The role of TAU protein in the pathophysiology of frontotemporal dementia

CONTEXTO: Sob a denominação demência frontotemporal (DFT) enquadram-se importantes síndromes demenciais de natureza degenerativa progressiva que acometem os lobos frontais e temporais em ambos os hemisférios. As DFTs podem ser agrupadas, segundo seus aspectos clínicos dominantes, em variante frontal, afasia progressiva não fluente e demência semântica. A proteína Tau tem papel importante na patogenia desses transtornos, e anormalidades conformacionais estão presentes em até 50% dos casos de DFT esporádica. Do ponto de vista neuropatológico, as DFTs podem ser classificadas em Tau negativas e Tau positivas, estas últimas também classificadas entre as tauopatias. OBJETIVO: Neste trabalho será revisto o papel da proteína Tau na patogenia das DFTs. MÉTODOS: Busca simples no Scielo e na Pubmed por meio das palavras-chave: "tauopatias", "demência frontotemporal" e "proteína Tau". Foram revisados os artigos publicados a partir de 2000, e artigos anteriores de maior relevância, identificados a partir das referências estudadas. RESULTADOS: Dentre os trabalhos incluídos nesta análise, 12 abordam as tauopatias, sendo dez originais e sete de revisão. Foram identificados 20 artigos sobre DFT, sendo 16 artigos originais e quatro de revisão. CONCLUSÃO: A proteína Tau tem papel fundamental na patogenia das DFTs e outras doenças neurodegenerativas. O conhecimento desses mecanismos fisiopatológicos é o passo inicial para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas.BACKGROUND: Frontotemporal dementia (FTD) represents an important group of neurodegenerative diseases, affecting temporal and frontal lobes of both hemispheres. FTD can be divided into three clinical subsyndromes: frontal variant, non-fluent progressive aphasia, and semantic dementia. Abnormalities of the metabolism of Tau protein are present in the physiopathology of FTD, and is found in approximately 50% of sporadic cases, supporting the classification of the FTDs into Tau-negative and Tau-positive subtypes, the latter also called "Tauopathies". OBJECTIVE: To review the role of Tau in the pathophysiology of FTD. METHODS: Review of the literature on FTD published in the Pubmed and Scielo databases since the year 2000, using the keywords: Tau, Tauopathies, frontotemporal dementia. Relevant references previously published, as indicated in the reference list of selected articles, were also included. RESULTS: Through electronic search we identified 12 articles addressing Tauopathies (ten containing original data and seven reviews), and 20 articles (16 with original data and four reviews) on FTDs. CONCLUSIONS: There is consistent evidence in the literature to support the notion that Tau protein plays a crucial role in the pathogenesis of FTDs and other neurodegenerative dementias, and the knowledge on these mechanisms is necessary for the development of more specific therapies

Aspectos soroepidemiológicos da infecção humana por Strongyloides stercoralis no Chile

To determine the frequency of Strongyloides stercoralis antibodies by means of the enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) in Chile, in 2001-2003, 675 blood samples of patients of two psychiatric hospitals and 172 of healthy individuals (doctors, nurses and paramedicals) of these institutions, and 1,200 serum samples of blood donors of Northern region (Arica and Antofagasta), Central region (Valparaiso and Santiago) and Southern region (La Union) were collected. ELISA showed positivity of 12.1% in psychiatric hospitalized patients, none (0%) in the health personnel and 0.25% in blood donors (p < 0.05). Only in blood donors of Arica (1%) and La Union (0.5%) the ELISA test was positive suggesting that strongyloidiasis is focalized in determinate zones of the country. In Chile, human infections by S. stercoralis are endemic with very low frequency in apparently healthy individuals and high prevalence in risk groups such as the mentally ill hospitalized patients.Entre os anos de 2001-2003 foram coletadas amostras de sangue de 675 pacientes de dois hospitais psiquiátricos da região central do Chile, 172 de indivíduos sadios (médicos, enfermeiros e paramédicos) destas instituições e 1200 de doadores de sangue de cidades das regiões norte (Arica e Antofagasta), central (Valparaiso e Santiago) e sul (La Union) para determinar a frequência de anticorpos anti Strongyloides stercoralis mediante a reação de enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Foram observadas soropositividade de 12.1% em pacientes de hospitais psiquiátricos e de 0,25% em doadores de sangue (p < 0.05). Todas as amostras dos indivíduos sadios foram não reagentes. Entre os doadores de sangue a soropositividade ocorreu somente nos indivíduos de Arica (1,0%) e La Union (0,5%) sugerindo que a estrongiloidíase poderia estar localizada em determinadas áreas geográficas do país. Conclui-se que no Chile as infecções por S. stercoralis seriam endêmicas, de baixa freqüência e afetando especialmente grupos de risco como os pacientes psiquiátricos

Papel da proteína Tau na fisiopatologia da demência frontotemporal

BACKGROUND: Frontotemporal dementia (FTD) represents an important group of neurodegenerative diseases, affecting temporal and frontal lobes of both hemispheres. FTD can be divided into three clinical subsyndromes: frontal variant, non-fluent progressive aphasia, and semantic dementia. Abnormalities of the metabolism of Tau protein are present in the physiopathology of FTD, and is found in approximately 50% of sporadic cases, supporting the classification of the FTDs into Tau-negative and Tau-positive subtypes, the latter also called "Tauopathies". OBJECTIVE: To review the role of Tau in the pathophysiology of FTD. METHODS: Review of the literature on FTD published in the Pubmed and Scielo databases since the year 2000, using the keywords: Tau, Tauopathies, frontotemporal dementia. Relevant references previously published, as indicated in the reference list of selected articles, were also included. RESULTS: Through electronic search we identified 12 articles addressing Tauopathies (ten containing original data and seven reviews), and 20 articles (16 with original data and four reviews) on FTDs. CONCLUSIONS: There is consistent evidence in the literature to support the notion that Tau protein plays a crucial role in the pathogenesis of FTDs and other neurodegenerative dementias, and the knowledge on these mechanisms is necessary for the development of more specific therapies.CONTEXTO: Sob a denominação demência frontotemporal (DFT) enquadram-se importantes síndromes demenciais de natureza degenerativa progressiva que acometem os lobos frontais e temporais em ambos os hemisférios. As DFTs podem ser agrupadas, segundo seus aspectos clínicos dominantes, em variante frontal, afasia progressiva não fluente e demência semântica. A proteína Tau tem papel importante na patogenia desses transtornos, e anormalidades conformacionais estão presentes em até 50% dos casos de DFT esporádica. Do ponto de vista neuropatológico, as DFTs podem ser classificadas em Tau negativas e Tau positivas, estas últimas também classificadas entre as tauopatias. OBJETIVO: Neste trabalho será revisto o papel da proteína Tau na patogenia das DFTs. MÉTODOS: Busca simples no Scielo e na Pubmed por meio das palavras-chave: "tauopatias", "demência frontotemporal" e "proteína Tau". Foram revisados os artigos publicados a partir de 2000, e artigos anteriores de maior relevância, identificados a partir das referências estudadas. RESULTADOS: Dentre os trabalhos incluídos nesta análise, 12 abordam as tauopatias, sendo dez originais e sete de revisão. Foram identificados 20 artigos sobre DFT, sendo 16 artigos originais e quatro de revisão. CONCLUSÃO: A proteína Tau tem papel fundamental na patogenia das DFTs e outras doenças neurodegenerativas. O conhecimento desses mecanismos fisiopatológicos é o passo inicial para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas

New formulation of an old drug in hypertension treatment: the sustained release of captopril from cyclodextrin nanoparticles

Captopril (CAP) was the first angiotensin I-converting enzyme (ACE) inhibitor to be developed and is widely used in hypertension treatment. On the other hand, cyclodextrins (CDs) are cyclic oligosaccharides whose cone-shaped cavity allows formation of noncovalent inclusion complexes with appropriately sized guest molecules, thus modifying guest physical, chemical, and biological properties. Herein, the physicochemical characterization and in vivo ACE inhibition evaluation of seven CAP/CD complexes are reported. The inclusion complexes were prepared by spray-drying, freeze-drying, kneading, or lyophilization methods and characterized by nuclear magnetic resonance, Fourier-transformed infrared spectroscopy, X-ray diffraction, differential scanning calorimetry, and scanning electron microscopy techniques. In vivo assays compared CAP and CAP/CD complex administration (0.5 mg kg−1 or 0.09 mg kg−1, n = 4–7) to evaluate the ACE inhibition by continuous infusion of angiotensin I (30 ng 50 μL−1 min−1) in conscious Wistar rats. The physicochemical analysis demonstrated complete amorphization and complexation between CAP and CDs, indicating the substitution of water molecules inside the CD cavity with CAP. During the infusion of angiotensin I, the administration of all CAP/CD complexes induced a reduction in mean arterial pressure similar to that observed upon CAP administration. The nanoparticles obtained by the kneading method (CAP/α-CD:KM) showed a potent and long-lasting inhibitory activity (∼22 hours) on the angiotensin I pressor effect. The results suggest that the inclusion complex of CAP and α-CD can function as a novel antihypertensive formulation that may improve therapeutic use of CAP by reducing its oral dose administration to once per day, thus providing better quality of life for almost 25% of the world’s population who suffer from hypertension

CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICA, MICROBIOLÓGICA E SENSORIAIS DE GELEIAS LIGHT DE UVA

As geléias são uma alternativa de aproveitamento de frutos, possibilitando sua utilização, maior oferta e qualidade na comercialização. O trabalho tem como objetivo avaliar as características físico-químicas, microbiológicas e sensoriais de geleias com teor reduzido de açúcar de uva. Foram elaboradas duas formulações de geléias de uva, sendo uma convencional e uma light. Nas formulações light o teor de sacarose foi reduzido em 35% em relação à formulação convencional, sendo que a doçura foi reposta pelo uso dos edulcorantes sucralose. Após o processamento das geléias avaliou-se o conteúdo de umidade, minerais, proteína, açúcares totais, açúcares redutores açúcares não redutores, sólidos solúveis, pH, acidez e fluidez e as análises microbiológicas de contagem total de bactérias mesófilas, de bolores e leveduras, de Escherichea coli e Staphilococcus aureus. Além da avaliação sensorial de aceitabilidade e em relação aos atributos de textura, doçura, odor, sabor geral, sabor residual e sabor ácido. Quanto às características microbiológicas, todas as formulações enquadraram-se nos padrões microbiológicos estabelecidos pela legislação brasileira. As geléias light apresentam uma boa opção para o aproveitamento do uva e inserção de novos produtos no mercado, por apresentarem características similares com o produto convencional e boa aceitação pelo consumidor

CONDIÇÃO HIGIENICO SANITÁRIA DO COLOSTRO BOVINO PRODUZIDO DE UMA FAZENDA NA CIDADE DE ÁGUA DOCE, SANTA CATARINA

O colostro bovino se destaca por suas propriedades nutricionais e terapêuticas e pela altas concentração de imunoglobulinas, sendo uma fonte potencial de anticorpos.  O conhecimento dos parâmetros microbiológicos e físico-químicos do colostro é fundamental para fazer uso deste material na alimentação animal e humana. O objetivo do trabalho foi avaliar a condição higienico sanitário do colostro bovino de uma fazenda em Água Doce. Foram analisados 7 amostras de colostro bovino coletados de Março a Setembro de 2016. Foram realizados as análises físico-química de  acidez, teor de proteína do soro, pH, umidade, proteína e mineral. As análises microbiológicas foram o NMP de coliformes totais e fecais, bactérias aeróbicas mesófilas e psicotrópicas (UFC/mL), Staphylococcus aureus (UFC/mL) e bactérias do ácido lático (UFC/ totalmL). As contagens de bactérias mesofílicas variam de 2,5 x 102 a 1,0 x 104, psicotrópicas entre 1,0 x 10¹ a 2,0 x 10² e ácido lático de 2,5 x 10² a 6, 0 x 10³. O Staphylococcus aureus, coliformes totais e termotolerantes não foram detectados no colostro bovino. O pH variou de 6,5±0,1, acidez de 38,5±0,1 °D, umidade 78,2±1,2 g/100g, mineral 1,0±0,2 g/100g, proteína total de 11,8 ± 0,8 g/100 g e o teor de proteína do soro de 21,2 ± 0,3 °Brix. Os resultados obtidos permitiram concluir que a composição microbiológica e físico-química do colostro bovino estão dentro dos limites propostos pela legislação. Conhecer a composição físico-química do colostro indica a possibilidade de desenvolvimento de novos alimentos para a alimentenção de crianças e adultos

Quality assessment of a large multi-center flow cytometric dataset of acute myeloid leukemia patients—A EuroFlow study

Flowcytometric analysis allows for detailed identification and characterization of large numbers of cells in blood, bone marrow, and other body fluids and tissue samples and therefore contributes to the diagnostics of hematological malignancies. Novel data analysis tools allow for multidimensional analysis and comparison of patient samples with reference databases of normal, reactive, and/or leukemia/lymphoma patient samples. Building such reference databases requires strict quality assessment (QA) procedures. Here, we compiled a dataset and developed a QA methodology of the EuroFlow Acute Myeloid Leukemia (AML) database, based on the eight-color EuroFlow AML panel consisting of six different antibody combinations, including four backbone markers. In total, 1142 AML cases and 42 normal bone marrow samples were included in this analysis. QA was performed on 803 AML cases using multidimensional analysis of backbone markers, as well as tube-specific markers, and data were compared using classical analysis employing median and peak expression values. Validation of the QA procedure was performed by re-analysis of >300 cases and by running an independent cohort of 339 AML cases. Initial evaluation of the final cohort confirmed specific immunophenotypic patterns in AML subgroups; the dataset therefore can reliably be used for more detailed exploration of the immunophenotypic variability of AML. Our data show the potential pitfalls and provide possible solutions for constructing large flowcytometric databases. In addition, the provided approach may facilitate the building of other databases and thereby support the development of novel tools for (semi)automated QA and subsequent data analysis.The EuroFlow Consortium received support from the FP6-2004-LIFESCIHEALTH-5 program of the European Commission (grant LSHB-CT-2006-018708) as a Specific Targeted Research Project (STREP). The EuroFlow Consortium is part of the European Scientific Foundation for Hemato Oncology (ESLHO), a Scientific Working Group (SWG) of the European Hematology Association (EHA). S.M. was supported by Acción Estratégica en Salud (AES) (Grant PI21_01115) and the grant of CIBERONC of the Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Ciencia e Innovación, Madrid, Spain and FONDOS FEDER (no. CB16/12/00400)

Biomarkers for prediction of mortality in left-sided infective endocarditis

Background: Evidence regarding biomarkers for risk prediction in patients with infective endocarditis (IE) is limited. We aimed to investigate the value of a panel of biomarkers for the prediction of in-hospital mortality in patients with IE. Methods: Between 2016 and 2018, consecutive IE patients admitted to the emergency department were prospectively included. Blood concentrations of nine biomarkers were measured at admission (D0) and on the seventh day (D7) of antibiotic therapy: C-reactive protein (CRP), sensitive troponin I (s-cTnI), procalcitonin, B-type natriuretic peptide (BNP), neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), interleukin 6 (IL6), tumor necrosis factor α (TNF-α), proadrenomedullin, alpha-1-acid glycoprotein, and galectin 3. The primary endpoint was in-hospital mortality. Results: Among 97 patients, 56% underwent cardiac surgery, and in-hospital mortality was 27%. At admission, six biomarkers were independent predictors of in-hospital mortality: s-cTnI (OR 3.4; 95%CI 1.8–6.4; P < 0.001), BNP (OR 2.7; 95%CI 1.4–5.1; P = 0.002), IL-6 (OR 2.06; 95%CI 1.3–3.7; P = 0.019), procalcitonin (OR 1.9; 95%CI 1.1–3.2; P = 0.018), TNF-α (OR 1.8; 95%CI 1.1–2.9; P = 0.019), and CRP (OR 1.8; 95%CI 1.0–3.3; P = 0.037). At admission, S-cTnI provided the highest accuracy for predicting mortality (area under the ROC curve: s-cTnI 0.812, BNP 0.727, IL-6 0.734, procalcitonin 0.684, TNF-α 0.675, CRP 0.670). After 7 days of antibiotic therapy, BNP and inflammatory biomarkers improved their performance (s-cTnI 0.814, BNP 0.823, IL-6 0.695, procalcitonin 0.802, TNF-α 0.554, CRP 0.759). Conclusion: S-cTnI concentration measured at admission had the highest accuracy for mortality prediction in patients with IE