Impact de l'insulinorésistance, des taux sériques de leptine et d'adiponectine sur le pronostic des patients atteints d'une cirrhose virale C compensée

Le surpoids aggrave le pronostic des patients porteurs d une cirrhose virale C. Les mécanismes sous-jacents en sont peu connus. Il est souvent associé à une insulinorésistance, un taux plasmatique élevé de leptine et à un taux plasmatique abaissé d adiponectine proportionnel au degré d obésité. Cette étude avait pour but d évaluer l influence de ces trois paramètres sur la survenue d hépatocarcinome, du décès lié au foie et de transplantation hépatique au sein d une cohorte de 248 aptients ayant une cirrhose C compensée et non guérie, prospectivement suivi et dépisté pour l hépatocarcinome. L'âge médian des patients à l inclusion étaient de 58 ans (46-70 ans). Leur indice de masse corporelle était de 25,4 +/- 4 kg/m . Parmi eux, 69 étaient diabétiques. Les valeurs moyennes des taux sériques d'adiponectine et de leptine étaient respectivement de 16,8+/-15mg/L et 16,8+/-19ng/mL. Le score moyen de HOMA était de 3,8+/-3 . Après un suivi moyen de 61+/-44 mois, 61 patients ont développés un hépatocarcinome et 58 patients sont morts de complication de la cirrhose et 12 ont été transplantés. L'analyse multivariée montre que l'augmentation du HOMA-IR HR=1,10 (1,01-1,21) p=0,026, l'âge des patients HR=1,05 (1,02-1,08) p=0,0003, le sexe masculin HR=4,2(2,20-8,01) p<0,0001, l'indice de masse corporelle HR=1,10(1,05-1,17) p=0,0004 et le taux de plaquettes HR=0,99 (0,98-0,99) p=0,005 étaient prédictifs de survenue d'hépatocarcinome.L incidence moyenne de CHC à 5 ans en fonction de tertiles de HOMA était respectivemment de 7%,18% et 27% (p=0,017). Les facteurs indépendants du décès lié au foie ou de transplantation hépatique étaient : HOMA-IR HR=1,133(1,07-1,2) p<=0,0001, le sexe masculin HR=1,76 (1,07-2,88) p=0,02, le taux de prothrombine HR=0,98 (0,97-0,99) p=0,04 et le taux de plaquettes HR=0,95 (0,95-0,96) p=0,04. L l incidence du déces lié au foie ou de transplanatation hépatique 5 ans en fonction de tertiles de HOMA était respectivement de 15%,15% et 29% (p=0,002). Les taux sériques de leptine et d'adiponectine n'étaient pas associés à la survenue de CHC et au décès lié au foie. Chez les patients porteurs d'une cirrhose virale C compensées, l'augmentation de l'HOMA-IR est corrélé avec la survenue d'événements indésirables tel que l'hépatocarcinome et les décès liés au foie, par contre les taux plasmatique de leptine et d'adiponectine ne sont pas prédictifs de survenue de tels évènements.PARIS6-Bibl. St Antoine CHU (751122104) / SudocSudocFranceF

Lésions histologiques associées à la survenue du carcinome hépatocellulaire au cours des cirrhoses virales C

Introduction: La connaissance des lésions hépatiques associées à la survenue de CHC au cours de la cirrhose virale C permet d'identifier les patients à haut risque, et de comprendre certains mécanismes de la carcinogenèse. But: identifier les lésions histologiques hépatiques associées à la survenue d'un CHC. Les critères d inclusion étaient : une cirrhose virale C histologiquement prouvée, l'absence de traitement ou de réponse virologique prolongée, une biopsie du foie de taille supérieure à 10 mm. Ces patients étaient tous prospectivement dépistés pour la survenue de CHC entre 1989 et juin 2004. Matériels et Méthodes: Parmi 426 patients atteints de cirrhose virale C, 351 répondaient aux critères (age moyen : 58+/-12 ans). Les paramètres suivants ont été étudiés: l'activité selon la classification METAVIR (0 à 3), la stéatose macrovésiculaire gradée en 4 classes, la présence de foyer d'oncocytes, de mégamitochondries, d une stéatose microvésiculaire, de foyer de dysplasie à grandes cellules. Les paramètres cliniques suivants étaient également collectés: l'age, le sexe, la consommation d'alcool, la présence d'un diabète. La valeur prédictive des paramètres histologiques était déterminée par le test du Log-Rank et le modèle de Cox. Résultats: La présence de foyers d'oncocytes était retrouvée chez 90 patients, celle de dysplasie à grande cellule chez 44 patients, d'une stéatose microvésiculaire chez 95 patients et de mégamitochondies chez 33 patients. La stéatose macrovésiculaire était retrouvée chez au total 348 patients dont 23% pour 10 à 30%, 15% pour une stéatose sur plus de 30% des hépatocytes. Après un suivi moyen de 69 +/-44 mois, 96 patients ont développé un CHC. En analyse univariée, la présence de foyer d'oncocytes et de dysplasie était associée à la survenue d'un CHC. En analyse multivariée, la présence de foyer d'oncocytes[OR: 1,6 (1.07-2.50) p=0.024] et de dysplasie[OR: 1,9 (1.13-3.17) p=0.016] restaient associés à la survenue de CHC. Conclusion : La présence de foyers de dysplasie à grandes cellules mais également d'oncocytes est associée à la survenue de CHC au cours des cirrhoses virales C. Cette dernière association suggère le rôle du dysfonctionnement mitochondrial dans la carcinogenèse au cours de la cirrhose virale C.PARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocSudocFranceF

Impact of Metformin on the Prognosis of Cirrhosis Induced by Viral Hepatitis C in Diabetic Patients

International audienceContext: Insulin resistance plays a role in hepatocarcinogenesis and is decreased by metformin treatment. Objective: The aim of the study was to assess the influence of metformin treatment on the prognosis of compensated hepatitis C virus (HCV) cirrhosis in patients with type 2 diabetes. Design and Setting: We studied an observational prospective cohort (1988-2007) at a university hospital referral center. Patients: A total of 100 consecutive diabetic patients (53 men, age 61 +/- 11 yr) with ongoing HCV cirrhosis and no contraindication for metformin were included in a screening program for hepatocellular carcinoma (HCC). Main Outcomes: The patients were prospectively followed up for HCC incidence, liver-related death, or hepatic transplantation. Results: The level of platelet count was significantly lower in patients treated with metformin (n = 26) compared with those not treated with metformin (n = 74) [117 (interquartile range, 83-166) vs. 149 (105-192) Giga/liter, P = 0.045]. During a median follow-up of 5.7 (3.8-9.5) yr, one patient was lost to follow-up, 39 developed a HCC, and 33 died from liver causes or were transplanted. The 5-yr incidence of HCC was 9.5 and 31.2% (P = 0.001) and of liver-related death/transplantation, 5.9 and 17.4% (P = 0.013), in patients who received metformin treatment and in those who did not, respectively. In multivariate analysis, metformin treatment was independently associated with a decrease in HCC occurrence [hazard ratio, 0.19 (95% confidence interval, 0.04-0.79); P = 0.023] and liver-related death or transplantation [hazard ratio, 0.22 (95% confidence interval, 0.05-0.99); P = 0.049]. Conclusions: In patients with type 2 diabetes and HCV cirrhosis, use of metformin is independently associated with reduced incidence of HCC and liver-related death/transplantation. (J Clin Endocrinol Metab 96: 2601-2608, 2011

The CRP level and STATE score predict survival in cirrhotic patients with hepatocellular carcinoma treated by transarterial embolization

International audienceBackground: Prognostic biomarkers are needed in a heterogeneous population of patients with intermediate hepatocellular carcinoma (HCC) treated by transarterial (chemo)embolization. We aimed to validate the prognostic value of serum CRP levels and the STATE score, combining CRP, albumin and tumor burden.Methods: All cirrhotic patients with HCC treated by a first transarterial (chemo)embolization (2007-2013) in our institution were included. Overall survival was assessed using the Kaplan-Meier method, log rank, univariate and multivariate Cox analyses.Results: Among 157 patients included, 87% were men, 86% had Child Pugh A. Etiologies of liver disease included alcohol (57%), hepatitis C (32%), hepatitis B (11%) and/or metabolic syndrome (32%); 89% of patients were classified BCLC B. 33% of the patients had a CRP >1mg/dl and 33% a STATE score conferring poor prognosis (1mg/dl (20 vs. 8 months, P=0.00186). Median overall survival was 6.73 months for patients with a STATE score <18 vs. 22.23 months for patients with STATE-score ≥18 (P=0.0002). In multivariate analysis, a STATE score <18 was independently associated with increased mortality (HR: 2.06 (CI95%: 1.28-3.34), P=0.0031).Conclusion: In cirrhotic patients with HCC who underwent transarterial treatment, serum CRP level and STATE score at baseline can predict overall survival

The CRP level and STATE score predict survival in cirrhotic patients with hepatocellular carcinoma treated by transarterial embolization

International audienceBackground: Prognostic biomarkers are needed in a heterogeneous population of patients with intermediate hepatocellular carcinoma (HCC) treated by transarterial (chemo)embolization. We aimed to validate the prognostic value of serum CRP levels and the STATE score, combining CRP, albumin and tumor burden.Methods: All cirrhotic patients with HCC treated by a first transarterial (chemo)embolization (2007-2013) in our institution were included. Overall survival was assessed using the Kaplan-Meier method, log rank, univariate and multivariate Cox analyses.Results: Among 157 patients included, 87% were men, 86% had Child Pugh A. Etiologies of liver disease included alcohol (57%), hepatitis C (32%), hepatitis B (11%) and/or metabolic syndrome (32%); 89% of patients were classified BCLC B. 33% of the patients had a CRP >1mg/dl and 33% a STATE score conferring poor prognosis (1mg/dl (20 vs. 8 months, P=0.00186). Median overall survival was 6.73 months for patients with a STATE score <18 vs. 22.23 months for patients with STATE-score ≥18 (P=0.0002). In multivariate analysis, a STATE score <18 was independently associated with increased mortality (HR: 2.06 (CI95%: 1.28-3.34), P=0.0031).Conclusion: In cirrhotic patients with HCC who underwent transarterial treatment, serum CRP level and STATE score at baseline can predict overall survival

Impact du genre du donneur sur la récidive tumorale après transplantation hépatique (TH) pour carcinome hépatocellulaire (CHC) : Résultats d’une étude rétrospective multicentrique française

International audienc

A Placebo-Controlled Trial of Bezafibrate in Primary Biliary Cholangitis

IF 79.258 (2017)International audienceBackground : Patients with primary biliary cholangitis who have an inadequate response to therapy with ursodeoxycholic acid are at high risk for disease progression. Fibrates, which are agonists of peroxisome proliferator–activated receptors, in combination with ursodeoxycholic acid, have shown potential benefit in patients with this condition.Methods : In this 24-month, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, we randomly assigned 100 patients who had had an inadequate response to ursodeoxycholic acid according to the Paris 2 criteria to receive bezafibrate at a daily dose of 400 mg (50 patients), or placebo (50 patients), in addition to continued treatment with ursodeoxycholic acid. The primary outcome was a complete biochemical response, which was defined as normal levels of total bilirubin, alkaline phosphatase, aminotransferases, and albumin, as well as a normal prothrombin index (a derived measure of prothrombin time), at 24 months.Results : The primary outcome occurred in 31% of the patients assigned to bezafibrate and in 0% assigned to placebo (difference, 31 percentage points; 95% confidence interval, 10 to 50; P<0.001). Normal levels of alkaline phosphatase were observed in 67% of the patients in the bezafibrate group and in 2% in the placebo group. Results regarding changes in pruritus, fatigue, and noninvasive measures of liver fibrosis, including liver stiffness and Enhanced Liver Fibrosis score, were consistent with the results of the primary outcome. Two patients in each group had complications from end-stage liver disease. The creatinine level increased 5% from baseline in the bezafibrate group and decreased 3% in the placebo group. Myalgia occurred in 20% of the patients in the bezafibrate group and in 10% in the placebo group.Conclusions : Among patients with primary biliary cholangitis who had had an inadequate response to ursodeoxycholic acid alone, treatment with bezafibrate in addition to ursodeoxycholic acid resulted in a rate of complete biochemical response that was significantly higher than the rate with placebo and ursodeoxycholic acid therapy. (Funded by Programme Hospitalier de Recherche Clinique and Arrow Génériques; BEZURSO ClinicalTrials.gov number, NCT01654731.