Gpr158 mediates osteocalcin's regulation of cognition

That osteocalcin (OCN) is necessary for hippocampal-dependent memory and to prevent anxiety-like behaviors raises novel questions. One question is to determine whether OCN is also sufficient to improve these behaviors in wild-type mice, when circulating levels of OCN decline as they do with age. Here we show that the presence of OCN is necessary for the beneficial influence of plasma from young mice when injected into older mice on memory and that peripheral delivery of OCN is sufficient to improve memory and decrease anxiety-like behaviors in 16-mo-old mice. A second question is to identify a receptor transducing OCN signal in neurons. Genetic, electrophysiological, molecular, and behavioral assays identify Gpr158, an orphan G protein-coupled receptor expressed in neurons of the CA3 region of the hippocampus, as transducing OCN's regulation of hippocampal-dependent memory in part through inositol 1,4,5-trisphosphate and brain-derived neurotrophic factor. These results indicate that exogenous OCN can improve hippocampal-dependent memory in mice and identify molecular tools to harness this pathway for therapeutic purposes

Mechanisms by which autophagy regulates memory capacity in ageing

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Leptin-dependent serotonin control of appetite: temporal specificity, transcriptional regulation, and therapeutic implications

Leptin regulates serotonin synthesis by brainstem neurons in adult mice; serotonin then acts on arcuate neurons to inhibit food intake via Creb

Endocrine Regulation of Male Fertility by the Skeleton

Although the endocrine capacity of bone is widely recognized, interactions between bone and the reproductive system have until now focused on the gonads as a regulator of bone remodeling. We now show that in males, bone acts as a regulator of fertility. Using co-culture assays, we demonstrate that osteoblasts are able to induce testosterone production by the testes, while they fail to influence estrogen production by the ovaries. Analyses of cell-specific loss- and gain-of-function models reveal that the osteoblast-derived hormone osteocalcin performs this endocrine function. By binding to a G-protein coupled receptor expressed in the Leydig cells of the testes, osteocalcin regulates in a CREB-dependent manner the expression of enzymes required for testosterone synthesis, promoting germ cell survival. This study expands the physiological repertoire of osteocalcin, and provides the first evidence that the skeleton is an endocrine regulator of reproduction

L’os, un organe pas si inerte…

Le maintien de nos fonctions physiologiques et leur adaptation aux multiples changements environnementaux reposent sur une communication étroite entre les organes. La recherche en génétique, chez la souris, a récemment permis de révolutionner cette vision holistique de la physiologie. Elle a conduit à l’identification de nouveaux axes de signalisation inter-organes, mais aussi à de nouveaux et inattendus rôles physiologiques pour de nombreux organes. L’os en est un parfait exemple. Après avoir été longtemps considéré comme un tissu statique, ne remplissant qu’une fonction mécanique et d’armature, l’image de l’os a considérablement évolué vers celle d’un organe bien plus complexe. Le squelette, de par sa position centrale dans notre organisme et le nombre important de fonctions physiologiques qu’il influence, se révèle être un organe endocrine clé de l’homéostasie de notre corps. Dans cette revue, nous discuterons les multiples rôles endocriniens d’une molécule dérivée des ostéoblastes, l’ostéocalcine (Ocn), dont l’importance fonctionnelle n’a cessé de croître durant ces 15 dernières années

Rôle du gène Hoxa2 et de la segmentation rhombomérique dans le développement de la carte somatosensorielle de la face chez la souris

STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF

Hoxa2

International audienceNo abstract availabl

La double vie de la sérotonine ou quand la génétique découvre la physiologie

Durant les vingt dernières années, l’émergence d’outils génétiques sophistiqués a permis d’approfondir notre connaissance d’un grand nombre de fonctions physiologiques et d’en découvrir de nouvelles. Ceci est parfaitement illustré par l’étude des fonctions physiologiques du squelette. Le constant remodelage osseux a un coût énergétique important qui nous a amenés à émettre l’hypothèse d’un contrôle endocrinien commun de la masse osseuse et du métabolisme énergétique, et de l’implication de la leptine, une hormone synthétisée dans les adipocytes et qui contrôle à la fois ces deux fonctions. Nous avons découvert que cette hormone agit en bloquant la synthèse et le relargage de la sérotonine cérébrale, un régulateur positif de l’accroissement de la masse osseuse et de l’appétit, révélant les bases moléculaires d’un contrôle commun central de la formation osseuse et de l’appétit. De manière inattendue, nous avons découvert ensuite que la sérotonine d’origine digestive influence elle aussi le remodelage osseux, mais de manière opposée à la sérotonine cérébrale. Il s’agit là sans doute d’un exemple unique : celui d’une molécule, la sérotonine, qui influence différemment une fonction donnée suivant son lieu de synthèse. Cela nous permet de proposer un traitement efficace et rationnel de l’ostéoporose via l’administration d’un inhibiteur de la biosynthèse de la sérotonine digestive dont nous avons montré qu’il pouvait à la fois prévenir l’apparition de l’ostéoporose et guérir ses conséquences