Factors influencing choice of chemotherapy in metastatic colorectal cancer (mCRC)

Management of metastatic colorectal cancer requires a multimodal approach and must be performed by an experienced, multidisciplinary expert team. The optimal choice of the individual treatment modality, according to disease localization and extent, tumor biology, and patient clinical characteristics, will be one that can maintain quality of life and long-term survival, and even cure selected patients. This review is an overview of the different therapeutic approaches available in metastatic colorectal cancer, for the purpose of defining personalized therapeutic algorithms according to tumor biology and patient clinical features

Differential Regulation of PAI-1 in Hantavirus Cardiopulmonary Syndrome and Hemorrhagic Fever With Renal Syndrome

We analyzed the levels of circulating tissue plasminogen activator (tPA) and plasminogen activator inhibitor (PAI)-1 in acute hantavirus cardiopulmonary syndrome (HCPS) and hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS). The levels of tPA commonly increased in both diseases, whereas PAI-1 correlated with disease severity in HCPS but not in HFRS.Peer reviewe

Dysregulation of oncogenic factors by GFI1B p32: investigation of a novel GFI1B germline mutation

GFI1B is a transcription factor essential for the regulation of erythropoiesis and megakaryopoiesis, and pathogenic variants have been associated with thrombocytopenia and bleeding. Analysing thrombocytopenic families by whole exome sequencing, we identified a novel GFI1B variant (c.648+5G>A), which causes exon 9 skipping and overexpression of a shorter p32 isoform. We report the clinical data of our patients and critically review the phenotype observed in individuals with different GFI1B variants leading to the same effect on the p32 expression. Since p32 is increased in acute and chronic leukemia cells, we tested the expression level of genes playing a role in various type of cancers, including hematological tumors and found that they are significantly dysregulated, suggesting a potential role for GFI1B in carcinogenesis regulation. Increasing the number of individuals with GFI1B variants will allow us to better characterize this rare disease and determine whether it is associated with an increased risk of developing malignancies

El error de observación y su influencia en los análisis morfológicos de restos óseos humanos. Datos de variación discreta.

        RESUMEN A partir de la década de 1960 se incrementó el empleo de los rasgos no métricos del cráneo en los análisis de relaciones poblacionales. Si bien uno de los supuestos en que se bas6 el uso de estos rasgos es la facilidad de estandarizar su registro, varios trabajos sugieren que el error interobservador en los rasgos discretos es elevado. En consecuencia, los objetivos del trabajo son evaluar el error intra e interobservador en el registro de rasgos craneales no métricos y analizar el efecto del error interobservador sobre las distancias biológicas calculadas. Con este fin, se analizó una muestra arqueológica procedente del Valle inferior del Río Negro -10 con deformación pseudocircular y 10 con deformación planolámbdica-. Se seleccionaron ocho variables discretas del cráneo que fueron relevadas por cuatro observadores. El error de observación fue evaluado mediante un diseño experimental de bloques aleatorios con tres repeticiones y el empleo del índice Kappa y la prueba de McNemar. La distancia biológica entre las dos muestras se estimó mediante la Medida Media de Divergencia y un análisis de escalamiento multidimensional. Los resultados obtenidos indican que el error intraobservador disminuyó mediante la aplicación del diseño experimental, que el error interobservador se incrementó en las sucesivas series y que las diferencias entre los observadores alteraron los resultados de las medidas de distancia calculadas entre las muestras.   ABSTRACT Since the early 1960s, there was an increasing interest in the application of non-metric cranial traits to the analysis of relationships between populations. One of the assumptions for the use of these traits is based upon the simplicity to standardize the recordings. However, several papers suggest that the interobserver error on such recordings is high. Therefore, the goals of this paper are to evaluate the intra and interobserver error on the scoring of nonmetric cranial traits, as well as to analyze the effect of the interobserver error in the biological distances estimated with them. An archeological sample (n=20) from the lower stretch Valley of Rio Negro Valley (Rio Negro Province, Argentina) was analyzed. Eight discrete variables from the skull were recorded independently by four observers. The observation error was evaluated by means of a randomized complete blocks design, with three repetitions, and employing the Kappa index and the McNemar test. The biological distance between the two samples was estimated through the Mean Measure of Divergence and a multidimensional scaling test. Our results indicate that 1) the intraobserver error Diminishes with the application of observational designs; 2) the interobserver error increases in successive series and; 3) the differences among observers modify the results of calculated biodistance between samples

El error de observación y su influencia en los análisis morfológicos de restos óseos humanos : Datos de variación discreta

A partir de la década de 1960 se incrementó el empleo de los rasgos no métricos del cráneo en los análisis de relaciones poblacionales. Si bien uno de los supuestos en que se basó el uso de estos rasgos es la facilidad de estandarizar su registro, varios trabajos sugieren que el error interobservador en los rasgos discretos es elevado. En consecuencia, los objetivos del trabajo son evaluar el error intra e interobservador en el registro de rasgos craneales no métricos y analizar el efecto del error interobservador sobre las distancias biológicas calculadas. Con este fin, se analizó una muestra arqueológica procedente del Valle inferior del Río Negro -10 con deformación pseudocircular y 10 con deformación planolámbdica-. Se seleccionaron ocho variables discretas del cráneo que fueron relevadas por cuatro observadores. El error de observación fue evaluado mediante un diseño experimental de bloques aleatorios con tres repeticiones y el empleo del índice Kappa y la prueba de McNemar. La distancia biológica entre las dos muestras se estimó mediante la Medida Media de Divergencia y un análisis de escalamiento multidimensional. Los resultados obtenidos indican que el error intraobservador disminuyó mediante la aplicación del diseño experimental, que el error interobservador se incrementó en las sucesivas series y que las diferencias entre los observadores alteraron los resultados de las medidas de distancia calculadas entre las muestras.Since the early 1960s, there was an increasing interest in the application of non-metric cranial traits to the analysis of relationships between populations. One of the assumptions for the use of these traits is based upon the simplicity to standardize the recordings. However, several papers suggest that the interobserver error on such recordings is high. Therefore, the goals of this paper are to evaluate the intra and interobserver error on the scoring of non-metric cranial traits, as well as to analyze the effect of the interobserver error in the biological distances estimated with them. An archeological sample (n=20) from the lower stretch Valley of Río Negro Valley (Río Negro Province, Argentina) was analyzed. Eight discrete variables from the skull were recorded independently by four observers. The observation error was evaluated by means of a randomized complete blocks design, with three repetitions, and employing the Kappa index and the McNemar test. The biological distance between the two samples was estimated through the Mean Measure of Divergence and a multidimensional scaling test. Our results indicate that 1) the intraobserver error diminishes with the application of observational designs; 2) the interobserver error increases in successive series and; 3) the differences among observers modify the results of calculated biodistance between samples.Asociación de Antropología Biológica de la República Argentina (AABRA

Estudio bioarqueológico del esqueleto recuperado en la corbeta británica del siglo XVIII HMS-Swift

Durante las recientes excavaciones efectuadas en los restos de la corbeta británica HMS Swift, naufragada en 1770 en Puerto Deseado (Provincia de Santa Cruz), se encontró un esqueleto humano completo. La documentación histórica oficial señala que durante el naufragio desaparecieron dos infantes de marina, de 21 y 23 años de edad, cuyos nombres y lugar de procedencia son conocidos. Para determinar si el esqueleto corresponde a uno de estos dos individuos, se están desarrollando investigaciones centradas en obtener información relevante mediante el estudio del sexo, edad, estatura, patologías, patrones de actividad, dieta (isótopos estables del C y N) y características genéticas (rasgos no métricos, ADNmt). Los resultados de las estimaciones de sexo, edad y estatura indican que se trataría de un individuo masculino, adulto joven, de alrededor de 25 años al momento de morir (rango de edad calculada entre 17 y 34 años) y de alrededor de 1,67 m de estatura. La evidencia obtenida hasta el presente indica que, con una alta probabilidad, el esqueleto corresponde a uno de los dos tripulantes desaparecidos, aunque aún no puede asignarse a uno de ellos en particular, por lo que se espera que la información genética pueda aportar a su potencial identificación.Eje: Comunicaciones orales: BioarqueologíaAsociación de Antropología Biológica de la República Argentina (AABRA

El error de observación y su influencia en los Análisis morfológicos de restos óseos humanos. Datos de variación continua

    RESUMEN: La utilizaci6n de métodos rnorfométricos se constituy6 a lo largo del siglo XX en una de las aproxirnaciones más ernpleadas en el carnpo de la antropología biológica. Junto con el gran desarrollo alcanzado por la rnisma se generalizó el ernpleo de bases de datos generadas por otros investigadores con fines cornparativos. Por este motivo se ha hecho necesario elaborar estrategias metodol6gicas que permitan evaluar e incrementar la precisi6n en las observaciones tomadas por uno o rn6s observadores. El objetivo de este trabajo es evaluar el error intra e interobservador en el relevarniento de variables métricas craneofaciales y la influencia de estos en el análisis de relaciones biológicas poblacionales. Con esta finalidad se elabor6 un diseño experimental de bloques completos aleatorios con medidas repetidas. Se analizó una muestra de 20 cráneos procedentes del Valle de Rio Negro - 10 con deformaci6n pseudocircular y 10 con deformación planolámbdica-. Cuatro observadores registraron un conjunto de ocho variables métricas craneofaciales. Las observaciones fueron comparadas mediante pruebas estadísticas de correlación intraclase y ANOVA de medidas repetidas. A su vez, se efectuaron análisis multivariados con el fin de conocer las relaciones entre las muestras de cráneos deformados medidas por los diferentes observadores. Los resultados obtenidos indican que hubo un incremento en la consistencia de las observaciones efectuadas por cada observador, que el error interobservador fue mayor entre los observadores no entrenados y que las inconsistencias en las observaciones afectaron los resultados obtenidos en los análisis multivariados tendientes a conocer las relaciones entre las muestras. Rev. Arg. Antrop. Biol. 6(1): 61-75, 2004   ABSTRACT: The application of morphometric methods became one of the most frequently used approaches in the field of Biological Anthropology throughout  the 20th century. Concurrently with this development, the use of databases generated by different researchers became widespread in comparative studies. Therefore, it has become necessary to develop methodological strategies that allow an evaluation of the observations made by one or more observers and  increase their accuracy. The aim of this paper is to evaluate the intra- and interobserver error in the scoring of craniofacial metric variables and its influence on the analysis of biological relationships between populations. For this purpose, an experimental design of random complete blocks with repetitions was applied. A sample of 20 skulls from Rio Negro Valley - 10 with pseudo-circular deformation and 10 with plane-lambdic deformation- was analyzed. Four observers recorded a set of eight craniofacial metric variables. The observations were statistically compared by means of intra class correlation tests and repeated measures ANOVA. Multivariate analyses were also performed to assess the relationships among the samples of deformed skulls measured by different observers. Our results indicate an increase in the consistency of the observations made by each observer, higher inter-observer error values among non-trained observers, and the influence of the inconsistencies among observations on the results of the multivariate analyses designed for the assessment of inter-sample relationships. Rev. Arg. Antrop. Biol. 6(1): 6 1-75. 2004

El error de observación y su influencia en los análisis morfológicos de restos óseos humanos : Datos de variación continua

La utilización de métodos morfométricos se constituyó a lo largo del siglo XX en una de las aproximaciones más empleadas en el campo de la antropología biológica. Junto con el gran desarrollo alcanzado por la misma se generalizó el empleo de bases de datos generadas por otros investigadores con fines comparativos. Por este motivo, se ha hecho necesario elaborar estrategias metodológicas, que permitan evaluar e incrementar la precisión en las observaciones tomadas por uno o más observadores. El objetivo de este trabajo es evaluar el error intra e interobservador en el relevamiento de variables métricas craneofaciales y la influencia de estos en el análisis de relaciones biológicas poblacionales. Con esta finalidad se elaboró un diseño experimental de bloques completos aleatorios con medidas repetidas. Se analizó una muestra de 20 cráneos procedentes del Valle de Río Negro -10 con deformación pseudocircular y 10 con deformación planolámbdica-. Cuatro observadores registraron un conjunto de ocho variables métricas craneofaciales. Las observaciones fueron comparadas mediante pruebas estadísticas de correlación intraclase y ANOVA de medidas repetidas. A su vez, se efectuaron análisis multivariados con el fin de conocer las relaciones entre las muestras de cráneos deformados medidas por los diferentes observadores. Los resultados obtenidos indican que hubo un incremento en la consistencia de las observaciones efectuadas por cada observador, que el error interobservador fue mayor entre los observadores no entrenados y que las inconsistencias en las observaciones afectaron los resultados obtenidos en los análisis multivariados tendientes a conocer las relaciones entre las muestras.The application of morphometric methods became one of the most frequently used approaches in the field of Biological Anthropology throughout the 20th century. Concurrently with this development, the use of databases generated by different researchers became widespread in comparative studies. Therefore, it has become necessary to develop methodological strategies that allow an evaluation of the observations made by one or more observers and increase their accuracy. The aim of this paper is to evaluate the intra- and inter-observer error in the scoring of craniofacial metric variables and its influence on the analysis of biological relationships between populations. For this purpose, an experimental design of random complete blocks with repetitions was applied. A sample of 20 skulls from Rio Negro Valley -10 with pseudo-circular deformation and 10 with plane-lambdic deformation- was analyzed. Four observers recorded a set of eight craniofacial metric variables. The observations were statistically compared by means of intraclass correlation tests and repeated measures ANOVA. Multivariate analyses were also performed to assess the relationship among the samples of deformed skulls measured by different observers. Our results indicate an increase in the consistency of the observations made by each observer, higher inter-observer error values among non-trained observers, and the influence of the inconsistencies among observations on the results of the multivariate analyses designed for the assessment of inter-sample relationships.Asociación de Antropología Biológica de la República Argentina (AABRA