Approche couplée essais-calculs pour l’analyse du comportement des assemblages boulonnés en composites stratifiés

Approche couplée essais-calculs pour l’analyse du comportement des assemblages boulonnés en composites stratifiés

RIPK1 protects from TNF-α-mediated liver damage during hepatitis

Cell death of hepatocytes is a prominent characteristic in the pathogenesis of liver disease, while hepatolysis is a starting point of inflammation in hepatitis and loss of hepatic function. However, the precise molecular mechanisms of hepatocyte cell death, the role of the cytokines of hepatic microenvironment and the involvement of intracellular kinases, remain unclear. Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) is a key cytokine involved in cell death or survival pathways and the role of RIPK1 has been associated to the TNF-alpha-dependent signaling pathway. We took advantage of two different deficient mouse lines, the RIPK1 kinase dead knock-in mice (Ripk1K45A) and the conditional knockout mice lacking RIPK1 only in liver parenchymal cells (Ripk1LPC-KO), to characterize the role of RIPK1 and TNF-alpha in hepatitis induced by concanavalin A (ConA). Our results show that RIPK1 is dispensable for liver homeostasis under steady-state conditions but in contrast, RIPK1 kinase activity contributes to caspase-independent cell death induction following ConA injection and RIPK1 also serves as a scaffold, protecting hepatocytes from massive apoptotic cell death in this model. In the Ripk1LPC-KO mice challenged with ConA, TNF-alpha triggers apoptosis, responsible for the observed severe hepatitis. Mechanism potentially involves both TNF-independent canonical NF-kappa B activation, as well as TNF-dependent, but canonical NF-kappa B-independent mechanisms. In conclusion, our results suggest that RIPK1 kinase activity is a pertinent therapeutic target to protect liver against excessive cell death in liver diseases

Pathogenic Mouse Hepatitis Virus or Poly(I:C) Induce IL-33 in Hepatocytes in Murine Models of Hepatitis.

International audienceThe IL-33/ST2 axis is known to be involved in liver pathologies. Although, the IL-33 levels increased in sera of viral hepatitis patients in human, the cellular sources of IL-33 in viral hepatitis remained obscure. Therefore, we aimed to investigate the expression of IL-33 in murine fulminant hepatitis induced by a Toll like receptor (TLR3) viral mimetic, poly(I:C) or by pathogenic mouse hepatitis virus (L2-MHV3). The administration of poly(I:C) plus D-galactosamine (D-GalN) in mice led to acute liver injury associated with the induction of IL-33 expression in liver sinusoidal endothelial cells (LSEC) and vascular endothelial cells (VEC), while the administration of poly(I:C) alone led to hepatocyte specific IL-33 expression in addition to vascular IL-33 expression. The hepatocyte-specific IL-33 expression was down-regulated in NK-depleted poly(I:C) treated mice suggesting a partial regulation of IL-33 by NK cells. The CD1d KO (NKT deficient) mice showed hepatoprotection against poly(I:C)-induced hepatitis in association with increased number of IL-33 expressing hepatocytes in CD1d KO mice than WT controls. These results suggest that hepatocyte-specific IL-33 expression in poly(I:C) induced liver injury was partially dependent of NK cells and with limited role of NKT cells. In parallel, the L2-MHV3 infection in mice induced fulminant hepatitis associated with up-regulated IL-33 expression as well as pro-inflammatory cytokine microenvironment in liver. The LSEC and VEC expressed inducible expression of IL-33 following L2-MHV3 infection but the hepatocyte-specific IL-33 expression was only evident between 24 to 32h of post infection. In conclusion, the alarmin cytokine IL-33 was over-expressed during fulminant hepatitis in mice with LSEC, VEC and hepatocytes as potential sources of IL-33

Asthme et plongée (une liaison dangereuse?)

L'asthme, maladie inflammatoire chronique des voies aériennes, concerne environ 5 % de la population française adulte. Un certain nombre d'asthmatiques désire pratiquer la plongée sous-marine en bouteille, sport de loisir en vogue. En fonction de la loi Boyle-Mariotte, le gaz présent dans le poumon est comprimé à la descente et à l'inverse se dilate lors de la remontée. S'il existe une obstruction bronchique ou des zones pulmonaires se vidant mal, il y a un risque de rupture tissulaire durant la remontée (surpression pulmonaire ? Un patient ayant un asthme actif a un risque de surpression pulmonaire. Le cas clinique présenté est celui d'un plongeur de 19 ans, ayant une rhinite saisonnière, accompagnée parfois de quelques épisodes de toux et de sifflements intra-thoraciques peu intenses, n'ayant jamais donné lieu à une thérapeutique quelconque. Lors d'une plongée en piscine, à l'occasion d'un effort important et soutenu, le patient a présenté une surpression pulmonaire sous forme d'un pneumomédiastin avec emphysème sous cutané, d'évolution favorable. L'analyse de la littérature est décevante puisqu'il n'existe pas d'étude prospective et rigoureuse permettant de définir une attitude simple et validée. Depuis peu, la Fédération Française d'Etudes et de Sports Sous Marins a proposé d'exclure de manière absolue, définitive, de la pratique de la plongée sous-marine, les patients ayant un asthme actif. Selon nous, il faut considérer que ce terme concerne les patients ayant un asthme modéré et sévère ainsi que les patients ayant un asthme léger dont la fonction respiratoire n'est pas normale strictement à l'état de base. De plus, le test d'hyperréactivité bronchique à la métacholine doit être effectué et être négatif. Il faut également recommander la pratique d'un test à l'exercice ne montrant pas de réactivité des voies ariennes dans ces conditions.PARIS7-Xavier Bichat (751182101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

La sécurité intérieure européenne au prisme de la sociologie de l’action publique

International audienc

Contribution à l'étude théorique et expérimentale du perçage de plaques composites minces

TOULOUSE3-BU Sciences (315552104) / SudocTARBES-ENIT (654402301) / SudocSudocFranceF

Etude de la cinétique d'endommagement en matage des composites à renforts tissés

National audienceL'objectif de ces travaux de recherche est d'étudier le comportement en matage d'un composite tissé satin 5. Un protocole expérimental a été mis en place afin de pouvoir observer différentes cinétiques d'endommagement. Ces observations sont effectuées à différents stades clé de la détérioration du matériau. Elles apportent ainsi des informations supplémentaires sur l'influence de la structure interne du matériau dans les mécanismes de rupture