Inflammation et infiltration monocytaire associées à la dégénérescence neuronale induite par un status epilepticus chez le rat

Abstract

La pharmaco-résistance des épilepsies du lobe temporal serait étroitement liée à une perte de neurones dans l hippocampe qui pourrait résulter d une inflammation. Chez le rat soumis à une épileptogenèse expérimentale, nous avons caractérisé la réponse inflammatoire de l hippocampe. Celle-ci précède la mise en place de la neurodégénérescence et consiste en une forte production de cytokines pro-inflammatoires par la microglie activée ainsi qu en une infiltration de monocytes/ macrophages. La progression des monocytes dans le parenchyme cérébral serait facilitée par la dégradation des chaînes de sulfate d héparane qu ils portent à leur surface, sous l action de l héparanase, spécifiquement exprimée par les neurones. Il se pourrait que le blocage des sites de liaison de l héparanase aux chaînes de sulfate d héparane réduise l infiltration cérébrale des monocytes, et permette de prévenir la dégénérescence neuronale associée aux épilepsiesIntractable temporal lobe epilepsy may be consecutive to the loss of neurons in the hippocampus. In this brain area, neurodegeneration may be induced by inflammatory processes. Using a rat model of epileptogenesis, we characterized the inflammatory response in the hippocampus, that we show to precede neurodegeneration. We evidenced a high induction of proinflammatory cytokine concentration, mainly in cells corresponding to activated microglia and to monocytes which infiltrated the hippocampal parenchyma. Degradation of heparan sulfate chains present at the surface of monocytes by neuronal heparanase may promote their progression in the brain parenchyma. Blockade of the linkage site of heparanase on heparan sulfate chains could reduce brain infiltration of monocytes and then prevent neurodegeneration associated to epilepsyLYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF