28 research outputs found
GSK2801, a BAZ2/BRD9 bromodomain inhibitor, synergizes with BET inhibitors to induce apoptosis in triple-negative breast cancer
- Author
- Publication venue
- Publication date
- 01/01/2019
- Field of study
Screening of an inhibitor library targeting kinases and epigenetic regulators identified several molecules having antiproliferative synergy with extraterminal domain (BET) bromodomain (BD) inhibitors (JQ1, OTX015) in triplenegative breast cancer (TNBC). GSK2801, an inhibitor of BAZ2A/B BDs, of the imitation switch chromatin remodeling complexes, and BRD9, of the SWI/SNF complex, demonstrated synergy independent of BRD4 control of P-TEFb- mediated pause-release of RNA polymerase II. GSK2801 or RNAi knockdown of BAZ2A/B with JQ1 selectively displaced BRD2 at promoters/enhancers of ETS-regulated genes. Additional displacement of BRD2 from rDNA in the nucleolus coincided with decreased 45S rRNA, revealing a function of BRD2 in regulating RNA polymerase I transcription. In 2D cultures, enhanced displacement of BRD2 from chromatin by combination drug treatment induced senescence. In spheroid cultures, combination treatment induced cleaved caspase-3 and cleaved PARP characteristic of apoptosis in tumor cells. Thus, GSK2801 blocks BRD2-driven transcription in combination with BET inhibitor and induces apoptosis of TNBC
Enhancer Remodeling during Adaptive Bypass to MEK Inhibition Is Attenuated by Pharmacologic Targeting of the P-TEFb Complex
- Author
- Angus Steven P.
- Beltran Adriana S.
- Bevill Samantha M.
- Carey Lisa A.
- Chen Xin
- Darr David B.
- Duncan James S.
- Gallagher Kristalyn
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- Velarde Sara Hanna
- Whittle Martin C.
- Zawistowski Jon S.
- Publication venue
- Publication date
- 01/01/2017
- Field of study
Targeting the dysregulated BRaf-MEK-ERK pathway in cancer has increasingly emerged in clinical trial design. Despite clinical responses in specific cancers using inhibitors targeting BRaf and MEK, resistance develops often involving non-genomic adaptive bypass mechanisms. Inhibition of MEK1/2 by trametinib in triple negative breast cancer (TNBC) patients induced dramatic transcriptional responses, including upregulation of receptor tyrosine kinases (RTKs) comparing tumor samples before and after one week of treatment. In preclinical models MEK inhibition induced genome-wide enhancer formation involving the seeding of BRD4, MED1, H3K27 acetylation and p300 that drives transcriptional adaptation. Inhibition of P-TEFb associated proteins BRD4 and CBP/p300 arrested enhancer seeding and RTK upregulation. BRD4 bromodomain inhibitors overcame trametinib resistance, producing sustained growth inhibition in cells, xenografts and syngeneic mouse TNBC models. Pharmacological targeting of P-TEFb members in conjunction with MEK inhibition by trametinib is an effective strategy to durably inhibit epigenomic remodeling required for adaptive resistance
GSK2801, a BAZ2/BRD9 Bromodomain Inhibitor, Synergizes with BET Inhibitors to Induce Apoptosis in Triple-Negative Breast Cancer
- Author
- Publication venue
- 'American Association for Cancer Research (AACR)'
- Publication date
- Field of study
Enhancer Remodeling during Adaptive Bypass to MEK Inhibition Is Attenuated by Pharmacologic Targeting of the P-TEFb Complex
- Author
- Angus Steven P.
- Beltran Adriana S.
- Bevill Samantha M.
- Carey Lisa A.
- Chen Xin
- Darr David B.
- Duncan James S.
- Gallagher Kristalyn
- Golitz Brian T.
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- Graves Lee M.
- He Xiaping
- Johnson Gary L.
- Olivares-Quintero Jose F.
- Parker Joel S.
- Perou Charles M.
- Rashid Naim U.
- Santos Charlene
- Sciaky Noah
- Shelton Earp
- Singh Darshan
- Stuhlmiller Timothy J.
- Velarde Sara Hanna
- Whittle Martin C.
- Zawistowski Jon S.
- Publication venue
- 'American Association for Cancer Research (AACR)'
- Publication date
- 01/01/2017
- Field of study
Targeting the dysregulated BRaf-MEK-ERK pathway in cancer has increasingly emerged in clinical trial design. Despite clinical responses in specific cancers using inhibitors targeting BRaf and MEK, resistance develops often involving non-genomic adaptive bypass mechanisms. Inhibition of MEK1/2 by trametinib in triple negative breast cancer (TNBC) patients induced dramatic transcriptional responses, including upregulation of receptor tyrosine kinases (RTKs) comparing tumor samples before and after one week of treatment. In preclinical models MEK inhibition induced genome-wide enhancer formation involving the seeding of BRD4, MED1, H3K27 acetylation and p300 that drives transcriptional adaptation. Inhibition of P-TEFb associated proteins BRD4 and CBP/p300 arrested enhancer seeding and RTK upregulation. BRD4 bromodomain inhibitors overcame trametinib resistance, producing sustained growth inhibition in cells, xenografts and syngeneic mouse TNBC models. Pharmacological targeting of P-TEFb members in conjunction with MEK inhibition by trametinib is an effective strategy to durably inhibit epigenomic remodeling required for adaptive resistance
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- Wade
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- Winkler E.
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- Publication venue
- 'Walter de Gruyter GmbH'
- Publication date
- 01/01/1943
- Field of study
Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome
- Author
- Abbas Jalal
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- Aboyans Victor
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- Publication date
- 01/01/2018
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BACKGROUN
Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome
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- Zhao Xingsheng
- Zheng Yang
- Zheng Zeqi
- Zhou Yujie
- Zhu Hong
- Zirlik Andreas
- Zizka Jiri
- Zong Wenxia
- Zrazhevsky Konstantin
- Zuniga Jose D. Hernandez
- Zurakowski Aleksander
- Zuran Ivan
- Zweiker Robert
- Publication venue
- 'Massachusetts Medical Society'
- Publication date
- 01/01/2018
- Field of study
BACKGROUN
Observation of WWW Production in pp Collisions at √s = 13 TeV with the ATLAS Detector
- Author
- Aad G.
- Abbott B.
- Abbott D. C.
- Abed Abud A.
- Abeling K.
- Abhayasinghe D. K.
- Abidi S. H.
- Aboulhorma A.
- Abramowicz H.
- Abreu H.
- Abulaiti Y.
- Abusleme Angel
- Acharya B. S.
- Achkar B.
- Adam Bourdarios C.
- Adam L.
- Adamczyk L.
- Adamek L.
- Addepalli S. V.
- Adelman J.
- Adiguzel A.
- Adorni S.
- Adye T.
- Affolder A. A.
- Afik Y.
- Agapopoulou C.
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- Agarwala J.
- Aggarwal A.
- Agheorghiesei C.
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- Ahmad A.
- Ahmadov F.
- Ahmed W. S.
- Ai X.
- Aielli G.
- Aizenberg I.
- Akbiyik M.
- Akimov A. V.
- Al Khoury K.
- Alberghi G. L.
- Albert J.
- Albicocco P.
- Alconada Josefina
- Alderweireldt S.
- Aleksa M.
- Alexa C.
- Alexandrov Igor
- Alexopoulos T.
- Alfonsi A.
- Alfonsi F.
- Alhroob M.
- Ali B.
- Ali S.
- Aliev M.
- Alimonti G.
- Allaire C.
- Allbrooke B. M. M.
- Allport P. P.
- Aloisio A.
- Alonso F.
- Alpigiani C.
- Alunno Camelia E.
- Alvarez Estevez M.
- Alviggi M. G.
- Amaral Coutinho Y.
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- Amidei D.
- Amor Dos Santos S. P.
- Amoroso S.
- Amos K. R.
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- Anastopoulos C.
- Andari N.
- Andeen T.
- Anders J. K.
- Andrean S. Y.
- Andreazza A.
- Angelidakis S.
- Angerami A.
- Anisenkov A. V.
- Annovi A.
- Antel C.
- Anthony M. T.
- Antipov E.
- Antonelli M.
- Antrim D. J. A.
- Anulli F.
- Aoki M.
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- Aparo M. A.
- Aperio Bella Ludovica
- Aranzabal N.
- Araujo Ferraz V.
- Arcangeletti C.
- Arce A. T. H.
- Arena E.
- Arguin J-F.
- Argyropoulos S.
- Arling J.-H.
- Armbruster A. J.
- Arnaez O.
- Arnold H.
- Arrubarrena Tame Z. P.
- Artoni G.
- Asada H.
- Asai K.
- Asai S.
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- Shan L. Y.
- Shapiro M.
- Sharma A. S.
- Sharma Surabhi
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- Zhang Z.
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- Öncel Ö. O.
- Ženiš T.
- Živković L.
- Publication venue
- 'American Physical Society (APS)'
- Publication date
- 01/01/2022
- Field of study
This Letter reports the observation of
W
W
W
production and a measurement of its cross section using
139
fb
−
1
of proton-proton collision data recorded at a center-of-mass energy of 13 TeV by the ATLAS detector at the Large Hadron Collider. Events with two same-sign leptons (electrons or muons) and at least two jets, as well as events with three charged leptons, are selected. A multivariate technique is then used to discriminate between signal and background events. Events from
W
W
W
production are observed with a significance of 8.0 standard deviations, where the expectation is 5.4 standard deviations. The inclusive
W
W
W
production cross section is measured to be
820
±
100
(
stat
)
±
80
(
syst
)
fb
, approximately 2.6 standard deviations from the predicted cross section of
511
±
18
fb
calculated at next-to-leading-order QCD and leading-order electroweak accuracy
Alirocumab in patients with polyvascular disease and recent acute coronary syndrome ODYSSEY OUTCOMES trial
- Author
- Abbas Jalal
- Abbate Antonio
- Abdullakutty Jabir
- Abdullkutty Jabir
- Abhyanakar Atul D.
- Aboyans Victor
- Abrantes Jose Antonio M.
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- Adamo Antony
- Adhyapak Srilakshmi
- Agarwal Himanshu
- Aggarwal Rahul
- Aggarwal Rajesh K.
- Agnetti Veronique
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- Ahremark Ulf
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- Aidar Ayoub Jose Carlos
- Airaksinen Juhani K.
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- Andersen Rolf
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- Araneda Guillermo
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- Publication date
- 01/01/2019
- Field of study
Alirocumab Reduces Total Nonfatal Cardiovascular and Fatal Events The ODYSSEY OUTCOMES Trial
- Author
- Abbas Jalal
- Abbate Antonio
- Abdullakutty Jabir
- Abdullkutty Jabir
- Abhyanakar Atul D.
- Aboyans Victor
- Abrantes Jose Antonio M.
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- Adamo Antony
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- Publication venue
- Publication date
- 01/01/2019
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