Genetics of Hypercholesterolemia: Comparison Between Familial Hypercholesterolemia and Hypercholesterolemia Nonrelated to LDL Receptor

Severe hypercholesterolemia (HC) is defined as an elevation of total cholesterol (TC) due to the increase in LDL cholesterol (LDL-C) >95th percentile or 190 mg/dl. The high values of LDL-C, especially when it is maintained over time, is considered a risk factor for the development of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), mostly expressed as ischemic heart disease (IHD). One of the best characterized forms of severe HC, familial hypercholesterolemia (FH), is caused by the presence of a major variant in one gene (LDLR, APOB, PCSK9, or ApoE), with an autosomal codominant pattern of inheritance, causing an extreme elevation of LDL-C and early IHD. Nevertheless, an important proportion of serious HC cases, denominated polygenic hypercholesterolemia (PH), may be attributed to the small additive effect of a number of single nucleotide variants (SNVs), located along the whole genome. The diagnosis, prevalence, and cardiovascular risk associated with PH has not been fully established at the moment. Cascade screening to detect a specific genetic defect is advised in all first- and second-degree relatives of subjects with FH. Conversely, in the rest of cases of HC, it is only advised to screen high values of LDL-C in first-degree relatives since there is not a consensus for the genetic diagnosis of PH. FH is associated with the highest cardiovascular risk, followed by PH and other forms of HC. Early detection and initiation of high-intensity lipid-lowering treatment is proposed in all subjects with severe HC for the primary prevention of ASCVD, with an objective of LDL-C <100 mg/dl or a decrease of at least 50%. A more aggressive reduction in LDL-C is necessary in HC subjects who associate personal history of ASCVD or other cardiovascular risk factors

Disappearance of recurrent pancreatitis after splenectomy in familial chylomicronemia syndrome

Background and aims: Recurrent pancreatitis is a severe complication of familial chylomicronemia syndrome (FCS) mainly secondary to lipoprotein lipase deficiency. The mechanism and interindividual variability of pancreatitis in FCS are not fully understood, but abnormalities in the drainage system of pancreatic veins could be involved. Methods and results: Two cases of typical FCS are described with a past history of recurrent pancreatitis that dramatically improved after splenectomy performed in both cases for reasons non-related to FCS. Conclusions: These are the first reports of the disappearance of pancreatitis after splenectomy in FCS and they should be considered of anecdotal nature at this time. The disappearance of pancreatitis following splenectomy could be in part due to subsequent improvements in pancreatic drainage. Extrahepatic portal hypertension induced by hypertriglyceridemic splenomegaly leading to pancreatic congestion could also be a contributing factor

Método de extracción y detección de antígenos de Anisakis en alimentos destinados al consumo humano o animal

Método de extracción y detección de antígenos de Anisakis en alimentos destinados al consumo humano o animal. La presente invención se refiere a un método de extracción y detección de alérgenos de parásitos de pescado en muestras alimentarias para el consumo humano o animal. La extracción se basa en aplicar soluciones con baja fuerza iónica, homogeneización, sonicación y diferentes pH a diversos tipos de pescado ya sean frescos o tratados. La detección se basa en métodos inmunoquímicos mediante el uso de anticuerpos policlonales que permiten detectar proteínas antigénicas del parásito así como anticuerpos policlonales que permiten detectar el alérgeno Ani s 4, que por sus características físico-químicas resiste el tratamiento térmico del alimento. El método es sensible, ya que se puede detectar Ani s 4 en cantidades inferiores a 1ppm con tasas de recuperación mayores a un 65%. El método descrito es específico ya que no muestra reactividad cruzada con componentes de las distintas matrices ensayadas.Peer reviewedConsejo Superior de Investigaciones Científicas (España), Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Carlos IIIB1 Patente sin examen previ

Método de extracción y detección de antígenos de Anisakis en alimentos destinados al consumo humano o animal

Método de extracción y detección de antígenos de Anisakis en alimentos destinados al consumo humano o animal. La presente invención se refiere a un método de extracción y detección de alérgenos de parásitos de pescado en muestras alimentarias para el consumo humano o animal. La extracción se basa en aplicar soluciones con baja fuerza iónica, homogeneización, sonicación y diferentes pH a diversos tipos de pescado ya sean frescos o tratados. La detección se basa en métodos inmunoquímicos mediante el uso de anticuerpos policlonales que permiten detectar proteínas antigénicas del parásito así como anticuerpos policlonales que permiten detectar el alérgeno Ani s 4, que por sus características físico-químicas resiste el tratamiento térmico del alimento. El método es sensible, ya que se puede detectar Ani s 4 en cantidades inferiores a 1ppm con tasas de recuperación mayores a un 65%. El método descrito es específico ya que no muestra reactividad cruzada con componentes de las distintas matrices ensayadas.Consejo Superior de Investigaciones Científicas (España), Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Carlos IIIA1 Solicitud de patente con informe sobre el estado de la técnic

Rúbricas para la valoración del trabajo en equipo

El documento ha sido concebido para ser aplicado en el grado de Gestión y Administración Pública de la Universidad de Barcelona, pero es fácilmente adaptable a otras titulaciones.Se puede consultar la versión en "catalán" en http://hdl.handle.net/2445/16265Ultima revisión/actualización: Diciembre del 2018Projecte: 2014PID-UB/060El documento propone unas rúbricas para evaluar la competencia genérica de trabajo en equipo en el grado de Gestión y Administración Pública de la Universidad de Barcelona.Este documento ha sido elaborado en el marco del proyecto "El fomento de la competencia transversal del trabajo en equipo en Gestión y Administración Pública", financiado por la Agencia de Gestión de Ayudas Universitarias y de Investigación (AGAUR), en la Convocatoria de ayudas para la financiación de proyectos para la mejora de la calidad docente en las universidades catalanas para el año 2009 (MQD)

ANGPTL3 gene variants in subjects with familial combined hyperlipidemia

Angiopoietin-like 3 (ANGPTL3) plays an important role in lipid metabolism in humans. Loss-of-function variants in ANGPTL3 cause a monogenic disease named familial combined hypolipidemia. However, the potential contribution of ANGPTL3 gene in subjects with familial combined hyperlipidemia (FCHL) has not been studied. For that reason, the aim of this work was to investigate the potential contribution of ANGPTL3 in the aetiology of FCHL by identifying gain-of-function (GOF) genetic variants in the ANGPTL3 gene in FCHL subjects. ANGPTL3 gene was sequenced in 162 unrelated subjects with severe FCHL and 165 normolipemic controls. Pathogenicity of genetic variants was predicted with PredictSNP2 and FruitFly. Frequency of identified variants in FCHL was compared with that of normolipemic controls and that described in the 1000 Genomes Project. No GOF mutations in ANGPTL3 were present in subjects with FCHL. Four variants were identified in FCHL subjects, showing a different frequency from that observed in normolipemic controls: c.607-109T>C, c.607-47_607-46delGT, c.835+41C>A and c.*52_*60del. This last variant, c.*52_*60del, is a microRNA associated sequence in the 3'UTR of ANGPTL3, and it was present 2.7 times more frequently in normolipemic controls than in FCHL subjects. Our research shows that no GOF mutations in ANGPTL3 were found in a large group of unrelated subjects with FCHL

Trabajo en equipo. Indicaciones para el desarrollo y evaluación de la competencia genérica en el grado de Gestión y Administración Pública

El documento ha sido elaborado para el despliegue de la competencia de trabajo en equipo en el grado de Gestión y Administración Pública, pero es susceptible de ser fácilmente adaptable en otras titulaciones. Se puede consultar la versión en "catalán" en "http://hdl.handle.net/2445/16222"Protocolo dirigido al profesorado con la intención de que constituya una guía de actuación para desarrollar la competencia genérica de trabajo en equipo y para evaluar tanto el proceso como el producto resultante.Este documento ha sido elaborado en el marco del proyecto El fomento de la competencia transversal del trabajo en equipo en Gestión y Administración Pública, financiado por la Agencia de Gestión de Ayudas Universitarias y de Investigación (AGAUR), en la Convocatoria de ayudas para la financiación de proyectos para la mejora de la calidad docente en las universidades catalanas para el año 2009 (MQD)

Trabajo en equipo. Indicaciones dirigidas al alumnado para adquirir la competencia en el grado de Gestión y Administración Pública

El documento ha sido elaborado para ser aplicado en el grado de Gestión y Administración Pública de la Universidad de Barcelona, pero es fácilmente adaptable a otras titulaciones. Se puede consultar la versión en "catalán" en http://hdl.handle.net/2445/16264Protocolo dirigido a los estudiantes para establecer las pautas que han de tener en cuenta cuando aborden experiencias de trabajo en equipo.Este documento ha sido elaborado en el marco del proyecto "El fomento de la competencia transversal del trabajo en equipo en Gestión y Administración Pública", financiado por la Agencia de Gestión de Ayudas Universitarias y de Investigación (AGAUR), en la Convocatoria de ayudas para la financiación de proyectos para la mejora de la calidad docente en las universidades catalanas para el año 2009 (MQD)

Effect of intensive LDL cholesterol lowering with PCSK9 monoclonal antibodies on tendon xanthoma regression in familial hypercholesterolemia

Background and aims: The effect of LDLc lowering with PCSK9 antibodies on tendon xanthomas (TX) is unknown. Methods: TX was measured in 24 heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH) cases and in 24 HeFH controls with or without PCSK9 inhibitors for at least one year. Results: Exposure to PCSK9 inhibitors in cases was 2.96 ± 1.33 years. LDLc decreased 80.8 ± 7.66% in cases and 56.9 ± 11.1% in controls. There was a decrease in maximum (-5.03%) and mean (-5.32%) TX in cases but not in controls (+3.97%, +3.16, respectively, p = 0.01). PCSK9 inhibitor treatment was independently associated with TX reduction. Conclusion: Addition of a PCSK9 inhibitor to statin and ezetimibe resulted in a greater decrease in LDLc and TX after 3 years of treatment

Frequency of rare mutations and common genetic variations in severe hypertriglyceridemia in the general population of Spain

Background: Hypertriglyceridemia (HTG) is a common complex metabolic trait that results of the accumulation of relatively common genetic variants in combination with other modifier genes and environmental factors resulting in increased plasma triglyceride (TG) levels. The majority of severe primary hypertriglyceridemias is diagnosed in adulthood and their molecular bases have not been fully defined yet. The prevalence of HTG is highly variable among populations, possibly caused by differences in environmental factors and genetic background. However, the prevalence of very high TG and the frequency of rare mutations causing HTG in a whole non-selected population have not been previously studied. Methods: The total of 23, 310 subjects over 18 years from a primary care-district in a middle-class area of Zaragoza (Spain) with TG >500 mg/dL were selected to establish HTG prevalence. Those affected of primary HTG were considered for further genetic analisys. The promoters, coding regions and exon-intron boundaries of LPL, LMF1, APOC2, APOA5, APOE and GPIHBP1 genes were sequenced. The frequency of rare variants identified was studied in 90 controls. Results: One hundred ninety-four subjects (1.04 %) had HTG and 90 subjects (46.4 %) met the inclusion criteria for primary HTG. In this subgroup, nine patients (12.3 %) were carriers of 7 rare variants in LPL, LMF1, APOA5, GPIHBP1 or APOE genes. Three of these mutations are described for the first time in this work. The presence of a rare pathogenic mutation did not confer a differential phenotype or a higher family history of HTG. Conclusion: The prevalence of rare mutations in candidate genes in subjects with primary HTG is low. The low frequency of rare mutations, the absence of a more severe phenotype or the dominant transmission of the HTG would not suggest the use of genetic analysis in the clinical practice in this population