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Human Cytomegalovirus pp65 inhibits Interferon type I production through its interaction with the cGAS/STING axis
The IFI16 restriction factor cooperates with HCMV pUL83 to down-regulate UL54 gene expression and viral DNA synthesis
The IFI16 restriction factor cooperates with HCMV pUL83 to down-regulate UL54 gene expression and viral DNA synthesis.
DIAGNOSI DI LABORATORIO PER INFEZIONE DA TREPONEMA PALLIDUM, VALUTAZIONE DELLE RESISTENZE AI MACROLIDI TRAMITE SEQUENZIAMENTO DEL GENE 23S rRNA.
Obiettivi: L’infezione sostenuta da Treponema pallidum
(Tp) presenta, secondo i dati riportati dall’European
Centre for Disease Control, ECDC e dell’OMS risultano
allarmanti, sia per l’aumento di incidenza dei casi
di sifilide, sia per la comparsa di ceppi resistenti o
multiresistenti agli antibiotici. Lo scopo del lavoro è
quello di utilizzare metodiche diagnostiche molecolari
altamente specifiche che in tempi rapidi permettano di
rilevare (anche a basse concentrazioni) T. pallidum e
contemporaneamente rilevare le mutazioni genomiche a
carico del gene 23S rRNA responsabili della resistenza ai
macrolidi.
Materiali e Metodi: Da campioni provenienti da lesioni
cutanee è stato estratto e poi amplificato il DNA
tramite nested real time PCR, utilizzando primer specifici
disegnati su una porzione del gene 23s rRNA. Il
controllo positivo era rappresentato da un frammento di
DNA a titolo noto contenente l’amplicone di PCR (606
bp). I campioni risultati positivi sono stati sequenziati
con metodo capillare e comparati con la sequenza di
riferimento GenBank NR_076531.
Risultati: La sensibilita’ del metodo e’ risultata pari a 100
genomi Tp/PCR, sono state rilevate 2 mutazioni principali
nel target genico: (i) A2059G responsabile per resistenza
alla Eritromicina e Azitromicina e (ii) A2058G per la
Spiramicina.
Conclusioni: La sperimentazione eseguita dimostra
l’affidabilità del metodo molecolare di cui il clinico
può trarre vantaggio per un approccio terapeutico
personalizzato e qualora il farmaco di elezione, la
penicillina, non possa essere somministrato.
1. European Centre for Disease Prevention and Control.
Annual epidemiological report 2016. Syphilis. Stockholm:
ECDC; 2016.
2. Baseline report on global sexually transmitted infection
surveillance 2012. WHO Publication date: 2013 - ISBN:
978 92 4 150589 5
3. Stamm LV, Bergen HL. A point mutation associated
with bacterial macrolide resistance is present in both
23S rRNA genes of an erythromycin-resistant Treponema
pallidum clinical isolate. Antimicrob Agents Chemother
2000;44:806-7.
4. Centers for Disease Control and Prevention. Primary
and secondary syphilis—United States, 2003–2004.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2006;55:269-73
DIAGNOSI DI LABORATORIO PER INFEZIONE DA NOCARDIA SPP. TRAMITE PCR REAL TIME
Obiettivi: Diversi microrganismi appartenenti al genere
Nocardia spp. possono causare infezioni eterogenee
nell’uomo quali: malattie respiratorie, ascessi cerebrali,
lesioni meningee, infezioni cutanee, articolari e oculari e
le specie più frequentemente isolate sono N. asteroides e
N. brasiliensis. La prognosi è favorevole, tranne nei casi di
nocardiosi disseminata nei pazienti immunocompromessi.
La diagnosi di laboratorio tradizionale a volte non
è semplice e in genere si basa sull’osservazione
microscopica del campione e sull’esame colturale. Lo
scopo del lavoro è stato quello di utilizzare metodiche
molecolari, quale la PCR real time, per arrivare a una
diagnosi di laboratorio più veloce e specifica.
Materiali e metodi: Il DNA proveniente da diversi
campioni, biopsie o tamponi cutanei prelevati da
pazienti con sospetta Nocardiosi, e’ stato sottoposto ad
amplificazione tramite PCR real time (light-Cycler Roche).
La PCR amplificava un segmento di 228 bp lungo il
gene rrs specifico per Nocardia spp; nei casi dubbi
o dove è richiesta l’identificazione di specie, e’ stato
possibile sequenziare l’amplicone con metodo capillare.
La positività è stata valutata tramite l’analisi della curva
di melting (Tm=91 °C) o tramite gel di agarosio. I risultati
sono stati confrontati con il metodo colturale. Come
controllo positivo è stato utilizzato e un ceppo di collezione
di N. seriolae (ATCC 43993).
Risultati: La procedura utilizzata è risultata più veloce (4
ore) e sensibile rispetto al metodo colturale tradizionale,
il limite di rilevamento della PCR è risultato essere pari a
(500 copie DNA/PCR).
Conclusioni: La procedura descritta potrebbe dare dei
benefici nella diagnosi di laboratorio per Nocardia spp.
In particolare nei casi di campioni negativi alla coltura e
positivi al microscopio per forme alcool resistenti.
1. Brown-Elliott BA, Brown JM, Conville PS, et al. Clinical
and laboratory features of the nocardia spp. based
on current molecular taxonomy. Clinical Microbiology
Reviews 2006;19:259-82.
2. Wehrhahn MC, Xiao M, Kong F, et al. A PCR-based
intergenic spacer region-capillary gel electrophoresis
typing method for identification and subtyping of Nocardia
species. J Clin Microbiol 2012;50:3478-84
Guidance on quantitative pest risk assessment
This Guidance describes a two-phase approach for a fit-for-purpose method for the assessment of
plant pest risk in the territory of the EU. Phase one consists of pest categorisation to determine
whether the pest has the characteristics of a quarantine pest or those of a regulated non-quarantine
pest for the area of the EU. Phase two consists of pest risk assessment, which may be requested by
the risk managers following the pest categorisation results. This Guidance provides a template for pest
categorisation and describes in detail the use of modelling and expert knowledge elicitation to conduct
a pest risk assessment. The Guidance provides support and a framework for assessors to provide
quantitative estimates, together with associated uncertainties, regarding the entry, establishment,
spread and impact of plant pests in the EU. The Guidance allows the effectiveness of risk reducing
options (RROs) to be quantitatively assessed as an integral part of the assessment framework. A list of
RROs is provided. A two-tiered approach is proposed for the use of expert knowledge elicitation and
modelling. Depending on data and resources available and the needs of risk managers, pest entry,
establishment, spread and impact steps may be assessed directly, using weight of evidence and
quantitative expert judgement (first tier), or they may be elaborated in substeps using quantitative
models (second tier). An example of an application of the first tier approach is provided. Guidance is
provided on how to derive models of appropriate complexity to conduct a second tier assessment.
Each assessment is operationalised using Monte Carlo simulations that can compare scenarios for
relevant factors, e.g. with or without RROs. This document provides guidance on how to compare
scenarios to draw conclusions on the magnitude of pest risks and the effectiveness of RROs and on
how to communicate assessment results
Rescue of American chestnut with extraspecific genes following its destruction by a naturalized pathogen
Etica e passività. La costituzione originaria dell'uomo in Emmanuel Levinas
La presente ricerca si configura come il tentativo di analizzare le diverse declinazioni della passività, sia nel ruolo etico di costituzione del soggetto, sia come paradigma per un ripensamento dello statuto stesso della relazione con l'altro uomo.
L’obiettivo è stato quello di individuare, attraverso un’analisi cronologica delle opere del filosofo, l’evoluzione del concetto di passività, in virtù di un pensiero che è maturato progressivamente.
La successione di livelli in cui si articola la passività procede secondo un percorso di evoluzione-sublimazione. La prima forma di passività si potrebbe definire “passività esistenziale” per sottolineare in che modo il soggetto si trovi coinvolto in una situazione esistenziale che non ha scelto e nella quale non ha potere. Parallelamente a questa passività si delinea quella “corporale” che mette in luce un Io radicato al proprio corpo, dipendente dai propri bisogni, vulnerabile e impotente rispetto alla propria costituzione fisica. Al livello successivo troviamo la vera e propria “passività etica”, che prende avvio dall’incontro con l’altro uomo e dalla quale scaturiscono la responsabilità, la libertà e l’azione concreta, nonché la stessa etica. Tutte dipendono e si generano dalla primaria passività, quella “creaturale”, costitutiva di ciascun uomo e necessaria al superamento della fatticità heideggeriana e alla rottura con la totalità anonima e indistinta.
L’indagine sulla passività mi ha permesso di mettere in luce gli aspetti fondamentali del pensiero di Levinas e di comprendere fino alla radice le critiche mosse dallo stesso ai paradigmi della filosofia occidentale. La scoperta della passività originaria ha consentito al filosofo di spostare il baricentro dall’Io all’Altro, attraverso una strategia di de-costruzione e de-posizione dell’Io stesso. A tale scopo, Levinas cerca di recuperare una soggettività anteriore alla costituzione dell’Io, di oltrepassare l’ontologia heideggeriana, la coscienza intenzionale husserliana e la stessa concettualità occidentale, fino a risalire verso una nuova metafisica essenzialmente etica e a riportare in primo piano il giudaismo e il suo orientamento morale.
Nel primo capitolo si è evidenziata la necessità, richiamata dallo stesso Levinas, di ricercare un punto di partenza alternativo a quello individuato nell’essere e nell’identità del soggetto, con lo scopo di abbandonare definitivamente la concettualità occidentale, accusata di aver favorito, se non addirittura originato, l’hitlerismo.
Il saggio Alcune riflessioni sulla filosofia dell’hitlerismo (1934) approfondisce in che modo il diverso approccio all’essere condizioni la mentalità e l’avvicinamento all’altro uomo. Emergono principalmente due diversi orientamenti: quello heideggeriano, dietro al quale si cela la stessa filosofia dell’hitlerismo, che esalta la brutalità del fatto d’essere e che culmina nella chiusura identitaria e nell’esaltazione dei legami di sangue, e quello levinassiano, che lo rifiuta e ne reclama un’evasione.
In entrambi i casi il soggetto è passivo: è incatenato e inchiodato all’essere senza potersene in alcun modo liberare, ma i movimenti che si generano sono differenti.
Nella filosofia dell’hitlerismo emerge un attaccamento all’atto di porsi e un’ebbrezza dell’auto-affermazione, che culmina in un movimento orizzontale di chiusura su se stessi. Contrariamente a quanto affiora nel saggio Dell’evasione (1935), in cui il malessere verso l’essere è già movimento di uscita e di ascesa. Nei sentimenti di impotenza, abbandono, soffocamento, disagio, vergogna, disgusto, orrore e nausea, collegati alla stessa “pesantezza” e “vischiosità” con cui si manifesta l’essere, si ritrova concretamente il primario livello di passività: quello esistenziale-corporale.
Il secondo capitolo approfondisce gli anni di prigionia di Levinas: la provvisorietà della vita e la ricerca di un senso nell’insensatezza della Shoah permettono al filosofo di prendere atto della stessa costituzione passiva dell’umano e di scoprirne il significato etico.
Nei Quaderni di prigionia emerge per la prima volta la categoria dell’ebreo come categoria ontologica, come nuova dimensione dell’essere umano, che non nega la propria passività, ma la esalta nella sua funzione salvifica e morale. Nella passività più assoluta della persecuzione, l’ebreo scopre i segni della propria missione ed elezione: ritrova il senso e la dignità dell’essere umano.
Nel saggio pubblicato negli anni immediatamente successivi alla prigionia Dall’esistenza all’esistente (1947) la passività emerge nel carattere anonimo e indeterminato dell’esistenza, l’il y a, che pervade e spersonalizza il soggetto rendendolo impotente; ad esso si accompagna la metafora dell’esperienza-limite dell’insonnia, quale vigilanza passiva e senza scopo che non risponde ai comandi del soggetto di dormire.
Il concetto di il y a permette a Levinas di descrivere anche, e soprattutto, la dinamica attraverso la quale l’esistente si stacca dall’impersonalità dell’essere per ipostatizzarsi, in un processo passivo di nascita-creazione che si rinnova ad ogni istante.
La passività è poi ritrovata in alcuni fenomeni della vita quotidiana, quali la pigrizia, la stanchezza e la fatica. In questi fenomeni si coglie concretamente l’“inibizione” e la “spossatezza” dell’attività ma, la passività che ne deriva, non è passività etica, perché si definisce ancora come opposizione all’attività: come ricettività. In tali esperienze si rivela, dunque, una duplicità del soggetto che, nonostante si dica passivo, è potenzialmente attivo, perché conserva la capacità di trasformare la propria inattività in atto.
La vera passività, quella assoluta e radicale, che nega qualsiasi assunzione di potere, emerge soprattutto ne Il Tempo e l’Altro (1947). Nel saggio affiora per la prima volta il tema dell’ignoto e dell’assolutamente altro della morte, di fronte alla quale il soggetto si ritrova in una condizione di totale inconoscibilità e impotenza: di assoluta passività. Stessa impotenza che l’uomo sperimenta nella sofferenza e nel mistero dell’eros e della paternità-filialità. La passività al cospetto dell’ignoto e del mistero sembra già indirizzarci verso la sua svolta etica: in essa non troviamo più una semplice ricettività di stimoli esterni, né un’opposizione all’attività, ma un al di là della stessa esperienza umana.
Nell’ultimo saggio analizzato, Essere Ebreo (1947), la passività raggiunge la piena significazione etica all’interno della dinamica della creazione, dell’elezione e delle esperienze traumatiche vissute dal popolo eletto.
Nel terzo capitolo, dedicato interamente a Totalità e Infinito (1961), è stata chiarita la differenza tra la passività esistenziale-corporale, identificata nei bisogni e nel godimento e proveniente da stimoli interni collegati alla sensibilità stessa, e la passività etica, proveniente dall’incontro con l’altro uomo, ma già presente nel Desiderio metafisico che ci indirizza ad incontrarlo.
Il Desiderio, nella sua valenza pre-gnoseologica e pre-riflessiva, innesca il movimento stesso che dà origine alla relazione etica: ancor prima di incontrare l’Altro, il Medesimo è già predisposto ad accoglierlo, in virtù di una propensione inscritta nella stessa struttura costitutiva dell’uomo. Il volto dell’Altro, nella sua sporgenza di Infinito, apre alla vera e propria Trascendenza, che disarma il Medesimo e che lo costringe a deporre i suoi strumenti conoscitivi. Il Medesimo è coinvolto in una dimensione che non è più quella del potere, ma quella della passività etica: passività che non consiste soltanto nel subire l’influenza dell’Altro, ma nel patire per-l’Altro. Solo la passività permette al Medesimo di subire il subire del povero, di provare la sua sofferenza, di mettere in questione il proprio diritto d’essere e, primariamente, di obbedire al comandamento di non ucciderlo.
Nel primordiale timore del Medesimo di essere l’usurpatore del posto di qualcun altro e nel sentimento di colpevolezza generato da tale timore, la passività assume i connotati del non-intenzionale, espresso nel malgrado-sé dell’accettazione dell’obbligo.
L’intero capitolo cerca di mettere in luce gli aspetti centrali della passività etica che, attraverso specifiche tematiche come quella della responsabilità, della gratuità, della donazione e dell’accoglienza, diviene aiuto e azione concreta: si trasforma in attività per il bene dell’Altro.
Dopo aver analizzato le figure bibliche della passività, è stata presa in esame la passività originata nella relazione erotica e in quella filiale, senza omettere cenni alla fragilità, dolcezza e passività della dimensione stessa della femminilità.
Il capitolo si conclude con il superamento della fatticità dell’essere-per-la-morte heideggeriano attraverso la scoperta di un senso oltre la morte e oltre l’essere: quello che, nel non-ancora, nella pazienza e nell’attesa della morte, spinge il Medesimo a donarsi un’ultima volta all’Altro.
Il quarto capitolo si concentra prevalentemente sull’analisi di Altrimenti che essere (1974), integrata con riferimenti e citazioni di altre opere e saggi della maturità. L’analisi dell’opera è preceduta da un confronto con Totalità e Infinito, necessario per comprendere la differente articolazione che assume la passività nel passaggio da un’opera all’altra.
Infatti, mentre Totalità e Infinito si presenta come un saggio sull’esteriorità, come trascendenza del volto e inafferrabilità dell’Infinito-Altro, Altrimenti che essere si presenta come un saggio sull’interiorità, come gestazione dell’Altro nel Medesimo.
Nel primo caso, l’esteriorità riflette la passività che si produce in presenza dell’Altro, nel secondo, l’interiorità esprime un altro livello di passività, quello primordiale-creaturale, proveniente dal Bene stesso e antecedente l’incontro con l’Altro.
Nel capitolo ho cercato di mettere a fuoco il passaggio dalla struttura ontologica alla struttura etica dell’uomo, passando per un intreccio di tematiche, quale quella dell’ostaggio, del sacrificio, della sostituzione, dell’espiazione, della persecuzione, ecc. in grado di mettere a nudo la soggettività stessa del Medesimo.
La messa a fuoco della soggettività, come innata predisposizione al bene e come inversione dal per-sé al per-altri, fino alla possibilità di sacrificarsi e morire al loro posto, viene specificatamente alla luce nell’approfondimento di altre questioni indissolubilmente concatenate. Il Dire originario, la sincerità, la diacronia assoluta, la giustizia oblativa e la genesi dello Stato, fino al ritorno all’origine ebraica, sono solo alcune delle tante sfaccettature della passività.
Il soggetto passivo, modello della non-indifferenza e della non-violenza per eccellenza, ci ha permesso di raggiungere l’obiettivo prefissato di recuperare la dignità dell’uomo, insita nella sua stessa alterità, e di liberarlo dalla riduzione e dall’assorbimento nell’anonimato del sistema e della totalità. La brutalità dell’hitlerismo non può trovare accoglimento in un’anima che ha recuperato la sua genuina passività: la sua umanità.
Soltanto un’etica fondata sulla passività costitutiva dell’uomo può metter fine alle incomprensioni di senso, alla disumanità dell’Umanesimo moderno e sostituire al criterio dell’assurdo, troppe volte divenuto orientamento, il criterio della non-violenza e della pace