Customized Treatment in Non-Small-Cell Lung Cancer Based on EGFR Mutations and BRCA1 mRNA Expression

BACKGROUND: Median survival is 10 months and 2-year survival is 20% in metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC) treated with platinum-based chemotherapy. A small fraction of non-squamous cell lung cancers harbor EGFR mutations, with improved outcome to gefitinib and erlotinib. Experimental evidence suggests that BRCA1 overexpression enhances sensitivity to docetaxel and resistance to cisplatin. RAP80 and Abraxas are interacting proteins that form complexes with BRCA1 and could modulate the effect of BRCA1. In order to further examine the effect of EGFR mutations and BRCA1 mRNA levels on outcome in advanced NSCLC, we performed a prospective non-randomized phase II clinical trial, testing the hypothesis that customized therapy would confer improved outcome over non-customized therapy. In an exploratory analysis, we also examined the effect of RAP80 and Abraxas mRNA levels. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We treated 123 metastatic non-squamous cell lung carcinoma patients using a customized approach. RNA and DNA were isolated from microdissected specimens from paraffin-embedded tumor tissue. Patients with EGFR mutations received erlotinib, and those without EGFR mutations received chemotherapy with or without cisplatin based on their BRCA1 mRNA levels: low, cisplatin plus gemcitabine; intermediate, cisplatin plus docetaxel; high, docetaxel alone. An exploratory analysis examined RAP80 and Abraxas expression. Median survival exceeded 28 months for 12 patients with EGFR mutations, and was 11 months for 38 patients with low BRCA1, 9 months for 40 patients with intermediate BRCA1, and 11 months for 33 patients with high BRCA1. Two-year survival was 73.3%, 41.2%, 15.6% and 0%, respectively. Median survival was influenced by RAP80 expression in the three BRCA1 groups. For example, for patients with both low BRCA1 and low RAP80, median survival exceeded 26 months. RAP80 was a significant factor for survival in patients treated according to BRCA1 levels (hazard ratio, 1.3 [95% CI, 1-1.7]; P = 0.05). CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Chemotherapy customized according to BRCA1 expression levels is associated with excellent median and 2-year survival for some subsets of NSCLC patients , and RAP80 could play a crucial modulating effect on this model of customized chemotherapy. TRIAL REGISTRATION: (ClinicalTrials.gov) NCT00883480

Lesiones por accidente de trabajo en España: comparación entre las Comunidades Autónomas en los años 1989, 1993 y 2000

Fundamento: A pesar de que en España la incidencia de lesiones por accidentes de trabajo (LAT) es una de las más elevadas de la Unión Europea, la investigación sobre este problema sanitario ha sido escasa. El objetivo de este estudio fue comparar la incidencia de LAT mortales y no mortales por comunidades autónomas (CCAA) en 1989, 1993 y 2000. Métodos: Los datos de las LAT se obtuvieron del Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales y los denominadores del Instituto Nacional de Estadística. La incidencia se ha calculado para LAT mortales y no mortales, ajustando separadamente por sexo, edad, actividad económica y tipo de contrato. Para cada CCAA se calculó el riesgo relativo (RR) ajustado por actividad económica y tipo de contrato, tomando como referencia la media española. Resultados: Cataluña y Baleares presentaron los RR de LAT no mortales más elevados. Respecto a las LAT mortales, fueron Asturias y País Vasco donde el RR fue más alto. Madrid y Cataluña, por el contrario, presentó el RR más bajo en lesiones mortales. Conclusiones: El exceso de riesgo de LAT encontrados en algunas CCAA puede ser explicado, una vez descartadas parcialmente las diferencias en las actividades económicas y el tipo de contrato, en términos bien de diferencias en la notificación de la LAT y/o de la población en riesgo, o bien, hipótesis más plausible, en términos de diferencias en las condiciones de trabajo de las empresas de estas CCAA. Es necesario seguir estudiando con más detalle estas diferencias

Lesiones por accidente de trabajo en España: comparación entre las Comunidades Autónomas en los años 1989, 1993 y 2000

Fundamento: A pesar de que en España la incidencia de lesiones por accidentes de trabajo (LAT) es una de las más elevadas de la Unión Europea, la investigación sobre este problema sanitario ha sido escasa. El objetivo de este estudio fue comparar la incidencia de LAT mortales y no mortales por comunidades autónomas (CCAA) en 1989, 1993 y 2000. Métodos: Los datos de las LAT se obtuvieron del Ministerio de Trabajo y Asuntos Sociales y los denominadores del Instituto Nacional de Estadística. La incidencia se ha calculado para LAT mortales y no mortales, ajustando separadamente por sexo, edad, actividad económica y tipo de contrato. Para cada CCAA se calculó el riesgo relativo (RR) ajustado por actividad económica y tipo de contrato, tomando como referencia la media española. Resultados: Cataluña y Baleares presentaron los RR de LAT no mortales más elevados. Respecto a las LAT mortales, fueron Asturias y País Vasco donde el RR fue más alto. Madrid y Cataluña, por el contrario, presentó el RR más bajo en lesiones mortales. Conclusiones: El exceso de riesgo de LAT encontrados en algunas CCAA puede ser explicado, una vez descartadas parcialmente las diferencias en las actividades económicas y el tipo de contrato, en términos bien de diferencias en la notificación de la LAT y/o de la población en riesgo, o bien, hipótesis más plausible, en términos de diferencias en las condiciones de trabajo de las empresas de estas CCAA. Es necesario seguir estudiando con más detalle estas diferencias

Análisis de los mecanismos de producción de las lesiones leves por accidentes de trabajo en la construcción en España Analysis of the mechanisms of minor occupational injuries in the construction industry in Spain

Objetivos: La construcción es la actividad económica que registró mayor número de lesiones por accidentes de trabajo (LAT) con baja en jornada en España (25,6%), de las cuales el 98,5% eran leves con casi 5 millones de días perdidos en 2000. Esto ocurre después de adoptarse numerosas normas preventivas en los últimos años. El objetivo fue identificar los mecanismos específicos de LAT leves en la construcción. Métodos: El total de LAT leves en la construcción fue 235.853 durante el año 2000. De ellas se seleccionaron las ocurridas en la «construcción general de inmuebles y obras de ingeniería civil» (n = 155.044), tanto en el conjunto de trabajadores como en albañiles y peones de la construcción. Como actividad de referencia se seleccionó la «actividad financiera y de seguros» (n = 2.019). Las LAT por afección no traumática (infarto, etc.) fueron el grupo control (n = 167), asumiendo que el riesgo de LAT no traumática era independiente de la actividad económica. La odds ratio (OR) se ajustó por edad, sexo, antigüedad en la empresa, tipo de contrato y tamaño de la empresa, mediante modelos de regresión logística no condicional. Resultados: Los mecanismos de producción más específicos de LAT en la construcción, respecto a los de las finanzas y seguros, fueron, para el conjunto de trabajadores, la proyección de partículas (OR = 33,0; IC del 95%, 15,3-70,8) y los golpes por objetos (OR = 18,2; IC del 95%, 9,7-34,1). Los mismos que también se identificaron en albañiles y peones. Conclusiones: Las actividades orientadas a prevenir las LAT leves en la construcción deben tener en cuenta estos mecanismos de producción, especialmente la proyección de partículas, a pesar de que su frecuencia respecto a otros mecanismos de producción sea baja. Los estudios de casos y controles constituyen una alternativa útil para el análisis de las LAT.<br>Objectives: The construction industry produces the highest number of occupational injuries in Spain (25.6%). Of these, 98.5% were minor injuries with 5 million workdays lost in 2000. This occurred even after the recent introduction of numerous health and occupational safety regulations. The objective of the present study was to identify the specific mechanisms of minor occupational injuries in the construction sector. Methods: In 2000, there were 235,853 minor occupational injuries in the construction industry. From these, injuries in «general construction and civil engineering» were selected (n = 155,044). These injuries affected both the total number of workers in the sector as well as bricklayers and unskilled construction workers. «Insurance and financial activities» (n = 2,019) were selected as a reference economic sector. Minor occupational injuries due to nontraumatic processes (heart attack, etc.) were taken as a control group (n = 167), assuming that the risk of nontraumatic processes was independent of economic activities. Odds ratios (OR) were adjusted by age, sex, years of work experience, type of employment and company size through nonconditional logistic regression models. Results: The mechanisms with the highest risk of minor occupational lesions in construction workers as a group compared with employees in the financial sector were projection of fragments (OR = 33.0; 95% CI, 15.3-70.8) and being struck by objects (OR = 18.2; CI 95%, 9.7-34.1). These were also the most specific mechanisms of injury in the subgroup of bricklayers and unskilled construction workers. Conclusions: Activities aimed at preventing minor occupational injuries in the construction sector should be orientated towards these mechanisms, especially projection of fragments despite the low frequency of this mechanism compared with that of other mechanisms. Case-control design is a useful alternative approach for research into occupational injuries

Análisis de los mecanismos de producción de las lesiones leves por accidentes de trabajo en la construcción en España

Objetivos: La construcción es la actividad económica que registró mayor número de lesiones por accidentes de trabajo (LAT) con baja en jornada en España (25,6%), de las cuales el 98,5% eran leves con casi 5 millones de días perdidos en 2000. Esto ocurre después de adoptarse numerosas normas preventivas en los últimos años. El objetivo fue identificar los mecanismos específicos de LAT leves en la construcción. Métodos: El total de LAT leves en la construcción fue 235.853 durante el año 2000. De ellas se seleccionaron las ocurridas en la «construcción general de inmuebles y obras de ingeniería civil» (n = 155.044), tanto en el conjunto de trabajadores como en albañiles y peones de la construcción. Como actividad de referencia se seleccionó la «actividad financiera y de seguros» (n = 2.019). Las LAT por afección no traumática (infarto, etc.) fueron el grupo control (n = 167), asumiendo que el riesgo de LAT no traumática era independiente de la actividad económica. La odds ratio (OR) se ajustó por edad, sexo, antigüedad en la empresa, tipo de contrato y tamaño de la empresa, mediante modelos de regresión logística no condicional. Resultados: Los mecanismos de producción más específicos de LAT en la construcción, respecto a los de las finanzas y seguros, fueron, para el conjunto de trabajadores, la proyección de partículas (OR = 33,0; IC del 95%, 15,3-70,8) y los golpes por objetos (OR = 18,2; IC del 95%, 9,7-34,1). Los mismos que también se identificaron en albañiles y peones. Conclusiones: Las actividades orientadas a prevenir las LAT leves en la construcción deben tener en cuenta estos mecanismos de producción, especialmente la proyección de partículas, a pesar de que su frecuencia respecto a otros mecanismos de producción sea baja. Los estudios de casos y controles constituyen una alternativa útil para el análisis de las LAT

Influence of submarine groundwater discharge on Po-210 and Pb-210 bioaccumulation in fish tissues

International audienceThis study presents the results of the accumulation of Po-210 and Pb-210 in fish tissues and organs in a brackish-water marshland that is characterized by high concentrations of Rn-222 and Ra-226 supplied by submarine groundwater discharge (SGD). Tissues and organs from Cyprinus carpio, Chelon labrosus and Carassius auratus in the wetland were significantly enriched by both Pb-210 and Po-210 (up to 55 and 66 times, respectively) compared to blanks. The major input route of Pb-210 and Po-210 into the fish body seems to be through ingestion, due to the high levels of Pb-210 and Po-210 found in the gut content as well as in organs involved in digestion and metabolism (i.e. gut, kidney and hepatopancreas). Results showed that Po-210 was more accumulated in all fish tissues and organs except for the spine, which showed a higher affinity for Pb-210, due to its capacity to replace Ca from apatite in bones. Over all the variables analyzed, fish tissues/organs and, secondarily, fish species were the most important factors explaining the concentration of radionuclides, whereas fish length and the sampling location played a minor role. The relationship of the two radionuclides varied markedly among tissues and their concentration levels were only correlated in gills, gut and, marginally, in spines. In general, the highest values of Pb-210 and Po-210 concentrations in tissues were found on C. labrosus tissues rather C auratus and C carpio. This study demonstrates that inputs of natural radionuclides supplied by SGD to coastal semi-enclosed areas (such as marshlands, lagoons or ponds) may significantly increase the contents of Pb-210 and Po-210 in fish tissues/organs. Thus, this study represents one of the first evidences of direct ecological effects derived from SGD. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved