Packaging control batch records flow improvement

Tese de mestrado, Engenharia Farmacêutica, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Este projeto de mestrado em Engenharia Farmacêutica foi desenvolvido numa grande empresa na indústria farmacêutica portuguesa responsável pela produção de formas sólidas orais. Por motivos de confidencialidade, esta empresa será referida como Empresa Z. As indústrias farmacêuticas são altamente reguladas com objetivo de assegurar que todos os medicamentos de uso humano e produtos de saúde são produzidos de forma segura, eficaz e com qualidade. Para tal, o regulamento das boas práticas de fabrico (BPF), que as empresas do setor farmacêutico devem seguir com rigor, asseguram que os produtos são produzidos e controlados consistentemente e de acordo com os padrões de qualidade. As BPF foram desenvolvidas para minimizar os riscos, os erros, as perdas e os desperdícios envolvidos em qualquer processamento da produção farmacêutica. Tal como as boas práticas de fabrico o exigem, existem vários documentos que são essenciais nas operações da empresa. A documentação é a chave para a conformidade com as várias regulamentações e assegura a rastreabilidade de todas as atividades. Com destaque no departamento da embalagem, existem vários documentos essenciais, nomeadamente as instruções de embalagem, que contêm toda a informação referente aos lotes dos produtos a serem embalados. As instruções são documentos que têm uma estrutura generalizada e só após a adição de informação referente aos produtos, é que se tornam documentos únicos por produto. Atualmente na Empresa Z toda a documentação é distribuída em formato de papel, deste modo as instruções são preenchidas manualmente pelos operadores durante o processo de embalagem. Para o preenchimento da documentação é necessário ter conhecimento do processo de embalagem e dos controlos em teste que têm que ser efetuados. O processo de preenchimento da documentação é também efetuado de acordo com as regulamentações das BPF. Os registos devem ser executados de forma legível e indelével e devem ser acompanhados da data e da assinatura do operador. Qualquer correção deve ser devidamente justificada e deve permitir que a informação original continue legível. Esta correção deve ser novamente acompanhada da data e da assinatura do operador que a realiza. Após o término do processo de embalamento dos lotes de produto, as instruções de embalagem, juntamente com os restantes documentos que constituem o registo de lote (BPR), são revistas por pessoal autorizado do departamento de embalagem. A revisão da documentação é, mais uma vez, um dos vários requisitos das BFP. A revisão permite garantir e confirmar que toda a informação presente nos documentos está conforme as especificações do produto. É nesta fase que são feitos os cálculos das reconciliações dos materiais e conferidos o preenchimento dos vários documentos para comprovar que os mesmos estão de acordo com os requisitos regulamentares. Nesta fase de revisão, também é feita a correção de alguns dos erros que possam ter ocorrido durante o preenchimento efetuado pelos operadores. Este processo de revisão tem uma duração aproximada de 90 minutos, sendo que 40 minutos são dedicados aos cálculos das tabelas de reconciliação, e os restantes 50 minutos são para fazer a revisão da informação e as respetivas correções da documentação. Após a primeira revisão da documentação, efetuada pelo departamento da embalagem, os documentos constituintes do registo de lote são novamente revistos pelo departamento da garantia de qualidade (QP) que é também responsável pela aprovação do lote. Esta segunda revisão é feita não só nos documentos provenientes do departamento da embalagem, mas também nos provenientes dos departamentos de controlo de qualidade (CQ) e do fabrico. O CQ é responsável por emitir um certificado de análise (CoA) que comprova que o produto, durante as várias fases do processo de fabrico, esteve conforme as suas especificações. O registo de lote (BMR) que, à semelhança da embalagem, contém todas as informações específicas para o fabrico do produto, é da responsabilidade do departamento do fabrico. A segunda revisão é novamente requerida pelas BPF, e permite confirmar que o preenchimento de toda a documentação, incluindo as eventuais correções, foram feitas de acordo com os requisitos regulamentares. Caso se verifique que todo o processo foi feito cumprindo as BPF, assegurando as especificações do produto acabado, o lote é aprovado após a emissão de um certificado de conformidade (CoC), e a partir deste momento ficará disponível para ser distribuído para o mercado. Recorrentemente na Empresa Z a entrega da documentação dos lotes ao departamento responsável pela sua aprovação é alvo de discussão, uma vez que o cycle time da revisão da documentação pelo departamento de embalagem, inicialmente previsto para dois dias, não é cumprido. São conhecidos os vários constrangimentos que estão associados ao facto da documentação existir em formato de papel. Erros de escrita, campos por preencher, assinaturas em falta são algumas das falhas mais comuns que se detetam na documentação com este formato. Estes erros muitas vezes resultam em atrasos na entrega da documentação, como se verifica na Empresa Z. Estes atrasos devem-se ao tempo extra que é necessário para que as devidas correções sejam efetuadas, muitas vezes com períodos de espera longos no respeitante às assinaturas de operadores. Para reduzir o número de constrangimentos associados à documentação em formato de papel existem algumas soluções. Uma delas é alterar o processo de revisão do registo de lote para que o mesmo seja parcialmente efetuado durante o seu processamento. Outra solução é alterar a estrutura dos documentos para reduzir a probabilidade de ocorrência de erros. No entanto, estas opções exigem que o preenchimento da documentação continue a ser feito manualmente, não garantindo que a ocorrência de erros diminua ou seja totalmente eliminada. Para além disso, alterar o processo de revisão, para que o mesmo seja parcialmente efetuado durante o processo de embalagem, vai sempre exigir um grande dispêndio de tempo para que ocorra uma revisão detalhada dos documentos, independentemente da fase em for efetuada. Por estes motivos, a solução que será mais adequada e a que foi escolhida pela Empresa Z para diminuir a ocorrência de erros no preenchimento da documentação e, consequentemente, diminuir o cycle time da revisão da mesma, é o desenvolvimento e a implementação do registo de lote eletrónico (EBR). No sentido de estudar a mitigação ou eliminação dos erros pela implementação do EBR, foi realizado uma monitorização das linhas de embalagem para recolha dos erros mais frequentes em cada um dos documentos constituintes do registo de lote. Conforme os erros detetados, os mesmos foram categorizados e foi realizado um estudo detalhado sobre como o sistema eletrónico eliminaria cada erro. Tal como a documentação, existem requisitos regulamentares que o sistema EBR deve obedecer. Durante o desenvolvimento do sistema, é aconselhado que seja realizada uma avaliação de risco de modo a identificar potenciais modos de falha. Estes são avaliados individualmente para determinar os potenciais modos de falha mais críticos, para os quais devem ser criados procedimentos que os minimizem ou eliminem. Tendo em conta que o EBR substituirá numa fase inicial os principais documentos constituintes do registo de lote, as instruções de embalagem, foi realizado um estudo sobre a percentagem de resolução dos erros por este sistema. Assim, chegou-se à conclusão de que cerca de 70% da totalidade dos erros detetados serão eliminados pela implementação do EBR. Esta percentagem está de acordo com outros casos de implementações deste procedimento realizadas noutras empresas do setor farmacêutico. A diminuição dos erros dever-se-á a vários motivos, nomeadamente: o sistema terá integração com outros sistemas de informação, pelo que deixará de ser necessário adicionar informação de forma manual, tal como ocorre com a documentação em papel; o sistema não irá permitir a introdução de valores fora de intervalos determinados nem permitir que fiquem espaços por preencher; as assinaturas passarão a ser eletrónicas. Para além da diminuição dos erros, são várias as vantagens que o sistema eletrónico poderá ter na Empresa Z: permitirá o acesso imediato à informação e a mesma é facilmente rastreável e além disso, o tempo que será despendido nas revisões diminuirá, uma vez que muita informação será automaticamente adicionada e confirmada pelo sistema. O processo de revisão dos registos de lote em papel tem uma duração aproximada de 90 minutos, e após a transição para o EBR, a duração da revisão será diminuída em 80%, para cerca de 10 a 20 minutos. Desta forma o cycle time do processo de revisão será melhorado e consequentemente a duração do processo de aprovação da documentação também diminuirá. A percentagem de eliminação dos erros e de diminuição do tempo de revisão pode ser aumentada, caso o sistema eletrónico inclua toda a documentação do registo de lote, que é o que se perspetiva para o futuro. Para além disso, também se pretende que no futuro haja uma integração com outros sistemas de informação, para tornar o processo cada vez mais automatizado, diminuindo assim a necessidade de introdução manual de informação no sistema. Neste sentido, pode dar-se continuidade a este estudo, não só para fundamentar os resultados obtidos, mas também para tirar novas conclusões sobre as futuras integrações com o EBR.Advances in technology created an increasingly competitive climate between companies. This caused a further need for manufacturers to reduce time to market and improve their processes as well as their ability to satisfy the compliance requirements, which can be supported by Electronic Batch Record. This project addresses the most common constraints associated with paper-based documentation and examines current regulatory requirements and the existing literature for implementing EBR. Furthermore, presents the case study conducted at Company Z, which is one of the pioneers that is pursuing this technological implementation journey. In this study, a survey of the documentation errors was made followed by an analysis of their resolution by the EBR. The survey determined important points for the design of the system in order to maximise the resolution of errors. The main advantage identified was a 70 % decrease in human errors in batch records, when compared to paper-based records. The EBR system will be integrated with the ERP system, reducing the demand for manual data input. This will lead to a reduction in the number of errors and a decrease of around 80% of the time spent on the revision process, when compared with paper-based records. Despite the costs associated with the development and implementation of the electronic system and the fact that it is a time-consuming process, once it is in use, it will deliver a significant increase in production efficiency.Indústria Farmacêutica de Genéricos

Nokia Smart Mobile advertising: from the low-hanging fruit to the truffle hunt

CEMSThis Work Project is a part of the 2016 Business Project course of the CEMS Master in International Management program, done at Aalto School of Business in Helsinki, Finland. It was developed in cooperation with Nokia Networks, having two major goals: (1) the examination of the current state-of-art of mobile advertising within operators in a global level, as well (2) providing recommendations for Nokia on its sales strategy during the expansion to different mobile advertising markets. Additionally, this Work Project also discusses academic insights regarding the importance of managing business ecosystems and the crucial value given by dynamics of co-creation

Looking for a break in Spanish Inflation Data in the early eighties and assessing persistence

Using the Bai-Perron test, we look for a shift in the conditional mean of an AR representation of Spanish CPI inflation over the period: 1978-2006. It is clear that Spain, as most OECD economies, experienced an inflation slowdown in the early eithgties, which can be related to some policy measures undertook by the government coming out of the 1982 elections. It is shown, that when the break is accounted for, there are no signs of persistence in Spanish CPI inflation.inflation persistence; structural breaks; monetary policy

The colourful american opportunity : Fisipe : strategic change and US market supply

Portuguese acrylic fibre producer – Fisipe, in 2005. Whilst, internally, Fisipe was changing its strategy from mainly focusing on product to focusing more on the client, driven by the specifications of its new technology on colour fibre, externally the acrylic industry was giving signs of contraction resulting in acrylic producer’s closures. In this context, Fisipe conducted a market research to assess profitable sectors when it foresees an attractive opportunity to supply with colour fibre one of the biggest American textile manufacturers.The Colourful American Opportunity refere-se ao ponto de viragem na estratégia corporativa de um fabricante português de fibra acrílica – Fisipe, em 2005. Ao mesmo tempo que a empresa mudava a sua estratégia interna de produção para stock para uma produção direcionada ao cliente, em grande parte exigida pela introdução da nova tecnologia, a fibra de cor, externamente a indústria acrílica dava sinais de recessão resultando na extinção de fabricantes desta fibra. Neste contexto, a Fisipe realiza estudos de mercado a fim de determinar sectores atrativos quando surge a oportunidade de fornecer fibra de cor a um dos maiores produtores têxteis mundiais, nos EUA

Extração de nemátodes de quisto de amostras de solo: método de decantação e crivagem de Cobb vs. método de Fenwick

Potato cyst nematodes are a threat to several agricultural crops around the world with some species considered quarantine pests and subjected to strict regulatory measures in many countries. Usually, cysts nematodes co-exist in the soil with other species of plant-parasitic nematodes, so, a time and cost-efficient extraction technique becomes of primary importance. The ideal extraction method should be able to obtain cysts as well as detecting the presence of other motile plant-parasitic nematodes with a potential impact on potato farming (such as Meloidogyne sp. and Pratylenchus sp.). In recent years, studies have been carried out to test the efficiency of various methods of nematode extraction but few results have been published. Therefore, to test if a method that extracts simultaneously cysts and motile nematodes can be used instead of the reference method that extracts cysts only, the efficiency of Cobb’s decanting and sieving technique was compared to Fenwick’s technique. As a result, in the 74 samples evaluated, a greater number of cysts were extracted from 24 samples using Fenwick’s method and from 11 samples employing Cobb’s decanting and sieving technique. The statistics results showed a significance level of 0,05 using Fenwick’s can allowing to conclude that this method is much more efficient than Cobb’s decanting and sieving technique, and confirming it should not be replaced by alternative methods for cysts extractioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Los difíciles caminos de la justicia en derechos humanos en Uruguay

A partir de un breve resumen de las funciones y mecanismos de la Justicia Transicional, se propone analizar la experiencia uruguaya en materia de gestión de las graves violaciones a los derechos humanos perpetradas durante el periodo del terrorismo de Estado. A través de observaciones concretas sobre la actuación del Poder Judicial y de otros poderes del Estado en la materia, se demostrará que dicho proceso lejos está de contemplar los cuatro pilares de la Justicia Transicional (verdad, justicia, reparación y garantías de no repetición).À partir d’un résumé des fonctions et mécanismes de la justice transitionnelle, cet article propose d’analyser l’expérience uruguayenne en matière de gestion des graves violations aux droits de l’homme perpétrées pendant la période du terrorisme d’État. À travers des observations concrètes sur l’action du pouvoir judiciaire et d’autres institutions étatiques en la matière, on verra que ce processus est loin de faire face de manière adéquate aux quatre piliers de la justice transitionnelle (vérité, justice, réparation et garanties de non-répétition).Starting from a brief overview of the functions and mechanisms of Transitional Justice, we will analyze the Uruguayan experience in managing serious violation of human rights committed during the State terrorism. Through specific remarks on the performance of the judiciary and other branches of the government in the matter, this paper will prove that this process is far from considering the four pillars of transitional justice (truth, justice, reparation and guarantees of non-repetition)

Caracterização das percepções sensoriais em vinhos brancos adicionados de diferentes moléculas com influência no aroma, sabor e sensações de boca

The present work was aimed at understanding the sensory responses induced by dry white wine modified with increasing concentrations of different sensory active molecules. The tasting panel was composed by 34 trained subjects characterized according to gender, smoking habits, 6-n-propylthiouracil (PROP) taster status, and sensitivity to tartaric acid, tannic acid and sucrose. Additional taste/mouthfeel responsiveness was evaluated in a basal white wine added of tartaric acid, tannic acid and sucrose. The addition of a fruity odorant mixture to the base white wine enabled the assessment of orthonasal aroma and taste intensities (sweetness, sourness, saltiness). The diversity of taste/mouthfeel responsiveness in water or wine enabled to group individuals as high or low sensitives. Likewise, the tasting panel showed two groups responding differently to aroma and flavor. Both high and low aroma sensitivity individuals showed equal (p>0.05) and congruent response to in-mouth sweet flavor perception. Moreover, the high smell sensitive group was less sensitive to sourness and saltiness than the low smell sensitives for the spiked wines across all flavor concentrations. Differences in PROP taster status and sensitivity to other tastants in water solutions were not correlated with the taste/mouthfeel perceptions in wine. The individuals most sensitive to sucrose in wine taste showed higher response to the fruity aroma. In conclusion, taste, mouthfeel and flavor perceptions showed a high variability among individuals evidencing the advantage of grouping tasters with different chemosensory sensitivities to understand cross-modal sensory interactionsO presente trabalho teve como objetivo compreender as respostas sensoriais induzidas por vinho branco seco modificado com concentrações crescentes de diferentes moléculas com efeito no aroma. O painel de prova foi composto por 34 sujeitos treinados caracterizados por sexo, hábitos de tabagismo, resposta ao 6-n-propiltiouracil (PROP), sensibilidade ao ácido tartárico, ácido tânico e à sacarose. As perceções associadas ao ácido tartárico, ácido tânico e à sacarose foram também avaliadas em vinho branco. A adição de uma mistura de aromas frutados ao vinho branco base possibilitou a avaliação da intensidade de aroma ortonasal e da intensidade de sabor em relação à perceção da doçura, acidez e salgado. A diversidade de respostas aos sabores e à sensação de boca, em água e em vinho, permitiu separar os indivíduos em dois grupos com sensibilidade alta e baixa. Em conjunto, os provadores responderam de forma diferente ao aroma e ao sabor do vinho adicionado da mistura de compostos de aroma. Tanto indivíduos de alta como de baixa sensibilidade ao aroma ortonasal apresentaram uma resposta igual (p>0.05) e congruente com a percepção de doçura na boca. Além disso, o grupo mais sensível ao cheiro era menos sensível aos sabores ácido e salgado do que os menos sensíveis ao cheiro, para os vinhos adicionados de todas as concentrações de aroma. As diferenças na resposta ao PROP e sensibilidades ao ácido tartárico, ácido tânico e à sacarose, em soluções aquosas, não foram correlacionadas com as perceções respetivas em vinho. No entanto, os indivíduos mais sensíveis à sacarose no vinho apresentaram maior resposta ao aroma frutado. Em conclusão, as perceções de sabor e sensação de boca mostraram elevada variabilidade entre os indivíduos. Desta forma, é vantajoso o agrupamento de provadores em função da sua sensibilidade quimo-sensorial para entender as interações multimodais entre os sentidos do olfato, gosto e tato, durante a prova de vinhosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

The Brazilian Clean Company Act: Using Institutional Multiplicity for Effective Punishment

In Brazil’s battle against corruption over the past two decades, there has been significant progress associated with the systems of oversight and investigation but very little progress in holding corrupt actors legally accountable for their transgressions. We suggest that until very recently this could be partially explained by the fact that there was institutional multiplicity (i.e., duplication of functions) in oversight and investigative institutions, while at the punishment stage, a single and underperforming institution—the judiciary—exercised monopolistic authority. To circumvent the limits associated with Brazilian courts, the government is increasingly relying on administrative sanctions for corruption. It is in this context that Brazil has enacted legislation to punish legal persons for both foreign and domestic corruption: The Clean Company Act (Lei Anti-Corrupção), enacted in August 2013, has used institutional multiplicity in an attempt to circumvent the well-known problems that plague the Brazilian anti-corruption system. We suggest that this approach looks promising, as it follows the same structure of recent reforms that have been successful in Brazil

Signal transduction and epigenetic mechanisms in the control of microglia activation during neuroinflammation

Activation of microglia is a common denominator and a pathophysiological hallmark of the central nervous system (CNS) disorders. Damage or CNS disorders can trigger inflammatory responses in resident microglia and initiate a systemic immune system response. Although a repertoire of inflammatory responses differs in those diseases, there is a spectrum of transcriptionally activated genes that encode various mediators such as growth factors, inflammatory cytokines, chemokines, matrix metalloproteinases, enzymes producing lipid mediators, toxic molocules, all of which contribute to neuroinflammation. The initiation, progression and termination of inflammation requires global activation of gene expression, postranscriptional regulation, epigenetic modifications, changes in chromatin structure and these processes are tightly regulated by specific signaling pathways. This review focuses on the function of "master regulators" and epigenetic mechanisms in microglia activation during neuroinflammation. We review studies showing impact of epigenetic enzyme inhibitors on microglia activation in vitro and in vivo, and critically discuss potential of such molecules to prevent/moderate pathological events mediated by microglia under brain pathologies.(1)