Identifikationen eines Eckenstehers. Der Schriftsteller Wolfgang Weyrauch (1904-1980)

Abstract In der Literaturgeschichtsschreibung wird Wolfgang Weyrauch zwar als Repräsentant der Nachkriegsliteratur erwähnt, die Tatsache, dass er mit dem Schreiben bereits in der Endphase der Weimarer Republik begann und auch in den Jahren 1933 bis 1945 schriftstellerisch tätig war, blieb bisher jedoch unberücksichtigt. Um zu zeigen, wer dieser Autor war und welchen Stellenwert sein literarisches Werk in der deutschen Literatur einnimmt, wird hier der Frage nachgegangen, ob und inwieweit sich am Beispiel Wolfgang Weyrauchs eine typische deutsche Schriftstellerkarriere aufzeigen lässt. Mit Hilfe eines interdisziplinären methodischen Ansatzes, der soziologische und literaturwissenschaftliche Biographieforschung kombiniert, wird Weyrauchs Lebensgeschichte rekonstruiert. Erlebte und erzählte Lebensgeschichte werden als einander konstituierend verstanden: Es galt daher, sich von Weyrauchs Selbstdeutungen zu lösen und die sich in den herangezogenen Texten latent manifestierenden Bedeutungsstrukturen herauszuarbeiten. Aufgrund seiner Generationszugehörigkeit, seines Biographieverlaufs, seiner Zugehörigkeit zu verschiedenen Gruppierungen wie dem Kulturbund zur demokratischen Erneuerung Deutschlands und der Gruppe 47 ist Weyrauch ein typischer Vertreter der (west-)deutschen Nachkriegsliteratur. Seine Schriftstellerlaufbahn weist Gemeinsamkeiten auf mit der Entwicklung einer Reihe von Autoren, die als Verfasser nicht-nationalsozialistischer Literatur ihr Schreiben im „Dritten Reich“ fortsetzen konnten, den Umfang ihrer literarischen Produktion aber verschwiegen, als sie nach 1945 zu Repräsentanten der Nachkriegsliteratur avancierten. Die Bandbreite der literarischen Produktion Weyrauchs konnte nicht darüber hinwegtäuschen, dass er am Ende seines mit großem Einsatz betriebenen Schaffens auf dem literarischen Markt ein Verlierer war. Bei Weyrauchs „Scheitern“ als Schriftsteller handelt es sich nur vordergründig um ein zeitloses Phänomen, wie es jeden Schriftsteller treffen kann, dessen Einsatz nicht durch Erfolg gedeckt ist. Vielmehr sind die Diskrepanzen zwischen formalem Anspruch und Realisierung auch Symptome einer tiefer liegenden Kompromittiertheit: Dass Weyrauchs Gefühl der Scham über sein Verhalten im „Dritten Reich“ nicht zu einer kritischen Selbstreflexion führte, wirkte sich letztlich negativ auf seine literarische Produktion nach 1945 aus

Semantics of the Painted Image in Hugo von Hofmannsthal’s Tod des Tizian

Form theories in Hofmannstahl’s aesthetic program aim at a reciprocal empowerment of life and art. Titian’s last painting in Tod des Tizian (1892) has to express a concept of unity and totality of all living things. Most disciples are not able to understand this, as they can’t get free of the model of existence of the aesthete, who rejects life, perceiving it as abandoned to chaos and disorder, but is incapable of replacing it with any other form because he exalts art as an object of mere idolatry, as a pure and simple instrument of defence from the pitfalls of life

COVID-19 Patients Require Prolonged Extracorporeal Membrane Oxygenation Support for Survival Compared With Non-COVID-19 Patients

OBJECTIVES: To investigate the ICU survival of venovenous extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) patients suffering from COVID-19–related acute respiratory distress syndrome (ARDS) versus ECMO patients without COVID-19 (non-COVID-19)–related ARDS. DESIGN: Preliminary analysis of data from two prospective ECMO trials and retrospective analysis of a cohort of ARDS ECMO patients. SETTING: Single-center ICU. PATIENTS: Adult ARDS ECMO patients, 16 COVID-19 versus 23 non-COVID-19 patients. Analysis of retrospective data from 346 adult ARDS ECMO patients. INTERVENTIONS: None. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: COVID-19 and non-COVID-19 ARDS patients did not differ with respect to preexisting disease or body mass index. ICU survival rate was 62% for COVID-19 ECMO patients and 70% for non-COVID-19 ECMO patients. COVID-19 ECMO survivors were supported with ECMO for a median of 43 days (interquartile range [IQR], 18–58 d) versus 16 days (IQR, 19–39 d; p = 0.03) for non-COVID-19 patients. The median duration of ECMO therapy for all ARDS patients between 2007 and 2018 was 15 days (IQR, 6–28 d). The subgroup of patients suffering from any viral pneumonia received ECMO support for a median of 16 days (IQR, 9–27 d), survivors of influenza pneumonia received ECMO support for 13 days (IQR, 7–25 d). CONCLUSIONS: COVID-19 patients required significant longer ECMO support compared with patients without COVID-19 to achieve successful ECMO weaning and ICU survival

Lung purinoceptor activation triggers ventilator-induced brain injury

OBJECTIVES: Mechanical ventilation can cause ventilator-induced brain injury via afferent vagal signaling and hippocampal neurotransmitter imbalances. The triggering mechanisms for vagal signaling during mechanical ventilation are unknown. The objective of this study was to assess whether pulmonary transient receptor potential vanilloid type-4 (TRPV4) mechanoreceptors and vagal afferent purinergic receptors (P2X) act as triggers of ventilator-induced brain injury. DESIGN: Controlled, human in vitro and ex vivo studies, as well as murine in vivo laboratory studies. SETTING: Research laboratory. SUBJECTS: Wild-type, TRPV4-deficient C57BL/6J mice, 8-10 weeks old. Human postmortem lung tissue and human lung epithelial cell line BEAS-2B. INTERVENTION: Mice subjected to mechanical ventilation were studied using functional MRI to assess hippocampal activity. The effects of lidocaine (a nonselective ion-channel inhibitor), P2X-purinoceptor antagonist (iso-PPADS), or genetic TRPV4 deficiency on hippocampal dopamine-dependent pro-apoptotic signaling were studied in mechanically ventilated mice. Human lung epithelial cells (BEAS-2B) were used to study the effects of mechanical stretch on TRPV4 and P2X expression and activation. TRPV4 levels were measured in postmortem lung tissue from ventilated and nonventilated patients. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Hippocampus functional MRI analysis revealed considerable changes in response to the increase in tidal volume during mechanical ventilation. Intratracheal lidocaine, iso-PPADS, and TRPV4 genetic deficiency protected mice against ventilationinduced hippocampal pro-apoptotic signaling. Mechanical stretch in both, BEAS-2B cells and ventilated wild-type mice, resulted in TRPV4 activation and reduced Trpv4 and P2x expression. Intratracheal replenishment of adenosine triphosphate in Trpv4 mice abrogated the protective effect of TRPV4 deficiency. Autopsy lung tissue from ventilated patients showed decreased lung TRPV4 levels compared with nonventilated patients. CONCLUSIONS: TRPV4 mechanosensors and purinergic receptors are involved in the mechanisms of ventilator-induced brain injury. Inhibition of this neural signaling, either using nonspecific or specific inhibitors targeting the TRPV4/adenosine triphosphate/P2X signaling axis, may represent a novel strategy to prevent or treat ventilator-induced brain injury

In vitro validation and characterization of pulsed inhaled nitric oxide administration during early inspiration

Purpose: Admixture of nitric oxide (NO) to the gas inspired with mechanical ventilation can be achieved through continuous, timed, or pulsed injection of NO into the inspiratory limb. The dose and timing of NO injection govern the inspired and intrapulmonary effect site concentrations achieved with different administration modes. Here we test the effectiveness and target reliability of a new mode injecting pulsed NO boluses exclusively during early inspiration. Methods: An in vitro lung model was operated under various ventilator settings. Admixture of NO through injection into the inspiratory limb was timed either (i) selectively during early inspiration ("pulsed delivery"), or as customary, (ii) during inspiratory time or (iii) the entire respiratory cycle. Set NO target concentrations of 5-40 parts per million (ppm) were tested for agreement with the yield NO concentrations measured at various sites in the inspiratory limb, to assess the effectiveness of these NO administration modes. Results: Pulsed delivery produced inspiratory NO concentrations comparable with those of customary modes of NO administration. At low (450 ml) and ultra-low (230 ml) tidal volumes, pulsed delivery yielded better agreement of the set target (up to 40 ppm) and inspiratory NO concentrations as compared to customary modes. Pulsed delivery with NO injection close to the artificial lung yielded higher intrapulmonary NO concentrations than with NO injection close to the ventilator. The maximum inspiratory NO concentration observed in the trachea (68 +/- 30 ppm) occurred with pulsed delivery at a set target of 40 ppm. Conclusion: Pulsed early inspiratory phase NO injection is as effective as continuous or non-selective admixture of NO to inspired gas and may confer improved target reliability, especially at low, lung protective tidal volumes

Induction of severe hypoxemia and low lung recruitability for the evaluation of therapeutic ventilation strategies: a translational model of combined surfactant-depletion and ventilator-induced lung injury

Background: Models of hypoxemic lung injury caused by lavage-induced pulmonary surfactant depletion are prone to prompt recovery of blood oxygenation following recruitment maneuvers and have limited translational validity. We hypothesized that addition of injurious ventilation following surfactant-depletion creates a model of the acute respiratory distress syndrome (ARDS) with persistently low recruitability and higher levels of titrated "best" positive end-expiratory pressure (PEEP) during protective ventilation. Methods: Two types of porcine lung injury were induced by lung lavage and 3 h of either protective or injurious ventilation, followed by 3 h of protective ventilation (N = 6 per group). Recruitment maneuvers (RM) and decremental PEEP trials comparing oxygenation versus dynamic compliance were performed after lavage and at 3 h intervals of ventilation. Pulmonary gas exchange function, respiratory mechanics, and ventilator-derived parameters were assessed after each RM to map the course of injury severity and recruitability. Results: Lung lavage impaired respiratory system compliance (C-rs) and produced arterial oxygen tensions (PaO2) of 84 +/- 13 and 80 +/- 15 (FIO2 = 1.0) with prompt increase after RM to 270-395 mmHg in both groups. After subsequent 3 h of either protective or injurious ventilation, PaO2/FIO2 was 104 +/- 26 vs. 154 +/- 123 and increased to 369 +/- 132 vs. 167 +/- 87 mmHg in response to RM, respectively. After additional 3 h of protective ventilation, PaO2/FIO2 was 120 +/- 15 vs. 128 +/- 37 and increased to 470 +/- 68 vs. 185 +/- 129 mmHg in response to RM, respectively. Subsequently, decremental PEEP titration revealed that C-rs peaked at 36 +/- 10 vs. 25 +/- 5 ml/cm H2O with PEEP of 12 vs. 16 cmH(2)O, and PaO2/FIO2 peaked at 563 +/- 83 vs. 334 +/- 148 mm Hg with PEEP of 16 vs. 22 cmH(2)O in the protective vs. injurious ventilation groups, respectively. The large disparity of recruitability between groups was not reflected in the C-rs nor the magnitude of mechanical power present after injurious ventilation, once protective ventilation was resumed. Conclusion: Addition of transitory injurious ventilation after lung lavage causes prolonged acute lung injury with diffuse alveolar damage and low recruitability yielding high titrated PEEP levels. Mimicking lung mechanical and functional characteristics of ARDS, this porcine model rectifies the constraints of single-hit lavage models and may enhance the translation of experimental research on mechanical ventilation strategies

Nitrite in Organ Protection

In the last decade, the nitrate-nitrite-nitric oxide (NO) pathway has emerged to therapeutical importance. Modulation of endogenous nitrate and nitrite levels with the subsequent S-nitros(yl)ation of the downstream signalling cascade open the way for novel cytoprotective strategies. In the following we summarize the actual literature and give a short overview on the potential of nitrite in organ protection

The 2018 Lake Louise Acute Mountain Sickness Score.

Roach, Robert C., Peter H. Hackett, Oswald Oelz, Peter Bärtsch, Andrew M. Luks, Martin J. MacInnis, J. Kenneth Baillie, and The Lake Louise AMS Score Consensus Committee. The 2018 Lake Louise Acute Mountain Sickness Score. High Alt Med Biol 19:1-4, 2018.- The Lake Louise Acute Mountain Sickness (AMS) scoring system has been a useful research tool since first published in 1991. Recent studies have shown that disturbed sleep at altitude, one of the five symptoms scored for AMS, is more likely due to altitude hypoxia per se, and is not closely related to AMS. To address this issue, and also to evaluate the Lake Louise AMS score in light of decades of experience, experts in high altitude research undertook to revise the score. We here present an international consensus statement resulting from online discussions and meetings at the International Society of Mountain Medicine World Congress in Bolzano, Italy, in May 2014 and at the International Hypoxia Symposium in Lake Louise, Canada, in February 2015. The consensus group has revised the score to eliminate disturbed sleep as a questionnaire item, and has updated instructions for use of the score

Carbonic anhydrase and hypoxic pulmonary vasoconstriction

Der akute Anstieg des pulmonal-arteriellen Drucks und pulmonal-vaskulären Widerstandes kann beim Aufenthalt in großer Höhe zum lebensbedrohlichen Krankheitsbild des Höhenlungenödems (HAPE) führen. Der dem Anstieg des pulmonal-arteriellen Drucks und Widerstandes zugrunde liegende Euler- Liljestrand Mechanismus (HPV) spielt aber auch in der Pathophysiologie einer Vielzahl von anderen Krankheitsbildern die mit lokoregionärer alveolärer Hypoxie assoziiert sind, wie z.B. dem ARDS, eine wichtige Rolle. Hiebei führt die Umverteilung des Blutflusses aus hypoxischen Arealen der Lunge in besser ventilierte Bereiche (im Sinne einer Optimierung der Ventilations-Perfusions- Verhältnisse) zu einer Verbesserung der Oxygenierung. In einem vorangegangenen Projekt unserer Arbeitsgruppe zur HPV konnte nachgewiesen werden, dass die hochdosierte (10 mg . kgKG–1 . h-1) kontinuierliche intravenöse Gabe von ACZ während akuter Hypoxie (FiO2 = 0.1) den Anstieg des PAP und des PVR verhindert (Höhne et al. 2004). Eine gesteigerte Ventilation, wie sie durch Carboanhydrasehemmer induziert wird, konnte dabei als Ursache für diesen Effekt ausgeschlossen werden. Die Ergebnisse der hier vorgelegten Untersuchungen zeigen, dass auch die niedrigdosierte (2 mg . kgKG–1 . h–1) intravenöse Gabe von Acetazolamid effektiv die HPV inhibiert. Hierbei konnten die induzierten systemischen pH-Wertveränderungen als zugrundeliegender Wirkmechanismus ausgeschlossen werden. Um weiterhin zu differenzieren, ob die Wirkung von ACZ in der Prävention der HPV ein Effekt der intra- oder extrazellulären Hemmung des Enzymes Carboanhydrase ist, wurden in zwei weiteren Versuchsprotokollen die CA-Inhibitoren Benzolamid und Ethoxzolamid intravenös appliziert. Es konnte gezeigt werden, daß die intrazelluläre CA Inhibition (Ethoxzolamid) sowie die selektive extrazelluläre CA-Inhibition durch Benzolamid keinen Einfluss auf die Ausprägung der HPV bei wachen, nicht sedierten und spontan atmenden Hunden hat. Dies deutet darauf hin, dass die Prävention der HPV durch Acetazolamid unabhängig von der Inhibition des Enzyms Carboanhydrase ist. Angesichts aktueller Untersuchungen an PASMC, die diese Ergebnisse auf zellulärer Ebene bestätigen, spricht dies für einen noch nicht abschließend identifizierten molekularen Wirkmechanismus von Acetazolamid, wahrscheinlich auf der Ebene der pulmonal-arteriellen Myozyten. Aktuelle Folgeuntersuchungen unserer Arbeitsgruppe widmen sich dieser Fragestellung durch Einsatz eines modifizierten Acetazolamidmoleküls. In diesem Molekül ist eines der terminalen Wasserstoffatome der für die Inhibition der CA Inhibition verantwortlichen SO2NH2-Gruppe des Originalmoleküls durch eine Methylgruppe ersetzt. Hierdurch bleiben die grundlegenden architektonischen und chemischen Eigenschaften, wie z.B. die Molekülgröße, die heterozyklische Ringstruktur, der pKa Wert und die intramolekulare Ladungsverteilung des Originalmoleküls erhalten, jedoch bei gleichzeitigem Verlust der Fähigkeit die Carboanhydrase zu inhibieren. Des Weiteren wurde in der vorgelegten Arbeit untersucht, ob eine orale Einnahme von Acetazolamid, wie sie in der Praxis von Bergsteigern zur Prävention der Bergkrankheit verwendet wird, einen vergleichbaren Effekt wie die intravenöse Gabe auf den pulmonal-arteriellen Druck und Widerstand während akuter Hypoxie hat. Die erhobenen Daten zeigen, daß auch die orale Einnahme von ACZ zu einer Reduktion des pulmonal-arteriellen Drucks und Widerstandes während akuter alveolärer Hypoxie führt. Allerdings ist dieser Effekt im Vergleich zur intravenösen Gabe nur abgeschwächt vorhanden. Dies ist vermutlich auf niedrigere Plasmaspiegel der Substanz nach oraler Gabe zurückzuführen und spricht für eine dosisabhängige Wirkung von Acetazolamid bei der Inhibition der hypoxischen pulmonalen Vasokonstriktion. Mit neuen Untersuchungen von Teppema und Mitarbeitern, die eine 57% Reduktion des maximalen Druckgradienten über der Trikuspidaklappe (als Index des pulmonal- vaskulären Widerstands) durch ACZ während akuter Hypoxie bei Menschen nachweisen konnten, ergeben sich hieraus erstmals solide Hinweise für künftige klinische Untersuchungen zur möglichen Prävention des Höhenlungenödems durch Acetazolamid (Teppema et al. 2007). Hierbei wäre die hier gezeigte dosisabhängige Wirkbeziehung auf den PAP und PVR streng zu beachten. Es ist möglich, daß die zur Inhibition der HPV beim Menschen notwendigen ACZ- Plasmaspiegel, durch die aus der CA-Inhibition resultierenden Nebenwirkungen, limitierend auf den Einsatz von Acetazolamid zur Prävention des HAPE wirken. Auch hinsichtlich dieser möglichen Limitationen des Originalmoleküls ist es für zukünftige Untersuchungen von hohem Interesse das modifizierte Acetazolamidmolekül zu applizieren. Bei möglicherweisen gleichen Effekten auf den pulmonal-arteriellen Druck und Widerstand ergäben sich hieraus auch Indikationen für den Einsatz in der Therapie anderer Formen des pulmonal- arteriellen Hypertonus.Acute hypoxic pulmonary vasoconstriction can be inhibited by high doses of the carbonic anhydrase inhibitor, acetazolamide. This study aimed to determine if acetazolamide is effective at dosing relevant to human use at high altitude and to investigate whether its efficacy against hypoxic pulmonary vasoconstriction is dependent upon carbonic anhydrase inhibition by testing other potent heterocyclic sulfonamide carbonic anhydrase inhibitors. Six conscious dogs were studied in five protocols: 1. Controls, 2. Low dose intravenous acetazolamide (2mg•kg-1•h-1), 3. Oral acetazolamide (5mg/kg), 4. Benzolamide, a membrane-impermeant inhibitor and 5. Ethoxzolamide, a membrane- permeant inhibitor. In all protocols, unanesthetized dogs breathed spontaneously during the first hour (normoxia), and then breathed 9-10% O2 for the next two hours. Arterial oxygen tension ranged between 35–39mmHg during hypoxia in all protocols. In controls, mean pulmonary artery pressure increased by 8mmHg, and pulmonary vascular resistance by 200dyn•s•cm-5 (p<0.05). With intravenous acetazolamide, mean pulmonary artery pressure and pulmonary vascular resistance remained unchanged during hypoxia. With oral acetazolamide, mean pulmonary artery pressure increased by 5mmHg (p<0.05), but pulmonary vascular resistance did not change during hypoxia. With benzolamide and ethoxzolamide, mean pulmonary artery pressure increased by 6-7mmHg, and pulmonary vascular resistance by 150-200dyn•s•cm-5 during hypoxia (p<0.05). Low dose acetazolamide is effective against acute hypoxic pulmonary vasoconstriction in vivo. The lack of effect with two other potent carbonic anhydrase inhibitors suggests that carbonic anhydrase is not involved in the mediation of hypoxic pulmonary vasoconstriction and that acetazolamide acts on a different receptor or channel