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    Growth Hormone (GH) Treatment Decreases Plasma Kisspeptin Levels in GH-Deficient Adults with Prader-Willi Syndrome

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    Obesity and growth hormone (GH)-deficiency are consistent features of Prader-Willi syndrome (PWS). Centrally, kisspeptin is involved in regulating reproductive function and can stimulate hypothalamic hormones such as GH. Peripherally, kisspeptin signaling influences energy and metabolic status. We evaluated the effect of 12-month GH treatment on plasma kisspeptin levels in 27 GH-deficient adult PWS patients and analyzed its relationship with metabolic and anthropometric changes. Twenty-seven matched obese subjects and 22 healthy subjects were also studied. Before treatment, plasma kisspeptin concentrations in PWS and obese subjects were similar (140.20 (23.5-156.8) pg/mL vs. 141.96 (113.9-165.6) pg/mL, respectively, p = 0.979)) and higher (p = 0.019) than in healthy subjects (124.58 (107.3-139.0) pg/mL); plasma leptin concentrations were similar in PWS and obese subjects (48.15 (28.80-67.10) ng/mL vs. 33.10 (20.50-67.30) ng/mL, respectively, p = 0.152) and higher (p < 0.001) than in healthy subjects (14.80 (11.37-67.30) ng/mL). After GH therapy, lean body mass increased 2.1% (p = 0.03), total fat mass decreased 1.6% (p = 0.005), and plasma kisspeptin decreased to levels observed in normal-weight subjects (125.1(106.2-153.4) pg/mL, p = 0.027). BMI and leptin levels remained unchanged. In conclusion, 12-month GH therapy improved body composition and decreased plasma kisspeptin in GH deficient adults with PWS. All data are expressed in median (interquartile range)

    Anàlisi de poliomavirus i adenovirus humans com a indicadors de la contaminació vírica d'origen humà en aigua

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    [cat] El medi aquàtic presenta concentracions molt variables de virus que constitueixen part de la comunitat microbiana. En zones properes a nuclis urbans el medi aquàtic rep aportacions amb elevades càrregues víriques excretades per l'home i els animals. Aquesta aigua a la vegada pot entrar en contacte altra vegada amb la població humana ja sigui per consum, per aigües de bany, etc. La qualitat de l'aigua i per tant la salut de la població es veu afectada per la presència de microorganismes patògens presents en l'aigua residual que entra en contacte amb l'aigua superficial.En aquesta tesi s'ha estudiat el possible rol dels poliomavirus i els adenovirus humans com a indicadors de la contaminació vírica d'origen humà. La tesi ha estat dividida en tres blocs.En el primer bloc s'ha estudiat el possible rol de SV40 com a virus humà i com a contaminant ambiental. SV40 es un virus de simi que va ser descobert com a contaminant de la vacuna de la poliomielitis distribuïda entre 1953 i 1963. Poc després es va veure que el virus era capaç de generar tumors en alguns animals, per això existeix la controvèrsia de si aquest virus pot generar aquest tipus de patologia en humans. En primer lloc es va estudiar l'excreció d'aquest virus per una colònia de micos naturalment infectats pel virus. Es va veure que els individus es seroconverteixen durant la joventut quan es mantenen en grups grans. L'anàlisi de les mostres ambientals de les gàbies va demostrar que SV40 es excretat per aquests micos en concentracions variables. En segon lloc es van analitzar mostres d'aigua residual del nord de la India, on la població humana coexisteix amb l'hoste natural del virus, per comprovar si realment SV40 es pot transmetre entre la població humana. Una de 30 mostres va ser positiva per SV40 però aquesta mostra contenia també contaminació fecal originada pels micos per la qual cosa no es pot concloure que la població humana excreti aquest virus.El segon bloc de la tesi esta enfocat al desenvolupament i aplicació de mètodes de concentració de poliomavirus i adenovirus humans a partir de mostres d'aigua superficial i de beguda. Es van comparar diversos mètodes per la concentració de virus a partir de diferents volums de usant mostres dopades amb quantitats conegudes de virus. El mètode que va presentar major eficiència es va aplicar en mostres de diferents punts de tres plantes de tractament d'aigües de beguda. La detecció i quantificació dels virus es va realitzar per PCR quantitativa. Les concentracions de virus es van usar per calcular l'eficiència d'eliminació de virus de les plantes. La quantificació d'adenovirus i poliomavirus humans usant PCR quantitativa va demostrar ser una eina útil per avaluar l'eficiència d'eliminació de virus en plantes potabilitzadores i com a índex de la qualitat virològica de l'aigua.El tercer bloc està centrat en l'anàlisi de la cinètica d'infecció del poliomavirus humà JC en diversos tipus de cultiu cel·lular. La transmissió d'aquest virus encara no ha estat definitivament establerta i també falta informació sobre sistemes eficients per la seva multiplicació in vitro. També es va explorar la possible interacció entre aquest virus i altres virus (adenovirus humans, poliomavirus BK i SV40). Es va veure que JC no interacciona amb adenovirus 2 en cèl·lules de càncer de colon, en canvi es va veure un efecte facilitador per part del poliomavirus BK en la infecció de JC en cèl·lules SVG (línia fetal glial humana), donant una possible explicació del perquè JC encara que és més freqüentment excretat que BK, infecta la població humana després que BK.[eng] Water quality and public health is affected by the presence of pathogens present in wastewater which can be in contact with ground water used for recreational purposes or for consumption. The possible role of human polyomaviruses and adenoviruses as indicators of human viral faecal contamination has been the main objective of this thesis. The work has been divided in three thematic sections.The first section has been centred on the study of the possible role of SV40 as a human virus and as an environmental contaminant. SV40 is a simian virus discovered as a contaminant of the polio vaccine administered to millions of people between 1953 and 1963 and some studies have associated this virus with human cancer. The analysis of environmental samples in cages of a naturally infected macaque colony determined that it is excreted in variable concentrations. Waste water from northern India (where human population coexists with the natural host of the virus) was analyzed. SV40 is not excreted by the human population with the same pattern as human polyomaviruses do and it is not detected in the urban sewage analyzed.The second section is focused on developing and applying virus concentration methods from surface and drinking water. Several concentration methods were compared. The method that presented better performances was used to sample several steps of three drinking-water treatment plants for the presence of JC polyomavirus and human adenoviruses and the virus removal efficiencies of the plants. The quantification of human adenoviruses and JC Polyomavirus using quantitative PCR has showed to be a useful tool to evaluate the removal efficiency of viruses in drinking-water treatment plants.The third section is focused on the analysis of the multiplication kinetics of JC polyomavirus in different cell cultures. There is a lack of efficient in vitro multiplication systems of the virus. The possible interaction of JC and other viruses was studied. A significant BK helper function was observed when co-infecting SVG (human foetal glial cells) cells with JC that could be related to the fact that JC, being more frequently excreted, does not infect the human population until later that BK

    Growth Hormone (GH) Treatment Decreases Plasma Kisspeptin Levels in GH-Deficient Adults with Prader–Willi Syndrome

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    Obesity and growth hormone (GH)-deficiency are consistent features of Prader–Willi syndrome (PWS). Centrally, kisspeptin is involved in regulating reproductive function and can stimulate hypothalamic hormones such as GH. Peripherally, kisspeptin signaling influences energy and metabolic status. We evaluated the effect of 12-month GH treatment on plasma kisspeptin levels in 27 GH-deficient adult PWS patients and analyzed its relationship with metabolic and anthropometric changes. Twenty-seven matched obese subjects and 22 healthy subjects were also studied. Before treatment, plasma kisspeptin concentrations in PWS and obese subjects were similar (140.20 (23.5–156.8) pg/mL vs. 141.96 (113.9–165.6) pg/mL, respectively, p = 0.979)) and higher (p = 0.019) than in healthy subjects (124.58 (107.3–139.0) pg/mL); plasma leptin concentrations were similar in PWS and obese subjects (48.15 (28.80–67.10) ng/mL vs. 33.10 (20.50–67.30) ng/mL, respectively, p = 0.152) and higher (p &lt; 0.001) than in healthy subjects (14.80 (11.37–67.30) ng/mL). After GH therapy, lean body mass increased 2.1% (p = 0.03), total fat mass decreased 1.6% (p = 0.005), and plasma kisspeptin decreased to levels observed in normal-weight subjects (125.1(106.2–153.4) pg/mL, p = 0.027). BMI and leptin levels remained unchanged. In conclusion, 12-month GH therapy improved body composition and decreased plasma kisspeptin in GH deficient adults with PWS. All data are expressed in median (interquartile range)

    Efectos sobre la salud de la contaminación de agua y alimentos por virus emergentes humanos

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    El desarrollo de tecnologías moleculares aplicadas a estudios ambientales ha permitido constatar que incluso en países altamente industrializados existe una alta prevalencia de virus en el medio ambiente, lo que causa un importante impacto en la salud pública e importantes pérdidas económicas, principalmente a través de la transmisión de virus por agua y alimentos. Concentraciones significativas de virus son detectadas en las aguas vertidas al ambiente y en los biosólidos generados en plantas de tratamiento de agua residual. En este trabajo se describen las características generales de la contaminaci ón ambiental por virus, principalmente por virus emergentes, analizándose con mayor profundidad los virus de la hepatitis E (VHE) y los poliomavirus humanos como los virus contaminantes ambientales de más reciente identificación en países industrializados. Se ha demostrado que existe una elevada prevalencia de los poliomavirus humanos, BK y JC, en agua residual en todos los paí- ses estudiados, lo que implica la potencial transmisión de los virus y de genes potencialmente cancerígenos por vía oral. Estudios recientes demuestran que el patrón epidemiológico de la infección por VHE en países industrializados es complejo y que una gran diversidad de cepas del VHE infecta simultáneamente a la población. El control de la contaminación viral del medio ambiente requiere la estandarización de técnicas moleculares y el desarrollo de un programa de vigilancia que permita valorar parámetros víricos y reducir la diseminación de las enfermedades establecidas y de las infecciones víricas emergentes

    Efectos sobre la salud de la contaminación de agua y alimentos por virus emergentes humanos

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    El desarrollo de tecnologías moleculares aplicadas a estudios ambientales ha permitido constatar que incluso en países altamente industrializados existe una alta prevalencia de virus en el medio ambiente, lo que causa un importante impacto en la salud pública e importantes pérdidas económicas, principalmente a través de la transmisión de virus por agua y alimentos. Concentraciones significativas de virus son detectadas en las aguas vertidas al ambiente y en los biosólidos generados en plantas de tratamiento de agua residual. En este trabajo se describen las características generales de la contaminaci ón ambiental por virus, principalmente por virus emergentes, analizándose con mayor profundidad los virus de la hepatitis E (VHE) y los poliomavirus humanos como los virus contaminantes ambientales de más reciente identificación en países industrializados. Se ha demostrado que existe una elevada prevalencia de los poliomavirus humanos, BK y JC, en agua residual en todos los paí- ses estudiados, lo que implica la potencial transmisión de los virus y de genes potencialmente cancerígenos por vía oral. Estudios recientes demuestran que el patrón epidemiológico de la infección por VHE en países industrializados es complejo y que una gran diversidad de cepas del VHE infecta simultáneamente a la población. El control de la contaminación viral del medio ambiente requiere la estandarización de técnicas moleculares y el desarrollo de un programa de vigilancia que permita valorar parámetros víricos y reducir la diseminación de las enfermedades establecidas y de las infecciones víricas emergentes

    Efectos sobre la salud de la contaminación de agua y alimentos por virus emergentes humanos

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    El desarrollo de tecnologías moleculares aplicadas a estudios ambientales ha permitido constatar que incluso en países altamente industrializados existe una alta prevalencia de virus en el medio ambiente, lo que causa un importante impacto en la salud pública e importantes pérdidas económicas, principalmente a través de la transmisión de virus por agua y alimentos. Concentraciones significativas de virus son detectadas en las aguas vertidas al ambiente y en los biosólidos generados en plantas de tratamiento de agua residual. En este trabajo se describen las características generales de la contaminaci ón ambiental por virus, principalmente por virus emergentes, analizándose con mayor profundidad los virus de la hepatitis E (VHE) y los poliomavirus humanos como los virus contaminantes ambientales de más reciente identificación en países industrializados. Se ha demostrado que existe una elevada prevalencia de los poliomavirus humanos, BK y JC, en agua residual en todos los paí- ses estudiados, lo que implica la potencial transmisión de los virus y de genes potencialmente cancerígenos por vía oral. Estudios recientes demuestran que el patrón epidemiológico de la infección por VHE en países industrializados es complejo y que una gran diversidad de cepas del VHE infecta simultáneamente a la población. El control de la contaminación viral del medio ambiente requiere la estandarización de técnicas moleculares y el desarrollo de un programa de vigilancia que permita valorar parámetros víricos y reducir la diseminación de las enfermedades establecidas y de las infecciones víricas emergentes
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