Glucocorticoids uncover a critical role for ASH2L on BCL-X expression regulation in leukemia cells

Targeting the apoptosis machinery is a promising therapeutic approach in myeloid malignancies. BCL2L1 is a well-known glucocorticoid-responsive gene and a key apoptosis regulator that, when over-expressed, can contribute to tumor development, progression and therapeutic resistance. Moreover, synthetic glucocorticoids, like dexamethasone, are frequently used in the treatment of hematopoietic diseases due to its pro-apoptotic properties. We report here that the trithorax protein ASH2L, considered one of the core subunits of H3K4-specific MLL/SET methyltransferase complexes, contributes to anti-apoptotic BCL-XL over-expression and cell survival in patient-derived myeloid leukemia cells. We find that the unliganded glucocorticoid receptor (uGR) and ASH2L interact in a common protein complex through a chromatin looping determined by uGR and ASH2L binding to BCL2L1 specific +58 HRE and promoter region, respectively. Upon addition of dexamethasone, GR and ASH2L recruitment is reduced, BCL-XL expression diminishes and apoptosis is induced consequently. Overall, our findings indicate that uGR and ASH2L may act as key regulatory players of BCL- XL upregulation in AML cells.Fil: Rocha Viegas, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Silbermins, Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Ogara, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; ArgentinaFil: Pellegrini, Joaquín Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Nuñez, Sol Yanel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: García, Verónica Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Vicent, Guillermo Pablo. Institut de Biologia Molecular de Barcelona (ibmb) ; Consejo Superior de Investigaciones Cientificas; EspañaFil: Pecci, Adali. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentin

IL-12 DNA Displays efficient adjuvant effects improving immunogenicity of Ag85A in DNA prime/MVA boost immunizations

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection is one of the leading causes of death worldwide. The Modified Vaccinia Ankara (MVA) vaccine vector expressing the mycobacterial antigen 85A (MVA85A) was demonstrated to be safe, although it did not improve BCG efficacy, denoting the need to search for improved tuberculosis vaccines. In this work, we investigated the effect of IL-12 DNA -as an adjuvant- on an Ag85A DNA prime/MVA85A boost vaccination regimen. We evaluated the immune response profile elicited in mice and the protection conferred against intratracheal Mtb H37Rv challenge. We observed that the immunization scheme including DNA-A85A+DNA-IL-12/MVA85A induced a strong IFN-γ production to Ag85A in vitro, with a significant expansion of IFN-γ+CD4+ and IFN-γ+CD8+ anti-Ag85A lymphocytes. Furthermore, we also detected a significant increase in the proportion of specific CD8+CD107+ T cells against Ag85A. Additionally, inclusion of IL-12 DNA in the DNA-A85A/MVA85A vaccine scheme induced a marked augment in anti-Ag85A IgG levels. Interestingly, after 30 days of infection with Mtb H37Rv, DNA-A85A+DNA-IL-12/MVA85A vaccinated mice displayed a significant reduction in lung bacterial burden. Together, our findings suggest that IL-12 DNA might be useful as a molecular adjuvant in an Ag85A DNA/MVA prime-boost vaccine against Mtb infection.Instituto de BiotecnologíaFil: Morelli, María Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.Fil: Del Medico Zajac, Maria Paula. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina.Fil: Pellegrini, Joaquín Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.Fil: Amiano, Nicolás Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.Fil: Tateosian, Nancy Liliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.Fil: Calamante, Gabriela. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina.Fil: Gherardi, Maria Magdalena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina.Fil: García, Verónica Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.Fil: Pellegrini, Joaquín Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.Fil: Pellegrini, Joaquín Miguel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica; Argentina.Fil: Pellegrini, Joaquín Miguel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Morelli, María Paula. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica; Argentina.Fil: Morelli, María Paula. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Del Medico Zajac, Maria Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Amiano, Nicolás Oscar. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica; Argentina.Fil: Amiano, Nicolás Oscar. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Tateosian, Nancy Liliana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica; Argentina.Fil: Tateosian, Nancy Liliana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Calamante, Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gherardi, Maria Magdalena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: García, Verónica Edith. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica; Argentina.Fil: García, Verónica Edith. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentin

The Non-synonymous rs763780 Single-Nucleotide Polymorphism in IL17F Gene Is Associated With Susceptibility to Tuberculosis and Advanced Disease Severity in Argentina

Th17 lymphocytes, that produce IL17A, IL17F, and IL22, play a crucial role during the immune response against Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection. Whereas, the contribution of IL17A in immunity to tuberculosis is usually accepted, the role of IL17F has been scarcely studied so far. The aim of this work was to evaluate the existence of a potential association of the non-synonymous variant rs763780 SNP of the IL17F gene with human tuberculosis. Accordingly, by comparing healthy donors (HD) and tuberculosis patients (TB) populations we demonstrated an association between the C allele of the SNP and the susceptibility to tuberculosis disease in Argentina. Furthermore, we found that peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from individuals with a more effective immune response against Mtb secreted the highest levels of IL17F when stimulated with a lysate of Mtb (Mtb-Ag). Besides, we evidenced that Mtb-Ag-stimulated PBMCs from HD carrying the C variant of the SNP displayed the lowest IFNG secretion, proliferation index, and SLAM expression as compared to TT carriers. Moreover, Mtb-Ag-stimulated PBMCs from TB carrying the C allele produced the lowest levels of IFNG, the highest level of IL17A, and the minimum proliferation indexes as compared to TT TB, suggesting a relationship between the C allele and tuberculosis severity. In fact, TB carrying the C allele presented a more severe disease, with the highest bacilli burden in sputum. Together, our findings identify the IL17F rs763780 SNP as a biomarker of tuberculosis susceptibility and advanced disease severity in Argentina, suggesting that IL17F could be a critical cytokine in tuberculosis immunity.Fil: Rolandelli, Agustin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Pellegrini, Joaquín Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Hernández del Pino, Rodrigo Emanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Tateosian, Nancy Liliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Amiano, Nicolás Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Morelli, María Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Castello, Florencia Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Casco, Nicolás. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; ArgentinaFil: Levi, Alberto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; ArgentinaFil: Palmero, Domingo Juan. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; ArgentinaFil: García, Verónica Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Neutrophil autophagy during human active tuberculosis is modulated by SLAMF1

Neutrophils infected with Mycobacterium tuberculosis (Mtb) predominate in tuberculosis patients’ lungs. Neutrophils phagocytose the pathogen, but the mechanism of pathogen elimination is controversial. Macroautophagy/autophagy, a crucial mechanism for several neutrophil functions, can be modulated by immunological mediators. The costimulatory molecule SLAMF1 can act as a microbial sensor in macrophages being also able to interact with autophagy-related proteins. Here, we demonstrate for the first time that human neutrophils express SLAMF1 upon Mtb-stimulation. Furthermore, SLAMF1 was found colocalizing with LC3B+ vesicles, and activation of SLAMF1 increased neutrophil autophagy induced by Mtb. Finally, tuberculosis patients’ neutrophils displayed reduced levels of SLAMF1 and lower levels of autophagy against Mtb as compared to healthy controls. Altogether, these results indicate that SLAMF1 participates in neutrophil autophagy during active tuberculosis.Fil: Pellegrini, Joaquín Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Sabbione, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Morelli, María Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Tateosian, Nancy Liliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Castello, Florencia Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Amiano, Nicolás Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Palmero, Domingo Juan. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; ArgentinaFil: Levi, Alberto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; ArgentinaFil: Ciallella, Lorena. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; ArgentinaFil: Colombo, Maria Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Trevani, Analía Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: García, Verónica Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Territorios de la salud y COVID-19: el barrio El Monte, Quilmes

En el presente documento se estudia la respuesta del sistema de salud ante la pandemia de Covid-19 en el barrio vulnerable El Monte-Mataderos, Quilmes, en el sur del Gran Buenos Aires (GBA) desde la perspectiva del sanitarismo crítico actual que brinda particular importancia a la atención primaria entre otros elementos. Se describen los dos enfoques antagónicos el neoinstitucionalismo neoclásico basado en el individuo racional y el sanitarismo de base estructuralista pero que en los últimos años incluye un enfoque diverso sobre la subjetividad, fundamental para el análisis del territorio. Con este marco, se exponen las problemáticas del sistema de salud en general y del GBA, en particular, donde predomina la falta de financiamiento, los problemas de diseño y la debilidad del Estado en un territorio con elevados niveles de pobreza. Y luego se aborda el sistema local de salud en Quilmes, y la realidad socioeconómica y el entramado relacional-institucional en un territorio particular para ver cómo funcionó el esquema establecido por la Nación, la Provincia y el Municipio para enfrentar la pandemia. Las conclusiones muestran que al momento del inicio de la pandemia y más allá del esfuerzo realizado, la atención primaria en general y en el barrio en particular, era endeble y no contaba con el nivel de participación de los actores necesaria para cumplir con su cometido, eso dificultó la respuesta.publishedVersionFil: Medina, Arnaldo. Universidad Nacional Arturo Jauretche; Argentina.Fil: Narodowski, Patricio. Ministerio del Interior de la Nación; Argentina.Fil: Roussel, Patricia. Universidad Nacional Arturo Jauretche; Argentina.Fil: González, Mariela. Ministerio de Salud de la Nación; Argentina.Fil: Flores, Micaela. Ministerio de Salud de la Nación; Argentina.Fil: Cabral, Marcela. Ministerio de Salud de la Nación; Argentina.Fil: Domínguez, Laila. Ministerio de Salud de la Nación; Argentina.Fil: Sosa, Gabriel. Universidad Nacional Arturo Jauretche; Argentina.Fil: Montori, Florencia. Universidad Nacional Arturo Jauretche; Argentina.Fil: Avalos, Erica. Universidad Nacional Arturo Jauretche; Argentina.Fil: Congett, Claudia. Universidad Nacional Arturo Jauretche; Argentina.Fil: Pellegrini, Verónica. Hospital El Cruce Néstor Kirchner de Florencio Varela; Argentina

La investigación universitaria sobre educación : dilemas y prácticas

Se presentan los resultados de investigaciones realizadas en un contexto institucional: la Facultad de Educación Elemental y Especial (FEEYE), de la Universidad Nacional de Cuyo durante el bienio 2011-2013 y son resultado de los proyectos subsidiados por la Secretaría de Ciencia, Técnica y Posgrado de la misma Universidad a partir del programa de incentivo a docentes investigadores o subsidiados por la unidad académica

Shedding Light on Autophagy During Human Tuberculosis. A Long Way to Go

International audienceImmunity against Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is highly complex, and the outcome of the infection depends on the role of several immune mediators with particular temporal dynamics on the host microenvironment. Autophagy is a central homeostatic mechanism that plays a role on immunity against intracellular pathogens, including Mtb. Enhanced autophagy in macrophages mediates elimination of intracellular Mtb through lytic and antimicrobial properties only found in autolysosomes. Additionally, it has been demonstrated that standard anti-tuberculosis chemotherapy depends on host autophagy to coordinate successful antimicrobial responses to mycobacteria. Notably, autophagy constitutes an anti-inflammatory mechanism that protects against endomembrane damage triggered by several endogenous components or infectious agents and precludes excessive inflammation. It has also been reported that autophagy can be modulated by cytokines and other immunological signals. Most of the studies on autophagy as a defense mechanism against Mycobacterium have been performed using murine models or human cell lines. However, very limited information exists about the autophagic response in cells from tuberculosis patients. Herein, we review studies that face the autophagy process in tuberculosis patients as a component of the immune response of the human host against an intracellular microorganism such as Mtb. Interestingly, these findings might contribute to recognize new targets for the development of novel therapeutic tools to combat Mtb. Actually, either as a potential successful vaccine or a complementary immunotherapy, efforts are needed to further elucidate the role of autophagy during the immune response of the human host, which will allow to achieve protective and therapeutic benefits in human tuberculosis

Editorial: Beneficial and detrimental host cellular responses against Mycobacterium tuberculosis infection

International audienc

Beyond the Clinic: The Activation of Diverse Cellular and Humoral Factors Shapes the Immunological Status of Patients with Active Tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the etiologic agent of tuberculosis (TB), has killed nearly one billion people in the last two centuries. Nowadays, TB remains a major global health problem, ranking among the thirteen leading causes of death worldwide. Human TB infection spans different levels of stages: incipient, subclinical, latent and active TB, all of them with varying symptoms, microbiological characteristics, immune responses and pathologies profiles. After infection, Mtb interacts with diverse cells of both innate and adaptive immune compartments, playing a crucial role in the modulation and development of the pathology. Underlying TB clinical manifestations, individual immunological profiles can be identified in patients with active TB according to the strength of their immune responses to Mtb infection, defining diverse endotypes. Those different endotypes are regulated by a complex interaction of the patient’s cellular metabolism, genetic background, epigenetics, and gene transcriptional regulation. Here, we review immunological categorizations of TB patients based on the activation of different cellular populations (both myeloid and lymphocytic subsets) and humoral mediators (such as cytokines and lipid mediators). The analysis of the participating factors that operate during active Mtb infection shaping the immunological status or immune endotypes of TB patients could contribute to the development of Host Directed Therapy