Optimisation des effets neuroprotecteurs de l'érythropoïétine par l'augmentation de l'expression neuronale de son récepteur cible (application à un modèle de status epilepticus chez le rat)

Abstract

Research in the field of neuroprotection is a major concern in Neurosciences. Here, we studied the neurobiological effects of erythropoietin (Epo), which has been considered since a decade as one of the most promising neuroprotective ligands. Based on the expression analysis of Epo and its potential binding sites (EpoR receptor and common b chain bc ) in the rat brain from early postnatal development to elderly, we invalidate the hypothesis that bc can compose such binding sites in brain tissue. Furthermore, we report that environmental stimuli such as hypoxia exposure and enriched housing enhance EpoR expression in vulnerable brain areas. Finally, in a model of status epilepticus in rats, we show that the increase in EpoR expression in neurons is a pre-requisite to improve neuroprotective effects of Epo, without interfering with the acute inflammatory responseLa recherche d'agents neuroprotecteurs dans le cadre d'un accident ou d'une maladie neurologique est une priorité des Neurosciences. Dans l'équipe, nous avons choisi d'étudier les effets neurobiologiques de l'érythropoïétine (Epo), molécule phare dans le domaine de la neuroprotection depuis une dizaine d'années. En analysant l'expression cérébrale de l'Epo et celle des constituants potentiels de son site de liaison (récepteur EpoR et chaîne b commune bc ) au cours du développement postnatal et du vieillissement chez le rat, nous avons invalidé l'hypothèse selon laquelle la bc fait partie du récepteur de l'Epo. De plus, nous avons observé que divers stimuli environnementaux, tels que l'exposition hypoxique et l'enrichissement du milieu de vie, augmentent l'expression de l'EpoR dans des régions vulnérables du cerveau. Dans un modèle de status epilepticus chez le rat, cette augmentation est indispensable à l'amélioration des effets neuroprotecteurs de l'Epo, sans que la réponse inflammatoire précoce ne soit altérée.LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF