompatible materials, and energy-related devices. Molecular layer deposition (MLD) is answering this cry and is an increasingly important coating method for organic and hybrid organic-inorganic thin films. In this study, we have focused on hybrid inorganic-organic coatings, based on trimethylaluminum, monofunctional aromatic precursors, and ring-opening reactions with ozone. We present the MLD processes, where the films are produced with trimethylaluminum, one of the three aromatic precursors (phenol, 3-(trifluoromethyl) phenol, and 2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzaldehyde), ozone, and the fourth precursor, hydrogen peroxide. According to the in situ Fourier-transform infrared spectroscopy measurements, the hydrogen peroxide reacts with the surface carboxylic acid group, forming a peroxyacid structure (C(O)-O-OH), in the case of all three processes. In addition, molecular modeling for the processes with three different aromatic precursors was carried out. When combining these modeling results with the experimental research data, new interesting aspects of the film growth, reactions, and properties are exploited.Peer reviewe

Viral shedding, and distribution of cytomegalovirus glycoprotein H (UL75), glycoprotein B (UL55), and glycoprotein N (UL73) genotypes in congenital cytomegalovirus infection

Background Children with congenital CMV infection (cCMV) shed virus in urine and saliva for prolonged periods of time. Outcome of cCMV varies from asymptomatic infection with no sequelae in most cases, to severe longterm morbidity. The factors associated with asymptomatic cCMV are not well defined. We evaluated the viral shedding in a cohort of infants with cCMV identified on newborn screening. In addition, we describe the distribution of viral genotypes in our cohort of asymptomatic infants and previous cohorts of cCMV children in the literature. Methods Study population consisted of 40 children with cCMV identified in screening of 19,868 infants, a prevalence of 2/1000. The viral shedding was evaluated at 3 and 18 months of age by real-time CMV-PCR of saliva and plasma, and CMV culture of urine. CMV positive saliva samples were analyzed for genotypes for CMV envelope glycoproteins gB (UL55), and gH (UL75) by genotype specific real-time PCR, and gN (UL73) by cloning and sequencing Results At 3 months age 40/40 saliva and urine samples, and 19/40 plasma samples were positive for CMV. At 18 months age all urine samples tested (33/33), 9/37 of saliva samples, and 2/34 plasma samples were positive for CMV. The genotype distribution did not differ from the published data Conclusions The urinary virus shedding is more persistent than salivary shedding in children with cCMV. The genotype distribution was similar to previous literature and does not explain the low disease burden of cCMV in our population.Peer reviewe

Luontopohjaisia ratkaisuja immuunijärjestelmän häiriöihin

Peer reviewe