Tratamientos habituales utilizados en cefaleas, neuralgias y SARS-CoV-2. Posicionamiento del grupo de estudio de cefaleas de la Sociedad Española de Neurología

Introducción: En los últimos meses han surgido dudas por parte de pacientes, médicos de familia y neurólogos sobre la posibilidad de que algunos de los fármacos que habitualmente se utilizan en cefaleas y neuralgias puedan facilitar o complicar la infección por el SARS-CoV-2. Material y métodos: Hemos recabado información sobre el posicionamiento de sociedades científicas, así como de las distintas Agencias de Medicamentos (americana, europea y española) para poder esclarecer dudas respecto al uso de fármacos como lisinopril, candesartán, ibuprofeno, corticoides, carbamazepina, anticuerpos monoclonales contra el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) durante la pandemia por COVID-19. Resultados: Planteamos recomendaciones acerca del uso de fármacos habituales en el tratamiento de las cefaleas en el contexto de la pandemia por COVID-19, basándonos en las evidencias de las que disponemos en el momento actual. Conclusiones: Actualmente no existe ningún argumento científico robusto para contraindicar formalmente ninguno de los tratamientos que se emplean en cefaleas y neuralgias

Sprouty2 and Spred1-2 Proteins Inhibit the Activation of the ERK Pathway Elicited by Cyclopentenone Prostanoids

Sprouty and Spred proteins have been widely implicated in the negative regulation of the fibroblast growth factor receptor-extracellular regulated kinase (ERK) pathway. In considering the functional role of these proteins, we explored their effects on ERK activation induced by cyclopentenone prostanoids, which bind to and activate Ras proteins. We therefore found that ectopic overexpression in HeLa cells of human Sprouty2, or human Spred1 or 2, inhibits ERK1/2 and Elk-1 activation triggered by the cyclopentenone prostanoids PGA1 and 15d-PGJ2. Furthermore, we found that in HT cells that do not express Sprouty2 due to hypermethylation of its gene-promoter, PGA1-provoked ERK activation was more intense and sustained compared to other hematopoietic cell lines with unaltered Sprouty2 expression. Cyclopentenone prostanoids did not induce Sprouty2 tyrosine phosphorylation, in agreement with its incapability to activate tyrosine-kinase receptors. However, Sprouty2 Y55F, which acts as a defective mutant upon tyrosine-kinase receptor stimulation, did not inhibit cyclopentenone prostanoids-elicited ERK pathway activation. In addition, Sprouty2 did not affect the Ras-GTP levels promoted by cyclopentenone prostanoids. These results unveil both common and differential features in the activation of Ras-dependent pathways by cyclopentenone prostanoids and growth factors. Moreover, they provide the first evidence that Sprouty and Spred proteins are negative regulators of the ERK/Elk-1 pathway activation induced not only by growth-factors, but also by reactive lipidic mediators

Physico-chemical, biological and geological study of an underwater volcano in a degassing stage: Island of El Hierro

El objetivo principal del proyecto “Physico-chemical, biological and geological study of an underwater volcano in a degassing stage: Island of El Hierro”, (VULCANO-II) es estudiar, desde un punto de vista totalmente interdisciplinar, la fase de desgasificación activa del único volcán submarino monitoreado desde su nacimiento en aguas españolas. De esta forma, se pretende además, dar continuidad a los estudios multidisciplinares realizados sobre el volcán submarino de la isla de El Hierro en el contexto del proyecto del Plan Nacional VULCANO-I, (CTM2012-36317) y VULCANA (Vulcanología Canaria Submarina, IEO). Para ello, se realizará la monitorización de las propiedades físico-químicas, biológicas y geológicas del proceso eruptivo submarino de la isla de El Hierro y otros puntos sensibles, como el volcán de Enmedio entre Gran Canaria y Tenerif

Tabun, sarin, soman, VX and novichoks : Organophophate nerve agents for military or criminal purposes Tabún, sarín, somán, VX y novichoks: agentes neurotóxicos organofosforados con finalidad bélica o criminal

Several chemical agents were used systematically as weapons during the First World War. Years later the Nazis accidentally discovered the group G organophosphate nerve agents (OPNAs): tabun, sarin and soman; but surprisingly they did not use them, despite knowing their lethality. Later, during the Cold War, the NATO countries developed the OPNAs of group V, among which the VX stands out; and the USSR developed the most fearsome, the OPNAs of group A, among which the novichoks stand out. OPNAs fell into oblivion until they infamously resurfaced in the Halabja massacre (Iran-Iraq war, 1988), the Tokyo subway terrorist attack (1995) and the Ghouta bombing (Syrian war, 2013). But the military use has been redirected in recent years to selective assassinations committed by secret services: Skripal, Gebrev, Kim Jong-nam or Navalny cases. In addition, people close to the victims, health personnel for example, can also become intoxicated. OPNAs rapid and irreversibly inhibit acetylcholinesterase and their lethality is much higher than that of organophosphorus pesticides. The clinical picture is reminiscent of acute opiate intoxication but with generalized hypersecretion: hypersialorrhea, rhinorrhea, dacryorrhea, diarrhoea, bronchorrhea, etc. For this reason, it is known as "wet opioid toxyndrome". We review the history of the synthesis of OPNAs, the clinic that induces their exposure and their treatment: life support, decontamination, atropinization and antidotes

Neuralgia del trigémino clásica familiar

Resumen: Introducción: La neuralgia del trigémino clásica es un cuadro habitualmente esporádico, sin asociación familiar. Pero se estima que hasta un 2% de las neuralgias del trigémino podrían ser de tipo familiar. La caracterización de esta entidad es de utilidad para su identificación e incluso podría ser clave para definir las causas subyacentes en la neuralgia del trigémino clásica esporádica. Por esta razón, se aporta una serie de 5 familias en las que al menos existen 2 familiares con este cuadro, constituyendo un total de 11 casos. Material y métodos: Se recogieron casos familiares entre marzo del 2014 y marzo del 2015, interrogando sistemáticamente a los pacientes que acudían a la consulta de Neurología general con el diagnóstico de neuralgia del trigémino. Resultados: La neuralgia del trigémino clásica familiar afecta predominantemente a mujeres, la edad media de inicio es de 62,9 ± 13,93 años, es más frecuente la afectación de V2 y la edad de presentación es más temprana en la siguiente generación. La mayoría responde al tratamiento farmacológico. La respuesta al tratamiento neuroquirúrgico no es efectiva en todos los casos. Conclusiones: Estas agrupaciones familiares apoyan la idea de probables implicaciones genéticas en el desarrollo de este cuadro. Se postulan como posibles causas: conformaciones anatómicas heredadas en la estructura de la base del cráneo que facilitarían la compresión del trigémino por estructuras vasculares; HTA familiar responsable de formar vasos tortuosos que comprimirían el nervio trigémino; o alteraciones genéticas en la codificación de canales de calcio que provocarían su hiperexcitabilidad. Se sugiere una forma de herencia autosómica dominante con fenómeno de anticipación. Abstract: Introduction: The classic form of trigeminal neuralgia is usually sporadic (no familial clustering). However, around 2% of all cases of trigeminal neuralgia may be familial. Describing this entity may be useful for diagnosing this process and may also be key to determining the underlying causes of sporadic classical trigeminal neuralgia. We report on cases in a series of 5 families with at least 2 members with classic trigeminal neuralgia, amounting to a total of 11 cases. Material and methods: We recorded cases of familial classical trigeminal neuralgia between March 2014 and March 2015 by systematically interviewing all patients with a diagnosis of trigeminal neuralgia who visited the neurology department on an outpatient basis. Results: In our sample, most patients with familial classic trigeminal neuralgia were women. Mean age at onset was 62.9 ± 13.93 years, decreasing in subsequent generations. V2 was the most frequently affected branch. Most of our patients responded well to medical treatment, and surgery was not effective in all cases. Conclusions: These family clusters support the hypothesis that classic trigeminal neuralgia may have a genetic origin. Several causes have been suggested, including inherited anatomical changes affecting the base of the skull which would promote compression of the trigeminal nerve by vascular structures, familial AHT (resulting in tortuous vessels that would compress the trigeminal nerve), and mutations in the gene coding for calcium channels leading to hyperexcitability. Classic trigeminal neuralgia may be an autosomal dominant disorder displaying genetic anticipation. Palabras clave: Neuralgia del trigémino, Familiar, Serie de casos, Neuralgia del trigémino hereditaria, Keywords: Familial trigeminal neuralgia, Familial, Case series, Hereditary trigeminal neuralgi

Experience with botulinum toxin in chronic migraine

Objective: The purposes of this study were to describe our 16-month experience with onabotulinumtoxinA (OnabotA) for the treatment of chronic migraine (CM) in the Spanish province of Segovia, evaluate its benefits, and determine clinical markers of good response to treatment. Patients and methods: Prospective study of patients with CM who received OnabotA for 16 months. The effectiveness of OnabotA was evaluated based on the reduction in the number of headache days, pain intensity, and side effects. We used two-way analysis of variance to assess the effects of treatment according to the time factor. We studied the correlation between treatment effects and other variables using a linear regression model to establish the clinical markers of good response to treatment. Results: We included 69 patients who met the diagnostic criteria for CM. Patients underwent an average of two infiltrations. Mean age was 43 years; 88.4% were women. The number of headache days and pain intensity decreased significantly (P < .005); improvements remained over time. We found a negative correlation between the reduction in pain intensity and the number of treatments before OnabotA. Conclusion: The beneficial effects of OnabotA for CM continue over time. OnabotA is a safe and well-tolerated treatment whose use for refractory CM should not be delayed since early treatment provides greater benefits. Resumen: Objetivo: Describir la experiencia con la administración de toxina botulínica tipo A (OnabotA) en el tratamiento de la migraña crónica (MC) en Segovia durante 16 meses, evaluar su beneficio y buscar marcadores clínicos que sirvan para predecir una mejor respuesta al tratamiento. Pacientes y métodos: Estudio prospectivo de pacientes con MC que recibieron infiltraciones con OnabotA durante 16 meses. Se evaluó la eficacia de OnabotA comparando la reducción en el número de días de cefalea, en la intensidad y efectos adversos. Se comparó el efecto del tratamiento con el factor tiempo mediante un análisis de la varianza de dos vías (ANOVA). Se estudió la correlación del efecto del tratamiento con el resto de las variables mediante un modelo de regresión lineal para buscar marcadores clínicos que sirvan para predecir una mejor respuesta. Resultados: Se incluyó a 69 pacientes que cumplían criterios de MC. Se les realizó una media de 2 infiltraciones. La edad media fue de 43 años, el 88,4% fueron mujeres. La frecuencia de los días de cefalea y su intensidad se redujeron de forma significativa (p < 0,005) y esta mejoría se mantuvo a lo largo del tiempo. Se encontró una correlación negativa entre la reducción de la intensidad y el número de tratamientos previos a la administración de la toxina. Conclusión: El efecto beneficioso de la OnabotA en la MC se mantiene en el tiempo, siendo un tratamiento seguro y bien tolerado. No debe retrasarse su uso en MC refractaria, ya que su beneficio podría ser mayor cuanto antes se administre. Keywords: Chronic migraine, OnabotulinumtoxinA, Prospective study, Palabras clave: Migraña crónica, Toxina botulínica A, Estudio prospectiv

Experiencia con toxina botulínica en la migraña crónica

Resumen: Objetivo: Describir la experiencia con la administración de toxina botulínica tipo A (OnabotA) en el tratamiento de la migraña crónica (MC) en Segovia durante 16 meses, evaluar su beneficio y buscar marcadores clínicos que sirvan para predecir una mejor respuesta al tratamiento. Pacientes y métodos: Estudio prospectivo de pacientes con MC que recibieron infiltraciones con OnabotA durante 16 meses. Se evaluó la eficacia de OnabotA comparando la reducción en el número de días de cefalea, en la intensidad y efectos adversos. Se comparó el efecto del tratamiento con el factor tiempo mediante un análisis de la varianza de dos vías (ANOVA). Se estudió la correlación del efecto del tratamiento con el resto de las variables mediante un modelo de regresión lineal para buscar marcadores clínicos que sirvan para predecir una mejor respuesta. Resultados: Se incluyó a 69 pacientes que cumplían criterios de MC. Se les realizó una media de 2 infiltraciones. La edad media fue de 43 años, el 88,4% fueron mujeres. La frecuencia de los días de cefalea y su intensidad se redujeron de forma significativa (p < 0,005) y esta mejoría se mantuvo a lo largo del tiempo. Se encontró una correlación negativa entre la reducción de la intensidad y el número de tratamientos previos a la administración de la toxina. Conclusión: El efecto beneficioso de la OnabotA en la MC se mantiene en el tiempo, siendo un tratamiento seguro y bien tolerado. No debe retrasarse su uso en MC refractaria, ya que su beneficio podría ser mayor cuanto antes se administre. Abstract: Objective: The purposes of this study were to describe our 16-month experience with onabotulinumtoxinA (OnabotA) for the treatment of chronic migraine (CM) in the Spanish province of Segovia, evaluate its benefits, and determine clinical markers of good response to treatment. Patients and methods: Prospective study of patients with CM who received OnabotA for 16 months. The effectiveness of OnabotA was evaluated based on the reduction in the number of headache days, pain intensity, and side effects. We used two-way analysis of variance (ANOVA) to assess the effects of treatment according to the time factor. We studied the correlation between treatment effects and other variables using a linear regression model to establish the clinical markers of good response to treatment. Results: We included 69 patients who met the diagnostic criteria for CM. Patients underwent an average of 2 infiltrations. Mean age was 43 years; 88.4% were women. The number of headache days and pain intensity decreased significantly (P  <  .005); improvements remained over time. We found a negative correlation between the reduction in pain intensity and the number of treatments before OnabotA. Conclusion: The beneficial effects of OnabotA for CM continue over time. OnabotA is a safe and well-tolerated treatment whose use for refractory CM should not be delayed since early treatment provides greater benefits. Palabras clave: Migraña crónica, Toxina botulínica A, Estudio prospectivo, Keywords: Chronic migraine, Onabotulinumtoxina, Prospective stud

Telemedicine in the management of patients with headache: current situation and recommendations of the Spanish Society of Neurology’s Headache Study Group

Introduction: The COVID-19 pandemic has caused an unexpected boost to telemedicine. We analyse the impact of the pandemic on telemedicine applied in Spanish headache consultations, review the literature, and issue recommendations for the implementation of telemedicine in consultations. Method: The study comprised 3 phases: 1) review of the MEDLINE database since 1958 (first reported experience with telemedicine); 2) Google Forms survey sent to all members of the Spanish Society of Neurology’s Headache Study Group (GECSEN); and 3) online consensus of GECSEN experts to issue recommendations for the implementation of telemedicine in Spain. Results: COVID-19 has increased waiting times for face-to-face consultations, increasing the use of all telemedicine modalities: landline telephone (from 75% before April 2020 to 97% after), mobile telephone (from 9% to 27%), e-mail (from 30% to 36%), and video consultation (from 3% to 21%). Neurologists are aware of the need to expand the availability of video consultations, which are clearly growing, and other e-health and m-health tools. Conclusions: The GECSEN recommends and encourages all neurologists who assist patients with headaches to implement telemedicine resources, with the optimal objective of offering video consultation to patients under 60-65 years of age and telephone calls to older patients, although each case must be considered on an individual basis. Prior approval and advice must be sought from legal and IT services and the centre’s management. Most patients with stable headache and/or neuralgia are eligible for telemedicine follow-up, after a first consultation that must always be held in person. Resumen: Introducción: La pandemia COVID-19 ha provocado un inusitado impulso a la Telemedicina (TM). Analizamos el impacto de la pandemia en la TM aplicada en las consultas de cefaleas españolas, revisamos la literatura y lanzamos unas recomendaciones para implantar la TM en las consultas. Método: Tres fases: 1) Revisión de la base Medline desde el año 1958 (primera experienciade TM); 2) Formulario Google Forms enviado a todos los neurólogos del Grupo de Estudio de Cefaleas de la Sociedad Espa˜nola de Neurología (GECSEN), y 3) Consenso on-line de expertos GECSEN para emitir recomendaciones para implantar la TM en. España. Resultados: La pandemia por COVID-19 ha empeorado los tiempos de espera presenciales, incrementando el uso de todas las modalidades de TM antes y después de abril de 2020: teléfono fijo (del 75% al 97%), teléfono móvil (del 9% al 27%), correo electrónico (del 30% al 36%), y videoconsulta (del 3% al 21%). Los neurólogos son conscientes de la necesidad de ampliar la oferta con videoconsultas, claramente in crescendo, y otras herramientas de e-health y m-health. Conclusiones: Desde el GECSEN recomendamos y animamos a todos los neurólogos que asisten a pacientes con cefaleas a implantar recursos de TM, teniendo como objetivo óptimo la videoconsulta en menores de 60-65 años y la llamada telefónica en mayores, si bien cada caso debe individualizarse. Se deberá contar previamente con la aprobación y asesoramiento de los servicios jurídicos e informáticos y de la dirección del centro. La mayoría de los pacientes con cefalea y/o neuralgia estable son candidatos a seguimiento mediante TM, tras una primera visita que tiene que ser siempre presencial

p120-Catenin regulates leukocyte transmigration through an effect on VE-cadherin phosphorylation

Vascular endothelial–cadherin (VE-cad) is localized to adherens junctions at endothelial cell borders and forms a complex with α-, β-, γ-, and p120-catenins (p120). We previously showed that the VE-cad complex disassociates to form short-lived “gaps” during leukocyte transendothelial migration (TEM); however, whether these gaps are required for leukocyte TEM is not clear. Recently p120 has been shown to control VE-cad surface expression through endocytosis. We hypothesized that p120 regulates VE-cad surface expression, which would in turn have functional consequences for leukocyte transmigration. Here we show that endothelial cells transduced with an adenovirus expressing p120GFP fusion protein significantly increase VE-cad expression. Moreover, endothelial junctions with high p120GFP expression largely prevent VE-cad gap formation and neutrophil leukocyte TEM; if TEM occurs, the length of time required is prolonged. We find no evidence that VE-cad endocytosis plays a role in VE-cad gap formation and instead show that this process is regulated by changes in VE-cad phosphorylation. In fact, a nonphosphorylatable VE-cad mutant prevented TEM. In summary, our studies provide compelling evidence that VE-cad gap formation is required for leukocyte transmigration and identify p120 as a critical intracellular mediator of this process through its regulation of VE-cad expression at junctions