Early IGF-1 gene therapy prevented oxidative stress and cognitive deficits induced by traumatic brain injury

Traumatic Brain Injury (TBI) remains a leading cause of morbidity and mortality in adults under 40 years old. Once primary injury occurs after TBI, neuroinflammation and oxidative stress (OS) are triggered, contributing to the development of many TBI-induced neurological deficits, and reducing the probability of critical trauma patients´ survival. Regardless the research investment on the development of anti-inflammatory and neuroprotective treatments, most pre-clinical studies have failed to report significant effects, probably because of the limited blood brain barrier permeability of no-steroidal or steroidal anti-inflammatory drugs. Lately, neurotrophic factors, such as the insulin-like growth factor 1 (IGF-1), are considered attractive therapeutic alternatives for diverse neurological pathologies, as they are neuromodulators linked to neuroprotection and anti-inflammatory effects. Considering this background, the aim of the present investigation is to test early IGF-1 gene therapy in both OS markers and cognitive deficits induced by TBI. Male Wistar rats were injected via Cisterna Magna with recombinant adenoviral vectors containing the IGF-1 gene cDNA 15 min post-TBI. Animals were sacrificed after 60 min, 24 h or 7 days to study the advanced oxidation protein products (AOPP) and malondialdehyde (MDA) levels, to recognize the protein oxidation damage and lipid peroxidation respectively, in the TBI neighboring brain areas. Cognitive deficits were assessed by evaluating working memory 7 days after TBI. The results reported significant increases of AOPP and MDA levels at 60 min, 24 h, and 7 days after TBI in the prefrontal cortex, motor cortex and hippocampus. In addition, at day 7, TBI also reduced working memory performance. Interestingly, AOPP, and MDA levels in the studied brain areas were significantly reduced after IGF-1 gene therapy that in turn prevented cognitive deficits, restoring TBI-animals working memory performance to similar values regarding control. In conclusion, early IGF-1 gene therapy could be considered a novel therapeutic approach to targeting neuroinflammation as well as to preventing some behavioral deficits related to TBI.Fil: Montivero, Agustin. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; ArgentinaFil: Ghersi, Marisa Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; ArgentinaFil: Silvero, María Jazmín. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; ArgentinaFil: Artur de la Villarmois, Emilce. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; ArgentinaFil: Catalan Figueroa, Johanna Francesca. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; ArgentinaFil: Herrera, Macarena Lorena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Becerra, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; ArgentinaFil: Hereñú, Claudia Beatriz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; ArgentinaFil: Perez, Mariela Fernanda. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentin

Blood neutrophils from children with COVID-19 exhibit both inflammatory and anti-inflammatory markers

Background: Perhaps reflecting that children with COVID-19 rarely exhibit severe respiratory symptoms and often remain asymptomatic, little attention has been paid to explore the immune response in pediatric COVID-19. Here, we analyzed the phenotype and function of circulating neutrophils from children with COVID-19. Methods: An observational study including 182 children with COVID-19, 21 children with multisystem inflammatory syndrome (MIS-C), and 40 healthy children was performed in Buenos Aires, Argentina. Neutrophil phenotype was analyzed by flow cytometry in blood samples. Cytokine production, plasma levels of IgG antibodies directed to the spike protein of SARS-CoV-2 and citrullinated histone H3 were measured by ELISA. Cell-free DNA was quantified by fluorometry. Findings: Compared with healthy controls, neutrophils from children with COVID-19 showed a lower expression of CD11b, CD66b, and L-selectin but a higher expression of the activation markers HLA-DR, CD64 and PECAM-1 and the inhibitory receptors LAIR-1 and PD-L1. No differences in the production of cytokines and NETs were observed. Interestingly, the expression of CD64 in neutrophils and the serum concentration of IgG antibodies directed to the spike protein of SARS-CoV-2 distinguished asymptomatic from mild and moderate COVID-19. Interpretation: Acute lung injury is a prominent feature of severe COVID-19 in adults. A low expression of adhesion molecules together with a high expression of inhibitory receptors in neutrophils from children with COVID-19 might prevent tissue infiltration by neutrophils preserving lung function.Fil: Seery, Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Raiden, Silvina Claudia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Algieri, Silvia C.. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Grisolía, Nicolás A.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Filippo, Daniela. Hospital Municipal Diego Thompson; ArgentinaFil: De Carli, Norberto. Clinica del Niño de Quilmes; ArgentinaFil: Di Lalla, Sandra. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Cairoli, Héctor. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Chiolo, María J.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Meregalli, Claudia N.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Gimenez, Lorena I.. Hospital Municipal Diego Thompson; ArgentinaFil: Gregorio, Gabriela. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Sarli, Mariam. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Alcalde, Ana L.. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Davenport, Carolina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Bruera, María J.. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Simaz, Nancy. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Pérez, Mariela F.. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Nivela, Valeria. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Bayle, Carola. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Tuccillo, Patricia. Ministerio de Defensa. Armada Argentina. Hospital Naval Buenos Aires Cirujano Mayor Dr. Pedro Mallo; ArgentinaFil: Agosta, María T.. Ministerio de Defensa. Armada Argentina. Hospital Naval Buenos Aires Cirujano Mayor Dr. Pedro Mallo; ArgentinaFil: Pérez, Hernán. Ministerio de Defensa. Armada Argentina. Hospital Naval Buenos Aires Cirujano Mayor Dr. Pedro Mallo; ArgentinaFil: Villa Nova, Susana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Suárez, Patricia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Takata, Eugenia M.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: García, Mariela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Lattner, Jorge. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Rolón, María J.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Coll, Patricia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Sananez, Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Holgado, María Pía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Ferrero, Fernando. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Geffner, Jorge Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Arruvito, Maria Lourdes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin

Senda Darwin Biological Station: Long-term ecological research at the interface between science and society

Indexación: Web of Science; Scielo.La Estación Biológica Senda Darwin (EBSD) constituye un centro de investigación inmerso en el paisaje rural del norte de la Isla de Chiloé (42º S), donde fragmentos del bosque siempreverde original coexisten con praderas de uso ganadero, turberas de Sphagnum, matorrales sucesionales, plantaciones de Eucalyptus y otras formaciones de origen antropogénico. Desde 1994 hemos realizado estudios de largo plazo centrados en algunas especies de plantas (e.g., Pilgerodendron uviferum D. Don) y animales (e.g., Aphrastura spinicauda Gmelin, Dromiciops gliroides [Thomas]) catalogados como amenazados o escasamente conocidos y en ecosistemas nativos de importancia regional y global (e.g., turberas de Sphagnum, bosque Valdiviano y Nordpatagónico). Las investigaciones han considerado las respuestas de las especies y de los ecosistemas frente al cambio antropogénico del paisaje y cambio climático, así como los efectos de diferentes formas de manejo. Este escenario es semejante al de otras regiones de Chile y Latinoamérica lo que da generalidad a nuestros resultados y modelos. En este período, investigadores asociados a la EBSD han producido más de un centenar de publicaciones en revistas nacionales e internacionales y 30 tesis de pre y postgrado. Entendiendo el papel clave de los seres humanos en los procesos ecológicos de la zona rural, la EBSD ha desarrollado un programa de educación ecológica y vinculación del avance científico con la sociedad local y nacional. La integración de la EBSD a la naciente red de Sitios de Estudios Socio-Ecológicos de Largo Plazo en Chile consolidará y fortalecerá la investigación básica y aplicada que realizamos para proyectarla hacia la siguiente década.Senda Darwin Biological Station (SDBS) is a field research center immersed in the rural landscape of northern Chiloé island (42º S), where remnant patches of the original evergreen forests coexist with open pastures, secondary successional shrublands, Sphagnum bogs, Eucalyptus plantations and other anthropogenic cover types, constituting an agricultural frontier similar to other regions in Chile and Latin America. Since 1994, we have conducted long-term research on selected species of plants (e.g., Pilgerodendron uviferum) and animals (e.g., Aphrastura spinicauda, Dromiciops glirioides) that are considered threatened, poorly known or important for their ecological functions in local ecosystems, and on ecosystems of regional and global relevance (e.g., Sphagnum bogs, North Patagonian and Valdivian rain forests). Research has assessed the responses of species and ecosystems to anthropogenic land-use change, climate change, and the impact of management. During this period, more than 100 scientific publications in national and international journals, and 30 theses (graduate and undergraduate) have been produced by scientists and students associated with SDBS. Because of our understanding of the key role that humans play in ecological processes at this agricultural frontier, since the establishment of SDBS we have been committed to creative research on the communication of science to society and ecological education. The integration of SDBS to the nascent Chilean network of long-term socio-ecological research will consolidate and strengthen basic and applied research to project our work into the next decade.http://ref.scielo.org/vbm4r

Early Cognitive Impairment Behind Nigrostriatal Circuit Neurotoxicity: Are Astrocytes Involved?

Cognitive dysfunction is one of the most severe nonmotor symptoms of nigrostriatal impairment. This occurs as a result of profound functional and morphological changes of different neuronal circuits, including modifications in the plasticity and architecture of hippocampal synapses. Such alterations can be implicated in the genesis and progression of dementia associated with neurodegenerative diseases including Parkinson-like symptoms. There are few studies regarding cognitive changes in nigrostriatal animal models. The aim of this study was to characterize the onset of memory deficit after induction of neurotoxicity with 6-hydroxydopamine (6-OHDA) and its correlation with hippocampal dysfunction. For this, we bilaterally microinjected 6-OHDA in dorsolateral Caudate-Putamen unit (CPu) and then, animals were tested weekly for working memory, spatial short-term memory, and motor performance. We evaluated tyrosine hydroxylase (TH) as a dopamine marker, aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2), a mitochondria detoxification enzyme and astrocyte glial fibrillar acid protein (GFAP) an immunoreactivity marker involved in different areas: CPu, substantia nigra, prefrontal cortex, and hippocampus. We observed a specific prefrontal cortex and nigrostriatal pathway TH reduction while ALDH2 showed a decrease-positive area in all the studied regions. Moreover, GFAP showed a specific CPu decrease and hippocampus increase of positively stained area on the third week after toxicity. We also evaluated the threshold to induce long-term potentiation in hippocampal excitability. Our findings showed that reduced hippocampal synaptic transmission was accompanied by deficits in memory processes, without affecting motor performance on the third-week post 6-OHDA administration. Our results suggest that 3 weeks after neurotoxic administration, astrocytes and ALDH2 mitochondrial enzyme modifications participate in altering the properties that negatively affect hippocampal function and consequently cognitive behavior.Facultad de Ciencias MédicasInstituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plat

Pasados y presente. Estudios para el profesor Ricardo García Cárcel

Ricardo García Cárcel (Requena, 1948) estudió Historia en Valencia bajo el magisterio de Joan Reglà, con quien formó parte del primer profesorado de historia moderna en la Universidad Autónoma de Barcelona. En esta universidad, desde hace prácticamente cincuenta años, ha desarrollado una extraordinaria labor docente y de investigación marcada por un sagaz instinto histórico, que le ha convertido en pionero de casi todo lo que ha estudiado: las Germanías, la historia de la Cataluña moderna, la Inquisición, las culturas del Siglo de Oro, la Leyenda Negra, Felipe II, Felipe V, Austrias y Borbones, la guerra de la Independencia, la historia cultural, los mitos de la historia de España... Muy pocos tienen su capacidad para reflexionar, ordenar, analizar, conceptualizar y proponer una visión amplia y llena de matices sobre el pasado y las interpretaciones historiográficas. A su laboriosidad inimitable se añade una dedicación sin límites en el asesoramiento de alumnos e investigadores e impulsando revistas, dosieres, seminarios o publicaciones colectivas. Una mínima correspondencia a su generosidad lo constituye este volumen a manera de ineludible agradecimiento