Uso off label de medicamentos : análise das demandas judiciais no Cemepar e conduta dos farmacêuticos no Paraná

Orientadora : Profa. Dra. Marilis Allarmi MiguelCo-orientador: Dr. Obdúlio Gomes MiguelDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 25/03/2010Bibliografia: fls. 117-132Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatosResumo: O uso off label é quando um medicamento é utilizado para uma indicação diferente daquela que foi autorizada pelo órgão regulatório de medicamentos em um país, e para as quais não existem bases científicas adequadas. È o uso para uma indicação terapêutica não descrita em bula podendo também estar relacionado ao uso do medicamento em uma faixa etária diferente da recomendada, além de outra via de administração, dose e frequência de uso. O objetivo deste estudo foi Investigar a presença do uso off label de medicamentos nas solicitações de fornecimento de medicamentos registradas no Banco de Dados Digital/Arquivos da Divisão de Assistência Farmacêutica na Alta Complexidade (DVFAC) do CEMEPAR/ SESA-PR no ano de 2008 e investigar a conduta do farmacêutico frente ao uso off label de medicamentos nas farmácias comunitárias do estado do Paraná. O estudo realizado nas dependências da DVFAC/CEMEPAR é classificado em transversal, documental exploratório com coleta retrospectiva de dados, de caráter qualitativo. As variáveis consideradas foram: patologia informada, medicamento solicitado, registro do medicamento na ANVISA, regional de saúde a que pertence o paciente, aprovação de uso pela ANVISA ou FDA, através de consulta à bula do medicamento de referência no Brasil e consulta a base de dados Drugdex. A pesquisa realizada com os profissionais farmacêuticos que atuam em farmácia comunitária é uma pesquisa de campo exploratória, investigativa e aplicada, caracterizada pela interrogação direta utilizando um instrumento de coleta de dados contendo perguntas sobre seu perfil e conduta caso receba uma eceita com indicação de uso diferente da recomendada. Dos 138 farmacêuticos entrevistados, 76,81% afirmaram ter recebido receita de medicamento prescrito para uma indicação de uso diferente daquela que constava em bula; 82,61%,relacionadas à dose ou frequência de uso e 63,77% destinada à paciente em faixa etária diferente da recomendadas em bula. Na maioria das situações o farmacêutico entra em contato com o médico para confirmação do receituário, de acordo com o previsto em legislação. No CEMEPAR em 2008 foram realizadas 934 solicitações de medicamentos sendo que 15,20% estavam relacionadas com indicação diferente da recomendada ou off label quando comparados com informações do FDA e 12% com informações da ANVISA. De acordo com a ANVISA 26,79% estavam relacionadas à faixa etária, 43,75% indicação, 25,89% posologia e 3,57% frequência de uso diferentes da recomendada em bula. A classe de medicamentos mais solicitada foi a dos antineoplásicos e imunomoduladores estando presente em 26,78% das solicitações de medicamentos com indicação de uso off label de acordo com a ANVISA. O uso off label de medicamentos esteve presente nas solicitações de medicamentos realizadas por ordem judicial ao CEMEPAR no ano de 2008 e o farmacêutico comunitário já teve contato com receituário médico prescrito de forma diferente da recomendada em bula e nem todos entram em contato com o médico para confirmação do receituário.Abstract: The off-label use is when a drug is prescribed for an indication other than those authorized by the Regulatory Agency of medicines in a country, and for which there is no adequate scientific basis. It is the use for a therapeutic indication not described in the package insert and may also be related to the use of the product for ages other than those that were recommended besides any other route of administration, dose and frequency of use. The aim of this study was to verify the presence of off-label use of drugs in the requests for supply of medicines registered in the database, Digital and Archives on Divisão de Assistência Farmacêutica na Alta Complexidade (DVFAC) of CEMEPAR/SESA-PR in 2008 and assess the pharmacists conduct regarding the use of off-label medicines in community pharmacies in the state of Parana. The study on DVFAC / CEMEPAR is classified in cross-sectional, exploratory documentary, with retrospective data collection of qualitative character. The variants regarded were: pathology informed, drug ordered, drug registration in ANVISA, regional health which belongs to the patient, approval of use by ANVISA or FDA, in consultation with the patient information leaflet for reference in Brazil and queries the data Drugdex. The survey of pharmacists working in community pharmacy is classified as qualitative, exploratory field, characterized by direct questioning using an instrument to collect data containing questions about their behavior profile and their demeanor if a recipe indicating different use of the recommended was received. Out of 138 pharmacists surveyed, 76.81% said that received a prescription drug prescribed for an indication of use different from that stated in the package insert, 82.61%, related to dose or frequency of use and 63.77% for the patient in age other than those recommended in literature. In most situations the pharmacist contacts the doctor to confirm the prescription, in accordance with the provisions in legislation. In CEMEPAR in 2008 were made 934 requests for medicines and that 15.20% were related to different indication of the recommended or off-label compared with information from the FDA and 12% with info mation ANVISA. According to ANVISA 26.79% were related to age, 43.75% indication, dosage 25.89%, and 3.57% frequency of use diferent that recommended. The class of drugs was the most requested were antineoplastic and immunomodulating agents present in 26.78% of requests for drugs with an indication of off-label use according to ANVISA. The off-label use of drugs was present in the requests for drugs made by court order to CEMEPAR in 2008 and the pharmaceutical community has had contact with medical prescription prescribed differently than recommended in bull and not come in contact with the doctor for confirmatio of prescription

MANAGEMENT OF COUGH WITH OVER-THE-COUNTER DRUGS

O Conselho Federal de Farmácia publicou no ano de 2013 a resolução que prevê que farmacêuticos possam prescrever medicamentos que não necessitem de receita médica para manejo de problemas de saúde auto-limitados, dentre eles a tosse aguda. Os medicamentos são formulações líquidas ou sólidas geralmente utilizadas por via oral contendo geralmente antitussígenos, expectorantes e mucolíticos, isolados ou em associações. Fármacos como o ambroxol, acetilcisteína, clobutinol, guaifenesina entre outros são classificados como de venda livre para o tratamento da tosse e podem ser prescritos pelo farmacêutico para os casos que não exigem encaminhamento ou avaliação médica. O paciente deve ser orientado com relação ao uso correto do medicamento e os resultados terapêuticos devem ser monitorados pelo farmacêutico que deve encaminha-lo ao médico caso os sintomas persistam

Estudo fitoquímico e propriedades biológicas das folhas de Bauhinia ungulata L., fabaceae

Orientador : Drª Marilis D. MiguelCo-orientador : Dr. Obdulio Gomes MiguelTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 17/07/2014Inclui referênciasÁrea de concentração: Insumos, medicamentos e correlatosResumo: Este trabalho teve como objetivo realizar o estudo fitoquímico e biológico do extrato etanólico, frações e compostos isolados provenientes das folhas de Bauhinia ungulata L. (Fabaceae). As folhas secas foram submetidas aos ensaios farmacopeicos de determinação de água e cinzas totais. Extrato aquoso e etanólico foram submetidos a análise fitoquímica preliminar. O extrato etanólico foi particionado obtendo-se as frações hexano, clorofórmio, acetato de etila e residual. A fração acetato de etila foi submetida à cromatografia em coluna e cromatografia líquida de alta eficiência e compostos isolados foram identificados por ressonância magnética nuclear. O extrato etanólico e frações foram submetidos aos ensaios de toxicidade frente a Artemia salina; atividade hemolítica; doseamento de fenóis totais pelo método de Folin Ciocalteou; às atividades antioxidantes pelos métodos de fosfomolibdênio, DPPH e TBARS; alelopática determinado interferência das amostras sobre germinação, crescimento, conteúdo de clorofila e respiração, utilizando com espécies alvo a Lactuca sativa e Alium cepa e antibacteriana por meio de concentração inibitória mínima. O extrato etanólico foi submetido a ensaios farmacológicos de nocicepção induzida pela formalina, contorções abdominais induzidas por ácido acético, teste da placa quente, edema de pata induzido por carragenina, medida da atividade enzimática da mieloperoxidase e análise histológica e campo aberto em modelos in vivo. Os compostos isolados foram submetidos aos ensaios imunológicos utilizando neutrófilos humanos e de citotoxicidade por redução do MTT frente a linhagem celular SiHa de câncer de cólo de útero. Os resultados das análises farmacopeicas demostraram que o material utilizado no estudo encontra-se dentro dos parâmetros estabelecidos. Na análise fitoquímica preliminar foram detectados alguns grupamentos que serviram de guias para o isolamento principalmente de flavonoides. Da fração acetato de etila foram isolados os compostos astilbina, quercetina, engeletina, afzelina e canferol. Nos ensaios biológicos não foram observadas toxicidade sobre a Artemia salina e hemolítica nos modelos testados. Com relação ao teor de fenóis totais todas as amostras possuem estes compostos em sua constituição com destaque para FAE que apresentou teores elevados. Com relação a atividade antioxidante no ensaio do fosfomolibdênio, DPPH e TBARS destacou-se a FAE com resultados semelhantes aos padrões utilizados. No ensaio alelopático as amostras demostraram potencial fitotóxico variáveis nas duas espécies utilizadas como alvo influenciando os parâmetros avaliados. Não foi observada atividade antibacteriana das amostras frente as bactérias testadas. O extrato etanólico apresentou atividade antinociceptiva e anti-inflamatória frente aos modelos utilizados. Os isolados quercetina, engeletina e canferol monstraram-se ativadores de neutrófilos. Os compostos isolados não apresentaram citotoxicidade frente as células da linhagem SiHA nas concentrações utilizadas. Os resultados revelam atividade antioxidante, alelopática, antinociceptiva, anti-inflamatória do extrato e imunossupressora de compostos das folhas de Bauhinia ungulata.Abstract: This work aimed to carry out the phytochemical and biological studies of the extract ethanolic, fractions and isolated compounds from the leaves of Bauhinia ungulata L. (Fabaceae ). The dried leaves were subjected to pharmacopoeial tests to determine water and ashes. Aqueous and ethanolic extract were subjected to preliminary phytochemical analysis. The ethanol extract was partitioned obtaining the fractions hexane, chloroform , ethyl acetate and the remaining residual. The ethyl acetate fraction was subjected to column chromatography and high performance liquid chromatography and isolated compounds identified by nuclear magnetic resonance. The ethanolic extract and fractions were subjected to testing for toxicity against Artemia salina; hemolytic activity; determination of total phenols by Folin Ciocalteou, the antioxidant activities by methods phosphomolybdenum, DPPH and TBARS; allelopathic interference of samples given on germination, growth, chlorophyll content and respiration using to target the species Lactuca sativa and Allium cepa and antibacterial by minimum inhibitory concentration. The ethanol extract was subjected to pharmacological testing of nociception formalin-induced and writhing induced by acetic acid, hot plate test, paw edema induced by carrageenan, measure the enzymatic activity of myeloperoxidase, histological analysis and open field in models in vivo. The isolated compounds were tested for immunological assays using human neutrophils and cytotoxicity by MTT reduction compared to SiHa cell line of cervical cancer. The results for pharmacopoeial analysis showed that the material used in the study are within established parameters. Preliminary phytochemical analysis of some groups that served as guides for the isolation of mainly flavonoides were detected. The ethyl acetate fraction were isolated astilbin, quercetin, engeletin, afzelin and kaempferol. In biological tests on the Artemia salina and hemolytic activity models the samples showed no activity. With respect to total phenols all specimens contain these compounds in their constitution highlighting EAF that presented high levels. Regarding the antioxidant activity in the phosphomolybdenum, DPPH and TBARS assay the EAF was similar to standard. In allelopathic test samples demonstrated phytotoxic potential variables in the two species used as target with influence in all parameters evaluated. No antibacterial activity was observed across the bacteria samples tested. The ethanolic extract showed antinociceptive and anti- inflammatory activity against the tested models. The quercetin, engeletin and kaempferol isolates demonstrated activators of neutrophils. All compounds showed no cytotoxicity front SiHa cells line at the concentrations used. The results reveal antioxidant activity, allelopathic, antinociceptive, anti-inflammatory of extract and immunosuppressive by compounds from the leaves of Bauhinia ungulata

ALLELOPATHY OF EXTRACT AND FRACTION OF STEM BARK OF Dasyphyllum tomentosum (Spreng.) Cabrera

Os vegetais liberam no ambiente os aleloquímicos, que podem influenciar no desenvolvimento de outros vegetais. O objetivo deste trabalho consistiu em verificar a atividade alelopática de extratos e frações de Dasyphyllum tomentosum (Spreng.) Cabrera obtidos das cascas do caule sobre a germinação e crescimento inicial, respiração e fotossíntese de Lactuca sativa (alface). Extrato etanólico bruto e frações hexano, clorofórmio, acetato de etila e hidro alcoólica residual foram submetidos aos ensaios. Cinquenta sementes de alface colocadas em contato com cada amostra foram mantidas numa câmara de germinação durante 7 dias com contagem diária das sementes germinadas. Medidas de radícula e hipocótilo das plântulas foram realizadas após três dias de protrusão radicular. Interferência sobre o processo respiratório das raízes foi avaliada com cloreto de trifenil tetrazólio. Para o teor de clorofila, leitura em espectrofotômetro ocorreu após 24 horas de contato com dimetilsulfoxido. Observou-se interferência na porcentagem de germinação, com destaque para FCl com 72% de germinação. Estímulo do crescimento da radícula e inibição do hipocótilo. Nenhuma interferência sobre o conteúdo de clorofila total e foi observada redução da respiração radicular. Conclui-se que cascas do caule de Dasyphyllum tomentosum (Spreng.) Cabrera podem apresentar atividade alelopática interferindo em diferentes funçõe

SIBUTRAMINE DISPENSING EVALUATION BY PHARMACY IN THE TOWN OF ALMIRANTE TAMANDARÉ – PR

A obesidade é um fator predominante no mundo atual que vivemos que ocorre principalmente pela ingestão excessiva de alimentos calóricos associados a falta de atividade física, que atinge grande parte da população que muitas vezes não adere a um tratamento correto dando preferências a medidas rápidas para e redução do peso. Recorrem principalmente fármacos emagrecedores na tentativa de minimizar o problema. Um dos fármacos utilizados no tratamento da obesidade é a sibutramina, que no Brasil possui regras rígidas de controle para prescrição e dispensação. O presente estudo avaliou as prescrições em uma farmácia no município de Almirante Tamandaré-PR no período de 2009 a 2013, verificando a quantidade dispensada, o sexo e as posologias prescritas. Os dados foram coletados através dos balancetes trimestrais e o sistema SNGPC (Sistema Nacional de Gerenciamento de Produtos Controlados), além dos receituários. Os resultados mostraram que houve uma considerável queda na dispensação no período analisado, sendo que em 2009 foram dispensados 224 receitas e em 2013, 12 receitas. Foi observado que 89% das prescrições estavam relacionados a pacientes do sexo feminino e a concentração mais prescrita foi de 15 mg presente em 81,43% das receitas. Diante dos resultados é possível concluir que depois da entrada em vigor da RDC Nº 13 de 26 de março de 2010 e a RDC Nº 52/2011 houve queda no número de prescrições, reflexo das regras mais rígidas para prescrição e dispensação

THE CURRENT USE AND REGULATORY ASPECTS OF PRESCRIPTION AND DISPENSING OF THALIDOMIDE IN BRAZIL

A talidomida ficou conhecida mundialmente após ser associada a milhares de nascimentos de crianças com malformação, tendo em vista seu uso como antiemético em mulheres grávidas causando teratogenicidade, levando a sua proibição em vários países. Passado alguns anos o fármaco voltou a ser utilizado após a realização de novos estudos comprovando principalmente ação antiinflamátoria e imunossupressora. Este trabalho teve o objetivo de apresentar as atuais indicações de usos da talidomida além de abordar aspectos legais relacionados a prescrição e dispensação do medicamento no Brasil. As indicações de uso atuais aprovadas pelo FDA englobam eritema nodoso hansênico, profilaxia do eritema nodoso hansênico e o mieloma múltiplorecentemente diagnosticadoemcombinaçãocomdexametasona. Algumas indicações não aprovadas pelo FDA são úlcera aftosadeboca (infecção por imunodeficiência), úlcera doesôfago, síndrome de Behcet's, caquexia associada à imunodeficiência pelo HIV, mieloma múltiplo recentemente diagnosticado, lúpus eritematoso, doença do enxerto versus hospedeiro além de algumas indicações dermatológicas. O trabalho também ressalta que apesar dos benefícios, a talidomida exige um controle muito rigoroso no que diz respeito à sua utilização e dispensação, existindo legislação específica, devido às suas propriedades teratogênicas. Concluindo, a talidomida constitui-se numa importante alternativa farmacêutica, sendo que o seu verdadeiro potencial ainda está sendo investigado

Enteral nutrition discontinuation and outcomes in general critically ill patients

OBJECTIVE: To determine the relationship between enteral nutrition discontinuation and outcome in general critically ill patients. MATERIALS AND METHODS: All patients admitted to a mixed intensive care unit in a tertiary care hospital from May-August 2009 were screened for an indication for enteral nutrition. Patients were followed up until leaving the intensive care unit or a maximum of 28 days. The gastrointestinal failure score was calculated daily by adding values of 0 if the enteral nutrition received was identical to the nutrition prescribed, 1 if the enteral nutrition received was at least 75% of that prescribed, 2 if the enteral nutrition received was between 50-75% of that prescribed, 3 if the enteral nutrition received was between 50-25% of that prescribed, and 4 if the enteral nutrition received was less than 25% of that prescribed. RESULTS: The mean, worst, and categorical gastrointestinal failure scores were associated with lower survival in these patients. Age, categorical gastrointestinal failure score, type of admission, need for mechanical ventilation, sequential organ failure assessment, and Acute Physiologic and Chronic Health Evaluation II scores were selected for analysis with binary regression. In both models, the categorical gastrointestinal failure score was related to mortality. CONCLUSION: The determination of the difference between prescribed and received enteral nutrition seemed to be a useful prognostic marker and is feasible to be incorporated into a gastrointestinal failure score

Caracterização da resistência para acaricidas no carrapato Boophilus microplus*

Boophilus microplus  é um ectoparasita hematófago de bovinos, presente em áreas tropicais e subtropicais no mundo. É causador de enormes perdas econômicas pela espoliação que causa ao hospedeiro, além de ser transmissor de Anaplasma sp. e Babesia spp. O principal método de controle utilizado atualmente é o controle químico, que, embora eficiente, é caro, causa danos ao meio ambiente e deixa resíduos na carne. Além disso, é crescente o número de relatos que apontam um aumento das populações resistentes de carrapatos a diversos princípios químicos presentes nos acaricidas. As bases moleculares da resistência em Boophilus microplus ainda não são claramente conhecidas, mas muitos estudos indicam alguns dos mecanismos. Diferentes grupos de enzimas presentes em diferentes rotas metabólicas compõem os mecanismos de resistência e detoxificação celular, além de uma série de mutações que podem aumentar a tolerância a um determinado composto químico. Neste momento, outros tipos de controle, como o biológico e o imunológico estão sendo trabalhados para evitar a resistência nas populações de carrapato. No entanto, o controle biológico ainda não é viável para grandes rebanhos e a proteção induzida por vacinas não é suficiente para permitir o controle do B. microplus. O estudo dos mecanismos de resistência no carrapato pode ser de fundamental importância para seu controle em rebanhos

EFEITO DA Ilex paraguariensis A. St. Hil. (ERVA MATE) NO CONTROLE DA OBESIDADE

A obesidade é uma doença crônica, definida pelo aumento excessivo do acúmulo de gordura corporal que pode causar danos à saúde física e mental do indivíduo. O objetivo do presente trabalho foi realizar uma revisão de literatura, analisando estudos que apontam a utilização da Ilex paraguariensis na redução do peso. Foram utilizados artigos científicos publicados no período de 2011 a 2016 com Ilex paraguariensis A. St. Hil. (erva mate) na redução do peso. As bases científicas utilizadas foram Biblioteca Virtual em Saúde; Periódicos CAPES e SIBiUSP, usando como palavras-chave Ilex paraguariensis, obesidade e erva-mate. Foram selecionados 16 artigos que demonstraram alto potencial da erva mate na redução do peso e na resposta inflamatória envolvida na obesidade, porém não foi suficiente para esclarecer o mecanismo de ação envolvido. O trabalho apresentado sugere a utilização da erva-mate como complementar no tratamento da obesidade