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Identifikationen eines Eckenstehers. Der Schriftsteller Wolfgang Weyrauch (1904-1980)
Abstract
In der Literaturgeschichtsschreibung wird Wolfgang Weyrauch zwar als ReprĂ€sentant der Nachkriegsliteratur erwĂ€hnt, die Tatsache, dass er mit dem Schreiben bereits in der Endphase der Weimarer Republik begann und auch in den Jahren 1933 bis 1945 schriftstellerisch tĂ€tig war, blieb bisher jedoch unberĂŒcksichtigt. Um zu zeigen, wer dieser Autor war und welchen Stellenwert sein literarisches Werk in der deutschen Literatur einnimmt, wird hier der Frage nachgegangen, ob und inwieweit sich am Beispiel Wolfgang Weyrauchs eine typische deutsche Schriftstellerkarriere aufzeigen lĂ€sst. Mit Hilfe eines interdisziplinĂ€ren methodischen Ansatzes, der soziologische und literaturwissenschaftliche Biographieforschung kombiniert, wird Weyrauchs Lebensgeschichte rekonstruiert. Erlebte und erzĂ€hlte Lebensgeschichte werden als einander konstituierend verstanden: Es galt daher, sich von Weyrauchs Selbstdeutungen zu lösen und die sich in den herangezogenen Texten latent manifestierenden Bedeutungsstrukturen herauszuarbeiten.
Aufgrund seiner Generationszugehörigkeit, seines Biographieverlaufs, seiner Zugehörigkeit zu verschiedenen Gruppierungen wie dem Kulturbund zur demokratischen Erneuerung Deutschlands und der Gruppe 47 ist Weyrauch ein typischer Vertreter der (west-)deutschen Nachkriegsliteratur. Seine Schriftstellerlaufbahn weist Gemeinsamkeiten auf mit der Entwicklung einer Reihe von Autoren, die als Verfasser nicht-nationalsozialistischer Literatur ihr Schreiben im ÂDritten Reich fortsetzen konnten, den Umfang ihrer literarischen Produktion aber verschwiegen, als sie nach 1945 zu ReprĂ€sentanten der Nachkriegsliteratur avancierten.
Die Bandbreite der literarischen Produktion Weyrauchs konnte nicht darĂŒber hinwegtĂ€uschen, dass er am Ende seines mit groĂem Einsatz betriebenen Schaffens auf dem literarischen Markt ein Verlierer war. Bei Weyrauchs ÂScheitern als Schriftsteller handelt es sich nur vordergrĂŒndig um ein zeitloses PhĂ€nomen, wie es jeden Schriftsteller treffen kann, dessen Einsatz nicht durch Erfolg gedeckt ist. Vielmehr sind die Diskrepanzen zwischen formalem Anspruch und Realisierung auch Symptome einer tiefer liegenden Kompromittiertheit: Dass Weyrauchs GefĂŒhl der Scham ĂŒber sein Verhalten im ÂDritten Reich nicht zu einer kritischen Selbstreflexion fĂŒhrte, wirkte sich letztlich negativ auf seine literarische Produktion nach 1945 aus
Sprachsinnlichkeit. Wahrnehmung, Erkenntnis und Sprache in den Schriften Georg Christoph Lichtenbergs
Semantics of the Painted Image in Hugo von Hofmannsthalâs Tod des Tizian
Form theories in Hofmannstahlâs aesthetic program aim at a reciprocal empowerment of life and art. Titianâs last painting in Tod des Tizian (1892) has to express a concept of unity and totality of all living things. Most disciples are not able to understand this, as they canât get free of the model of existence of the aesthete, who rejects life, perceiving it as abandoned to chaos and disorder, but is incapable of replacing it with any other form because he exalts art as an object of mere idolatry, as a pure and simple instrument of defence from the pitfalls of life
COVID-19 Patients Require Prolonged Extracorporeal Membrane Oxygenation Support for Survival Compared With Non-COVID-19 Patients
OBJECTIVES: To investigate the ICU survival of venovenous extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) patients suffering from COVID-19ârelated acute respiratory distress syndrome (ARDS) versus ECMO patients without COVID-19 (non-COVID-19)ârelated ARDS.
DESIGN: Preliminary analysis of data from two prospective ECMO trials and retrospective analysis of a cohort of ARDS ECMO patients.
SETTING: Single-center ICU.
PATIENTS: Adult ARDS ECMO patients, 16 COVID-19 versus 23 non-COVID-19 patients. Analysis of retrospective data from 346 adult ARDS ECMO patients.
INTERVENTIONS: None.
MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: COVID-19 and non-COVID-19 ARDS patients did not differ with respect to preexisting disease or body mass index. ICU survival rate was 62% for COVID-19 ECMO patients and 70% for non-COVID-19 ECMO patients. COVID-19 ECMO survivors were supported with ECMO for a median of 43 days (interquartile range [IQR], 18â58 d) versus 16 days (IQR, 19â39 d; p = 0.03) for non-COVID-19 patients. The median duration of ECMO therapy for all ARDS patients between 2007 and 2018 was 15 days (IQR, 6â28 d). The subgroup of patients suffering from any viral pneumonia received ECMO support for a median of 16 days (IQR, 9â27 d), survivors of influenza pneumonia received ECMO support for 13 days (IQR, 7â25 d).
CONCLUSIONS: COVID-19 patients required significant longer ECMO support compared with patients without COVID-19 to achieve successful ECMO weaning and ICU survival
Lung purinoceptor activation triggers ventilator-induced brain injury
OBJECTIVES: Mechanical ventilation can cause ventilator-induced brain injury via afferent vagal signaling and hippocampal neurotransmitter imbalances. The triggering mechanisms for vagal signaling during mechanical ventilation are unknown. The objective of this study was to assess whether pulmonary transient receptor potential vanilloid type-4 (TRPV4) mechanoreceptors and vagal afferent purinergic receptors (P2X) act as triggers of ventilator-induced brain injury. DESIGN: Controlled, human in vitro and ex vivo studies, as well as murine in vivo laboratory studies. SETTING: Research laboratory. SUBJECTS: Wild-type, TRPV4-deficient C57BL/6J mice, 8-10 weeks old. Human postmortem lung tissue and human lung epithelial cell line BEAS-2B. INTERVENTION: Mice subjected to mechanical ventilation were studied using functional MRI to assess hippocampal activity. The effects of lidocaine (a nonselective ion-channel inhibitor), P2X-purinoceptor antagonist (iso-PPADS), or genetic TRPV4 deficiency on hippocampal dopamine-dependent pro-apoptotic signaling were studied in mechanically ventilated mice. Human lung epithelial cells (BEAS-2B) were used to study the effects of mechanical stretch on TRPV4 and P2X expression and activation. TRPV4 levels were measured in postmortem lung tissue from ventilated and nonventilated patients. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Hippocampus functional MRI analysis revealed considerable changes in response to the increase in tidal volume during mechanical ventilation. Intratracheal lidocaine, iso-PPADS, and TRPV4 genetic deficiency protected mice against ventilationinduced hippocampal pro-apoptotic signaling. Mechanical stretch in both, BEAS-2B cells and ventilated wild-type mice, resulted in TRPV4 activation and reduced Trpv4 and P2x expression. Intratracheal replenishment of adenosine triphosphate in Trpv4 mice abrogated the protective effect of TRPV4 deficiency. Autopsy lung tissue from ventilated patients showed decreased lung TRPV4 levels compared with nonventilated patients. CONCLUSIONS: TRPV4 mechanosensors and purinergic receptors are involved in the mechanisms of ventilator-induced brain injury. Inhibition of this neural signaling, either using nonspecific or specific inhibitors targeting the TRPV4/adenosine triphosphate/P2X signaling axis, may represent a novel strategy to prevent or treat ventilator-induced brain injury
In vitro validation and characterization of pulsed inhaled nitric oxide administration during early inspiration
Purpose: Admixture of nitric oxide (NO) to the gas inspired with mechanical ventilation can be achieved through continuous, timed, or pulsed injection of NO into the inspiratory limb. The dose and timing of NO injection govern the inspired and intrapulmonary effect site concentrations achieved with different administration modes. Here we test the effectiveness and target reliability of a new mode injecting pulsed NO boluses exclusively during early inspiration.
Methods: An in vitro lung model was operated under various ventilator settings. Admixture of NO through injection into the inspiratory limb was timed either (i) selectively during early inspiration ("pulsed delivery"), or as customary, (ii) during inspiratory time or (iii) the entire respiratory cycle. Set NO target concentrations of 5-40 parts per million (ppm) were tested for agreement with the yield NO concentrations measured at various sites in the inspiratory limb, to assess the effectiveness of these NO administration modes.
Results: Pulsed delivery produced inspiratory NO concentrations comparable with those of customary modes of NO administration. At low (450 ml) and ultra-low (230 ml) tidal volumes, pulsed delivery yielded better agreement of the set target (up to 40 ppm) and inspiratory NO concentrations as compared to customary modes. Pulsed delivery with NO injection close to the artificial lung yielded higher intrapulmonary NO concentrations than with NO injection close to the ventilator. The maximum inspiratory NO concentration observed in the trachea (68 +/- 30 ppm) occurred with pulsed delivery at a set target of 40 ppm.
Conclusion: Pulsed early inspiratory phase NO injection is as effective as continuous or non-selective admixture of NO to inspired gas and may confer improved target reliability, especially at low, lung protective tidal volumes
Induction of severe hypoxemia and low lung recruitability for the evaluation of therapeutic ventilation strategies: a translational model of combined surfactant-depletion and ventilator-induced lung injury
Background: Models of hypoxemic lung injury caused by lavage-induced pulmonary surfactant depletion are prone to prompt recovery of blood oxygenation following recruitment maneuvers and have limited translational validity. We hypothesized that addition of injurious ventilation following surfactant-depletion creates a model of the acute respiratory distress syndrome (ARDS) with persistently low recruitability and higher levels of titrated "best" positive end-expiratory pressure (PEEP) during protective ventilation.
Methods: Two types of porcine lung injury were induced by lung lavage and 3 h of either protective or injurious ventilation, followed by 3 h of protective ventilation (N = 6 per group). Recruitment maneuvers (RM) and decremental PEEP trials comparing oxygenation versus dynamic compliance were performed after lavage and at 3 h intervals of ventilation. Pulmonary gas exchange function, respiratory mechanics, and ventilator-derived parameters were assessed after each RM to map the course of injury severity and recruitability.
Results: Lung lavage impaired respiratory system compliance (C-rs) and produced arterial oxygen tensions (PaO2) of 84 +/- 13 and 80 +/- 15 (FIO2 = 1.0) with prompt increase after RM to 270-395 mmHg in both groups. After subsequent 3 h of either protective or injurious ventilation, PaO2/FIO2 was 104 +/- 26 vs. 154 +/- 123 and increased to 369 +/- 132 vs. 167 +/- 87 mmHg in response to RM, respectively. After additional 3 h of protective ventilation, PaO2/FIO2 was 120 +/- 15 vs. 128 +/- 37 and increased to 470 +/- 68 vs. 185 +/- 129 mmHg in response to RM, respectively. Subsequently, decremental PEEP titration revealed that C-rs peaked at 36 +/- 10 vs. 25 +/- 5 ml/cm H2O with PEEP of 12 vs. 16 cmH(2)O, and PaO2/FIO2 peaked at 563 +/- 83 vs. 334 +/- 148 mm Hg with PEEP of 16 vs. 22 cmH(2)O in the protective vs. injurious ventilation groups, respectively. The large disparity of recruitability between groups was not reflected in the C-rs nor the magnitude of mechanical power present after injurious ventilation, once protective ventilation was resumed.
Conclusion: Addition of transitory injurious ventilation after lung lavage causes prolonged acute lung injury with diffuse alveolar damage and low recruitability yielding high titrated PEEP levels. Mimicking lung mechanical and functional characteristics of ARDS, this porcine model rectifies the constraints of single-hit lavage models and may enhance the translation of experimental research on mechanical ventilation strategies
Nitrite in Organ Protection
In the last decade, the nitrate-nitrite-nitric oxide (NO) pathway has emerged to therapeutical importance. Modulation of endogenous nitrate and nitrite levels with the subsequent S-nitros(yl)ation of the downstream signalling cascade open the way for novel cytoprotective strategies. In the following we summarize the actual literature and give a short overview on the potential of nitrite in organ protection
The 2018 Lake Louise Acute Mountain Sickness Score.
Roach, Robert C., Peter H. Hackett, Oswald Oelz, Peter BĂ€rtsch, Andrew M. Luks, Martin J. MacInnis, J. Kenneth Baillie, and The Lake Louise AMS Score Consensus Committee. The 2018 Lake Louise Acute Mountain Sickness Score. High Alt Med Biol 19:1-4, 2018.- The Lake Louise Acute Mountain Sickness (AMS) scoring system has been a useful research tool since first published in 1991. Recent studies have shown that disturbed sleep at altitude, one of the five symptoms scored for AMS, is more likely due to altitude hypoxia per se, and is not closely related to AMS. To address this issue, and also to evaluate the Lake Louise AMS score in light of decades of experience, experts in high altitude research undertook to revise the score. We here present an international consensus statement resulting from online discussions and meetings at the International Society of Mountain Medicine World Congress in Bolzano, Italy, in May 2014 and at the International Hypoxia Symposium in Lake Louise, Canada, in February 2015. The consensus group has revised the score to eliminate disturbed sleep as a questionnaire item, and has updated instructions for use of the score
Carbonic anhydrase and hypoxic pulmonary vasoconstriction
Der akute Anstieg des pulmonal-arteriellen Drucks und pulmonal-vaskulÀren
Widerstandes kann beim Aufenthalt in groĂer Höhe zum lebensbedrohlichen
Krankheitsbild des Höhenlungenödems (HAPE) fĂŒhren. Der dem Anstieg des
pulmonal-arteriellen Drucks und Widerstandes zugrunde liegende Euler-
Liljestrand Mechanismus (HPV) spielt aber auch in der Pathophysiologie einer
Vielzahl von anderen Krankheitsbildern die mit lokoregionÀrer alveolÀrer
Hypoxie assoziiert sind, wie z.B. dem ARDS, eine wichtige Rolle. Hiebei fĂŒhrt
die Umverteilung des Blutflusses aus hypoxischen Arealen der Lunge in besser
ventilierte Bereiche (im Sinne einer Optimierung der Ventilations-Perfusions-
VerhÀltnisse) zu einer Verbesserung der Oxygenierung. In einem vorangegangenen
Projekt unserer Arbeitsgruppe zur HPV konnte nachgewiesen werden, dass die
hochdosierte (10 mg . kgKGâ1 . h-1) kontinuierliche intravenöse Gabe von ACZ
wÀhrend akuter Hypoxie (FiO2 = 0.1) den Anstieg des PAP und des PVR verhindert
(Höhne et al. 2004). Eine gesteigerte Ventilation, wie sie durch
Carboanhydrasehemmer induziert wird, konnte dabei als Ursache fĂŒr diesen
Effekt ausgeschlossen werden. Die Ergebnisse der hier vorgelegten
Untersuchungen zeigen, dass auch die niedrigdosierte (2 mg . kgKGâ1 . hâ1)
intravenöse Gabe von Acetazolamid effektiv die HPV inhibiert. Hierbei konnten
die induzierten systemischen pH-WertverÀnderungen als zugrundeliegender
Wirkmechanismus ausgeschlossen werden. Um weiterhin zu differenzieren, ob die
Wirkung von ACZ in der PrÀvention der HPV ein Effekt der intra- oder
extrazellulÀren Hemmung des Enzymes Carboanhydrase ist, wurden in zwei
weiteren Versuchsprotokollen die CA-Inhibitoren Benzolamid und Ethoxzolamid
intravenös appliziert. Es konnte gezeigt werden, daà die intrazellulÀre CA
Inhibition (Ethoxzolamid) sowie die selektive extrazellulÀre CA-Inhibition
durch Benzolamid keinen Einfluss auf die AusprÀgung der HPV bei wachen, nicht
sedierten und spontan atmenden Hunden hat. Dies deutet darauf hin, dass die
PrÀvention der HPV durch Acetazolamid unabhÀngig von der Inhibition des Enzyms
Carboanhydrase ist. Angesichts aktueller Untersuchungen an PASMC, die diese
Ergebnisse auf zellulĂ€rer Ebene bestĂ€tigen, spricht dies fĂŒr einen noch nicht
abschlieĂend identifizierten molekularen Wirkmechanismus von Acetazolamid,
wahrscheinlich auf der Ebene der pulmonal-arteriellen Myozyten. Aktuelle
Folgeuntersuchungen unserer Arbeitsgruppe widmen sich dieser Fragestellung
durch Einsatz eines modifizierten AcetazolamidmolekĂŒls. In diesem MolekĂŒl ist
eines der terminalen Wasserstoffatome der fĂŒr die Inhibition der CA Inhibition
verantwortlichen SO2NH2-Gruppe des OriginalmolekĂŒls durch eine Methylgruppe
ersetzt. Hierdurch bleiben die grundlegenden architektonischen und chemischen
Eigenschaften, wie z.B. die MolekĂŒlgröĂe, die heterozyklische Ringstruktur,
der pKa Wert und die intramolekulare Ladungsverteilung des OriginalmolekĂŒls
erhalten, jedoch bei gleichzeitigem Verlust der FĂ€higkeit die Carboanhydrase
zu inhibieren. Des Weiteren wurde in der vorgelegten Arbeit untersucht, ob
eine orale Einnahme von Acetazolamid, wie sie in der Praxis von Bergsteigern
zur PrÀvention der Bergkrankheit verwendet wird, einen vergleichbaren Effekt
wie die intravenöse Gabe auf den pulmonal-arteriellen Druck und Widerstand
wÀhrend akuter Hypoxie hat. Die erhobenen Daten zeigen, daà auch die orale
Einnahme von ACZ zu einer Reduktion des pulmonal-arteriellen Drucks und
Widerstandes wĂ€hrend akuter alveolĂ€rer Hypoxie fĂŒhrt. Allerdings ist dieser
Effekt im Vergleich zur intravenösen Gabe nur abgeschwÀcht vorhanden. Dies ist
vermutlich auf niedrigere Plasmaspiegel der Substanz nach oraler Gabe
zurĂŒckzufĂŒhren und spricht fĂŒr eine dosisabhĂ€ngige Wirkung von Acetazolamid
bei der Inhibition der hypoxischen pulmonalen Vasokonstriktion. Mit neuen
Untersuchungen von Teppema und Mitarbeitern, die eine 57% Reduktion des
maximalen Druckgradienten ĂŒber der Trikuspidaklappe (als Index des pulmonal-
vaskulÀren Widerstands) durch ACZ wÀhrend akuter Hypoxie bei Menschen
nachweisen konnten, ergeben sich hieraus erstmals solide Hinweise fĂŒr kĂŒnftige
klinische Untersuchungen zur möglichen PrÀvention des Höhenlungenödems durch
Acetazolamid (Teppema et al. 2007). Hierbei wÀre die hier gezeigte
dosisabhÀngige Wirkbeziehung auf den PAP und PVR streng zu beachten. Es ist
möglich, daà die zur Inhibition der HPV beim Menschen notwendigen ACZ-
Plasmaspiegel, durch die aus der CA-Inhibition resultierenden Nebenwirkungen,
limitierend auf den Einsatz von Acetazolamid zur PrÀvention des HAPE wirken.
Auch hinsichtlich dieser möglichen Limitationen des OriginalmolekĂŒls ist es
fĂŒr zukĂŒnftige Untersuchungen von hohem Interesse das modifizierte
AcetazolamidmolekĂŒl zu applizieren. Bei möglicherweisen gleichen Effekten auf
den pulmonal-arteriellen Druck und Widerstand ergÀben sich hieraus auch
Indikationen fĂŒr den Einsatz in der Therapie anderer Formen des pulmonal-
arteriellen Hypertonus.Acute hypoxic pulmonary vasoconstriction can be inhibited by high doses of the
carbonic anhydrase inhibitor, acetazolamide. This study aimed to determine if
acetazolamide is effective at dosing relevant to human use at high altitude
and to investigate whether its efficacy against hypoxic pulmonary
vasoconstriction is dependent upon carbonic anhydrase inhibition by testing
other potent heterocyclic sulfonamide carbonic anhydrase inhibitors. Six
conscious dogs were studied in five protocols: 1. Controls, 2. Low dose
intravenous acetazolamide (2mgâąkg-1âąh-1), 3. Oral acetazolamide (5mg/kg), 4.
Benzolamide, a membrane-impermeant inhibitor and 5. Ethoxzolamide, a membrane-
permeant inhibitor. In all protocols, unanesthetized dogs breathed
spontaneously during the first hour (normoxia), and then breathed 9-10% O2 for
the next two hours. Arterial oxygen tension ranged between 35â39mmHg during
hypoxia in all protocols. In controls, mean pulmonary artery pressure
increased by 8mmHg, and pulmonary vascular resistance by 200dynâąsâącm-5
(p<0.05). With intravenous acetazolamide, mean pulmonary artery pressure and
pulmonary vascular resistance remained unchanged during hypoxia. With oral
acetazolamide, mean pulmonary artery pressure increased by 5mmHg (p<0.05), but
pulmonary vascular resistance did not change during hypoxia. With benzolamide
and ethoxzolamide, mean pulmonary artery pressure increased by 6-7mmHg, and
pulmonary vascular resistance by 150-200dynâąsâącm-5 during hypoxia (p<0.05).
Low dose acetazolamide is effective against acute hypoxic pulmonary
vasoconstriction in vivo. The lack of effect with two other potent carbonic
anhydrase inhibitors suggests that carbonic anhydrase is not involved in the
mediation of hypoxic pulmonary vasoconstriction and that acetazolamide acts on
a different receptor or channel
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