Genetic deletion of adenosine A2a receptor in mice model of Alzheimer's disease: impact on synaptic plasticity

Tese de mestrado em Biologia Molecular e Genética, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2017A percentagem de população envelhecida a nível mundial está a aumentar consideravelmente. Com este aumento de população idosa, há também um aumento de doenças ligadas à idade avançada, tais como doenças cardiovasculares e neurodegenerativas. O envelhecimento é caracterizado pelo aumento de défices cognitivos assim como pelas alterações a nível da estrutura e funcionalidade do hipocampo, que apresenta um papel fundamental na memória. O envelhecimento e a doença de Alzheimer estão relacionados de forma direta, sendo que o envelhecimento é o maior fator de risco para a doença de Alzheimer. A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa, sendo a forma de demência mais comum. É caracterizada pela presença de placas senis e novelos neurofibrilares. Atualmente, existem duas teorias que são globalmente aceites: a teoria da cascata β amiloide e a teoria da hiperfosforilação da proteína tau. De acordo com a teoria da cascata β amilóide, as placas senis são caracterizadas pela acumulação extracelular do péptido β amilóide (Aβ). Isto ocorre devido a falhas no processamento da proteína precursora amilóide (APP). Aβ é produzida nos indivíduos saudáveis. No entanto, sob certas circunstâncias, esta molécula agrega-se e leva ao desenvolvimento da doença de Alzheimer. Este processo ocorre quando duas enzimas proteolíticas atuam juntas, secretase-β e ϒ, reguladas por recetores acoplados à proteína G. Foram feitos vários estudos que suportam esta teoria nomeadamente estudos que mostram que a acumulação de Aβ é a causa primária da AD e que a progressão da doença, incluindo a formação de novelos de tau, é devida às alterações na Aβ. A maior objeção a esta teoria é que o número de depósitos de Aβ não é proporcional ao grau de défices cognitivos. Segundo a teoria da hiperfosforilação da proteína tau, os novelos neurofibrilares são formados devido à acumulação da proteína tau nos neurónios. Tau é uma proteína neuronal presente nos axónios e é essencial para a organização e dinâmica dos microtúbulos. Alterações na fosforilação desta proteína levam à sua agregação. Quando a proteína tau se torna hiperfosforilada, separa-se dos microtúbulos, agrega-se e forma os novelos de proteína tau. Existem vários modelos animais da DA que podem ser usados para estudar as duas teorias supramencionadas assim como alterações na transmissão sináptica e comportamentais. Os dois modelos de ratinhos usados neste trabalho foram: APP/PS1 e THY-Tau22. Ratinhos APP (apresentam APP sobre-expresso com mutação em um ou mais locais) foram cruzados com ratinhos PS1 (sobre-expressam o gene humano presenilina–PS1 que está envolvido no processamento da APP) a fim de obter ratinhos transgénicos APP/PS1 [7]. Ratinhos APP/PS1 apresentam um aumento de Aβ com os primeiros depósitos observados aos 5 meses. Este modelo animal é uma ferramenta fundamental para estudar o impacto da acumulação da proteína Aβ nos défices de memória. Ratinhos THY-Tau22 são um modelo animal para agregação da proteína tau presente na DA assim como em taupatias. Este modelo animal apresenta a proteína tau hiperfosforilada com progressão associada à idade: leve aos 3 meses e severa aos 7 meses. Este modelo é fundamental para estudar a correlação da presença da proteína tau com a DA. Adenosina é um neuromodulador muito importante responsável por diversos processos tanto a nível fisiológico como patológico. É uma molécula sinalizadora extracelular que influencia a transmissão sináptica. Quando esta molécula se liga a recetores acoplados a proteína G pode atuar a nível pré-sináptico (inibindo ou facilitando a libertação de neurotransmissores) ou a nível pós-sináptico (afetando a ação de recetores). Quando a molécula de adenosina se encontra na membrana celular pode ativar quatro subtipos de recetores acoplados à proteína-G: A1, A2A, A2B e A3; apresentando maior afinidade para os recetores A1, e A2A. Os receptores A1 são mais abundantes no cérebro, são responsáveis pela diminuição da libertação de glutamato tendo um papel de neuroprotecção. Os recetores A2A estão localizados nas sinapses, sendo considerados recetores excitatórios na medida em que facilitam a libertação de neurotransmissores. Durante o processo de envelhecimento há um aumento da expressão do recetor de Adenosina A2A (A2AR) nas zonas corticais, estando este associado ao aumento dos défices cognitivos. Os A2AR apresentam um papel importante para a presença de danos sinápticos e cognitivos presentes na população envelhecida e nos doentes de Alzheimer. O bloqueio destes receptores ou a sua deleção previne alguns dos fenótipos da doença de Alzheimer, nomeadamente défices na LTD, toxicidade sináptica e neuroinflamação, em modelos animais. A cafeína é a droga psicoativa mais usada no mundo sendo capaz de interagir com neurotransmissores em diferentes partes do cérebro e funcionando como um antagonista não específico dos receptores A2A. Dados epidemiológicos mostram que o consumo de cafeína atrasa o aparecimento de demência, reduz o risco de Alzheimer e atrasa o aparecimento de défices cognitivos em adultos de idade avançada. O hipocampo é uma estrutura localizada no cérebro humano responsável pela consolidação de memória e aprendizagem. Esta estrutura é considerada um bom exemplo de estudo da plasticidade neuronal através da potenciação de longa duração (LTP) e depressão de longa duração (LTD), que são fundamentais para aprendizagem e memória. A LTP consiste num aumento na transmissão sináptica e a LTD numa diminuição. Ambos são considerados como bons mecanismos de estudo do armazenamento de memória e podem ser induzidos artificialmente através de certos protocolos de estimulação eléctrica. Alterações na LTP e LTD no hipocampo foram descritos de estarem presentes em modelos de ratinho da doença de Alzheimer. O nosso objectivo com este trabalho foi comparar o impacto da deleção com o bloqueio farmacológico do receptor A2A nos modelos de Alzheimer (APP/PS1 e THY-Tau22) na potenciação de longa duração (LTP) e depressão de longa duração (LTD). Para isso, registamos potenciais excitatórios pós-sinápticos de campo (fEPSP) a partir da zona Schaffer collaterals – CA1 das fatias de hipocampo de dois grupos de animais transgénicos, modelos da doença de Alzheimer - APP/PS1 e THY-Tau22. No que diz respeito aos ratinhos APP/PS1, usamos 4 grupos diferentes de animais com 11-12 meses de idade que foram previamente submetidos a testes comportamentais. Os 4 grupos são: wild type (WT), A2A deletado (A2AR-/-), transgénico (APP/PS1) e transgénico com A2AR deletado (APP PS1/A2AR-/-). Induzimos LTP usando os protocolos de estímulos de alta frequência (HFS) (4 trains de 100Hz) e theta (TBS) (10 trains de 4 pulsos) e também a curva input/output (I/O) de forma a avaliar alterações na plasticidade sináptica. A partir dos resultados obtidos, conseguimos ver que em resposta ao estímulo TBS, o declive fEPSP era menor no grupo transgenico APP/PS1 comparativamente ao WT. Vimos também que este grupo, no que diz respeito à I/O, apresentou também um défice apresentando um declive da fEPSP menor para a mesma intensidade de estímulo. Não observámos nenhum efeito de reversão significativo da deleção dos A2AR nas respostas anteriormente mencionadas. Para além da LTP foi também induzida LTD usando estímulos de baixa frequência (3 trains de 1200 pulsos, 2Hz, 10 minutos de intervalo) de forma a estudar alterações na plasticidade sináptica. Conseguimos observar que ratinhos APP/PS1 apresentam alterações no declive da fEPSP, apresentando potenciação quando induzidos por estímulos de baixa frequência. Sob este estímulo, tanto o antagonista específico dos A2AR (SCH-58261) como a deleção dos A2AR reverteram a potenciação observada nos ratinhos transgénicos. No entanto, quando foi usado o antagonista específico, este reverteu totalmente a potenciação, apresentando novamente uma depressão similar à observada nos ratinhos WT. No que diz respeito aos ratinhos transgénicos THY-Tau22, usámos um protocolo de indução de LTD (3 trains de 1200 pulsos, 2Hz, 10 minutos de intervalo). Verificou-se que estes ratinhos transgénicos apresentam uma potenciação quando induzidos por um estímulo de baixa frequência. Quando o antagonista específico SCH-58261 foi adicionado verificou-se que este reverteu a potenciação observada nos THY-Tau22. Em suma, ratinhos transgénicos APP/PS1 apresentaram uma diminuição na LTP, que está associada aos défices de memória observados nos pacientes de Alzheimer. No entanto a deleção do receptor A2AR não melhorou ou reverteu estes danos na LTP induzidos por estímulos de frequência theta especificamente. No que diz respeito à LTD, conseguimos verificar que tanto o bloqueio dos A2AR como a sua deleção reverte a alteração na transmissão sináptica observada neste modelo, sendo que o bloqueio foi mais eficiente. Quanto aos ratinhos THY-Tau22, podemos verificar que estes apresentam uma alteração na LTD e que esta é revertida totalmente quando adicionamos o antagonista específico SCH-58261. Estes resultados parecem sugerir que a LTD é mais sensível a alterações induzidas pelo receptor A2A presente na sinapse Schaffer collaterals – CA1 do hipocampo. Mais estudos são necessários para se perceber o mecanismo subjacente a estas alterações.Aging is a process characterized by cognitive decline, structural and functional alterations in the hippocampus, being the main risk for Alzheimer’s disease (AD). During the aging process, there is an upsurge of adenosine A2A receptor (A2AR) expression in cortical areas which is associated to cognitive defects. A2AR are G-protein coupledreceptors that have an important role in the establishment of synaptic/cognitive impairments throughout ageing and in neurodegeneration, particularly in AD. Blockade of A2AR or genetic deletion prevents some of the AD phenotypes in animal models; namely LTD defects, synaptic toxicity or neuroinflammation. Our main goal was to compare genetic deletion and pharmacological blockade of A2A receptor as a driving force to Alzheimer’s disease, performing a knockout of A2AR in an APP/PS1 and blocking A2AR in THY-Tau22 transgenic AD mice model and to assess changes in synaptic plasticity and basal transmission. We recorded field excitatory postsynaptic potentials (fEPSP) from Schaffer collaterals - CA1 hippocampal synapse from the two AD mice model. Regarding APP/PS1 mice, we used 4 groups of mice previously subjected to cognitive testing: wild type (WT), A2A receptor knockout (A2AR-/-), APP/PS1 (APP/PS1) and APP/PS1 x A2A receptor KO (APP/PS1/A2AR -/-).We elicited LTP using theta burst stimulus (TBS) (10 trains of 4 pulses, 100Hz) and assessed input/output (I/O) response to evaluate changes in synaptic plasticity. We observed that in response to TBS, the fEPSP slope was decreased in APP/PS1 mice compared to WT. This group also showed a shift to the right in the I/O curve. We could not observe any significant effect of knocking-out A2AR in those responses. We also elicited LTD using a LFS protocol (3 trains of 1200 pulses, 2Hz, 10 minutes interval). We observed that APP/PS1 transgenic mice showed a LTD-to-LTP shift. When A2AR was deleted on APP/PS1 mice model, the potentiation observed was abolish, but LTD was not restored. However, when we applied the selective A2AR antagonist, SCH-58261, to the slices of APP/PS1 mice, LTD impairment observed was fully rescued. Concerning THY-Tau22 mice we elicited LTD (3 trains of 1200 pulses, 2Hz, 10 minutes interval). We observed that fEPSP slope was increased in THY-Tau22, showing a potentiation in response to a low frequency stimulus. When SCH-58261 (A2AR antagonist) was infused in the electrophysiology chamber, the LTD impairment was reverted. Altogether, APP PS1 transgenic mice show LTP impairments, which are correlated with memory changes, as observed in AD. However, the deletion of A2AR did not improve or reverse LTP induced by this particular stimulation protocol. THY-Tau22 transgenic mice show LTD impairment and SCH-58621 rescued LTD impairment in THY-Tau22 mice. Hence, the A2AR effects in CA3-CA1 synapse in the hippocampus are more significant in LTD which may give more clues to the molecular mechanism to be explored in the future

The 'Manga Shakespeare' Series Translated into Brazilian Portuguese

This article analyses rewritings of Shakespeare’s plays aimed at young readers and published as comics in the series Manga Shakespeare, featured by the British publishing house SelfMadeHero, and available in Brazilian Portuguese under the Galera label, a division of the Grupo Editorial Record. Two levels of rewriting are examined: firstly, we focus on the adaptation of Shakespearean works into comics, a process which not only adds new multimodality but may also entail changes concerning time and place. Secondly, the emphasis is on the interlingual translation of the comics text and linguistic paratexts, which have resulted in the Brazilian editions of the series, titled Mangá Shakespeare. For both levels of rewriting we ascertain how these adaptations are made and how they are translated into another language and culture, to what extent the main features of the plays are retained, and what image of the playwright and his plays is conveyed to the comics’ readership

Images of a certain Brazil and networks of significance in the Portuguese translation of Là où les tigres sont chez eux, by Jean-Marie Blas de Roblès: emergence of the exotic?

Neste artigo nos ateremos a imagens do Brasil e a redes de significância (Berman 1995) que aparecem no romance Là où les tigres sont chez eux, de Jean-Marie Blas de Roblès, e observaremos suas refrações na tradução para o português, Lá onde os tigres se sentem em casa, de Mauro Pinheiro e Maria de Fátima do Coutto. É nosso objetivo perceber como se dá a criação de um Brasil exótico no romance e como esse exótico emerge e se reconfigura na tradução. Inicialmente, observaremos o processo criativo do autor que, mediante um movimento de reversão de expectativas, engendra a construção de redes de significância e de imagens do Brasil. Voltaremos, em seguida, o olhar para o texto traduzido, no intuito de perceber diferenças que reiterem ou enfraqueçam as redes de significância do original. Apontaremos, por fim, algumas consequências advindas das diferenças encontradas.In this article we will focus on the images of Brazil and on the networks of significance (Berman 1995) that appear in the novel Là où les tigres sont chez eux, by Jean-Marie Blas de Roblès, observing its refractions in the Portuguese translation, Lá onde os tigres se sentem em casa, by Mauro Pinheiro and Maria de Fátima do Coutto. It is our goal to show how the creation of an exotic Brazil takes place in the novel and how this exotic emerges and reconfigures itself in the translation. Initially, we will observe the creative process of the author: through a movement of reversion of expectations he engenders the construction of networks of significance and images of Brazil. Next, we will look at the translated text in order to perceive differences that reiterate or weaken the networks of significance of the original work. Finally, it will be pointed out some consequences arising from the differences that we found

Shakespeare com sotaque brasileiro: Hamlet em versos de cordel

O objetivo deste trabalho é apresentar e discutir uma adaptação da peça Hamlet, de William Shakespeare, para a poesia de cordel brasileira. De autoria de Stélio Torquato Lima, o Hamlet cordelizado integra o volume Shakespeare nas rimas do cordel (Giramundo, 2013), com mais dez peças adaptadas pelo mesmo cordelista. A proposta das adaptações de Lima é a de restaurar o caráter popular das obras de Shakespeare a partir de sua transposição para uma forma de expressão identificada com a cultura brasileira, embora não o fosse na sua origem. A primeira parte do artigo aborda as origens e características da literatura de cordel, seguindo-se uma descrição da edição da Giramundo e a análise do Hamlet, que enfoca aspectos relativos à forma, ao enredo e ao perfil e função de personagens centrais. Trata-se de uma adaptação que pode ser apreciada como obra independente, embora o conhecimento da peça shakespeariana e a percepção da intertextualidade possam aumentar o prazer da leitura ou da escuta desses versos em cordel.The purpose of this article is to present and discuss an adaptation of William Shakespeare’s Hamlet to Brazilian cordel poetry. Authored by Stélio Torquato Lima, this Hamlet in cordel is included in the volume Shakespeare nas rimas do cordel (Shakespeare in cordel rhymes, Giramundo, 2013), which features ten additional plays adapted by the same cordelist. The aim of Lima’s adaptations is to restore the popular character of Shakespeare’s works by transposing them into a form of expression that is closely identified with the Brazilian culture, although it was not so in its origins. The first part of the article addresses the origins and characteristics of cordel literature, followed by a description of the Giramundo edition and the analysis of Hamlet, which focuses on aspects related to form, plot, and the profile and function of central characters. It is an adaptation that can be appreciated as an independent work, although knowledge of the Shakespearean play and the perception of intertextuality might enhance the pleasure of reading or listening to this cordel verse

Forma e funcionamento das flores com quilha invertida em Faboidae e interações comportamentais com abelhas visitantes

Orientador: Prof. Dr. Gabriel A. R. MeloCo-orientador : Prof. Dr. Christian WesterkampDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas (Entomologia). Defesa: Curitiba,22/02/2011Bibliografia: fls. 144-147Área de concentração: EntomologiaResumo: Na subtribo Faboideae as flores apresentam simetria bilateral e órgãos reprodutivos dentro da quilha, uma estrutura formada pelas pétalas que fica na posição ventral, que restringe o acesso dos visitantes ao pólen. Em algumas espécies esta morfologia floral sofre uma inversão e a quilha fica na região dorsal, sendo chamadas flores com quilha invertida. Para entender o funcionamento destas flores com quilha invertida e como se deu a evolução desta morfologia, três gêneros de plantas com esta característica (Canavalia brasiliensis, Centrosema pascuorum e Clitoria fairchildiana) foram estudadas e comparadas com flores com quilha (Lathyrus sp., Crotalaria spp. e Dioclea violacea). O comportamento e morfologia dos visitantes foram estudados a fim de definir quais as características destes que se encaixam com a morfologia das flores. Foi observado que as características morfológicas para funcionamento das flores com quilha invertida são modificações de estruturas presentes nas flores com quilha como: desenvolvimento do encaixe entre alas e quilha e maior rigidez do estandarte. Algumas estruturas são exclusivas de cada morfologia: margem espessada das alas nas flores com quilha invertida e presença de lamelas lunadas em flores com quilha. Cada gênero com flor com quilha invertida possui uma série de particularidades morfológicas, indicando que estas podem ter surgido independentemente. Os visitantes florais apresentaram uma série de características morfológicas e comportamentais que se encaixam com a morfologia da flor, porém muitos utilizaram outras características para obterem o néctar sem funcionarem como polinizadores, mas sim como pilhadores. Foi feita uma distinção entre as características comportamentais e morfológicas de cada tipo de visitantes. A forma como as abelhas visitam as flores com quilha e quilha invertida foi semelhante e seu comportamento mostrou ligação às características morfológicas tanto da flor como do próprio visitante. Por fim é proposto um cenário de como as flores com quilha teriam surgido a partir de flores com quilha ancestrais. Sugere-se um surgimento simpátrico das duas morfologias florais com abelhas menores mais efetivas na obtenção de recurso nas flores com quilha. A competição por recursos florais entre abelhas maiores e menores cria uma situação de complementaridade de nicho e sua manutenção no tempo evolutivo selecionaria características relacionadas a polinização por abelhas grandes nas flores com quilha invertida e por abelhas menores nas flores com quilha.Abstract: Flowers in the subtribe Faboideae have bilateral symmetry and the reproductive organs inside a keel, a structure formed by the petals which is ventral in position, restricting visitor access to pollen. In some species this floral morphology is inverted and the keel rests in a dorsal position. These flowers are called inverted keel blossoms.To understand the workings of inverted keel blossoms and how was the evolution of this morphology, three genera of plants with this characteristic (Canavalia brasiliensis, Centrosema pascuorum and Clitoria fairchildiana) were studied and compared with keel blossoms (Lathyrus sp., Crotalaria spp. e Dioclea violacea). Behavior and morphology of the flowers visitors were studied to define how their characteristics fit with the morphology of the flowers. It was observed that most of the characteristics necessary for the functioning of inverted keel blossoms are modifications of structures of keel blossoms such as development of linkage between wings and keel and hardening of flag petals. Some structures are exclusive for ach morfology such as thicker wing margin of inverted keel blossoms and lunate lamelae of average keel blossom. Each genus of inverted keel blossoms has a number of morphological peculiarities, indicating that these may have arisen independently. The floral visitors showed a series of morphological and behavioral characteristics that fit with the morphology of the flower, but some features are used to obtain floral nectar as thieves or robbers, rather than pollinators. It was made a distinction between behavior and morfology of each kind of visitors. In despite of the differences in morphology of the flowers, the behavior of bees during visits was similar and this behavior seems to link the morphological characteristics of both the flower itself as the visitor. Finally we propose a scenario of how the nverted keel blossoms would have arisen from ancestors with keel blossoms. We suggest a sympatric occurrence of the two floral morphologies where smaller bees are more effective in getting flowers sources from keel blossoms. Competition for floral resources etween larger and smaller bees creates a situation of niche complementarity and its maintenance over evolutionary time would select traits related to pollination by large bees in the inverted keel blossoms and those related to smaller bees in the keel blossoms

VIDAS E MORTES NO POEMA NA NOITE CALUNGA, NO BAIRRO CABULA, DE RICARDO ALEIXO

O presente texto se propõe a uma análise do poema Na noite calunga, no bairro cabula, de Ricardo Aleixo, tomando como ponto de partida matrizes afro-brasileiras e considerando a importância da voz e do corpo nos processos de semantização do texto poético. Ressoa igualmente na análise a dimensão política da obra, o fato de ela ter sido escrita como uma “resposta” a uma chacina e como um modo de elaboração do luto pela morte de garotos do bairro Cabula, em Salvador. Considerando as imbricações entre política e literatura, bem como o potencial de (re)criação de realidades que tem a escrita literária, este trabalho se aterá a oposições fundamentais do poema – vida/morte; passado/presente – no intuito de desdobrar as camadas do texto, significando-as por meio de matrizes e mitos de origem africana

Les images du brésil dans le roman “là où les tigres sont chez eux” et dans sa traduction: UN REGARD DE L’IMAGOLOGIE LITTÉRAIRE

Ce travail, résultat de recherches en cours de doctorat, examine les images du Brésil dans le roman de Jean-Marie Blas de Roblès, Là où les tigres sont chez eux, et dans sa traduction brésilienne, Lá onde os tigres se sentemem casa, réalisée par Maria de Fátima Oliva do Coutto et Mauro Pinheiro. A partir de la sélection des imagotypesqui apparaissent dans ce livre français, nous allons expliciter quelques idées sous-jacentes aux images diffusées par ce roman. Les imagotypes sont en effet des images moins cristallisées que les stéréotypes. De plus, nous allons observer les réfractions de ces images dans la traduction brésilienne. Nous nous en tiendrons principalement aux extraits du livre de Roblès qui mettent en scène des rencontres entre les cultures brésilienne et française et dans lesquels la présence de l’altérité se produit d’une façon assez remarquable. A partir des analyses des imagotypeslittéraires identifiés dans le roman français et dans sa traduction, nous décrirons les différences entre les images retrouvéeset évaluerons l’étendue de leur champ sémantique.O presente trabalho, fruto do andamento de uma pesquisa de doutorado, busca investigar imagensdo Brasil no romance de Jean-Marie Blàs de Roblès, Làoùles tigres sont chez eux, e na sua tradução brasileira, Lá onde os tigres se sentem em casa, de Maria de Fátima Oliva do Coutto e Mauro Pinheiro.A partir da seleção de imagotipos – conceito caro à Imagologia e que difere dos estereótipos por se referir a imagens menos cristalizadas –explicitaremos algumas ideias que estão por trás das imagens veiculadas no romance francês e observaremos as suas refrações na tradução brasileira. Nós nos ateremos, principalmente, às passagens do livro de Roblès que evidenciam encontros entre culturas e nas quais a presença da alteridade se dá de forma marcante. Pretende-se, com a análise dos imagotipos literários levantados, descreveras diferenças entre umas e outras imagens e perceber a extensão do campo semântico dessas diferenças

Desfechos clínicos da embolização arterial no tratamento da hemoptise em adolescentes e adultos com fibrose cística

Introdução: A hemoptise é uma complicação comum em pacientes com fibrose cística (FC). O tratamento com embolização de artérias brônquicas e não brônquicas pode promover controle do sangramento. Objetivos: Determinar o tempo livre de hemoptise após embolização arterial e, secundariamente, estudar fatores associados com a recorrência do sangramento, assim como mortalidade por qualquer causa durante o período do estudo. Métodos: Estudo coorte retrospectivo de pacientes com FC e idade ≥ 16 anos, com hemoptise e necessidade de embolização arterial, no período de 2000 a 2017. Resultados: Ocorreram 39 episódios de hemoptise em 17 pacientes. A taxa de recorrência foi 56,4%, enquanto 17,9% dos pacientes ficaram sem hemoptise até o final do estudo, 10,3% realizaram transplante pulmonar e 15,4% foram a óbito. A mediana do tempo livre de hemoptise foi 17 meses. A mediana do tempo livre de hemoptise foi maior nos pacientes com P. aeruginosa, de 31 meses (intervalo de confiança - IC=0 a 68,5 meses) que nos pacientes sem a bactéria, de 4 meses (IC=1,8 a 6,2 meses; p=0,017). A mediana do tempo livre de hemoptise foi menor nos pacientes com B. cepacia, 4,8 meses (IC=0 a 13,2 meses) que nos pacientes sem a bactéria, 31 meses (IC=0 a 70,3 meses, p=0,043). Conclusão: A embolização arterial foi efetiva no tratamento imediato e a longo prazo de hemoptise nos pacientes com FC, promovendo controle em 24 horas em todos os casos e uma mediana de tempo livre de recidiva de sangramento de 17 meses.Background: Hemoptysis is a common complication in patients with cystic fibrosis (CF). The treatment with bronchial and non-bronchial artery embolization may promote bleeding control. Objectives: To determine the period free from hemoptysis following arterial embolization and to study factors associated with the recurrence of bleeding, as well as patient mortality by any cause along the study period. Methods: Retrospective cohort of CF patients aged ≥ 16 years-old with hemoptysis and subjected to arterial embolization between 2000 and 2017. Results: There were 39 hemoptysis episodes in 17 CF patients. Hemoptysis recurrence rate was of 56.4%, whereas 17.9% of the patients were free from hemoptysis until the end of the study, 10.3% underwent lung transplantation and 15.4% died. The median period free from hemoptysis was of 17 months. This was higher in patients with P. aeruginosa (31 months, confidence interval - CI = 0 – 68.5 months) than in patients without the bacterium (4 months, CI = 1.8 – 6.2 months; p = 0.017). Conversely, the median period free from hemoptysis was lower in patients with B. cepacia (4.8 months, CI = 0 - 13.2 months), than in patients without the bacterium (31 months, CI = 0 – 70.3 months, p = 0.043). Conclusion: Arterial embolization was effective in both immediate and long-term hemoptysis treatment of CF patients, promoting control in 24 hour in all cases, and a median period free from bleeding recurrence of 17 months

Inferências sobre uma rede de interações abelha-planta : investigando o papel de polinizadores e pilhadores e a influência da complementaridade fenotípica e de interações proibidas sobre a estrutura e propriedades da rede

Orientador : Prof. Dr. Gabriel A. R. MeloCo-orientadora : Profa. Dra. Isabela G. VarassinTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas (Entomologia). Defesa: Curitiba, 20/03/2015Inclui referências : f.87-91Área de concentração : EntomologiaResumo: A análise de redes mutual ísticas é uma ferramenta extremamente útil para a compreensão do nível de interação entre os di ferentes subsistemas existentes nos sistemas ecológicos e provê ferramentas que possibilitam a avaliação conjunta de um número grande de variáveis, permitem extrapolar propriedades da rede a sistemas ecológicos e possibili tam extrapolações e predições. Apesar de suas vantagens, alguns trabalhos alertam sobre alguns entraves que podem causar distorções na interpretação dos padrões observados nas redes, entre eles a presença de pilhadores, a variação temporal das interações e a premissa de que todas as interações são igualmente possíveis de acontecer. O presente trabalho explora o efeito destes entraves na estrutura e propriedades de uma rede de interações abelha-planta. As análises foram feitas a partir dos dados coletados ao longo de dois anos em uma área de campo natural no Parque Estadual de Vila Velha, Ponta Grossa, Paraná. A área foi visitada duas vezes por mês onde foram observadas as interações entre abelhas e plantas atentando-se para os seguintes aspectos: (1) recurso floral utilizado; (2) se o visitante tocava os órgãos reprodutivos da flor; (3) se o mecanismo floral era ativado e; (4) se havia congruência entre o comportamento do visitante e a morfologia da flor. Os visitantes foram então classificados como pilhadores ou polinizadores. Foram registradas também características das flores tais quais: tipo morfológico, cor, simetria, tamanho da flor (profundidade do recurso, altura), recursos disponíveis e coletados e características referentes ao tamanho e comportamento dos visitantes. Esses dados foram usados para confeccionar matrizes baseando-se em diferentes regras explicadas com detalhes em cada capítulo. O trabalho consta com três capítulos. O primeiro aborda como os polinizadores e pilhadores compartilham os recursos florais. Uma vez que é esperado que os pilhadores diminuam o recurso disponível para os polinizadores e que estes sejam competidores, o objetivo deste capítulo é avaliar se de fato ocorre uma sobreposição de nich o entre as duas funções de visitantes, tanto no sentido das espécies visitadas como nas características das flores. Esta sobreposição de nicho foi avaliada também temporalmente (em cada janela temporal). Nossa hipótese é que quando as visitas de pilhadores e polinizadores são observadas em uma perspectiva de redes, estes dois grupos de visitantes não apresentam uma grande sobreposição de nicho devido à disponibilidade de outros recursos. Os resultados mostraram que polinizadores e pilhadores não apresentam uma grande sobreposição de nicho, sobretudo quanto ao tipo floral e recursos utilizados pelos visitantes . Quando o aspecto temporal é considerado nota-se que apenas uma pequena proporção das espécies de plantas disponíveis é compartilhada. Foi avaliada ainda at ravés de modelos a capacidade de certas combinações de características florais preverem a estrutura da rede baseada na função dos visitantes florais (uma rede onde as espécies de abelhas foram substituídas por sua função, polinizador ou pilhador). Nenhum dos modelos testados foi capaz de predizer a estrutura desta rede função-planta. O segundo capítulo t raz de maneira mais di reta uma análise sobre os efeitos em propriedades da rede quando se excluem das análises as visitas de abelhas que não prestam serviços de polinização, ou seja, as espécies pilhadoras. Para isso foram construídas redes de interação com e sem pilhadores para cada janela temporal em que se observou a presença de abelhas que interagiam sem prestar serviços de polinização. Frente aos resultados do primei ro capítulo (que os pilhadores e polinizadores não compartilham muitos dos recursos disponíveis), partiu-se da hipótese de que a retirada dos pilhadores teria pouco efeito nas propriedades da rede. Apenas uma pequena proporção de todas as interações observadas é devida às interações entre plantas e pilhadores (<10%). Entretanto, a retirada dos pilhadores resulta em redes com um menor número de espécies, tanto de plantas como de abelhas, menor valor de aninhamento e menos especialização média (d') das abelhas. A compartimentalização e índice de especialização das redes (H2') não variaram significativamente, mas foram detectados diferentes efeitos quando cada janela temporal foi analisada separadamente. Esse efeito está relacionado com a posição ocupada pelas interações dos pilhadores na rede. O terceiro capítulo indaga se a complementaridade fenotípica e as interações proibidas são capazes de predizer as propriedades da rede. Para essa avaliação foram usados modelos onde: (1) as interações entre as plantas e polinizadores eram apenas limitadas pelo encaixe fenológico e morfológico entre as características das flores e das abelhas (nesse caso, um desacoplamento em qualquer das características impede a formação de uma interação e, por isso, essas interações são chamadas "proi bidas") ou; (2) pela complementaridade fenot ípica (nesse caso eram levadas em consideração as preferências das abelhas por certas características das flores e a falta de complementaridade não impede que a interação ocorra) . Uma vez que os grupos funcionais de visitantes florais são definidos baseando-se em várias características, assim como o são as síndromes de polinização complementares a estes grupos funcionais, esperou-se que quanto mais características fossem usadas, mais precisas seriam as predições dos modelos. Baseado nos resultados dos outros capítulos, esperou-se que algumas combinações de características fossem mais efetivas na predição da estrutura das redes, como os recursos coletados, tipo floral e cores. Os resultados mostram que modelos de complementaridade fenotípica são melhores que os modelos que se utilizam de interações proibidas. Também foi observado que combinações de características sempre possuem um melhor desempenho que características isoladas. Modelos que levam em conta apenas a complementaridade fenológica são ruins, embora esta característica aumente o poder de predição dos outros modelos quando usada conjuntamente. De manei ra geral essa tese apresenta alguns efeitos e traz discussões sobre dois aspectos que podem interferir na interpretação dos resultados em estudos de redes: A presença de pilhadores e as interações proibidas. Apesar dos estudos de redes possuírem a vantagem de permitir generalizações sobre um sistema e a análise de grandes conjuntos de dados, o estudo mais detalhado das interações envolvidas pode t razer respostas em que apenas os padrões e mét ricas da rede não seriam suficientes. No que se refere aos pilhadores, este foi o primeiro trabalho com redes em um aspecto mais amplo para testar seu efeito. Trabalhos prévios focam observações centradas em uma espécie de planta ou uma família de plantas. Foi demonstrado que, embora estas representem apenas uma pequena proporção de interações e que compartilhem poucas espécies com os polinizadores, a exclusão de interações entre pilhadores e flores altera algumas propriedades da rede. Mesmo as métricas que parecem não ser afetadas pela exclusão dos pilhadores sofrem interferências variáveis quando analisadas em menores escalas temporais, mostrando a importância da distinção deste tipo de comportamento nos estudos de redes. O efeito das interações proibidas é um tema recorrente em trabalhos de redes atuais onde se avalia a complementaridade fenológica e morfológica das espécies que interagem como determinantes dos padrões observados. No entanto o presente estudo tem como principal novidade o uso de uma quantidade comparativamente maior de características morfológicas de ambos os lados, abelhas e plantas, além de inclui r a complementaridade fenotípica. Concluiu-se que as características morfológicas podem ter uma importância maior quando mais características são incluídas, o que possivelmente deve-se ao fato de proporcionar uma maior descrição do encaixe funcional entre as espécies. Palavras-Chave: Melitofilia; acoplamento fenológico; interações mutual ísticas; métricas de rede; pilhadore; polinizadores; interações proibidas.Abstract: The analysis of mutualistic networks is an extremely useful tool for understanding the level of interaction between existing subsystems of ecological systems and provides tools that enable evaluation of a large number of variables, extrapolation the network properties to ecological systems and predictions about evolution of the ecological systems. Despite its advantages, some studies warn of some barriers that may distort the interpretation of patterns observed in the networks, including the presence of robbers, the temporal variation of the interactions and the assumption that all interactions are possible to happen. This paper explores the effect of these barriers in the structure and properties of a network of bee-plant interactions. Analyses were made from data collected over two years in a natural field area in the Vila Velha State Park, Ponta Grossa, Paraná. The area was visited twice a month where they were observing the interactions between bees and plants paying attention to the following aspects: (1) used floral resources; (2) if the visitor played the reproductive organs of the flower; (3) if the mechanism was activated and floral; (4) whether there was coherence between visitor behavior and morphology of the flower. The visitors were then classified as robbers or pollinators. It was also recorded characteristics of such flowers which: morphological type, color, symmetry, flower size (depth of resource, height), available resources and collected and characteristics relating to the size and behavior of visitors. These data were used to produce matrices based on different rules explained in detail in each chapter. This work comprises three chapters. The first addresses how pollinators and robbers share the floral resources. Since it is expected that the robbers reduce the resource available to pollinators and they are considered competitors, the purpose of this chapter is to assess whether in fact there is a niche overlap between the two functions of visitors, both in the sense of species visited as in characteristics of flowers. This niche overlap was also evaluated temporally (for each temporal window). Our hypothesis is that when the robbers' and pollinators' visits are observed in a network perspective, these two groups of visitors do not have a large niche overlap because of the availability of other resources. The results showed that, especially as the floral type and resources used by visitors, pollinators and robbers do not have a large niche overlap. When the temporal aspect is considered noted that only a small proportion of species of plants available is shared. It was also assessed through models the ability of certain combinations of floral traits predict the structure of the network based on the function of floral visitors (a network where the bee species were replaced by their function, pollinator or nectar thief). None of the models tested was able to predict the structure of this function-plant network. The second chapter brings more directly an analysis of the effects on the network properties when it excludes from the analysis the visits of robbers. For this, interaction networks were built with and without robbers for each time window in which it was observed the presence of bees interacting without paying pollination services. Based on the results of the first chapter (the robbers and pollinators do not share many of the available resources), it started with the assumption that the withdrawal of the robbers would have little effect on the network properties. Only a small proportion of all the interactions observed are due to interactions between plants and robbers (<10%). However, the removal of the robbers results in networks with a smaller number of species, both plant as bees, lower nesting less-skilled and (d ') of bees. The compartmentalization and networks specialization index (H2 ') have not varied significantly, but were detected different effects when each time window was analyzed separately. This effect is related to the position occupied by the interactions of the robbers on the network. The third chapter asks whether the trait complementarity and forbidden links are able to predict the properties of the network. For this evaluation were used models where: (1) the interactions between plants and pollinators were only limited by phenological and morphological fit between the characteristics of flowers and bees (in this case a decoupling in any of the characteristics prevents the formation of an interaction and therefore, these interactions are called " forbidden links "), or; (2) the trait complementarity (in this case are taken into account the preference for certain characteristics of the bees from flowers and the lack of complementarity does not prevent the interaction occurs). Since the functional groups of flower visitors are defined based on various characteristics, as are the complementary pollination syndromes to these functional groups, it was expected that the more characteristics were used, they would be the most accurate predictions of the model. Based on the results of the other chapters, it was expected that some characteristics combinations were more effective in predicting the structure of the networks, as the collected resources, floral type and colors. The results show that trait complementarity models that are better than forbidden links models. It was also noted that combinations of characteristics always have a better performance than isolated features. Models that take into account only the phenological complementarity are the worst, although this feature increases increases the predictive power of other models. Overall this thesis presents some effects and shed some light on two aspects that can interfere with the interpretation of the results in network studies: The presence of robbers and prohibited interactions. Although networks has the advantage of allowing a system and generalizations about the analysis of large data sets studies, more detailed study of the interactions involved can provide responses that only patterns and network metrics would not be enough to respond. With regard to robbers, this was the first work with networks in a broader aspect to test its effect. Previous studies focused observations centered on a species of plant or plant family. It has been shown that although these represent only a small proportion of interactions and share few species with pollinators, excluding interactions between robbers and flowers amending certain network properties. Even metrics that do not seem to be affected by the exclusion of robbers suffer variable interference when analyzed in smaller time scales, showing the importance of distinguishing this type of behavior in studies of networks. The effect of forbidden links is a recurring theme in interaction networks where it is evaluated the phenological and morphological complementarity of species that interact as determinants of the observed patterns. However, the present study has as main novelty the use of a comparatively larger amount of the morphological characteristics of both sides, bees and plants, and includes trait complementarity. It was concluded that the morphological characteristics may have an increased importance as more features are included, which is probably due to the fact that a further description of the functional fit between species. Keywords: melittophily; phenological coupling; mutualistic interactions; network metrics; robbers; pollinators; forbidden links