Investigation of the Mechanism of the Gene Regulation of OPG (Osteoprotegerin) by Cx43

poster abstractThe main objective is to determine whether the gene regulation of OPG, osteoprotegerin, by Cx43, is at the promoter level. In a recent project, it was found that deletion in Cx43 from osteocytes resulted in a decreased OPG expression. Furthermore, it was found that deletion of Cx43 from osteocytes resulted in enhanced osteoclast differentiation. Osteoprotegerin (OPG), an osteoblast-secreted decoy receptor that modulates osteoclast formation could be directly controlled by Cx43 at the promoter binding sites of p53 and Sp1. Cx43 and OPG in turn are widely up regulated by Wnt, lipid-modified signaling proteins that influence cell proliferation, differentiation, and survival. The activation of Wnt signaling results in the binding of the transcription factor Tcf in gene promoters, which leads to increased gene expression. The investigation was carried out using reporter constructs in which the activation of the promoter resulted in the transcription of the enzyme luciferase. Luciferase activity, in turn, can be measured using a commercially available substrate that emits luminescence when luciferase is present. OPG-Luc and Tcf-Luc were grown in E. coli and purified using a kit from Qiagen. Transfection of OPG 1 and Tcf-Luc reporter constructs on MLO-Y4 osteocyte cells deleted for Cx43 (Cx43shRNA) and Cx37 (Cx37shRNA) was conducted after seeding of the cells a day in advance. For each cell line, regular and Lithium Chloride (to mimic the effects of Wnt) induced medium was used, and cells were cultured for 24h. From the assay, it was deemed that luciferase activity was higher in Wnt induced cells. OPG is a target of Wnt signaling downstream of the transcription factor Tcf. We therefore also measure Tcf-mediated transcription using a Tcf-luciferase construct. Expression of OPG-Luc and Tcf-Luc was higher in cell lines that are not silenced for Cx43 and Cx37. According to ANOVA test, the results did reach statistical significance. However, future trials will be conducted to mimic the results

microRNAs and connexins in bone: interaction and mechanisms of delivery

PURPOSE OF REVIEW: To describe the current knowledge on the cross-talk between connexins and microRNAs (miRs) in bone cells. RECENT FINDINGS: Connexins play a crucial role on bone development and maintenance, and disruptions in their abundance or localization can affect how bone perceives and responds to mechanical, hormonal, and pharmacological stimuli. Connexin expression can be modified by miRs, which modulate connexin mRNA and protein levels. Recently, different manners by which miRs and connexins can interact in bone have been identified, including mechanisms that mediate miR exchange between cells in direct contact through gap junctions, or between distant cells via extracellular vesicles (EVs). SUMMARY: We bring to light the relationship between miRs and connexins in bone tissue, with special focus on regulatory effects of miRs and connexins on gene expression, as well as the mechanisms that mediate miR exchange between cells in direct contact through gap junctions, or between distant cells via EVs

Avaliação do efeito de Trichoderma harzianum na cultura da cenoura

Mestrado em Engenharia Agronómica / Instituto Superior de Agronomia. Universidade de LisboaEste trabalho visou avaliar o efeito da aplicação de Trichoderma harzianum estirpe T22 do produto Trianum G© em campos de cenoura, analisando o efeito na população microbiana do solo, nomeadamente na abundância de fungos dos géneros Pythium e Phytophthora, procurando métodos expeditos para essa avaliação, e na produtividade e qualidade da cenoura. Instalou-se um ensaio de campo com quatro modalidades: testemunha (M0), 50% (M50), 75% (M75) e 100% (M100) da dose recomendada para a aplicação do produto pertencente à Koppert©. Recolheram-se semanalmente amostras de solo desde a inoculação do solo com T. harzianum T22, e realizaram-se vários testes em laboratório para a avaliação da presença de microrganismos, da biomassa microbiana e da atividade enzimática da desidrogenase (AE) das amostras de solo ao longo do tempo. As cenouras das várias modalidades do ensaio foram avaliadas ao nível da produtividade e qualidade. Os resultados obtidos mostram que a não aplicação de T. harzianum originou cenouras de menor qualidade, com maior taxa de refugo, e que a inoculação do solo com este fungo reduziu a população de fungos fitopatogénicos na rizosfera. A utilização de meios seletivos mostrou que M0 é simultaneamente a modalidade com menor número de colónias de T. harzianum e maior número de colónias de fungos fitopatogénicos, sugerindo um efeito benéfico do agente antagonista. Ao nível da AE, M0 apresenta valores mais elevados, sugerindo uma maior atividade microbiana global no solo da zona não tratada, sendo que a maior concentração do agente antagonista não resultou em menores valores de AE. O estudo da AE in vivo evidenciou o efeito do tratamento ao longo do tempo, tendo as amostras de solo mais próximas da data de aplicação de T. harzianum maiores níveis de AE. A avaliação da atividade enzimática in vivo e a utilização de meios seletivos mostraram-se ferramentas úteis para implementação em contexto empresarialN/

OCORRÊNCIAS VIOLENTAS NAS RELAÇÕES AFETIVO-SEXUAIS DE JOVENS ESTUDANTES DO MUNICÍPIO DE FEIRA DE SANTANA - BAHIA

A adolescência é uma fase de grande vulnerabilidade social onde as primeiras experiências amorosas são formadas bem como a construção da sua identidade e personalidade, o que faz dela um período crítico que requer um olhar e políticas particulares (COSTA; MIRANDA, 2020) A violência nas relações afetivo-sexuais entre adolescentes é vista como problema social e de saúde pública, sendo muito abordada nos estudos internacionais, entretanto, no âmbito nacional, a produção científica sobre o tema é limitada necessitando de novas pesquisas que contribuam para o seu entendimento (BRANCAGLIONI; FONSECA, 2016; CARNEIRO et al., 2019)

Gene therapy for osteoporosis

Osteoporosis is considered one of the most common and serious problems affecting the elderly population worldwide. It is a chronic and progressive disease, characterized by decreased bone mass and degeneration of the microarchitecture of the bone tissue. Gene therapy represents a new approach in osteoporosis treatment, and its main function is to restore the compromised function in the metabolism. This review aims to elucidate the main studies on gene therapy in recent years, in the medical databases, that use gene therapy for the treatment of osteoporosis in animal models, as well as the future prospects of this therapy. The majority of the studies use the BMP, PTH and OPG genes, in an attempt to reestablish bone mass. Despite the lack of new molecules, all genes employed in these studies have proven to be efficient in the treatment of the disease. The benefits that gene therapy will provide for patients in the future should contribute substantially to increasing the quality of life for the elderly. Soon, clinical trials involving humans will benefit individuals with osteoporosis.A osteoporose é considerada um dos problemas de saúde mais comuns e sérios da população idosa mundial. É uma doença crônica e progressiva, caracterizada pela diminuição da massa óssea e deterioração da microarquitetura do tecido ósseo. A terapia gênica representa uma nova abordagem para o tratamento da osteoporose e tem como princípio devolver a função comprometida pelo metabolismo. Esta revisão visa focar os trabalhos relevantes desenvolvidos nos últimos anos, disponibilizados nas bases de dados médicas, e que utilizaram a terapia gênica para o tratamento da osteoporose em modelos animais, bem como, as perspectivas futuras desta terapia. A maioria dos estudos utiliza os genes BMPs, PTH e OPG na tentativa de restabelecer a massa óssea. Apesar da carência de novas moléculas, todos os genes empregados nos estudos se mostraram eficientes no tratamento da doença. Os benefícios que a terapia gênica proporcionará aos pacientes no futuro devem contribuir substancialmente para o aumento na qualidade de vida dos idosos. Em breve, protocolos clínicos envolvendo humanos irão beneficiar os indivíduos com osteoporose.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)UNIFESPSciEL

Utilização do sistema de apoio à decisão POC® na modelagem econômica de uma usina de reciclagem de resíduos sólidos

O detalhamento dos custos e a forma de apropriá-los a cada produto são fundamentais em todo sistema de gestão econômica de uma empresa. Nesse contexto, o artigo objetiva a apresentar a modelagem econômica de custos, preços e margens dos produtos de uma usina de reciclagem de resíduos sólidos a partir da utilização do sistema de apoio à decisão POC® - Preços, Orçamentos e Custos Industriais. Para tal, utilizou-se como metodologia uma pesquisa bibliográfica e uma pesquisa de campo a partir da qual foram tratadas e analisadas as informações coletadas in loco sobre o processo produtivo e sobre a estrutura de custos e preços dos produtos da empresa estudada. Como principais resultados, foram identificados os custos dos produtos de forma detalhada, mostrou-se a relevância que cada produto tem dentro da organização em termos de geração de margem de contribuição por unidade e por tipo de produto, calculou-se o ponto de equilíbrio e o lucro mensal esperado da empresa e, com base nos resultados obtidos, foram indicadas ações visando a melhoria das operações e do resultado econômico da empresa analisada. Finalmente, conclui-se que a utilização do sistema POC® mostrou-se útil para realizar a modelagem econômica e para auxiliar a tomada de decisão dos gestores da usina de reciclagem de resíduos sólidos abordada no estud

Modelagem econômica das operações de uma franquia de fast food utilizando o sistema de apoio à decisão POC®

O detalhamento dos custos e a forma de apropriá-los a cada produto são fundamentais em todo sistema de gestão econômica de uma empresa. Dentre as ferramentas desenvolvidas para a modelagem econômica de operações, na perspectiva gerencial, está o sistema de apoio à decisão POC® - Preços, Orçamentos e Custos Industriais, voltado para empresas que possuem operações de manufatura de produtos. Nesse contexto, o artigo objetiva apresentar a modelagem econômica de custos, preços e margens dos produtos de uma franquia de fast food a partir da utilização do sistema de apoio à decisão POC®. Para cumprir o objetivo, o artigo foi construído metodologicamente a partir de uma pesquisa bibliográfica sobre temas referentes à contabilidade gerencial e ao sistema POC®. Ainda, foi realizada uma pesquisa de campo a partir da qual foram tratadas e analisadas as informações coletadas in loco sobre o processo produtivo e sobre a estrutura de custos e preços dos produtos da empresa analisada. Como principais resultados, foram detalhados os custos dos produtos, calculadas as margem de contribuição por unidade e por tipo de produto, calculados o ponto de equilíbrio e o lucro mensal esperado da empresa e, com base nos resultados obtidos, foram indicadas ações de melhoria do resultado econômico das operações da empresa. Finalmente, conclui-se que a utilização do sistema POC® mostrou-se útil para modelar economicamente as operações e auxiliar os gestores da franquia de alimentos fast food abordada no estud

Removing or truncating connexin 43 in murine osteocytes alters cortical geometry, nanoscale morphology, and tissue mechanics in the tibia

Gap junctions are formed from ubiquitously expressed proteins called connexins that allow the transfer of small signaling molecules between adjacent cells. Gap junctions are especially important for signaling between osteocytes and other bone cell types. The most abundant type of connexin in bone is connexin 43 (Cx43). The C-terminal domain of Cx43 is thought to be an important modulator of gap junction function but the role that this domain plays in regulating tissue-level mechanics is largely unknown. We hypothesized that the lack of the C-terminal domain of Cx43 would cause morphological and compositional changes as well as differences in how bone responds to reference point indentation (RPI) and fracture toughness testing. The effects of the C-terminal domain of Cx43 in osteocytes and other cell types were assessed in a murine model (C57BL/6 background). Mice with endogenous Cx43 in their osteocytes removed via a Cre-loxP system were crossed with knock-in mice which expressed Cx43 that lacked the C-terminal domain in all cell types due to the insertion of a truncated allele to produce the four groups used in the study. The main effect of removing the C-terminal domain from osteocytic Cx43 increased cortical mineral crystallinity (p=0.036) and decreased fracture toughness (p=0.017). The main effect of the presence of the C-terminal domain in other cell types increased trabecular thickness (p<0.001), cortical thickness (p=0.008), and average RPI unloading slope (p=0.004). Collagen morphology was altered when either osteocytes lacked Cx43 (p=0.008) or some truncated Cx43 was expressed in all cell types (p<0.001) compared to controls but not when only the truncated form of Cx43 was expressed in osteocytes (p=0.641). In conclusion, the presence of the C-terminal domain of Cx43 in osteocytes and other cell types is important to maintain normal structure and mechanical integrity of bone

What do Cochrane systematic reviews say about non-surgical interventions for urinary incontinence in women?

BACKGROUND: Urinary incontinence is a highly prevalent condition that impacts self-esteem and overall quality of life. Many non-surgical treatment options are available, ranging from pharmacological approaches to pelvic exercises. We aimed to summarize the available evidence regarding these non-surgical interventions. DESIGN AND SETTING: Review of systematic reviews, conducted in the Discipline of Evidence-Based Medicine, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de Sao Paulo (EPM-UNIFESP). METHODS: A sensitive search was conducted to identify all Cochrane systematic reviews that fulfilled the inclusion criteria. Titles and abstracts were screened by two authors. RESULTS: We included 20 Cochrane systematic reviews: 4 assessing methods of vesical training, 3 evaluating pharmacological interventions, 4 studying pelvic floor muscle training approaches and 9 aimed at other alternatives (such as urethral injections, weighted vaginal cone use, acupuncture, biostimulation and radiofrequency therapy). The reviews found that the evidence regarding the benefits of these diverse interventions ranged in quality from low to high. CONCLUSIONS: This review included 20 Cochrane systematic reviews that provided evidence (of diverse quality) for non-pharmacological interventions for patients with urinary incontinence. Moderate to high quality of evidence was found favoring the use of pelvic floor muscle training among women with urinary incontinence. To establish solid conclusions for all the other comparisons, further studies of good methodological quality are needed.Univ Fed Sao Paulo Unifesp, Escola Paulista Med, Discipline Evidence Based Hlth, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo Unifesp, Escola Paulista Med, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo Unifesp, Escola Paulista Med, Dept Gynecol, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo Unifesp, Escola Paulista Med, Discipline Evidence Based Hlth, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo Unifesp, Escola Paulista Med, Sao Paulo, SP, BrazilUniv Fed Sao Paulo Unifesp, Escola Paulista Med, Dept Gynecol, Sao Paulo, SP, BrazilWeb of Scienc

Ferimento por arma branca impactada na face: relato de caso

A região maxilofacial é comumente acometida nos traumas, porém os ferimentos por arma branca em face são raros, acometendo, principalmente, jovens do gênero masculino e vítimas de agressão física. Cuidados em relação à manutenção das vias aéreas, aspectos neurológicos, oftalmológicos e vasculares integram o tratamento interdisciplinar. O objetivo deste trabalho consiste em relatar o caso de um paciente do gênero masculino acometido por ferimento de arma branca, com uma faca impactada em região maxilofacial