PROPOSITION D'UNE STRATEGIE CHIRURGICALE DES ATTITUDES VICIEUSES EN TRIPLE RETRAIT DES MEMBRES INFERIEURS DU SUJET AGE (ETUDE RETROSPECTIVE A PARTIR DE 17 PATIENTS)

PARIS12-CRETEIL BU Médecine (940282101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Caractérisation de la balance énergétique et de son contrôle monoaminergique central et périphérique chez un modèle de rat ne développant pas d'obésité, le rat Lou/C

The Lou/C rat is presented both as an obesity-resistant rat with a low fat accumulation and as a model of healthy ageing. To characterise the mechanisms underlying obesity resistance in this strain, we measured adiposity, food intake and energy expenditure by indirect calorimetry at 1, 6, 12, 18, and 24 months of age in comparison with Wistar rat. The role of brain monoamines in the different energy balance of Lou/C rats was evaluated by assessing the monoamine contents and the activity of rate-limiting enzymes in monoamine biosynthesis, in brainstem noradrenergic and serotonergic cell groups and in two hypothalamic nuclei. The sympathetic nerve activity was measured in target organs storing fuel substrates or implicated in energy expenditure. Moreover, plasma insulin and leptin concentrations two hormones providing rewards of energy stores to brain were determined throughout life span in Wistar and Lou/C rats. At each age, compared to Wistar rats, Lou/C rats presented a lesser food intake and exhibited higher energy expenditure at 6 and 12 months of age. The Lou/C rats exhibit an enhanced sympathetic outflow restricted to the white and brown adipose tissue, associated with a reduced noradrenergic pattern in brainstem and hypothalamic areas involved in energy balance regulation. From the age of 6 months, the plasma leptin concentrations in Wistar rats were higher than in Lou/C rats of the same age. Plasma insulin concentration increased markedly in elderly Wistar rats, but in contrast remained stable during ageing in Lou/C rats. Lou/C rats did not develop insulin resistance as confirmed by the hyperinsulinemic-euglycemic clamp. The sympathetic nervous system and the brain monoamines seem to be involved in the particular energy balance exhibited by the Lou/C rat. Lou/C rats display a healthy ageing considering fat accretion, leptin and insulin resistanceAfin de caractériser la balance énergétique des rats Lou/C, leur adiposité, leur prise alimentaire ainsi que leur dépense énergétique ont été mesurées à 1, 6, 12, 18 et 24 mois en comparaison avec des rats Wistar. Les contenus en monoamines et l'activité des enzymes limitantes de leur synthèse ont été mesurés dans les noyaux bulbo-pontiques noradrénergiques, sérotoninergiques et dans les noyaux hypothalamiques. L'activité sympathique a été mesurée dans les tissus impliqués dans le métabolisme énergétique. Les concentrations plasmatiques de leptine et d'insuline ont été déterminées au cours du vieillissement. Le rat Lou/C présente à tous les âges une prise alimentaire inférieure au rat Wistar et une dépense énergétique supérieure à 6 et 12 mois. Les rats Lou/C ont une activité sympathique spécifiquement augmentée dansle tissus adipeux blancs et brun associée à une diminution du profil catacholaminergique central. Dès 6 mois, la leptinémie des rats Wistar est supérieure à celle des rats Lou/C. L'insulinémie augmente fortemen chez les rats Wistar âgés, alors qu'elle reste stable chez les rats Lou/C. L'absence de résistance à l'insuline chez les rats Lou/C est confirmée par le test euglycémique-hyperinsulinique. Ainsi, le système nerveux sympathique et le contrôle monoaminergique central sont impliqués dans le déterminisme énergétique du rat Lou/C et cette souche est un modèle de vieillissement sain au regard de sa balance énergétique, de son adiposité, de la résistance à la leptine et à l'insulineLYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Fistules gastriques après gastrectomie en manchon (aspects diagnostiques et modalités thérapeutiques)

Introduction: La principale complication de la gastrectomie en manchon est la fistule gastrique, avec une morbidité et mortalité propres. L objectif de cette étude rétrospective est de définir les présentations cliniques des fistules gastriques précoces et tardives, et d analyser l efficacité des différents traitements proposés. Matériels et Méthodes: De juillet 2004 à mai 2011, vingt-neuf patients ont été traités pour fistule gastrique. La prise en charge thérapeutique était multidisciplinaire (médicale, radiologique, endoscopique et chirurgicale). La guérison se définissait par l absence de fuite de produit de contraste après ablation des modules de traitement chez un patient asymptomatique. Résultats: Les fistules précoces (52%) se présentaient sous forme de péritonite ou inflammation systémique, et les fistules tardives (48%) sous forme d abcès intra abdominaux ou de symptomatologie respiratoire. La reprise chirurgicale était systématique pour les fistules précoces. Les drains queue de cochon dans les fistules tardives nécessitaient moins de procédures endoscopiques que les prothèses couvertes avec un délai de guérison plus court. Neufs patients (31%) présentaient une complication prothétique. Quatre patients (14%) ont eu recours à une chirurgie radicale. Le taux de mortalité était de 3%. Conclusion: La prise en charge des fistules gastriques après gastrectomie en manchon s avère complexe et multidisciplinaire. La chirurgie est systématique dans les fistules précoces. La prise en charge des fistules tardives est essentiellement endoscopique. Les drains en queue de cochon nécessitent moins de procédures endoscopiques, et sont moins morbides que les prothèses couvertes.Objectives: Laparoscopic sleeve gastrectomy (LSG) has a specific morbidity profile in which gastric leak (GL) is the main complication. With a view to defining a standardized protocol for GL management, this retrospective study sought to describe the clinical patterns of post-LSG GL and treatment of the latter in our university medical center. Methods and patients: From July 2004 to May 2011, 29 patients were included. GL was described in terms of clinical presentation and time to onset. Treatment of GL with pharmacologic, radiologic, endoscopic, and/or surgical procedures was always validated by a multidisciplinary care team. Treatment success was defined as the absence of contrast agent leakage on CT and endoscopy after removal of covered metallic stent or pigtail drains. Results: Systemic inflammation and peritonitis were the main signs for early-onset GL (n=15, 52%), whereas pulmonary symptoms and intra-abdominal abscesses revealed delayed-onset GL (n=14, 48%). Surgery was always performed for early-onset GL. Pigtails drains for delayed onset GL required fewer endoscopic procedures that covered SEMS (median 3 vs 5,5, respectively), with shorter healing time (62 vs 129 days, respectively). Nine (31%) patients presented endoscopic-related complications. Four (14%) patients with treatment failure underwent radical surgery. The mortality rate was 3% (n=1). Conclusion: The management of post-LSG GL is challenging. Surgery was always performed for early-onset GL, whereas treatment of delayed-onset GL was based on endoscopy. Pigtail drains required fewer procedures per patient, were better tolerated, and had lower morbidity mortality than covered SEMS.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF

Études métaboliques et neurochimiques du traumatisme crânien grave (modèle animal et aspects cliniques)

L'objectif de cette thèse était de mieux connaître les mécanismes liés au traumatisme crânien grave chez l'Homme. Pour cela, nous avons combiné deux techniques innovantes, la microdialyse intracérébrale et la mesure de la pression tissulaire en oxygène, permettant l'étude des lésions secondaires neurochimiques et métaboliques, directement au cœur du cerveau de patients traumatisés crâniens en Unités de Soins Intensifs. Ce monitorage nous a ainsi permis de vérifier l'efficacité neuroprotectrice réelle de protocoles thérapeutiques et de molécules pharmacologiques chez ces patients. Le modèle animal de traumatisme crânien, mis au point au cours de ce travail, et incluant le même monitorage spécifique, a caractérisé les altérations neurochimiques post-traumatiques ultra-précoces. L'utilisation d'un modèle humain de cerveau sain, au cours de gestes de biopsies tumorales per-opératoires, nous a par ailleurs permis de comparer deux protocoles d'anesthésie (sevoflurane, propofol)LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Neurochemical perspectives on the control of breathing during sleep.

A specific depression of minute ventilation occurs during sleep in normal subjects. This sleep-related ventilatory depression is partially related to mechanical events and upper airway atonia but some data also indicate that it is likely to be centrally mediated. This paper reviews the anatomical and neurochemical connections between sleep/wake- and respiratory-related areas in an attempt to identify the potential implication of sleep-related neurochemicals (serotonin, catecholamines, GABA, acetylcholine) in the sleep-related hypoventilation. The review of available data suggests that the sleep-related ventilatory depression depends upon the enhanced GABAergic activity together with a loss of suprapontine influence depending on the cessation of activity of the reticular formation. During REM sleep, an additional inhibitory activity emerges from the pontine cholinergic neurons, which contributes to the breathing irregularities and the associated depression of minute ventilation and ventilatory response to chemical stimuli. This model may contribute to a better understanding of the neurochemical environment of respiratory neurons during sleep, which remains a question of importance regarding the numerous pathological states that are linked to specific perturbations of breathing control during sleep.Journal ArticleResearch Support, Non-U.S. Gov'tReviewSCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Etude de la chemosensibilité centrale à l'hypoxie dans le tronc cérébral de rat

L'arc réflexe issu des chémorécepteurs artériels périphériques est la voie classique par laquelle les mammifères s'acclimatent à une diminution environnementale de la pression partielle en oxygène. L'objectif de cette étude est de mettre en évidence une chémosensibilité centrale à l'oxygène permettant une réponse physiologique adaptée puis de comprendre les mécanismes de cette chémosensibilité. Pour cela, nous avons étudié conjointement la réponse ventilatoire à une hypoxie modérée et les modifications membranaires et génomiques des neurones du tronc cérébral. Nos re sultats montrent 1) une réorganisation neurochimique des catécholamines après chémodénervation, est associée à la restauration d'une réponse fonctionnelle à l'hypoxie aigüe. 2) que l'hypoxie aiguë appliquée, in vitro, à une tranche de tronc cérébral provoque immédiatement une réponse membranaire des neurones du noyau du tractus solitaire. Cette réponse est modulée par la progestérone, un stimulant de la ventilation. 3) une persistance de l'acclimatation ventilatoire après chémodénervation est associée à un remodelage dans le tronc cérébral de l'expression de la tyrosine hydroxylase (l'enzyme limitante de la biosynthése des catécholamines). 4) que le remodelage génomique pourrait être dû à l'induction de la sous-unité HIF-1a du facteur de transcription, localisée spécifiquement dans les centres cardiorespiratoires dans nos conditions d'hypoxie. Nos données montrent l'existence d'une chémosensibilité centrale à l'hypoxie susceptible de moduler le réseau de neurones respiratoires du tronc cérébral et permettant une réponse fonctionnelle adaptée. Deux mécanismes de régulation interviennent, l'un immédiat mettant en jeu la perméabilité membranaire des neurones, l'autre plus tardif contribue à l'acclimatation en modifiant l'expression des gènes des neurones du réseau respiratoire.LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Optimisation des effets neuroprotecteurs de l'érythropoïétine par l'augmentation de l'expression neuronale de son récepteur cible (application à un modèle de status epilepticus chez le rat)

Research in the field of neuroprotection is a major concern in Neurosciences. Here, we studied the neurobiological effects of erythropoietin (Epo), which has been considered since a decade as one of the most promising neuroprotective ligands. Based on the expression analysis of Epo and its potential binding sites (EpoR receptor and common b chain bc ) in the rat brain from early postnatal development to elderly, we invalidate the hypothesis that bc can compose such binding sites in brain tissue. Furthermore, we report that environmental stimuli such as hypoxia exposure and enriched housing enhance EpoR expression in vulnerable brain areas. Finally, in a model of status epilepticus in rats, we show that the increase in EpoR expression in neurons is a pre-requisite to improve neuroprotective effects of Epo, without interfering with the acute inflammatory responseLa recherche d'agents neuroprotecteurs dans le cadre d'un accident ou d'une maladie neurologique est une priorité des Neurosciences. Dans l'équipe, nous avons choisi d'étudier les effets neurobiologiques de l'érythropoïétine (Epo), molécule phare dans le domaine de la neuroprotection depuis une dizaine d'années. En analysant l'expression cérébrale de l'Epo et celle des constituants potentiels de son site de liaison (récepteur EpoR et chaîne b commune bc ) au cours du développement postnatal et du vieillissement chez le rat, nous avons invalidé l'hypothèse selon laquelle la bc fait partie du récepteur de l'Epo. De plus, nous avons observé que divers stimuli environnementaux, tels que l'exposition hypoxique et l'enrichissement du milieu de vie, augmentent l'expression de l'EpoR dans des régions vulnérables du cerveau. Dans un modèle de status epilepticus chez le rat, cette augmentation est indispensable à l'amélioration des effets neuroprotecteurs de l'Epo, sans que la réponse inflammatoire précoce ne soit altérée.LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Inflammation et infiltration monocytaire associées à la dégénérescence neuronale induite par un status epilepticus chez le rat

La pharmaco-résistance des épilepsies du lobe temporal serait étroitement liée à une perte de neurones dans l hippocampe qui pourrait résulter d une inflammation. Chez le rat soumis à une épileptogenèse expérimentale, nous avons caractérisé la réponse inflammatoire de l hippocampe. Celle-ci précède la mise en place de la neurodégénérescence et consiste en une forte production de cytokines pro-inflammatoires par la microglie activée ainsi qu en une infiltration de monocytes/ macrophages. La progression des monocytes dans le parenchyme cérébral serait facilitée par la dégradation des chaînes de sulfate d héparane qu ils portent à leur surface, sous l action de l héparanase, spécifiquement exprimée par les neurones. Il se pourrait que le blocage des sites de liaison de l héparanase aux chaînes de sulfate d héparane réduise l infiltration cérébrale des monocytes, et permette de prévenir la dégénérescence neuronale associée aux épilepsiesIntractable temporal lobe epilepsy may be consecutive to the loss of neurons in the hippocampus. In this brain area, neurodegeneration may be induced by inflammatory processes. Using a rat model of epileptogenesis, we characterized the inflammatory response in the hippocampus, that we show to precede neurodegeneration. We evidenced a high induction of proinflammatory cytokine concentration, mainly in cells corresponding to activated microglia and to monocytes which infiltrated the hippocampal parenchyma. Degradation of heparan sulfate chains present at the surface of monocytes by neuronal heparanase may promote their progression in the brain parenchyma. Blockade of the linkage site of heparanase on heparan sulfate chains could reduce brain infiltration of monocytes and then prevent neurodegeneration associated to epilepsyLYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Developmental plasticity of the carotid chemoafferent pathway in rats that are hypoxic during the prenatal period.

International audienceThe chemoreflex pathway undergoes postnatal maturation, and the perinatal environment plays a critical role in shaping respiratory control system. We investigated the role of prenatal hypoxia on the maturation of the chemoreflex neural circuits regulating ventilation in rat. Effects of hypoxia (10% O(2)) from the 5th to the 20th day of gestation were studied on male offspring at birth and on postnatal days 3, 7, 21 and 68. Maturation of the respiratory control system was assessed by in vivo tyrosine hydroxylase (TH) activity measurement in peripheral chemoreceptors (carotid bodies, petrosal ganglia), and in brainstem catecholaminergic cell groups (A(2)C(2)c and A(1)C(1) areas in the medulla, A(5) and A(6) areas in the pons). Resting ventilation and ventilatory response to hypoxia were evaluated as functional sequelae. In peripheral structures, prenatal hypoxia reduced TH activity within the first postnatal week and enhanced it later. In contrast, in central areas, prenatal hypoxia upregulated TH activity within the first postnatal week and downregulated it later. The in vivo TH activity impairment is therefore tissue specific, with an opposite effect on the peripheral and central neural circuits. A shift of the effect of prenatal hypoxia occurred between 1 and 3 weeks, indicating a postnatal temporal effect of prenatal hypoxia. An important period in the development of the chemoafferent pathway occurred between the first and the third postnatal week. Functionally, prenatal hypoxia impaired resting ventilation and ventilatory response to hypoxia. The alterations of the catecholaminergic components of the chemoafferent pathway resulting from prenatal hypoxia might contribute to impair postnatal respiratory behaviour