N-1-methylnicotinamide is a signalling molecule produced in skeletal muscle coordinating energy metabolism

Obesity is a major health problem, and although caloric restriction and exercise are successful strategies to lose adipose tissue in obese individuals, a simultaneous decrease in skeletal muscle mass, negatively effects metabolism and muscle function. To deeper understand molecular events occurring in muscle during weight-loss, we measured the expressional change in human skeletal muscle following a combination of severe caloric restriction and exercise over 4 days in 15 Swedish men. Key metabolic genes were regulated after the intervention, indicating a shift from carbohydrate to fat metabolism. Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) was the most consistently upregulated gene following the energy-deficit exercise. Circulating levels of N-1-methylnicotinamide (MNA), the product of NNMT activity, were doubled after the intervention. The fasting-fed state was an important determinant of plasma MNA levels, peaking at similar to 18 h of fasting and being lowest similar to 3 h after a meal. In culture, MNA was secreted by isolated human myotubes and stimulated lipolysis directly, with no effect on glucagon or insulin secretion. We propose that MNA is a novel myokine that enhances the utilization of energy stores in response to low muscle energy availability. Future research should focus on applying MNA as a biomarker to identify individuals with metabolic disturbances at an early stage.Peer reviewe

Skalbar lagerstruktur för snabbt växande e-handelsbolag : En fallstudie på ett e-handelsbolag

E-handelns omsättning har ökat kraftigt under de senaste åren, och det har satt ökade krav på lagerstyrning och lagerutrymme hos e-handelsföretag. Särskilt mindre e-handelsbolag har utmanats att skala upp verksamheten i takt med ökad försäljning och omsättning. Ett av dessa företag är Hobbyhem vilket säljer diverse artiklar inom hobby och pyssel. Företaget har behövt öka kapaciteten snabbt för att möta ökad efterfrågan vilket har lett till kortsiktiga best-practice lösningar och således en ohållbar struktur att bygga vidare på. En fallstudie på företaget visade att brister i strukturen, där smala gångar i kombination med inkonsekvent lagerhållning av produkter och slumpmässig artikelplacering på lagret gjorde plockrundor ineffektiva. Från en omfattande litteraturstudie togs relevant teori fram inom de identifierade problemområdena. Utifrån fallstudien och litteraturstudien genomfördes fyra simuleringar där fyra olika scenarion testades på fallstudieföretaget. Resultatet visar att det viktigaste är att bredda gångarna för att tillåta medtag av plockvagnen in i gångarna. Vidare visade simulering att den bästa metoden för tilldelning av artiklar till lagerplatser är en class-based storage vilken går ut på att de artiklar som säljer mest frekvent placeras närmast plockdepån. Det är även av stor vikt att hålla en konsekvent hyllstruktur på hela lagret för att utnyttja lagerytan maximalt.  

Skalbar lagerstruktur för snabbt växande e-handelsbolag : En fallstudie på ett e-handelsbolag

E-handelns omsättning har ökat kraftigt under de senaste åren, och det har satt ökade krav på lagerstyrning och lagerutrymme hos e-handelsföretag. Särskilt mindre e-handelsbolag har utmanats att skala upp verksamheten i takt med ökad försäljning och omsättning. Ett av dessa företag är Hobbyhem vilket säljer diverse artiklar inom hobby och pyssel. Företaget har behövt öka kapaciteten snabbt för att möta ökad efterfrågan vilket har lett till kortsiktiga best-practice lösningar och således en ohållbar struktur att bygga vidare på. En fallstudie på företaget visade att brister i strukturen, där smala gångar i kombination med inkonsekvent lagerhållning av produkter och slumpmässig artikelplacering på lagret gjorde plockrundor ineffektiva. Från en omfattande litteraturstudie togs relevant teori fram inom de identifierade problemområdena. Utifrån fallstudien och litteraturstudien genomfördes fyra simuleringar där fyra olika scenarion testades på fallstudieföretaget. Resultatet visar att det viktigaste är att bredda gångarna för att tillåta medtag av plockvagnen in i gångarna. Vidare visade simulering att den bästa metoden för tilldelning av artiklar till lagerplatser är en class-based storage vilken går ut på att de artiklar som säljer mest frekvent placeras närmast plockdepån. Det är även av stor vikt att hålla en konsekvent hyllstruktur på hela lagret för att utnyttja lagerytan maximalt.  

Granskning av 3D-mätram vid VIDA Alvesta AB

I sågverksindustrin är marginalerna små och sågverk måste ha som ambition att få ut det optimala värdet ur varje enskild stock för att kunna konkurrera på den konkurrensutsatta marknaden. Problemet på VIDA Alvesta AB är att det inte existerar någon egentlig sortering innan stockarna kommer in i sågen och därmed sågas en relativt stor andel med rotänden först. Detta examensarbete behandlar om 3D-mätramen hos VIDA Alvesta AB och speciellt hur mätningarna skiljer sig beroende på vilken ände som kommer först in i såglinjen. Uppgiften har delats upp i två olika försök. Dels ett repeterbarhetstest för att se hur ofta 3D-mätramens mätning skiljer sig om den körs igenom femton gånger med topp- respektive rotänden först, dels en kontroll hur stor differensen blev mellan toppändekörning och rotändekörning vid analys av 78 stycken stockar, alla med slumpvis dimension. Dessa kördes igenom 3D-mätramen två gånger med vardera ände för att eventuella felaktigheter skulle kunna upptäckas. Resultatet som erhölls i båda undersökningarna visade att körning med roten först gav en mer precis mätning än körning med toppänden först. I repeterbarhetsförsöket skiljde sig två av de femton körningarna ifrån det optimala vid rotändekörning mot fyra av femton vid toppändekörning. I det andra försöket analyserades hur ofta 3D-mätramen gav samma postningsförslag mellan de två körningarna med samma ände först och här uppvisades att rotändekörningen fick samma värdeutbyte vid 31 av de 78 fallen medan toppändekörningen fick samma värdeutbyte vid 21 av de 78 fallen.The margins is small in the sawmill industry and sawmills must have the ambition to get optimal value from every single log to be able to compete on the market. At VIDA Alvesta AB their problem is that they don’t have any sorting before the sawing. Therefore a huge amount of the timber is sawed with the root end towards the saw. This diplomawork treats the 3D-scanner at VIDA Alvesta AB, especially how the measures differs depending on which end of the timber that comes first into the saw. The task has been split up in two. The first was a test where one log was used and the final result was how well it was measured by the 3D-scanner. To make the result reliable, the log was measured 15 times with the top end first and 15 times with the root end first. The second was a test where 78 logs were used and the final result was to show the difference of the value between the top end first and root end first. The dimensions of the logs were selected randomly. To be able to find possible wrong measures we made two times with every end first. The result in both tests showed that when the root end was first the values became more reliable. In the first test when the root end was first, the result differed 2 out of 15 from the optimum. When the top end was first the result differed 4 out of 15. In the second test, the analyse was made between the two different measures with the same log. When the root end was first the value was the same in 31 of the 78 cases and with the top end first it was the same in 21 of the 78 cases

The increased risk for thromboembolism pre-cystectomy in patients undergoing neoadjuvant chemotherapy for muscle-invasive urinary bladder cancer is mainly due to central venous access : a multicenter evaluation

Purpose: To investigate if patients receiving neoadjuvant chemotherapy (NAC) for muscle-invasive bladder cancer (MIBC) had an increased risk of thromboembolic events (TEE) and to evaluate when these events occur on a timeline starting from 6 months pre-cystectomy, during NAC-administration and 60 months post-cystectomy. Methods: Two hundred and fifty five patients undergoing radical cystectomy during 2009–2014 at three Swedish cystectomy centers (Umeå, Linköping and Sundsvall) were in-detail reviewed retrospectively, using individual medical records. One hundred and twenty nine patients were ineligible for analysis. NAC patients (n = 67) were compared to NAC-naïve NAC-eligible patients (n = 59). The occurrence of TEE was divided into different periods pre-cystectomy and post-cystectomy. Statistical analyses included Chi-squared and logistical regression tests. Results: Significant associations were found between receiving NAC and acquiring a TEE during NAC therapy pre-cystectomy. All but one pre-cystectomy event was venous and all but one of the patients received NAC. 31% (14/45) of TEEs occurred pre-cystectomy. The incidence of TEEs pre-cystectomy in NAC-naive NAC-eligible patients was only 10% (2/20), whereas the incidence of TEEs in NAC patients occurred pre-cystectomy in 48% (12/25) and 11/12 incidents were detected during NAC therapy—this including 7/11 (64%) incidents affecting veins in anatomical conjunction with the placement of central venous access for chemotherapy administration. Conclusions: There is a significantly increased risk for TEE pre-cystectomy during chemotherapy administration in MIBC patients receiving NAC, compared to the risk in NAC-naïve NAC-eligible MIBC patients. In 64% of the pre-RC TEEs in NAC patients, there was a clinical connection to placement of central venous access

The Risk of Thromboembolism in Patients with Muscle Invasive Bladder Cancer before and after Cystectomy Depending on Blood Group and Neoadjuvant Chemotherapy—A Multicentre Retrospective Cohort Study

Purpose: Previous studies have indicated that patients with muscle-invasive bladder cancer with non-O blood types have an increased risk of experiencing thromboembolic events (TEEs). This is finding is in relation to neoadjuvant-chemotherapy (NAC)-naïve patients. Aim: to establish the risk of TEEs and any association with blood types among NAC patients as well as NAC-naïve patients. Methods: Cystectomized patients at four centres treated from 2009 to 2018 (n = 244) were analysed. The quantities of patients corresponding to each blood group were as follows: A—108 (44%); O—99 (41%); B—30 (12%); and AB—7 (3%). NAC patients (n = 167) and NAC-naïve NAC-eligible patients (n = 77) were assessed. In total, 54 women (22%) and 190 men (78%), with a median age of 69 years, were included in the study. The occurrence of any type of TEE from six months pre-cystectomy to 12–24 months after was analysed using logistic regression adjusted for NAC and confounders. Results: Sixty-six TEEs were detected in 21% of the patients (n = 52). Pulmonary embolus (n = 33) and deep venous thrombosis (n = 11) were the most common forms. No significant differences between blood types were found in the analysis, although B blood type had a nearly significant increased crude risk compared with O blood type, for which there was an OR of 2.48 (95% CI 0.98–6.36). Adjustment for NAC and covariates weakened the OR, which plummeted to 1.98 (95% CI 0.71–5.51). Conclusions: No significant associations were found between blood types and TEE occurrences in this cohort including both NAC and NAC-naïve NAC-eligible patients