Artemisinin inhibits neutrophil and macrophage chemotaxis, cytokine production and NET release

Immune cell chemotaxis to the sites of pathogen invasion is critical for fighting infection, but in life-threatening conditions such as sepsis and Covid-19, excess activation of the innate immune system is thought to cause a damaging invasion of immune cells into tissues and a consequent excessive release of cytokines, chemokines and neutrophil extracellular traps (NETs). In these circumstances, tempering excessive activation of the innate immune system may, paradoxically, promote recovery. Here we identify the antimalarial compound artemisinin as a potent and selective inhibitor of neutrophil and macrophage chemotaxis induced by a range of chemotactic agents. Artemisinin released calcium from intracellular stores in a similar way to thapsigargin, a known inhibitor of the Sarco/Endoplasmic Reticulum Calcium ATPase pump (SERCA), but unlike thapsigargin, artemisinin blocks only the SERCA3 isoform. Inhibition of SERCA3 by artemisinin was irreversible and was inhibited by iron chelation, suggesting iron-catalysed alkylation of a specific cysteine residue in SERCA3 as the mechanism by which artemisinin inhibits neutrophil motility. In murine infection models, artemisinin potently suppressed neutrophil invasion into both peritoneum and lung in vivo and inhibited the release of cytokines/chemokines and NETs. This work suggests that artemisinin may have value as a therapy in conditions such as sepsis and Covid-19 in which over-activation of the innate immune system causes tissue injury that can lead to death

Gastrin-releasing peptide receptor (GRPR) mediates chemotaxis in neutrophils

Neutrophil migration to inflamed sites is crucial for both the initiation of inflammation and resolution of infection, yet these cells are involved in perpetuation of different chronic inflammatory diseases. Gastrin-releasing peptide (GRP) is a neuropeptide that acts through G protein coupled receptors (GPCRs) involved in signal transmission in both central and peripheral nervous systems. Its receptor, gastrin-releasing peptide receptor (GRPR), is expressed by various cell types, and it is overexpressed in cancer cells. RC-3095 is a selective GRPR antagonist, recently found to have antiinflammatory properties in arthritis and sepsis models. Here we demonstrate that i.p. injection of GRP attracts neutrophils in 4 h, and attraction is blocked by RC-3095. Macrophage depletion or neutralization of TNF abrogates GRP-induced neutrophil recruitment to the peritoneum. In vitro, GRP-induced neutrophil migration was dependent on PLC- β2, PI3K, ERK, p38 and independent of Gαi protein, and neutrophil migration toward synovial fluid of arthritis patients was inhibited by treatment with RC-3095.We propose that GRPR is an alternative chemotactic receptor that may play a role in the pathogenesis of inflammatory disorders

Avaliação das propriedades analgésicas de Anaxagorea dolichocarpa Sprague & Sandwith LC / Evaluation of analgesic properties of Anaxagorea dolichocarpa Sprague & Sandwith LC

Anaxagorea dolichocarpa (AD) é uma planta nativa no Brasil, e é conhecida popularmente como aratiaeum brabo e paixinho. É relatado o uso tradicional das folhas, cascas do caule e frutos contra gripes e resfriados. Há relatos de isolamento dos alcaloides sampangine, eupolauramine, ibiline 1 e identificação das classes dos taninos, alcaloides, cumarinas, terpenos, esteroides, flavonoides e fenóis No presente estudo, o efeito antinociceptivo de AD foi investigado. A atividade antinociceptiva foi avaliada através dos modelos de contorções abdominais induzida por ácido acético, formalina, imersão da cauda e campo aberto em camundongos Swiss. A fração em clorofórmio de folhas e as frações de caule mostraram efeito sobre as contorções abdominais, na imersão da cauda e nas 2 fases da formalina, enquanto as frações em acetato de etila e hexano de folhas mostraram efeito sobre as contorções abdominais e somente na 2° fase da formalina. Nenhuma fração comprometeu a função motora dos animais no modelo de campo aberto. Os extratos e frações de caule e folhas de AD apresentam propriedades antinociceptivas nos modelos de dor aguda induzida por agentes químicos e térmicos envolvendo ação sobre o sistema nervoso central e provável atividade anti-inflamatória

Simulação realística como uma ferramenta extensionista para graduação em enfermagem: um relato de experiência

The aim was to report the experiences of the project and its positive effects on the development of the clinical reasoning of the undergraduates, as a result of the experience with realistic simulation in the faculty of nursing. It is a descriptive, retrospective and cross-sectional report, based on the experience of the project team. In addition to planning meetings for activities carried out by the project, 74 posts were made on social media and 3 meetings were held at virtual events. There was a good response from all event participants, and numerous positive feedbacks on the published content. Realistic simulation promotes the development of clinical reasoning, greater autonomy and improved communication between patient and nurse. In addition, it prepares students for the numerous challenges of the clinical-hospital environment, promoting greater safety and, consequently, better performance in nursing care.Objetivou-se relatar as experiências do projeto e seus efeitos positivos no desenvolvimento do raciocínio clínico dos graduandos, em decorrência da vivência com simulação realística na faculdade de enfermagem. Trata-se de um relato descritivo, retrospectivo e transversal, realizado mediante a experiência vivenciada pela equipe do projeto. Além de reuniões de planejamento das atividades realizadas pelo projeto, foram feitas 74 postagens nas mídias sociais e 3 encontros em eventos virtuais. Houve um bom retorno de todos os participantes dos eventos, e inúmeros feedbacks positivos acerca dos conteúdos publicados. A simulação realística promove o desenvolvimento do raciocínio clínico, maior autonomia e a melhoria na comunicação entre o paciente e o enfermeiro. Além disso, prepara os estudantes para os inúmeros desafios do ambiente clínico-hospitalar, promovendo maior segurança e, consequentemente, melhor desempenho nos cuidados de enfermagem

Safety issues of raw milk: evaluation of bacteriological and physicochemical characteristics of human milk from a bank in a teaching hospital, focusing on Staphylococcus species

Many infants are nurtured with milk supplied by human banks, whose bacteriological and physical-chemical profiles are a major issue. We investigated the bacteriological and physical-chemical characteristics, as well as genotypic and phenotypic and profiles of Staphylococcus species isolated from 240 samples of breast milk from a bank in a teaching hospital. Dornic acidity of milk revealed that 95.4% (229/240) had acceptable limits (< 8.0 oD). Caloric intake showed a wide variation in cream content (4%), fat (4%) and energy values (559.81 Kcal/L). Staphylococcus (105/186 or 56.5%) and Enterobacter (25/186 or 13.4%) were the most prevalent genera, although other microorganisms were identified, including Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa. Amoxicillin/clavulanic acid (125/157 or 79.6%), vancomycin (115/157 or 73.2%), and cephalexin (112/157 or 71.3%) were the most effective antimicrobials. High resistance rates of isolates were found to penicillin G (141/157 or 89.8%), ampicillin (135/157 or 86%), and oxacillin (118/157 or 75.2%). Multidrug resistance to ≥ 3 antimicrobials occurred in 66.2% (123/186) of the isolates. Residues of microbial multiplication inhibitory substances were found in 85% (204/240) of samples. Among the coagulase-positive-CPS and negative-CoNS staphylococci, the mecA gene was detected in 53.3% (8/15) and 75% (30/40), respectively. Genes sea, seb and sec were detected in 20% (3/15) of CPS, while tsst-1 was detected in 13.34% (2/15). In addition, 13.3% (2/15) of S. aureus were toxin-producers. Genes sea, seb and sec were detected in 90% (36/40), 5% (2/40) and 15% (6/40) CoNS, respectively. Enterotoxin production was identified in 5% (2/40) of CoNS. The identification of multidrug-resistant bacteria, staphylococci species toxin-producers harboring methicillin-resistance genes, and residues of microbial multiplication inhibitory substances reinforce the need for a continuous vigilance of milk quality offered to infant consumption by human banks

Qualidade de vida de cuidadores de crianças com microcefalia / Quality of life of careers of children with microcephaly

A qualidade de vida (QV) compreende questões intrínsecas e extrínsecas da vida cotidiana tornando-as abrangentes e diferenciadas. Em crianças com microcefalia essas questões impactam na QV dos seus cuidadores e refletem nos aspectos clínicos das mesmas. O objetivo deste estudo foi analisar a qualidade de vida dos cuidadores de crianças com microcefalia. Trata-se de um estudo transversal descritivo, realizado com crianças com diagnóstico médico de microcefalia, de 0 e 2 anos de idade atendidas em um Centro de Referência em Neurodesenvolvimento, Assistência e Reabilitação. O Questionário de Avaliação de Qualidade de Vida Abreviado (WHOQOL-bref) e o Inquérito nutricional de crianças menores de cinco anos de idade–SISVAN, adaptado pelos pesquisadores, foram utilizados nas coletas. Os dados foram tabulados no Excel 2010® e analisados no Stata 14.0. A QV dos cuidadores quanto a satisfação com a saúde (17,27%), percepção da QV (18,08%) e no Domínio Meio Ambiente (52,83%), apresentaram os menores percentuais. Prevaleceram cuidadores do gênero feminino (95,29%), sendo a mãe a principal cuidadora (91,76%) e responsável pelo domicilio (58,82%), equivalência entre solteiros e casados (43,53%), da cor parda/mulata/morena (75,29%), com ensino médio completo (69,41%), não trabalhavam (79,52%) e recebiam Benefício de Prestação Continuada (67,06%). Conclui-se que os cuidadores de crianças com microcefalia apontaram insatisfação com a saúde, com a autopercepção de qualidade de vida e com o meio ambiente

Sustained kidney biochemical derangement in treated experimental diabetes : a clue to metabolic memory.

The occurrence of biochemical alterations that last for a long period of time in diabetic individuals even after adequate handling of glycemia is an intriguing phenomenon named metabolic memory. In this study, we show that a kidney pathway is gradually altered during the course of diabetes and remains persistently changed after late glycemic control in streptozotocin-induced diabetic rats. This pathway comprises an early decline of uric acid clearance and pAMPK expression followed by fumarate accumulation, increased TGF-? expression, reduced PGC-1? expression, and downregulation of methylation and hydroxymethylation of mitochondrial DNA. The sustained decrease of uric acid clearance in treated diabetes may support the prolonged kidney biochemical alterations observed after tight glycemic control, and this regulation is likely mediated by the sustained decrease of AMPK activity and the induction of inflammation. This manuscript proposes the first consideration of the possible role of hyperuricemia and the underlying biochemical changes as part of metabolic memory in diabetic nephropathy development after glycemic control

Cadastramento de doadores voluntários de Medula Óssea no REDOME

Anais do 35º Seminário de Extensão Universitária da Região Sul - Área temática: SaúdeO transplante de medula óssea consiste na substituição de uma medula óssea doente ou deficitária por células normais, com o objetivo de reconstituição de uma nova medula. Um fator que dificulta a realização do procedimento é a falta de doador compatível. Assim, quanto maior o número de novos doadores voluntários cadastrados no REDOME (Registro Brasileiro de Doadores Voluntários de Medula Óssea), maiores são as possibilidades de o paciente encontrar um doador compatível. Nosso projeto de extensão tem como objetivo a conscientização da população sobre o cadastramento de doadores voluntários de medula óssea nas regiões de Maringá, Cianorte e Paranavaí, por meio de campanhas de captação de doadores, palestras de conscientização e divulgação sobre a doação e o transplante de medula óssea. O projeto vem colaborando no crescimento do REDOME com doadores mais conscientes sobre a responsabilidade do cadastro no banco. Assim, nossa equipe deve continuar realizando o trabalho de conscientização da população, pois quanto maior o número de doadores, maior é a possibilidade de se encontrar um doador compatíve