Invertébrés marins du lagon Néo calédonien : 3. Etude structurale de trois nouveaux diterpènes isolés du pennatulaire Cavernulina grandiflora

Three new diterpenes, related to stylatulide but non-balogenated, have been isolated from a new species of sea-pen, Cavernulina grandiflora : cavernuline (1) O-deacetylpropionyl cavernuline (5) and cavernulinine (6). The structures are proposed on the basis of spectral evidence

Fatty acids isolated from Milletia versicolor Baker (Fabaceae)

Milletia versicolor Baker is a plant used in the Congolese traditional medicine for the treatment of intestine parasitosis. A chemical study carried out from its methanolic extract has concluded with the isolation using gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS) of four organic acids; tetradecanoic acid, pentadecanoic acid, n-hexadecanoic acid and octadecanoic aci

La girolline, nouvelle substance antitumorale extraite de l'éponge, Pseudaxinyssa cantharella n. sp. (Axinellidae)

Une nouvelle substance antitumorale a été isolée d'une Eponge néo-calédonienne, #Pseudaxinyssa cantharella$. Sa structure a été établie à l'aide de ses caractéristiques spectrales et par préparation de dérivés sélectivement substitués. (Résumé d'auteur

Girolline interferes with cell-cycle progression, but not with translation

Girolline is a 2-aminoimidazole derivative with cytotoxic activity. It affects the survival of exponentially growing leukaemic cultured cells and has a significant antitumour activity on grafted murine tumours in vivo. In vitro studies showed that girolline affected protein synthesis by interfering with the translation termination process. Here, we investigate the effect of girolline on translation termination in human cultured cells. We show that girolline neither induces an increase in translational readthrough of stop codons nor affects the polysome profile in treated cells. This suggests that girolline does not act on translation in vivo. Then, we examine the effect of girolline on cell-cycle progression and we show that girolline induces an arrest of the cell cycle at the G2 stage

Synthèse de taxoïdes à cycle D thiétanique à partir des taxines B (synthèse d'un isostère de la girolline)

La première partie de ce mémoire décrit l'hémisynthèse d'un analogue du Taxol(R), le 7-désoxy-10-acétyl-5(20)- désoxy-5(20)-sulfanyldocétaxel, qui possède un atome de soufre dans le cycle D à la place de l'oxygène. Les taxines B isolées des feuilles de l'if constituent la matière première de cette hémisynthèse. Dans un premier temps le cycle D thiétanique a été construit, sur un produit protégé en position 9,10, par ouverture d'un époxyde en position 4,20 par un thioacétate formé in situ, puis action d'une base qui permet la cyclisation en thiétane par déplacement d'un groupe partant en position 5. L'acétylation de l'hydroxyle en position 4 se révèle alors difficile à réaliser, et la déprotection en 9,10 impossible. Dans un deuxième temps, la synthèse est réalisée sur un composé possédant les fonctions voulues en 9,10 dès le début de la synthèse. De plus le problème de l'acétylation de l'hydroxyle en 4 est résolu en utilisant le thioacétate de potassium, ce qui permet de réaliser la cyclisation en thiétane et l'acétylation en une seule étape...The first part of the thesis deals with the semisynthesis of Taxol(R) analogue, the 7-deoxy-10-acetyl-5(20)- deoxy-5(20)-sulfanyldocetaxel, in which the oxygen atom of the D-ring is replaced by a sulfur atom. The starting material is the mixture of taxines B extracted from the leaves of the European yew tree Taxus baccata L. At first, the thietane ring formation is realized on a 9,10 protected compound. A derivative doubly substituted by a leaving group (a mesylate on the C-5) and a thioacetate group (introduced by opening a 4.20 epoxide) is prepared and the mesylate undergoes an intramolecular nucleophilic substitution by an in situ sulfide. The acetylation of the C-4 hydroxyl group can be done only with poor yield and the cleavage of the 9,10 protecting group is impossible. Then, the synthesis starts from a taxine derivative that contained suitable fonctions at positions 9,10. Cyclisation in thietane is with concomitant acetylation of the C-4 hydroxyle obtained by using potassium thioacetate. The final product is cytotoxic but inactive on microtubule disassembly. The second part of this work deals with attempts to synthesize two analogues of the girolline (two diastereoisomers)...ORSAY-PARIS 11-BU Sciences (914712101) / SudocSudocFranceF