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    Avaliação das implicações do regulamento REACH no sector químico nacional

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    O REACH é a nova legislação comunitária em termos de substâncias químicas e entrou em vigor no dia 1 de Junho de 2007, tendo sido publicado no Jornal Oficial da União Europeia a 30 de Dezembro de 2006, sob a forma de Regulamento nº 1907/2006 do Parlamento Europeu e do Conselho, de 18 de Dezembro de 2006, relativo ao Registo, Avaliação, Autorização e Restrição dos produtos químicos. O presente trabalho teve como objectivo efectuar o enquadramento teórico, legal e técnico-científico do REACH, assim como efectuar uma avaliação das implicações da aplicação do regulamento nas estruturas empresariais e elaborar uma metodologia de apoio à implementação do REACH em função da natureza dos agentes económicos envolvidos. Na primeira parte do trabalho é feito um enquadramento histórico da indústria química, assim como da legislação aplicada às substâncias químicas, para se perceber a evolução da regulamentação comunitária ao longo do tempo. Posteriormente é descrito o regulamento REACH, nomeadamente as etapas necessárias para a sua implementação, e a legislação complementar que foi desenvolvida com o objectivo de orientar as empresas e organizações no cumprimento do REACH. De modo a efectuar uma caracterização da implementação do regulamento REACH nos diversos agentes económicos foram efectuados seis casos de estudo. A avaliação das implicações foi feita através da construção de guiões de entrevista e de contacto directo com as empresas, estruturas associativas e governamentais. No decorrer dos casos de estudos foi possível verificar que as empresas apresentam dificuldades na aplicação da nova legislação, devido a complexidade e extensão no regulamento. Tendo em conta os diferentes passos que são necessários para implementar o REACH, foi elaborado um manual de apoio onde são descritos os processos, os prazos e os passos para assegurar o cumprimento da nova legislação. Através da análise dos casos de estudo, foi possível verificar que os custos associados ao REACH são altos, obrigando as empresas a repensar a sua estratégia empresarial e o seu portfólio de substâncias, assim como criar metodologias de apoio para a implementação dos novos requisitos exigidos pela nova legislação. O REACH veio aumentar significativamente a comunicação na cadeia de abastecimento, exigindo que exista partilha de dados entre empresas que fabricam ou importam a mesma substância, evitando a duplicação de ensaios em animais vertebrados e reduzindo os custos associados a testes

    Atividade enzimática de leveduras isoladas na fase final de fermentação natural de azeitonas de mesa da região de Trás-os-Montes

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    Projeto SUB-IOC-TEC 11/12 “Table olives from the northeast of Portugal: Contribution for their characterization and promotion”As leveduras estão activamente envolvidas no processo de fermentação da azeitona produzindo compostos com atributos organolépticos importantes e que são fundamentais na qualidade e sabor do produto final. A título de exemplo refere-se a associação de algumas espécies à hidrólise da oleuropeina catalisada pela enzima β– glucosidase. A dominância de leveduras na fase final de fermentação de azeitonas de mesa pode ser explicada pela sua tolerância aos compostos fenólicos e às concentrações de NaCl usadas no processamento de azeitona. O presente trabalho pretendeu avaliar a atividade enzimática de diferentes isolados de leveduras obtidas na fase final de fermentação natural de azeitonas de mesa, da região de Trás-os-Montes. As amostras obtidas de três produtores artesanais foram subdivididas em duas subamostras (salmoura e azeitonas) e os isolados foram identificadas por sequenciação da região D1-D2 do gene 26S rDNA. Posteriormente foi efetuado o screening dos isolados de leveduras através de métodos qualitativos para a presença das enzimas catalase, β-glucosidase, protease, amílase e lípases. No seu conjunto foram identificadas sete espécies de leveduras, nomeadamente Candida ishiwadae, C. boidinii, Pichia membranifaciens, P. manshurica, Saccharomyces paradoxus, Sporobolomyces roseus e Wickerhamomyces anomalus. As espécies C. ishiwadae, W. anomalus e P. manshurica, estiveram presentes nos dois substractos, S. paradoxus apenas foi observada na polpa, enquanto as restantes ocorreram na salmoura. A atividade da catalase foi observada em todas as espécies isoladas. Candida ishiwadae e W. anomalus apresentaram capacidade de produzir β-glucosidase e proteases, tendo sido também detetada a produção de amilases por W. anomalus. Das espécies avaliadas, S. roseus foi aquela que apresentou maior potencial biotecnológico, visto produzir todas as enzimas testadas. Porém, para uma melhor caraterização destes isolados serão ainda necessários testes adicionais que possibilitarão avaliar inequivocamente as propriedades tecnológicas destas leveduras

    Qualidade microbiológica de azeitonas de mesa provenientes de produtores artesanais de Trás-os-Montes

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    As azeitonas de mesa são um alimento importante da dieta Mediterrânica, e devido à sua composição química, um elevado teor em compostos fenólicos, algumas vitaminas e uma gordura maioritariamente monoinsaturada, são-lhe atríbuidos diferentes benefícios para a saúde. Em Portugal, a elaboração de azeitonas de mesa tem uma larga tradição, sobretudo nas regiões do interior, onde Trás-os-Montes se insere, representando uma fonte económica importante para os produtores tradicionais. Nestes produtores, as azeitonas são geralmente comercializados a granel e por isso sujeitas a contaminações microbianas, podendo constituir um risco para a saúde dos consumidores. O presente trabalho pretendeu avaliar a qualidade microbiológica de azeitonas de mesa obtida de produtores artesanais da região. Para o efeito, recolheram-se 8 amostras em condições de assepsia de diferentes produtores e avaliaram-se os seguintes parâmetros microbiológicos: microrganismos mesófilos totais, leveduras, coliformes totais, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Salmonella spp. e esporos de clostrídios sulfito redutores. Na polpa de azeitona a população de mesófilos variou de 1×102 a 6×104 e a de leveduras de 2×102 a 6×105 UFC/g; enquanto na salmoura oscilou de 9×102 a 2×105 e de 8×102 a 1×106 UFC/mL, respectivamente. Nenhuma das amostras analisadas revelou a presença de microrganismos indicadores de contaminação fecal, bem como microrganismos patogénicos, como sejam S. aureus e Salmonella spp.. Estes resultados sugerem que as azeitonas de mesa da região de Trás-os-Montes são processadas em boas condições de higiene não apresentando perigos microbiológicos para a segurança do consumidor.Projeto SUB-IOC-TEC 11/12 “Table olives from the northeast of Portugal: Contribution for their characterization and promotion

    Prevalência de lesões em futebolistas do sexo masculino e efeito de um programa de Pilates na flexibilidade da cadeia posterior

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    Projeto de Graduação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Licenciada em FisioterapiaObjetivo: realizar um estudo sobre a prevalência de lesões em futebolistas do sexo masculino e avaliar a eficácia de um protocolo de Pilates na flexibilidade da cadeia posterior. Metodologia: estudo misto, longitudinal retrospetivo e prospetivo, com 32 elementos do sexo masculino de dois escalões, 21 atletas juvenis e 11 juniores, com uma média de idade 16,25±1,27anos. Cada escalão foi subdividido em grupo controlo (GC) e grupo experimental (GE). Procedeu-se à caracterização biológica e lesiva através de um questionário baseado num guião de entrevista. Avaliou-se a flexibilidade da cadeia posterior pelo teste Sit and Reach. Resultados: os atletas identificaram 51 lesões, 26(51%) no escalão júnior e 25(49%) no escalão juvenil. Nos atletas juniores a zona anatómica mais lesada foi o tronco/coluna, e nos atletas juvenis o tornozelo. O tipo de lesão mais frequente foi a entorse em ambos os escalões. No momento inicial (M1), o GC e o GE dos atletas juniores apresentavam valores similares de flexibilidade (p=0,369), mantendo-se sem alterações significativas após o período de intervenção (p=0,320), e sem ter havido melhorias entre o M1 e M2 (p=0,317 no GC e p=0,157 no GE). No escalão juvenil, apesar de não ter havido diferenças entre o GC e o GE em ambos os momentos (p=0,969 em M1 e p=0,689 em M2), o GE obteve melhorias significativas após a realização do protocolo de Pilates (p=0,003). Conclusão: O tipo de lesão mais frequente foi a entorse, e a zona mais acometida foi o pé, joelho e tronco/coluna. O protocolo de Pilates foi efetivo no ganho de flexibilidade da cadeia muscular posterior no escalão juvenil, contrariamente ao escalão júnior.Objective: perform a study on the prevalence of injuries in male soccer players and evaluate the effectiveness of a Pilates protocol in the flexibility of the posterior chain. Methodology: a retrospective and prospective longitudinal mixed study with 32 male members of two groups: one group with 21 juvenile and another one with 11 junior athletes, with a mean age of 16,25±1,27 years. Each echelon was subdivided into control (CG) and experimental (EG) groups. The biological and harmful characterization was carried out through a questionnaire based on an interview script. The flexibility of the posterior chain was evaluated by the Sit and Reach test. Results: there were identified 51 lesions in the athletes, 26(51%) in the junior group and 25(49%) in the juvenile group. In the junior athletes, the most damaged anatomical area was the trunk/spine and in the juvenile athletes the ankle.The most common type of injury was sprain at both levels. At baseline (M1), CG and EG of the junior athletes presented similar values of flexibility (p=0,369), remaining without significant changes after the intervention period (p=0,320), and without improvements between the M1 and M2 (p=0,317 on CG and p=0,157 on EG). In the juvenile group, although there were no differences between CG and EG at both moments (p=0,969 in M1 and p=0,689 in M2), the EG achieved significant improvements after the Pilates protocol (p=0,003). Conclusion: the most frequent type of injury was sprain and the most affected area was foot, knee and trunk/spine. The Pilates protocol was effective in gaining flexibility of the posterior muscle chain at the juvenile level, contrary to the junior scale.N/

    Estudo de "simulação" em amostra médico-legal com o SIMS

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    Mestrado em Psicologia ForenseO presente estudo teve como principais objetivos analisar, em contexto médico-legal, os comportamentos de simulação através do SIMS (Inventário Estruturado de Simulação de Sintomas; Smith & Burger, 1997 cit in Simões, 2010; Widows & Smith, 2005), bem como a relação entre psicopatologia, desejabilidade social e perceção de ser ou não saudável (física e psicológica) nos comportamentos de simulação. Também se pretendeu propor um novo ponto de corte para o SIMS. Para tal foi recolhida uma amostra total de 233 sujeitos, 53 indivíduos no âmbito médico-legal e 180 da comunidade. A amostra médico-legal, foi subdividida em dois subgrupos com base nos processos legais dos examinados: (a) Responsabilidades Parentais e (b) Outras Avaliações. Para este estudo, o protocolo de avaliação incluiu ainda provas psicométricas como as Matrizes Progressivas Estandardizadas de Raven (MPR; Raven & Court, 1996; versão portuguesa Infoteste; Raven, 1999), o Rey 15-Item Memory Test (15-RMT; Rey, 1958; Simões et al., 2010), o Inventário de Sintomas Psicopatológicos (BSI; Derrogatis, 1982; Canavarro, 1999) e a Escala de Desejabilidade Social de Marlowe-Crowne (MCSDS; Marlowe & Crowne, 1960; Almiro, Simões, & Sousa, 2012; Scagliusi et al., 2004). Os resultados demonstraram que no que concerne aos dois subgrupos amostrais foram observadas diferenças estatisticamente significativas (pontuações mais altas no subgrupo Outras Avaliações). Os resultados sugerem também um ponto de corte de 17 para a dimensão total do SIMS, que pode melhorar a sua utilidade como instrumento de triagem em contexto médico-legal. Verificou-se ainda existência de relações positivas e significativas entre SIMS e BSI. Do mesmo modo, verificou-se que a desejabilidade social não influencia os resultados do SIMS. Foi ainda estudada a relação entre pontuações no SIMS e a "perceção de saúde" do indivíduo sobre si. Os resultados discriminaram significativamente os indivíduos, obtendo os sujeitos que não se consideravam saudáveis pontuações mais elevadas no SIMS. Não foram identificados impactos significativos das variáveis sociodemográficas (idade, género e escolaridade) no resultado total do SIMS. As nossas descobertas providenciam suporte para a utilização do SIMS em âmbito médico-legal. Implicações médico-legais são discutidas e são apresentadas recomendações para futuros estudos.The present study had as main objective to analyze, in medical-legal context, malingering by SIMS (Strutured Inventory of Malingered Symptomatology; Smith & Burger, 1997 cit in Simões, 2010; Widows & Smith, 2005) and the relationship between psychopathology, social desirability and perception of whether or not healthy (physical and psychological) with malingering. It is also intended to propose a new cut-score for SIMS. This study had as taken in a total sample of 233 subjects, 53 subjects in the medical-legal context and 180 off the community. Two medico-legal samples were examined, based on the legal processes of the ones examined: (a) Child Custody and (b) Others Assessments. For this study, the assessment protocol also included psychometric tests such as the Raven's Progressive Matrices Standardized (MPR; Raven & Court, 1996; portuguese version Infoteste; Raven, 1999), the Rey 15-Item Memory Test (15- RMT; Rey, 1958; Simões et al., 2010), Brief Symptom Inventory (BSI; Derrogatis, 1982; Canavarro, 1999) and the Marlowe Crowne Social Desirability Scale (MCSDS; Marlowe & Crowne, 1960; Almiro et al., 2012; Scagliusi et al., 2004). The results showed that regarding the two sample subgroups, statistically significant differences were observed (higher scores in the subgroup Other Assessments). The results also suggest a cut-score of 17 for the total score of SIMS, which may improve their utility in screening for malingering among medico-legal context. It was found that there are significant and positive relationships between SIMS and BSI. Similarly, it was found that social desirability does not influence the results of SIMS. It was also considered the relationship between scores on the SIMS and “perceived health” of the individual over himself. The results significantly discriminated individuals, obtaining higher scores in SIMS those who did not consider themselves “healthy". No significant impacts were identified sociodemographic variables (age, gender and education level) on the overall outcome of the SIMS. All in all, our findings provide a basis for the usefulness of the SIMS as a screening tool for malingering. Implications for forensic practice are discussed and recommendations for future research are offered

    Therapeutic Advancements: the role of SGLT1 inhibitors in the current management of type 2 Diabetes

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    Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Os co-transportadores de Na+-glucose, SGLT1 e SGLT2, transportam a glucose através das membranas epiteliais. A maior parte da captação intestinal da glucose proveniente da dieta é mediada pelos SGLT1, e como tal, os indivíduos com mutações neste gene apresentam má absorção de glucose/galactose. Ambos os transportadores, SGLT1 e SGLT2, estão presentes no rim, e estudos recentes indicam que os SGLT2 medeiam até 97% da reabsorção da glucose, pelo que humanos com mutações no gene SGLT2 têm glicosúria renal familiar. Surpreendentemente, o knock-out dos SGLT2 ou a terapia com inibidores seletivos dos SGLT2 resulta numa excreção fracionada de glucose de apenas 60%, um efeito mediado pela sobre regulação renal de SGLT1. Como a inibição dos SGLT1 reduz os níveis de glucose no sangue através da inibição da absorção de glucose no intestino e a sua reabsorção renal, foi proposto que a inibição dupla SGLT1/2 poderia melhorar ainda mais o controle glicémico, tendo como alvo os órgãos que expressam SGLT1: o intestino e o rim. Além disso, os fármacos que inibem o transporte de glucose mediado por SGLT1 podem proteger o tecido cardíaco, reduzindo a acumulação de glicogénio e a formação de espécies reativas de oxigénio. Porém, modelos genéticos mostram que a inibição dos SGLT1 pode ter um impacto negativo em vários órgãos. Esta abordagem pode causar diarreia, depleção de volume, interferir na correção da hipoglicemia pela administração oral de carbohidratos e predispor o desenvolvimento de cetoacidose diabética euglicémica. Como resultado, a inibição SGLT1 parece ser uma faca de dois gumes. Vários inibidores seletivos SGLT2, assim como os inibidores seletivos SGLT1 e duplos SGLT1/2, foram desenvolvidos com base na estrutura da florizina, uma molécula natural que atua como um inibidor duplo do SGLT1/2. Esta revisão irá abordar as manifestações clínicas e o diagnóstico de diabetes, a gestão farmacológica da glucose na diabetes tipo 2, com foco no racional para o desenvolvimento de inibidores seletivos SGLT1 e inibidores duplos SGLT1/2, enquanto avalia os potenciais benefícios em comparação com a inibição seletiva SGLT2, pesando a evidências sobre os efeitos benéficos versus prejudiciais que a inibição SGLT1 pode ter.Na+-glucose co-transporters, SGLT1 and SGLT2, transport glucose across epithelial membranes. The bulk of dietary glucose uptake in the intestine is mediated by SGLT1, and for that, individuals with SGLT1 gene mutations have glucose/galactose malabsorption. Both transporters, SGLT1 and SGLT2, are present in the kidney, and new research indicates that SGLT2 mediates up to 97% of glucose reabsorption, for that, humans with mutations in the SGLT2 gene have familial renal glucosuria. Surprisingly, SGLT2 knock-out or therapy with SGLT2 selective inhibitors only results in a fractional glucose excretion of 60%, an effect mediated by renal SGLT1 up-regulation. Since inhibiting SGLT1 reduces blood glucose levels via inhibiting glucose absorption in the intestine and renal reabsorption, it was proposed that dual SGLT1/2 inhibition might enhance glycaemic control even further by targeting these separate organs that express SGLT1: the intestine and the kidney. Furthermore, medications that inhibit SGLT1-mediated glucose transport may protect cardiac tissue by lowering glycogen accumulation and the generation of reactive oxygen species. Yet, genetic models of SGLT1 inactivation show that the failure of these transporters might have a negative impact on a variety of organs. This method may cause diarrhoea, volume depletion, interfere with the correction of hypoglycaemia by oral carbohydrate delivery, and predispose to the development of euglycemic diabetic ketoacidosis. As a result, SGLT1 inhibition appears to be a two-edged sword. Several SGLT2 inhibitors, as well as SGLT1 and dual SGLT1/2 inhibitors, have been developed based on the structure of phlorizin, a natural molecule that acts as a dual SGLT1/2 inhibitor. This review will address the clinical manifestations and diagnosis of diabetes, the pharmacological management of glucose in type 2 diabetes, focusing on the rationale for the development of SGLT1 and dual SGLT1/2 inhibitors, while evaluating potential benefits compared to sole SGLT2 inhibition and weighting evidence on the beneficial versus detrimental effects that SGLT1inhibition might have

    Desenvolvimento de nanopartículas magnéticas para dispositivos biomédicos

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    In the last decades, magnetic nanoparticles have been developed for biomedical applications, such as medical treatment and imaging. In medical treatment, magnetic nanoparticles have been extensively used in hyperthermia, a treatment that requires the heating of cancer cells but lacks local temperature control, which often leads to damage in healthy cells. This thesis addresses this problem using Fe3Se4 nanoparticles that have a Curie temperature slightly above 40 °C. In medical imaging, the quest for contrast manipulation has been pursued during the last decades. The use of contrast agents is nowadays common when performing an MRI. These contrast agents are molecules, nanoparticles or compounds, that alter the magnetic environment and can later increase or decrease the contrast of the obtained image. Fe3Se4 nanoparticles here presented are also evaluated as contrast agents for MRI. In addition, the development of dual-mode contrast agents represents a new generation, which takes advantage of the two relaxation modes, allowing a higher contrast between healthy and unhealthy tissues. Regarding this, the present thesis also reports the development of a new synthesis approach to yield a dual-mode contrast agent that combines Fe3O4 nanoparticles and a Gadolinium based metal-organic complex. Synthesis and characterizations of all the nanoparticles and Gadolinium complexes are presented, as well as the ecotoxicological and cytotoxic evaluations of the nanoparticlesNas últimas décadas, as nanopartículas magnéticas têm vindo a ser desenvolvidas para aplicações biomédicas, tais como tratamento médico e imagiologia. Em relação ao tratamento médico, as nanopartículas magnéticas têm sido extensivamente utilizadas em hipertermia, um tratamento que requere o aquecimento de células cancerígenas mas que não possui controlo de temperatura local, o que habitualmente provoca danos em células saudáveis. Esta tese aborda este problema utilizando nanopartículas de Fe3Se4 cuja temperatura de Curie se encontra ligeiramente acima de 40 °C. No que toca à imagiologia médica, nas últimas décadas têm vindo a ser desenvolvidas novas maneiras que permitam a manipulação do contraste. Nos dias de hoje, a utilização de agentes de contraste é comum quando se realiza uma Ressonância Magnética (MRI). Estes agentes de contraste podem ser moléculas, nanopartículas ou compostos, que alteram o ambiente magnético e podem depois aumentar ou diminuir o contraste da imagem obtida. As nanopartículas de Fe3Se4 aqui apresentadas são também avaliadas como agentes de contraste para MRI. Para além disto, o desenvolvimento de agentes de contraste de modo duplo representa uma nova geração, que tira vantagemdos dois modos de relaxação, permitindo um maior contraste entre tecidos doentes e saudáveis. Neste sentido, a presente tese também reporta o desenvolvimento de um novo método de síntese que dá origem a agentes de contraste de modo duplo que combinam nanopartículas de Fe3O4 e complexos organometálicos de Gadolínio. As sínteses e caracterizações de todas as nanopartículas e complexos de Gadolínio são apresentadas, bem como avaliações ecotoxicológicas e citotóxicas das nanopartículasMestrado em Materiais e Dispositivos Biomédico
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