Relação genótipo-fenótipo em indivíduos com autismo

Trabalho de projecto de mestrado em Medicina (Biomedicina), apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraIntrodução: O autismo é uma perturbação global do neurodesenvolvimento que, na maioria dos casos se manifesta, durante os dois primeiros anos e se prolonga por toda a vida, variando semiologicamente com a idade. Estudos epidemiológicos demonstram um importante papel de factores genéticos no autismo sendo que até hoje, não foram ainda definidos genes específicos fortemente associados à doença, mas estão identificadas determinadas regiões de susceptibilidade, em alguns cromossomas, nomeadamente 15q11-q13, 16p11.2 e 22q11.2, entre outras. Dados recentes revelam, também, variações estruturais submicroscópicas do número de cópias - copy number variants (CNV) de uma determinada região cromossómica, em que a delecção ou duplicação pode ter um papel na doença e parece ser um factor de risco para o autismo, sobretudo nas formas esporádicas. Com este projecto pretendemos conhecer mais acerca da etiologia do autismo, de forma a contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias de diagnóstico e terapêutica. População e Métodos: Uma população de 150 crianças, acompanhadas na Unidade de Neurodesenvolvimento e Autismo do Hospital Pediátrico de Coimbra, com diagnóstico de Perturbação do Espectro de Autismo (PEA) com base na observação clínica e aplicação das escalas consideradas Gold Standard para o diagnóstico de autismo: Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) e Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS), foi submetida, no Laboratório de Citogenética da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra a uma pesquisa de alterações genéticas em regiões dos cromossomas 15, 16 e 22, utilizando a multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) com os Kits P343-B1 de 54 sondas e ME028 de 25 sondas, após a análise por citogenética convencional. Resultados: No grupo de 150 crianças em estudo de diagnóstico clínico de autismo (ADOS e ADI-R positivas), foram encontrados 10 casos com alteração numa das regiões abrangidas, 6 deles através da aplicação do Kit de sondas P-343 Autism-1 (3 duplicações, 2 triplicações e uma delecção) e 4 com alterações mais proximais, apenas detectadas pelo Kit de sondas ME028 (2 duplicações e 2 delecções). Quatro das crianças apresentam uma duplicação da região crítica do cromossoma 15, 15q11.2-q13.1. As duas meninas com alteração apresentam uma triplicação da mesma região. Foram ainda encontradas 3 microdelecções de diferentes regiões do cromossoma 15 e, por fim, um menino com uma duplicação do gene SHANK3 da região 22q13.33, uma alteração de baixa frequência na população. Conclusão: Várias alterações genéticas têm sido identificadas em casos com perturbações do neurodesenvolvimento (Uher R, 2009). Efectivamente, o diagnóstico etiológico de perturbações do espectro do autismo (PEA) tem evoluído muito positivamente com o desenvolvimento de testes de diagnóstico no ramo da biologia/citogenética molecular. Com este estudo foi possível estabelecer alguma relação entre o genótipo e o fenótipo de crianças com autismo, sendo de realçar a diferença clínica entre as delecções e as duplicações. Foram observadas ainda algumas situações familiares em que não foi possível atribuir um fenótipo ao genótipo o que implica uma futura estratégia de avaliação de todo o genoma, nomeadamente com Array Comparative Genomic Hybridization (array CGH) de modo a identificar novos genesIntroduction: Autism is a global neurodevelopmental disorder which, in the vast majority of cases, manifests during the first two years and continues throughout life, presenting a range of symptomatic variations with age. Epidemiological studies show an important role of genetic factors in autism, but no specific genes have as yet been defined in strong association with this disease, however several susceptible regions of some chromosomes were identified, more specifically in 15q11-q13, 16p11.2 an 22q11.2, to name a few. Recent studies also reveal submicroscopic structural variations in copy number, known as copy number variants (CNV) of a specific chromosomal region, where a deletion or duplication could possibly have a role in the disease and seem to be a risk factor for autism, especially in the sporadic forms. The aim of this project is to learn more about the etiology of autism, in order to develop new strategies of diagnosis and treatment. Methods: A sample of 150 children, monitored at the Neurodevelopmental and Autistic Unit of the Pediatric Hospital in Coimbra, with the diagnosis of Autism Spectrum Disorders (ASD) based on clinical observations and implementation of gold standard for diagnosis of autism: Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R) and Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS), underwent a study, in the Cytogenetic Laboratory of the Faculty of Medicine of Coimbra’s University, to search for genetic alterations in regions of chromosomes 15, 16 and 22, using a ligation-dependent probe amplification (MLPA), with the 54 probes Kit, P343-B1, and the 25 probes Kit, ME028, after conventional cytogenetic analysis. Results: In the group of 150 children with clinical diagnosis of autism(ADOS and ADI-R positive), 10 cases presented alterations in one of the covered regions, 6 of them with the use of the P-343 Autism 1 probes Kit (3 duplications, 2 triplications and 1 deletion) and 4 with more proximal alterations, only detected by ME028 probes Kit (2 duplications and 2 deletions). 4 of the children present a duplication of the critical region of chromosome 15, 15q11.2-q13.1. Two of the female subjects with alterations present a triplication of the same region. Three microdeletions of different regions of chromosome 15 were also found and finally, one of the male subjects presented with a duplication in the SHANK3 gene of region 22q13.33 which is a rare variation in the sample. Conclusion: Several genetic alterations have been identified in cases of neurodevelopment disorders (Uher R, 2009). Indeed, the etiological diagnostic of Autism Spectrum Disorder (ASD) has evolved quite positively with the development of diagnostic tests in the field of molecular biology/cytogenetic. Due to this study it was possible to establish some relationship between the genotype and the phenotype of children with autism, becoming more relevant the clinical difference between delections and duplications. It was also observed some familiar situations where it was not possible to associate a phenotype to the genotype, wich implies a future evaluation strategy of the whole genome, for example using Array Comparative Genomic Hybridization (array CGH) in order to identify new critical region

A influência do exercício físico na diminuição dos sintomas menstruais em mulheres adultas: uma revisão bibliográfica

Projeto de Graduação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Licenciada em FisioterapiaIntrodução: Os sintomas menstruais são condições ginecológicas comuns e frequentemente limitam as atividades diárias de muitas mulheres e levam a problemas no desempenho profissional ou académico. Objetivo: Analisar a influência do exercício na diminuição dos sintomas menstruais em mulheres adultas. Metodologia: A pesquisa foi realizada nas bases de dados PubMed, Web Of Science e PEDro com o intuito de encontrar estudos randomizados controlados em português ou inglês, com pontuação igual ou superior a 5 na Escala da PEDro, que investigassem o tema em causa em estudantes universitárias com sintomas menstruais sem condições patológicas ou ginecológicas associadas e que não tomassem medicação para o controlo dos sintomas. Resultados: Seis estudos cumpriram os critérios de elegibilidade, com uma dimensão amostral total de 648 mulheres. Conclusão: A realização de exercício físico de forma regular ao longo dos ciclos menstruais contribui para a melhoria dos sintomas menstruais como dismenorreia primária e sintomas associados em mulheres estudantes universitárias.Background: Menstrual symptoms are common gynecological conditions and often limit many women's daily activities and lead to problems in professional or academic performance. Objective: To analyze the influence of exercise on the reduction of menstrual symptoms in adult female university students. Methodology: The search was carried out in the PubMed, Web Of Science and PEDro databases in order to find randomized controlled studies in Portuguese or English, with a score equal to or greater than 5 on the PEDro Scale, which investigated the topic in question in university students with menstrual symptoms without associated pathological or gynecological conditions and who were not taking medication to control symptoms. Results: Six studies met the eligibility criteria, with a total sample size of 648 women. Conclusion: Regular physical exercise throughout the menstrual cycles contributes to the improvement of menstrual symptoms such as primary dysmenorrhea and associated symptoms in female university students.N/

Violência Doméstica e Perturbação do Uso de Substâncias com Início Tardio: Um Caso-Clínico de Liberdade e Cativeiro

Intimate partner violence (IPV) perpetrated by men is a highly prevalent public health problem. IPV has long been asso- ciated to substance use disorder (SUD) in young women, namely alcohol-related problems. However, evidence on this link regarding late-adulthood onset is scarce. In this paper, we report the case of a 52-year-old female patient voluntarily seeking medical help for first‐time heroin use. She had previously been married into a thirty‐year‐long abusive relation- ship, following unintended teenage pregnancy. At 49 years-old, as the patient signs for divorce and puts an end to the abusive relationship, high-risk behaviors and SUD follow. Although a bidirectional association between IVP and SUD is described in young women, further investigation is needed to elucidate on how IPV-related trauma may impact on older women. It is paramount to promote specialized mental health care among this vulnerable population.A violência por parceiro íntimo (VPI) perpetrada por homens é um problema de saúde pública significativamente pre- valente, com associação a maior incidência de abuso de substâncias em mulheres jovens. No entanto, a evidência sobre esta associação em mulheres em idade adulta avançada é escassa. Neste artigo, apresentamos o caso de uma paciente do sexo feminino de 52 anos de idade, observada por início recente de consumo de heroína. A paciente relatava história de abuso físico e emocional em contexto matrimonial durante trinta anos. Aos 49 anos, quando assina o divórcio e termina o relacionamento abusivo, seguem‐se comportamentos de risco e abuso de substâncias ilícitas. São necessários estudos adicionais em prol do esclarecimento do impacto do trauma associado à VPI em mulheres mais velhas, bem como da promoção de medidas preventivas e terapêuticas na salvaguarda da saúde mental desta população vulnerável

Diferentes abordagens para o tratamento da Mordida em Tesoura: revisão sistemática e caso clínico tratado com nova abordagem

Introdução: A mordida em tesoura é uma má oclusão rara, difícil de diagnosticar e está muitas vezes associada a uma série de anomalias funcionais e estruturais que afetam negativamente o paciente. Objetivo: Determinar a etiologia e analisar as diversas abordagens de tratamento aplicadas a cada paciente, tanto em pacientes jovens como em pacientes adultos. Para além disso, foi analisado um caso clínico tratado com uma nova abordagem. Materiais e métodos: Realizou-se uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados PubMed, Science Direct e BVS com as seguintes palavras-chaves conjugadas: “scissor bite OR brodie bite” AND “malocclusion” AND “treatment OR correction OR therapeutics”, tendo selecionado 20 artigos dos 149 encontrados sobre este tema. Resultados: A mordida em tesoura está maioritariamente relacionada a uma Classe I e II esquelética. Nos vários casos analisados podemos também mencionar um maior número de mordidas em tesoura de origem dentária em pacientes jovens e esquelética em pacientes adultos. Para além disso, o maior número de relatos de casos clínicos encontra-se na faixa etária adulta e que como tal apresentam menos opções de tratamento quando comparados com jovens com potencial de crescimento. Conclusão: Em crianças e adolescentes que ainda têm potencial de crescimento as possibilidades terapêuticas são múltiplas em comparação com pacientes adultos. À medida que o paciente envelhece e o crescimento da mandíbula diminui, a correção da má oclusão torna-se mais difícil. Assim, a maioria dos casos em pacientes adultos envolve uma abordagem cirúrgica.Introduction: Scissor bite is a rare malocclusion, difficult to diagnose and is often associated with a series of functional and structural abnormalities that negatively affect the patient. Objective: Determine the etiology and analyze the different treatment approaches applied to each patient, both in young patients and in adult patients. In addition, a clinical case treated with a new approach was analyzed. Materials and methods: A bibliographic search were performed in PubMed, Science Direct and BVS databases with the following conjugated keywords: “scissor bite OR brodie bite” AND “malocclusion” AND “treatment OR correction OR therapeutics”, having selected 20 articles out of 149 found on this topic. Results: Scissor bite is mostly related to skeletal class I and II. In the various cases analyzed, we can also mention a greater number of scissor bites of dental origin in young patients and skeletal in adult patients. In addition, the largest number of clinical case reports are found in the adult age group which have less treatment options when compared to young people with growth potential. Conclusion: In children and adolescents who still have growth potential, the therapeutic possibilities are multiple compared to adult patients. As the patient ages and jaw growth slows, correcting the malocclusion becomes more difficult. This way, most cases in adult patients involve a surgical approach

Efeitos agudos da mobilização de tecidos moles do membro inferior com o rolo de espuma, no equilíbrio de sobreviventes após AVC em fase crónica

Introdução: Após um Acidente Vascular Cerebral (AVC) é frequente persistirem alterações que comprometem o controlo motor e a função, como é o caso do equilíbrio. Na generalidade, a médio-longo prazo estas alterações neuromotoras podem traduzir-se numa modificação das propriedades viscoelásticas dos tecidos moles periféricos, o que, por sua vez, pode condicionar ainda mais o recrutamento neuromuscular e a função. Alguns estudos recentes sugerem que, em indivíduos saudáveis, a mobilização dos tecidos moles com recurso ao rolo de espuma parece ter efeitos benéficos a nível do equilíbrio. No entanto, a literatura é escassa sobre os seus efeitos em sobreviventes de AVC. Objetivo: O objetivo deste estudo consiste em perceber os possíveis efeitos agudos da mobilização de tecidos moles da cadeia posterior do membro inferior através de um rolo de espuma, no equilíbrio de sobreviventes pós-AVC em fase crónica. Metodologia: Realizou-se um estudo randomizado crossover, duplamente cego, controlado com sham, em que participaram sobreviventes de AVC em fase crónica, recrutados por conveniência. A intervenção experimental consistiu na hétero-aplicação de um rolo de espuma com uma pressão moderada, na fáscia plantar, tríceps sural e isquiotibiais, durante 60s em cada zona. A intervenção sham seguiu o mesmo protocolo com ausência de pressão. As intervenções foram aplicadas aleatoriamente, com um intervalo de uma semana. Avaliou-se o equilíbrio estacionário e dinâmico nas tarefas sentar-para-pé e pé-para-sentado, de uma plataforma de pressão (PhysioSensing), antes e após cada intervenção. Utilizou-se o Teste de Wilcoxon e o teste de Mann-Whitney para a análise estatística (=0,05). Resultados: Participaram neste estudo 7 homens e 2 mulheres (n=9). No grupo experimental, no equilíbrio estacionário, parecem existir diferenças antes e após a intervenção, nas variáveis relacionadas com o centro de pressão (CoP), no sentido de um aumento da velocidade, deslocamento, distância, Root Mean Square e amplitude no sentido mediolateral, e no sentido anteroposterior uma diminuição da distância e Root Mean Square, sem contudo se observar significado estatístico (p>0,05). No sentado-para-pé parecem existir diferenças após a intervenção na velocidade de oscilação no sentido de um aumento e uma diminuição no tempo de transferência de peso, porém não foi observado a significância estatística (p>0,05). Na simetria entre o membro direito e esquerdo, observa-se uma diminuição significativa no grupo experimental quando comparado com o grupo sham (p=0,031). Conclusão: Os resultados do presente estudo sugerem que a hétero-aplicação do rolo de espuma, com uma pressão moderada, parece apresentar efeitos positivos em variáveis relacionadas com o CoP no equilíbrio estacionário e dinâmico aquando de tarefas funcionais como sentado-para-pé e pé-para-sentado, em sobreviventes de AVC em fase crónica.Introduction: After a stroke, it is common that changes which compromise the motor control and function, such as balance, often persist. In general, in the medium to long term, these neuromotor alterations can translate into a modification of the viscoelastic properties of peripheral soft tissues, which, in turn, can further condition neuromuscular recruitment and function. Some recent studies suggest that, in healthy individuals, soft tissue mobilization using a foam roller seems to have beneficial effects on balance. However, the literature is scarce on its effects on stroke survivors. Objective: The aim of this study is to understand the possible acute effects of mobilization of soft tissues from the posterior chain of the lower limb using a foam roller, on the balance of post-stroke survivors in the chronic phase. Methodology: A randomized, double-blind, sham-controlled, crossover study was performed, in which survivors of chronic phase stroke, recruited by convenience, participated. The experimental intervention consisted of the hetero-application of a foam roller with moderate pressure on the plantar fascia, sural triceps and hamstrings for 60s in each area. The sham intervention followed the same protocol with no pressure. Interventions were applied randomly, with an interval of one week. The stationary and dynamic balance in the sit-to-stand and stand-to-sit tasks on a pressure platform (PhysioSensing) were evaluated before and after each intervention. The Wilcoxon test and the Mann-Whitney test were used for statistical analysis (p=0.05). Results: 7 men and 2 women participated in this study (n=9). In the experimental group, in stationary balance, there seem to be differences before and after the intervention, in the variables related to the center of pressure (CoP), in the sense of an increase in velocity, displacement, distance, Root Mean Square and range in the mediolateral direction, and in the anteroposterior direction, a decrease in the distance and Root Mean Square, however without observing statistical significance (p>0.05). In sit-to-stand, there seem to be differences after the intervention in the sway speed towards an increase and a decrease in the weight transfer time, however, statistical significance was not observed (p>0.05). In the symmetry between the right and left limb, a significant decrease was observed in the experimental group when compared to the sham group (p=0.031). Conclusion: The results of the present study suggest that the hetero-application of the foam roller, with a moderate pressure, seems to have positive effects on variables related to CoP in the stationary and dynamic balance when performing functional tasks such as sit-to-stand and stand-to-sit, in chronic phase stroke survivors

Preditores da procura de ajuda profissional : estudo exploratório com mães de crianças ansiosas

Tese de mestrado, Psicologia (Secção de Psicologia Clínica e da Saúde - Núcleo de Psicologia da Saúde e da Doença), Universidade de Lisboa, Faculdade de Psicologia, 2013Os pais têm um papel importante no processo de procura de ajuda profissional para os problemas emocionais e comportamentais dos filhos. São sobretudo eles que reconhecem os primeiros sinais de sofrimento psicológico dos filhos e procuram ajuda para evitar consequências futuras. O presente estudo tem como objetivo geral conhecer, de uma perspetiva exploratória e transversal, quais os preditores da procura de ajuda e as variáveis que influenciam o processo de procura de ajuda profissional para os problemas emocionais e comportamentais das crianças, segundo a perspetiva da mãe. A seleção dos participantes do estudo foi realizada em diferentes etapas. Numa primeira fase, de triagem, 1004 crianças do 1º e 2º Ciclo e os pais responderam ao questionário de avaliação de sintomatologia de ansiedade, o SCARED-R. Para a segunda fase foram selecionadas 275 crianças e tanto os pais como as crianças responderam autonomamente a um conjunto de questionários de avaliação da ansiedade. Também, foi realizada uma entrevista diagnóstica (ADIS-IV) às crianças e às mães (n=180) e uma entrevista semiestruturada sobre a história de ajuda profissional. A amostra deste estudo consiste em 105 crianças com idades compreendidas entre os 7 e os 12 anos e com um diagnóstico principal de perturbação de ansiedade. A análise dos dados permitiu concluir que os pais, que procuraram ajuda, recorreram com maior frequência aos serviços de psicologia clínica. O não reconhecimento de problemas por normalização, o não reconhecimento do impacto, a perceção de elevado controlo parental e a perceção de não estabilidade do problema foram os motivos mais identificados para ainda não terem recorrido a ajuda profissional. Contudo, não se observaram diferenças significativas entre os dois grupos (procurou ou não procurou ajuda) nem em função das variáveis sociodemográficas, nem em função das ideias dos pais quanto à ansiedade (crenças parentais, interferência da ansiedade na vida da criança e na vida familiar, nível de ansiedade percebido). Os resultados obtidos oferecem novas linhas de orientação para futuras investigações para o comportamento parental de procura de ajuda.Parents have an important role in the process of seeking professional help for emotional and behavioral problems of children. They are, mainly, that they recognize the early signs of psychological distress of children and seek help to avoid future consequences. The present study aims at general understand, a prospective exploratory cross, which the predictors of help seeking and the variables that influence the process of seeking professional help for emotional and behavioral problems of children, according to the perspective of the mother. The selection of the study participants was performed in different stages. In a first stage, screening, 1004 children in the elementary school and parents answered to the questionnaire assessment of anxiety symptoms, the SCARED-R. For the second stage, we selected 275 children and both parents and children answered, independently, to a set of questionnaires to assess anxiety. Also, we performed a diagnostic interview (ADIS-IV) to children and mothers (n=180) and a semi-structured interview about the history of professional help. The sample consists of 105 children aged between 7 and 12 years with a principal diagnosis of anxiety disorder. Data analysis shows that parents who sought help most frequently resorted services of clinical psychology. The non-recognition of problems for normalization, the non-recognition of impact, the perception of high parental control and perception of non-stability of the problem were the most identified reasons for they have not yet seeking professional help. However, there were no significant differences between the two groups (seek or not seek help) relatively to socio-demographic, parental beliefs, interference of anxiety in the child's life and family life and level of perceived anxiety. The results provide new guidelines for future research into the process of seeking parental help

Os ácidos gordos ómega-3 e os seus efeitos anti-inflamatórios

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências FarmacêuticasOs ácidos gordos ómega-3, nomeadamente o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA), são necessários ao ser humano, não só como componentes estruturais das membranas celulares, mas também como precursores de mediadores bioquímicos de respostas inflamatórias e imunológicas, os eicosanóides, como as prostaglandinas (PG), os tromboxanos (TX) e os leucotrienos (LT), e de outros mediadores com efeito anti-inflamatório, as resolvinas, protetina e maresina. Para além disso, estes ácidos gordos têm ainda um papel importante na diminuição da produção de proteínas inflamatórias, como as citocinas e as quimiocinas. Os ácidos gordos ómega-3 são, portanto, compostos bioativos fisiologicamente envolvidos em patologias, como as doenças cardiovasculares e doenças inflamatórias e imunológicas, como a artrite reumatoide, a asma, a doença inflamatória do intestino, a psoríase e o lúpus, modulando a sua evolução de forma positiva. Nos últimos anos verificaram-se profundas alterações na alimentação dos povos ocidentais, com um enorme aumento do consumo de ácidos gordos ómega-6, associado a um baixo consumo de ómega-3, que tem sido correlacionado com o aumento de patologias inflamatórias, como as atrás referidas. É, por isso, fundamental divulgar a importância de incrementar a ingestão destes ácidos gordos na dieta humana. Omega-3 fatty acids, namely eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), are essential to humans, not only as structural components of cell membranes, but also as precursors of biochemical mediators of inflammatory and immunological responses, the eicosanoids, such as prostaglandins (PG), thromboxanes (TX), prostacyclins (PG) and leukotrienes (LT) and other mediators with anti-inflammatory effect, such as resolvins, protectin and maresin. Besides that, these fatty acids have also an important role by reducing the production of inflammatory proteins, as cytokines and chemocytokines. Therefore, omega-3 fatty acids are bioactive compounds physiologically involved in pathologies such as cardiovascular disease and inflammatory or immunological diseases as rheumatoid arthritis, asthma, inflammatory bowel disease, psoriasis and lupus, modulating its evolution in a positive way. In last years, profound changes in Western people diet occurred, with a huge increase in omega-6 fatty acids consumption, combined with a low consumption of omega-3, that has been correlated with an increase in inflammatory diseases such as those mentioned above. It is therefore fundamental to transmit the importance of increasing the intake of these fatty acids in the human diet